王崇勝

(福建省漳州市南靖縣醫(yī)院檢驗科,福建南靖 363600)

感染是終末期肝病患者的常見并發(fā)癥之一，也是影響患者發(fā)生不良預(yù)后的主要因素。肝硬化可分為代償期和失代償期，其中代償期患者臨床癥狀不明顯，而失代償期患者于臨床中可合并消化道出血、腹水、腦病以及感染等多種并發(fā)癥，腹腔感染是肝硬化患者常見的感染類型之一，嚴(yán)重威脅患者的生命健康。據(jù)相關(guān)文獻報道，急性失代償肝硬化患者的感染發(fā)生率高達45%，且肝硬化合并腹腔感染患者發(fā)生膿毒癥概率是健康人群的2倍左右。因此臨床早期對肝硬化合并腹腔感染患者進行有效診斷，有利于臨床醫(yī)生制定科學(xué)有效的治療方案，同時也是改善肝硬化合并腹腔感染患者預(yù)后的關(guān)鍵。現(xiàn)階段臨床診斷肝硬化合并腹腔感染常采用腹水細菌培養(yǎng)、腹水常規(guī)等方式，但由于細菌培養(yǎng)的時間相對較長，而腹水常規(guī)難以明確反映患者腹腔內(nèi)的感染情況，因此尋找一種簡便且準(zhǔn)確的診斷方式極為重要。近年來隨著對該病的深入研究發(fā)現(xiàn)，血清因子可在肝硬化合并腹腔感染患者血清中發(fā)生變化，同時該檢測方式對技術(shù)要求相對較低，臨床操作較為簡單，為臨床診斷肝硬化合并腹腔感染患者提供了一種新思路?；诖耍狙芯坑^察血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)和白細胞介素10(IL-10)聯(lián)合檢測對肝硬化合并腹腔感染患者的診斷價值。

1 資料與方法

選擇我院2019年6月—2020年7月期間收治的49例肝硬化合并腹腔感染患者作為感染組，同期選擇49例肝硬化未發(fā)生腹腔感染患者作為未感染組。感染組男27例，女22例；年齡40～65(55.23±6.17)歲；肝硬化類型：乙型22例、丙型15例、酒精型12例；肝硬化分級:B級21例、C級28例。未感染組男29例，女20例；年齡41～67(54.14±6.35)歲；肝硬化類型：乙型24例、丙型14例、酒精型11例；肝硬化分級:B級19例、C級30例。兩組患者的年齡、性別、肝硬化類型以及肝硬化分級等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(>0.05)，具有可比性。研究已通過我院倫理委員會同意批準(zhǔn)，倫理批號：福醫(yī)倫審〔2018〕第186號，研究均在患者及家屬知情下簽署知情書后進行。

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①通過生化指標(biāo)、超聲學(xué)等檢查診斷為肝硬化者；②感染組患者通過腹水細菌培養(yǎng)結(jié)果為陽性者；③無其他器官組織引發(fā)感染者。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有惡性腫瘤者；②患有血液傳染疾病者；③患有嚴(yán)重臟器疾病者；④妊娠期或哺乳期婦女；⑤患有精神疾病者。

采集所有受試者靜脈血5 mL，將其置于室溫2 h后轉(zhuǎn)速3000 r/min，離心10 min后分離血清，將其放置于-80 ℃的冰箱內(nèi)待測備用。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法測定患者IL-10，儀器購置于山東方科儀器有限公司生產(chǎn)的多功能酶標(biāo)儀FK-SY96S，型號為Fisher Scientific Labserv K3型酶標(biāo)儀，試劑盒購置卡邁舒(上海)生物科技有限公司；采用化學(xué)發(fā)光分析法檢測患者CRP、PCT，儀器購置于北京中品創(chuàng)聯(lián)科貿(mào)有限公司，型號為全自動磁微?；瘜W(xué)發(fā)光法檢測儀化學(xué)發(fā)光免疫分析儀 Axceed 26，試劑盒購置于上海震實業(yè)有限公司。

2 結(jié) 果

感染組患者血清CRP、PCT及IL-10表達水平高于未感染組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(<0.001)。見表1。

表1 兩組血清CRP、PCT及IL-10表達水平的比較

多因素logistic回歸分析結(jié)果顯示，患者血清CRP、PCT及IL-10與腹腔感染的相關(guān)性分別為1.377、13.963、1.963，患者血清CRP、PCT及IL-10各指標(biāo)水平上升均為肝硬化患者發(fā)生腹腔感染的獨立危險因素(<0.01)。見表2。

表2 兩組患者血清CRP、PCT及IL-10的多因素logistic回歸分析

以肝硬化患者合并腹腔感染和未合并腹腔感染作為參考標(biāo)準(zhǔn)，將患者血清CRP、PCT及IL-10作為檢驗變量，進行ROC曲線分析。ROC結(jié)果顯示患者血清CRP、PCT及IL-10的AUC值分別為0.869、0.914及0.868，而聯(lián)合預(yù)測概率的AUC值為0.972，相較于血清CRP、PCT及IL-10各指標(biāo)的AUC值顯著提升，存在統(tǒng)計學(xué)意義(<0.05)。見表3和圖1。

表3 血清CRP、PCT及IL-10對肝硬化患者合并腹腔感染的診斷價值

圖1 患者血清CRP、PCT及IL-10預(yù)測肝硬化患者發(fā)生腹腔感染的ROC曲線下面積

3 討 論

肝硬化合并腹腔感染可進一步導(dǎo)致患者病情加重，加速肝臟衰竭及感染性休克，嚴(yán)重威脅患者的生命健康。因此尋找準(zhǔn)確、簡便的檢查方法用于明確肝硬化患者是否合并腹腔感染，對患者臨床治療及預(yù)后具有重要意義。目前在臨床診斷期間常采用腹水細菌培養(yǎng)、腹水常規(guī)等方式進行診斷，但因腹水細菌培養(yǎng)操作時間較長，且腹水常規(guī)難以明確診斷患者腹腔感染情況，因此在臨床實際應(yīng)用中存在一定局限性。近年來隨著醫(yī)學(xué)工作者們深入研究發(fā)現(xiàn)，血清因子隨著肝硬化患者合并腹腔感染的發(fā)生而出現(xiàn)變化。基于此，本研究觀察血清CRP、PCT聯(lián)合IL-10對肝硬化合并腹腔感染患者的診斷價值，旨在為肝硬化合并腹腔感染患者的臨床診斷提供一定參考依據(jù)。

CRP是機體受到感染或組織損傷時血漿中的一種急性蛋白，其是由機體肝臟分泌，屬于機體發(fā)生感染后的一種敏感性指標(biāo)，CRP表達水平與機體炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，其可有效反映機體感染情況，同時可隨著機體炎性反應(yīng)降低而下降。屈潔等人將CRP應(yīng)用于48例合并腹水感染患者、48例單純肝硬化腹水患者以及48例同期體檢的健康者的診斷中，結(jié)果顯示，單純發(fā)生肝硬化患者的CRP表達水平顯著高于健康體檢者的CRP表達水平，肝硬化合并腹水感染患者CRP表達水平顯著高于單純發(fā)生肝硬化患者的CRP表達水平，提示CRP表達水平升高與肝硬化患者發(fā)生感染密切相關(guān)。本研究結(jié)果與其類似，感染組患者CRP表達水平顯著高于未感染組患者。PCT屬于體內(nèi)的一種蛋白質(zhì)，當(dāng)機體出現(xiàn)嚴(yán)重真菌、細菌等感染，PCT在血漿中的表達水平會隨之升高，同時PCT表達水平可有效反映全身炎癥反應(yīng)的活躍程度。王天昊等人研究結(jié)果顯示，PCT在肝硬化并發(fā)感染性休克患者中的表達水平顯著高于肝硬化未發(fā)生感染性休克患者，同時表示PCT表達水平可作為肝硬化患者感染嚴(yán)重程度的預(yù)測指標(biāo)，對肝硬化患者合并胸腔感染具有一定診斷價值。本研究結(jié)果顯示，感染組患者的PCT表達水平顯著高于未發(fā)生感染的肝硬化患者，結(jié)果與其相一致。IL-10是一種多功能負性調(diào)節(jié)因子，其主要由輔助性T細胞2(Th2)、活化的B細胞、單核細胞、巨噬細胞產(chǎn)生，可參與免疫細胞、炎癥細胞、腫瘤細胞等多種細胞的生物調(diào)節(jié)，在自身免疫性疾病、嚴(yán)重感染性疾病、腫瘤及移植免疫等多種疾病中發(fā)揮重要作用。汪道偉等人研究結(jié)果顯示，肝硬化合并感染組的患者IL-10表達水平顯著高于非感染組和健康對照組，提示IL-10表達水平升高與肝硬化機體感染密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，感染組患者的IL-10表達水平顯著高于未發(fā)生感染的肝硬化患者，提示IL-10水平升高對肝硬化患者發(fā)生感染具有一定診斷價值。另外，本研究多因素logistic回歸分析篩選結(jié)果顯示，患者血清CRP、PCT及IL-10各指標(biāo)水平升高均為肝硬化患者合并腹腔感染的獨立危險因素，同時感染組患者血清CRP、PCT及IL-10各指標(biāo)水平顯著高于未感染組患者，進一步說明了血清CRP、PCT及IL-10表達水平異?？赡芘c肝硬化患者發(fā)生腹腔感染相關(guān)。本研究通過ROC 曲線分析顯示，患者血清CRP、PCT及IL-10各指標(biāo)單個預(yù)測的AUC值分別為0.869、0.914及0.868，而3種指標(biāo)聯(lián)合預(yù)測的AUC值為0.972，相較于血清CRP、PCT及IL-10各指標(biāo)的AUC值顯著提升，提示聯(lián)合檢測的預(yù)測效能更高。

綜上所述，CRP、PCT及IL-10各指標(biāo)表達水平可對肝硬化患者發(fā)生胸腔感染進行有效預(yù)測，且3種指標(biāo)聯(lián)合檢測的效能更佳。臨床通過肝硬化患者的CRP、PCT及IL-10檢測，有利于診斷肝硬化患者感染的發(fā)生而早期制定有效治療措施，具有較好的應(yīng)用前景。此外，本研究只在本院進行，且樣本量有限，因此結(jié)果可能存在些許偏倚，基于上述局限性，關(guān)于血清CRP、PCT和IL-10聯(lián)合檢測對肝硬化合并腹腔感染患者的診斷價值研究結(jié)果還需在今后的研究中加以驗證。