張鑫宇，藍濤華，3，曾巧煌，3，江 巍，3，許文靜，黃桂寶，李曉慶，姚思潔，呂渭輝，3

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(coronary heart disease，CHD)簡稱冠心病，是一種臨床上多發(fā)且常見的心血管疾病，根據(jù)《中國心血管病報告2018 》[1]推算，我國心血管病患病人數(shù)共有2.9億例，其中冠心病1 100萬例，位居第一位；其次分別為心力衰竭450萬例、風(fēng)濕性心臟病250萬例、先天性心臟病200萬例。近年來，雖然對于冠心病的傳統(tǒng)危險因素如高血壓、高血脂、糖尿病等已有較為有效的控制方案，但冠心病的發(fā)生率和死亡率在全球仍呈上升趨勢，為社會帶來了巨大的經(jīng)濟壓力，并嚴重危害著全人類健康，促使廣大研究者基于冠心病的病理生理機制，從更多元化的角度探索新的治療靶點。腸道菌群攜帶的基因是人類基因的150倍，被譽為“人類第二基因庫”，與人類宿主的代謝聯(lián)系密切[2]。中醫(yī)藥在防止冠心病的臨床療效方面做出了突出貢獻，近年來，以腸道菌群為切入點，探索中醫(yī)藥干預(yù)冠心病的生理病理機制以及治療新靶點已成為新的科研熱點。本研究基于查閱到的國內(nèi)外文獻，從調(diào)控腸道菌群的具體分布結(jié)構(gòu)的角度，就中醫(yī)藥干預(yù)冠心病進行綜述。

1 腸道菌群與冠心病

1.1 腸道菌群失調(diào)與冠心病 腸道菌群失調(diào)主要指的是腸道菌因為一些體內(nèi)外環(huán)境發(fā)生變化，使得各菌間的互相制約失衡，從而使腸道菌群組成和相關(guān)功能發(fā)生改變。早在1989年，Pasini等[3]研究發(fā)現(xiàn)，約50%的缺血性心肌病病人存在不同程度的腸道黏膜損傷，具體表現(xiàn)為腸道黏膜屏障結(jié)構(gòu)形態(tài)及功能發(fā)生紊亂。Jie等[4]通過對218例冠心病病人和187名健康對照者腸道菌群經(jīng)分析研究后發(fā)現(xiàn)，冠心病病人腸道細菌較健康者存在顯著差異，即雙歧桿菌、乳酸桿菌等益生菌豐富度減少，鏈球菌、大腸桿菌、鼠尾草桿菌等有害菌豐富度增加，該隊列研究揭示了腸道菌群分布結(jié)構(gòu)的失衡可能通過某些機制導(dǎo)致冠心病的發(fā)生發(fā)展。因此，通過改善冠心病病人腸道菌群的分布結(jié)構(gòu)和菌落豐富度多樣性，使得失衡的腸道菌群得到糾正并恢復(fù)平衡，從而正常發(fā)揮其生理功能，也許是當(dāng)前預(yù)防和治療冠心病的一個重要新靶點。

腸道微生物作為體內(nèi)“共生生態(tài)系統(tǒng)”的主導(dǎo)者，與人類的自身基因共同調(diào)控著人類的健康。腸道微生物包括腸道中的細菌、真菌、原生動物和病毒等，因為細菌占比高達 99%以上，故用“腸道菌群”來代指腸道微生物[5]。腸道菌群主要分布在消化系統(tǒng)的結(jié)腸和遠端小腸，按照生物學(xué)科“門綱目科屬種”中的“門”分類，可分為厚壁菌門(firmicutes)、擬桿菌門(bacteroidetes)、變形菌門(proteobacteria)、放線菌門(fusobacteria)等，其中厚壁、擬桿菌門占總數(shù)的90%以上。按腸道菌群的生理功能可分為有益菌或稱共生菌(如雙歧桿菌、乳酸桿菌、擬桿菌等)、有害菌(如脫硫弧菌、幽門螺旋桿菌等)和條件致病菌即中性菌(如腸桿菌、腸球菌等)[6]，其中有益菌占總體菌落的99%以上。

已有研究表明，腸道菌群與冠心病或其公認的危險因素之間有一定相關(guān)性，雖然部分機制還存在一定的爭議，但主流觀點認為這種相關(guān)性可以從腸道菌群的中間代謝產(chǎn)物以及腸道菌群自身分布失調(diào)兩個方面進行解釋，可能與動脈粥樣硬化的形成、糖脂代謝、氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)關(guān)系密切[7]。

腸道菌群的結(jié)構(gòu)失調(diào)可以直接引起腸道黏膜的屏障功能受損，即抑制了腸道黏膜中緊密連接蛋白的表達，促使腸道通透性增加，促進體內(nèi)多種有害代謝產(chǎn)物(如內(nèi)毒素、內(nèi)源性乙醇等)從腸道位移入血液循環(huán)到達心臟，從而誘發(fā)甚至加重冠心病[8]。

1.2 腸道菌群中間代謝物與冠心病 腸道菌群的中間代謝物主要包括氧化三甲胺(TMAO)、短鏈脂肪酸(SCFAs)、膽汁酸(BAs)、脂多糖(LPS)等(見圖 1)。其中，TMAO在冠心病的發(fā)病機制中發(fā)揮重要作用。

圖1 腸道菌群中間代謝產(chǎn)物與冠心病發(fā)病相關(guān)機制

1.2.1 TMAO 人體通過攝入富含膽堿及左旋肉堿的食物(如紅肉、貝類、蛋黃和高脂肪乳制品)經(jīng)腸道菌群代謝產(chǎn)生前體三甲胺(trimethylamine，TMA)，TMA在肝臟中被FMOs氧化最終形成TMAO。TMAO通過多種機制導(dǎo)致冠心病的風(fēng)險增加：①TMAO能促使GRP94和熱休克蛋白70(HSP70)表達升高從而誘導(dǎo)應(yīng)激，在巨噬細胞異常激活中發(fā)揮作用，以及參與泡沫細胞形成巨噬細胞的免疫炎癥反應(yīng)[9]。②TMAO通過SIRT3-SOD2-mtROS信號通路激活NOD樣受體熱蛋白結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白3(NLRP3)炎性小體，從而引起血管炎癥[10]。③當(dāng)TMAO與血小板直接接觸時，會增加細胞內(nèi)Ca2+釋放，通過多種激動劑的次強刺激依賴性血小板活化，增加血栓形成的潛在風(fēng)險[11]。④TMAO可增加巨噬細胞上受體SRA1和ABCA1表達，導(dǎo)致膽固醇蓄積增加；TMAO還可下調(diào)肝臟中部分膽汁酸合成和轉(zhuǎn)運蛋白所必需的表達基因(如CYP7A1和CYP27A1)，減少膽固醇清除，從而導(dǎo)致膽汁酸代謝的調(diào)節(jié)以及膽汁酸池大小、組成和運輸?shù)母淖?，?dǎo)致BA相關(guān)通路紊亂和動脈粥樣硬化的風(fēng)險[12]。

1.2.2 SCFAs SCFAs是不易消化膳食纖維微生物發(fā)酵的主要產(chǎn)物，其不僅被結(jié)腸上皮吸收到門靜脈中，為機體提供少量能量，而且其經(jīng)腸道菌群發(fā)酵代謝后主要形成的乙酸鹽、丙酸鹽和丁酸鹽還可作為信號分子作用于受體發(fā)揮調(diào)節(jié)作用[13]。研究表明，丁酸鹽和其他SCFAs通過調(diào)節(jié)緊密連接蛋白的表達等途徑，維持腸道黏膜的屏障功能，避免相關(guān)炎癥反應(yīng)的發(fā)生[14]。還有研究發(fā)現(xiàn)，乙酸鹽和丁酸鹽可通過誘導(dǎo)腸道產(chǎn)生胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)和多肽YY來改善葡萄糖穩(wěn)態(tài)，進而刺激胰島素分泌[15]。

1.2.3 BAs BAs是肝臟中膽固醇經(jīng)關(guān)鍵酶7α-羥化酶代謝的主要產(chǎn)物，初級BAS經(jīng)腸道菌群和BSH的脫氫、脫羥基和差向異構(gòu)化作用后形成次級BAs，初級BAs在乳化脂溶性飲食物質(zhì)和維生素中起到促進消化和吸收的作用。研究顯示，F(xiàn)XR作為重要的膽汁酸受體被激活后，不僅誘導(dǎo)成纖維細胞生長因子15的表達，而且抑制肝臟中原發(fā)性膽汁酸生物合成的必要基因——膽固醇7α-羥化酶的表達，從而影響上調(diào)肝臟中FMO3的表達[16]。而且另一種重要的BAs受體——TGR5也被確定為膽汁酸信號網(wǎng)絡(luò)的重要組成部分，其激活可以減少巨噬細胞及脂質(zhì)斑塊炎癥，從而發(fā)揮抑制動脈粥樣硬化的作用。

1.3 腸道菌群作為冠心病的治療新靶點

1.3.1 益生菌或益生元 益生菌是一種對人體健康有益的活的微生物，Raygan等[18]的一項隨機雙盲安慰劑對照試驗顯示，通過口服益生菌制劑，可以有效增加腸道有益菌、減少腸道有害菌，改善腸道菌群分布結(jié)構(gòu)，恢復(fù)其正常生理功能，改善冠心病病人的精神狀態(tài)和相關(guān)代謝指標(biāo)。益生元是一種大部分不被消化而能被腸道菌群所發(fā)酵吸收，能選擇性地刺激腸道有益菌的代謝和增殖，從而調(diào)整腸道菌落的有機物質(zhì)[19]。

1.3.2 降低血清 TMAO從腸道菌群的中間代謝物出發(fā)，是近年來防治冠心病的一個重要的研究熱點。紅肉、魚等富含膽堿、肉堿的食物是TMAO的重要來源，而這些食物也為人體提供著重要的營養(yǎng)價值，所以限制這些食物的攝入并不是一個可行的措施。研究發(fā)現(xiàn)，存在于厚壁菌門和放線菌門等各種細菌中的微生物膽堿TMA裂解酶CutC及其相關(guān)激活蛋白CutD具有切割膽堿C-N鍵以產(chǎn)生TMA的作用，基于這一機制，出現(xiàn)了如 3，3-二甲基-1-丁醇(DMB)、氟甲基膽堿(FMC)和碘甲基膽堿(IMC)等 TMA 裂解酶抑制劑，可通過抑制TMA裂解酶的生成，達到降低血清TMAO的效果。而且低濃度的FMC 和 IMC還可發(fā)揮抑制血栓形成且不影響凝血系統(tǒng)的作用，為冠心病抗栓治療提供了新思路[20-22]。

1.3.3 增加SCFAs生成 近年來有研究發(fā)現(xiàn)，某些食物或藥物可增加 SCFAs 的生成，從而發(fā)揮降低糖、脂代謝相關(guān)指標(biāo)及心血管風(fēng)險等作用[23]。動物研究證實，食用富含多酚類食物，如槲皮素和茶黃素，可以調(diào)整腸道菌群結(jié)構(gòu)，即生成SCFA的細菌和減少產(chǎn)生LPS的細菌，從而達到抗動脈粥樣硬化的目的[19]。

1.3.4 其他 糞便移植也稱糞便微生物群移植(FMT)，是一種將經(jīng)過嚴格處理后的健康供體糞便轉(zhuǎn)移至病人腸道內(nèi)治療疾病的手段，此方法已在諸多研究中被反復(fù)驗證其有效性，并已被美國食品藥品監(jiān)督管理局批準用于治療復(fù)發(fā)性艱難梭菌感染[24]。還有相關(guān)動物研究表明，F(xiàn)MT可以改善腸道黏膜免疫功能，且該方法的治療作用與移植菌液的pH值相關(guān)[25]。但FMT會導(dǎo)致病人內(nèi)毒素的引入和排斥反應(yīng)等，且冠心病病人中尚無FMT的應(yīng)用研究報道。

此外，腸道免疫與腸道菌群有著密切的聯(lián)系，或許可作為治療冠心病的一種新思路，口服具有免疫調(diào)節(jié)活性的藥物或治療劑誘導(dǎo)腸相關(guān)免疫耐受有望成為一種新的炎癥調(diào)節(jié)方法。

2 中醫(yī)藥通過調(diào)控腸道菌群分布干預(yù)冠心病

益生菌或益生元、調(diào)節(jié)中間代謝產(chǎn)物、糞便移植等調(diào)節(jié)腸道菌群失調(diào)的治療方法在臨床應(yīng)用時受到各種適應(yīng)癥及禁忌癥的限制，一些方法還處于動物研究階段，尚缺乏足夠等臨床證據(jù)。中藥方劑、中藥單體和中藥相關(guān)有效成分不僅參與腸道菌群的代謝過程，對腸道菌群的分布、結(jié)構(gòu)也有很大的調(diào)節(jié)作用，且機制眾多，與腸道菌群的中間代謝產(chǎn)物如TMAO、SCFAs、BAs、LPS等密切相關(guān)，其正向調(diào)節(jié)不僅表現(xiàn)為對腸道菌群結(jié)構(gòu)分布的重塑，而且還伴隨著病人癥狀、血清學(xué)指標(biāo)、微觀組織結(jié)構(gòu)等的改善。故中藥調(diào)節(jié)腸道菌群干預(yù)冠心病的機制涉及途徑較多，是一種綜合的干預(yù)方式(見圖2)。

圖2 中醫(yī)藥調(diào)節(jié)腸道菌群分布結(jié)構(gòu)干預(yù)冠心病

2.1 中醫(yī)理論 近年來，不少學(xué)者用中醫(yī)基礎(chǔ)理論來闡明冠心病與腸道菌群之間的相關(guān)性。

2.1.1 “心與小腸相表里”理論[26]小腸主受盛化物和泌別清濁，與心相表里。小腸所受盛之化物分清泌化濁后，作精微物質(zhì)的部分上輸于心，而心主血脈且心陽溫煦，可推動小腸的傳化物的功能，故雖心與小腸看似一上一下，但因兩者功能互助而發(fā)揮作用，言曰互為表里。結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論，人體飲食后通過消化系統(tǒng)經(jīng)行逐步消化，吸收營養(yǎng)與形成大便的過程，可近似上述小腸受盛化物、泌別清濁和輸心精微的作用。而且在早期研究時，腸道菌群的功能就被普遍認為與消化、吸收營養(yǎng)方面相關(guān)[27]。

2.1.2 “瘀毒理論”[28]陳可冀院士團隊在長期臨床基礎(chǔ)上提出的“瘀毒理論”認為，毒可分內(nèi)外，從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的角度，各種致病的微生物(如細菌、病毒等)可視為中醫(yī)之“外毒”；而體內(nèi)微生物相關(guān)炎性因子、血管活性物質(zhì)等的過度釋放可視為中醫(yī)之“內(nèi)毒”。人體內(nèi)腸道菌群自身的失調(diào)可視為中醫(yī)“外毒”的范疇，而因腸道菌群失調(diào)而引起的相關(guān)糖脂代謝及代謝產(chǎn)物異常、促炎因子釋放和免疫受體應(yīng)答等，均可視為“內(nèi)毒”的范疇。

2.2 門水平下的菌群分布 厚壁菌門/擬桿菌門厚壁菌門(約64%)和擬桿菌門(約28%)為人群腸道菌的主要且重要組成部分。研究者很早就開始重視腸道菌群與人類健康與疾病的關(guān)系，在尋找兩者關(guān)系的過程中發(fā)現(xiàn)了中擬桿菌門/厚壁菌門的比例與肥胖的關(guān)系密切，而肥胖又是冠心病的主要危險因素之一。Ley 等[29]對 12 位肥胖者與非肥胖者的對照研究中，通過比較肥胖組與非肥胖組遠端結(jié)腸菌群結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)肥胖組糞便中的厚壁菌門比非肥胖組高20%，而擬桿菌門低90%。厚壁菌門和擬桿菌門存在一種相互促進的共生關(guān)系，主要表現(xiàn)為共同促進宿主吸收或儲存能量，而且兩者的比例對發(fā)酵多糖有著非常重要的作用[30]。通過對110例冠心病不穩(wěn)定型心絞痛病人的隨機對照試驗發(fā)現(xiàn)，與正常人相比，冠心病不穩(wěn)定型心絞痛病人的腸道內(nèi)的菌群構(gòu)成主要是擬桿菌門的下降及厚壁菌門的上升，應(yīng)用大柴胡湯干預(yù)后，治療組與對照組在擬桿菌門與厚壁菌門的豐度分布上均有變化，且治療組有益菌屬擬桿菌門增加顯著，更接近正常人群組[31]。關(guān)樂[32]通過對載脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠進行高脂飲食誘導(dǎo)形成動脈粥樣硬化模型，予益脈顆粒干預(yù)后行16S rRNA測序發(fā)現(xiàn)，治療組厚壁菌門/擬桿菌門得以平衡，逐漸趨近正常組，且發(fā)現(xiàn)擬桿菌門與脂類及脂質(zhì)樣分子呈負向作用。

2.3 屬/科水平下的菌群分布

2.3.1 有益菌

2.3.1.1 擬桿菌 擬桿菌屬正常寄居于人和動物的腸道、口腔、上呼吸道和生殖道，是消化道菌群的主要組成部分。擬桿菌不僅在糖脂代謝中發(fā)揮重要作用，而且還可促進腸道黏膜血管形成，定植在腸黏膜表面，抵御腸侵入性病原菌的黏附，達到維持腸道菌群平衡的目的[33-34]，為人體重要的有益菌之一。陳維等[31]的隨機對照臨床試驗顯示，經(jīng)典中藥湯劑大柴胡湯配合基礎(chǔ)西藥治療，對擬桿菌門的豐富度有一定程度的提高，可調(diào)節(jié)冠心病不穩(wěn)定型心絞痛病人的腸道菌群、抑制人體內(nèi)的促炎性介質(zhì)的分泌，對冠心病不穩(wěn)定型心絞痛病人有保護作用。在一項研究黃連解毒湯對高脂血癥小鼠腸道微生態(tài)影響的隨機對照試驗中[35]，黃連解毒湯組與高脂飼料組比較，前者小鼠體內(nèi)擬桿菌數(shù)量是高脂飼料組的1.64倍，且其他有益菌也有不同程度的增加，研究還認為黃連解毒湯可能通過增加腸道益生菌來調(diào)控糖脂代謝，從而干預(yù)冠心病等心血管疾病。

2.3.1.2 雙歧桿菌 雙歧桿菌屬在藥物、食品等領(lǐng)域廣泛應(yīng)用。一項關(guān)于益氣活血藥對心肌梗死后大鼠小腸黏膜屏障及腸道菌群影響的研究發(fā)現(xiàn)，給藥組以雙歧桿菌為主的有益菌數(shù)量明顯增加，且小腸黏膜結(jié)構(gòu)改變、絨毛高度增加、隱窩深度變淺、封閉蛋白的表達增加，促進腸道黏膜形態(tài)及功能的恢復(fù)[36]。中藥通過干預(yù)雙歧桿菌等有益菌的豐度，有效預(yù)防腸道內(nèi)細菌等有害物質(zhì)通過腸黏膜進入體內(nèi)，下調(diào)炎性因子的表達，從而可能影響心肌梗死后心臟功能的改善。研究顯示，雙歧桿菌K-103通過人參皂苷Rd將人參皂苷Rc轉(zhuǎn)化為人參皂苷化合物K，而雙歧桿菌K 506通過人參皂苷Mb將其轉(zhuǎn)化為化合物K，而代謝產(chǎn)生的化合物 K對人參皂苷的生物活性有一定的影響[37]。

2.3.1.3 白藜蘆醇 白藜蘆醇是一種提取自何首烏的天然多酚類化合物，具有抗氧化、抗炎、保護血管和延緩衰老等作用。Chen等[38]研究發(fā)現(xiàn)，白藜蘆醇具有重塑腸道菌群的作用，其可增加乳桿菌和雙歧桿菌等有益菌的數(shù)量及加快其生長速度，從而來促進BAs的解離和糞便排泄，并降低TMA、TMAO的合成。研究表明，白藜蘆醇可通過下調(diào)肝腸法尼樣X樣受體-成纖維細胞生長因子15(FXR-FGF15)軸的表達等途徑，實現(xiàn)對BAs的調(diào)控，最終發(fā)揮對抗APOE-/-小鼠動脈粥樣硬化的作用[38]。白藜蘆醇還可通過核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)、沉默信息調(diào)節(jié)因子1(SIRT1)、核轉(zhuǎn)錄相關(guān)因子2(Nrf2)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)等多種信號通路發(fā)揮抗動脈粥樣硬化作用[39]。

2.3.1.4 乳酸菌 乳酸菌是一種無芽孢桿菌，屬革蘭陽性菌，其有較強的代謝碳水化合物產(chǎn)酸能力，可以合成葡聚糖和雜多糖，是一種被廣泛應(yīng)用的有益菌。一項對氣虛血瘀型冠心病病人進行養(yǎng)心通脈方聯(lián)合阿司匹林腸溶片的中西醫(yī)結(jié)合治療干預(yù)的研究顯示，治療28 d后，發(fā)現(xiàn)以乳酸菌為主的有益菌數(shù)量增多、有害菌數(shù)量減少、中醫(yī)證候積分減少，癥狀緩解，說明中西醫(yī)結(jié)合能有效改善病人腸道菌群狀態(tài)、平衡菌群、有效治療冠心病[40]。張云等[41]探討化濁祛濕通心方調(diào)理脾胃治療冠心病的可能機制發(fā)現(xiàn)，試驗組的益生菌乳酸桿菌與多個對照組間存在顯著差異，且乳酸桿菌等有益菌能合成多種人體必需的B族維生素、維生素K、煙酸、氨基酸等，參與并調(diào)節(jié)免疫、凝血等；該研究還通過基因預(yù)測提示模型組改變的7條能量代謝通路，表明了化濁祛濕通心方通過改善腸道菌群及代謝通路，達到改善冠心病大鼠心功能及心臟結(jié)構(gòu)的目的。

2.3.2 致病菌

2.3.2.1 幽門螺旋桿菌 幽門螺旋桿菌是一種常見的與消化系統(tǒng)疾病相關(guān)的細菌，研究顯示，C反應(yīng)蛋白在幽門螺旋桿菌免疫球蛋白A(IgA)抗體檢測陽性的病人中明顯升高，而在免疫球蛋白G(IgG)病人中則保持正常水平，C反應(yīng)蛋白的顯著升高可作為該類病人識別缺血性心臟病高危病人的重要生物學(xué)標(biāo)記物之一[42]。另外， Franceschi 等[43]研究發(fā)現(xiàn)，在幽門螺桿菌菌株表達的細胞毒素相關(guān)基因(CagA)抗原中，冠心病不穩(wěn)定型心絞痛病人 CagA 抗體滴度與穩(wěn)定性心絞痛及冠狀動脈血管正常者比較明顯增高，證實了幽門螺桿菌與冠心病不穩(wěn)定型心絞痛存在一定的相關(guān)性。Yu等[44]研究發(fā)現(xiàn)，牛黃中提取的?；撬崮芙档陀拈T螺旋桿菌菌落數(shù)量，促進 SCFAs 的生成，降低LPS 的濃度，從而改善腸道菌群結(jié)構(gòu)，恢復(fù)正常生理功能。

2.3.2.2 脫硫弧菌 脫硫弧菌是硫酸鹽還原菌在生物體內(nèi)的重要成員之一。研究表明，脫硫弧菌可通過影響肝臟硫化氫合成相關(guān)基因表達使乙酸代謝的相關(guān)菌群失調(diào)，從而影響短鏈脂肪酸的代謝，其與腸道炎癥等疾病密切相關(guān)[45]。黃連生物堿作為黃連的有效成分之一，能夠提高小鼠肝臟中膽汁酸合成限速酶 CYP7A1 的表達，通過激活膽汁酸受體通路相關(guān)蛋白受體FXR和TGR5的表達，促進膽汁酸的肝腸循環(huán)和脂質(zhì)消化，降低有害菌脫硫弧菌的數(shù)量，從而改善機體炎癥水平及恢復(fù)腸道菌群失調(diào)[46]。

2.3.3 中性菌 腸球菌主要分布于自然環(huán)境及人和動物消化道內(nèi)，是人體腸道中正常棲居的菌屬，既往認為其是對人類無害的中性菌，但也有研究證明腸球菌在一定條件下存在致病性[47]。并且由于腸球菌的固有耐藥和獲得性耐藥性使其誘發(fā)嚴重感染的發(fā)生率和病死率明顯升高。研究表明，冠心病不穩(wěn)定型心絞痛病人比正常病人的腸球菌數(shù)量大，并表現(xiàn)出致病性，其增加了促炎性因子的表達、加重冠心病病情，經(jīng)過14 d的大柴胡湯干預(yù)后，病人腸球菌科的數(shù)量明顯下降，治療組有效率較對照組明顯增高[31]。

3 小結(jié)與展望

腸道菌群是維持正常人體功能的重要“器官”，其失調(diào)時可引起機體各系統(tǒng)一系列的生理病理改變，近年來，對于冠心病病人腸道菌群的研究較多，體現(xiàn)出各個系統(tǒng)學(xué)科的交叉性，且目前多集中在TMAO、SCFA、BAS、LPS 等一系列中間代謝物的研究上，但這些中間代謝物如何影響冠心病及冠心病的危險因素尚需進一步探究。腸道菌群是一個龐大的生態(tài)體系，各種菌門、菌科、菌屬的平衡也影響著整個腸道菌群的生理作用，而菌群的分布結(jié)構(gòu)、失調(diào)情況及與冠心病的關(guān)系，目前根據(jù)有益菌及有害菌來劃分，具體的菌屬關(guān)系與影響機制有待進一步研究。腸道菌群的失調(diào)與腸道菌群中間代謝產(chǎn)物的產(chǎn)生之間的聯(lián)系也尚待進一步系統(tǒng)研究。

綜上所述，中醫(yī)藥在保證療效的同時，可影響 TMAO、SCFA、BAS、LPS 等中間代謝產(chǎn)物，增加有益菌、降低致病菌從而逆轉(zhuǎn)腸道菌群的分布結(jié)構(gòu)，重塑腸道菌群，有效干預(yù)冠心病及其相關(guān)危險因素，可作為防治冠心病及其危險因素的新方向。但是，目前中藥單體研究對象尚局限于動物，缺乏臨床應(yīng)用驗證；中藥復(fù)方由于其有效成分不穩(wěn)定性、劑量未標(biāo)準化、用法多樣、中醫(yī)辨證施治的可重復(fù)性等原因而難以開展大規(guī)模規(guī)范研究，尚需更多研究為中醫(yī)藥治療冠心病提供更多的研究思路、理論依據(jù)和探索方法，闡明宿主與腸道微生物及冠心病的復(fù)雜關(guān)系。