梁政嬈,婁 勍,余樂端
(肇慶市中醫(yī)院,廣東 肇慶 526020)
繼發(fā)性癲癇是常見的腦梗死并發(fā)癥,發(fā)病率為8.2~12.4%[1]。其發(fā)病機制較為復雜,可能與腦梗死造成神經(jīng)元細胞膜的病理性改變,引發(fā)神經(jīng)元異常放電有關(guān),從而引起癲癇的發(fā)作[2]。腦梗死繼發(fā)性癲癇加重了腦組織的不可逆性、病理性損害,從而加重患者的臨床癥狀及增加康復難度,因此及時有效的治療對于改善預后有著重要的意義。目前,臨床治療腦梗死后繼發(fā)性癲癇的主要方法為藥物治療,但單藥治療效果仍不理想,有研究顯示初始單藥治療無發(fā)作率為47%,再使用第2 種及第3 種單藥治療僅有13%及1%可以達到無發(fā)作[3];然而,2種及3種癲癇藥物聯(lián)用又擔心增加不良反應。癇得安丸是根據(jù)我院廣東省名中醫(yī)梁劍波教授的多年治癇經(jīng)方研制而成,具有豁痰開竅、鎮(zhèn)火平肝、養(yǎng)心安神、熄風定癇之功效,適用于各類型癲癇病。本研究對癇得安丸聯(lián)合丙戊酸鈉治療腦梗死后繼發(fā)性癲癇的療效和安全性進行探討,現(xiàn)報道如下。
1.1 一般資料 選擇肇慶市中醫(yī)院2017年1月~2020年7 月期間收治的腦梗死后繼發(fā)性癲癇患者63 例,均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》中的腦梗死診斷標準[4],并經(jīng)影像學檢查確診;符合國際抗癲癇聯(lián)盟制定的癲癇診斷標準[5];癲癇發(fā)作與腦梗死有部位及時間相關(guān)性。排除合并顱內(nèi)腫瘤、顱腦外傷等顱內(nèi)病變,既往有精神疾病及其他原因?qū)е碌陌d癇患者。病程以腦梗死后2 周為界,可分
為早期癇性發(fā)作和晚期癇性發(fā)作[6]。將所有患者隨機分為觀察組(32例)和對照組(31例),其中觀察組男21 例、女11 例,年齡47~80(64.53±9.70)歲;早期癇性發(fā)作14 例,腦梗死后首次癲癇發(fā)作時間為2.36±1.60 天;晚期癇性發(fā)作18 例,腦梗死后首次癲癇發(fā)作時間為6.08±3.58 月。對照組男21 例、女10例,年齡47~83(64.32±9.97)歲;早期癇性發(fā)作13例,腦梗死后首次癲癇發(fā)作時間為2.46±1.49 天;晚期癇性發(fā)作18 例,腦梗死后首次癲癇發(fā)作時間為6.06±3.05 月。兩組患者性別、年齡、首次癲癇發(fā)作時間等一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法 兩組患者入院后均給予控制危險因素、抗血小板凝集、改善循環(huán)、調(diào)脂穩(wěn)定斑塊等腦梗死常規(guī)治療。在此基礎上,對照組服用丙戊酸鈉(湖南省湘中制藥有限公司,國藥準字:H43020874),0.2g/次,3次/天。觀察組服用癇得安丸(肇慶市中醫(yī)院院內(nèi)制劑;批準文號:粵藥制字Z20070357)和丙戊酸鈉聯(lián)合治療,丙戊酸鈉用法同對照組,癇得安丸5g/次、3次/天。兩組均治療3個月后評定療效。
1.3 觀察指標
1.3.1 療效標準 依據(jù)《神經(jīng)外科與癲癇》[7]判定療效?;究刂疲号R床癥狀完全被控制無發(fā)作;有效:與治療前對比,治療3 個月內(nèi)癲癇發(fā)作次數(shù)減少≥50%;無效:治療期間癲癇發(fā)作次數(shù)與治療前比較無明顯變化,甚至加重。總有效率=基本控制率+有效率。
1.3.2 生活質(zhì)量 采用腦卒中專用生活質(zhì)量問卷(SSQOL)[8]評價生活質(zhì)量,分值為50~250 分,全面考察患者的社會生活方面和生活能力、情感的情況,包括:體能、運動、家庭活動、上肢功能、視覺、語言、社會活動、思維能力、情緒、性格、自理能力和工作能力等,得分越高表示生活質(zhì)量越好。
1.3.3 不良反應 觀察兩組患者治療期間不良反應的發(fā)生情況。
1.4 統(tǒng)計方法 采用SPSS 26.0 軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以均值加減標準差(±s)表示,兩組間均值比較采用兩獨立樣本t/t′檢驗,治療前后比較采用配對t檢驗。無序計數(shù)資料以頻數(shù)(f)、構(gòu)成比(P)表示,采用χ2檢驗。兩樣本等級資料比較,采用Ridit分析,由DPS 7.05進行數(shù)據(jù)處理。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 臨床療效 觀察組總有效率為90.63%,對照組總有效率為64.52%,觀察組顯著高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表1。
表1 兩組臨床療效比較(?,ˉR,P)
2.2 生活質(zhì)量 治療前,兩組患者SS-QOL 評分差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后,兩組患者SSQOL 評分均較治療前提高(P<0.01),且觀察組高于對照組(P<0.05),見表2。
表2 兩組患者治療前后生活質(zhì)量比較(± s)
表2 兩組患者治療前后生活質(zhì)量比較(± s)
注:與治療前比較,⑴P<0.01;與對照組比較,②P<0.05,⑵P<0.01
差值28.50±9.22⑵18.74±6.57組別觀察組對照組例數(shù)32 31治療前71.41±10.98 72.03±11.56治療后99.91±17.56⑴②90.77±14.84⑴
2.3 不良反應 兩組患者不良反應情況均較輕微,對癥治療均可緩解。觀察組出現(xiàn)睡眠障礙1例、頭暈1例,發(fā)生率為6.25%;對照組出現(xiàn)肝功能輕度異常1例、頭暈1 例,發(fā)生率為6.45%;兩組不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
腦梗死后繼發(fā)性癲癇是指既往無癲癇病史的前提下,腦梗死患者在急性階段及發(fā)病數(shù)月或數(shù)年后發(fā)作癲癇,并排除其他腦部結(jié)構(gòu)及代謝異常等疾病[1],其原因是由于局部血流量急劇下降、局部腦氧代謝率低、血腦屏障通透性增加等變化使腦部容易發(fā)生癲癇發(fā)作[1,9]。腦梗死后繼發(fā)性癲癇以腦梗死后2周為界可分為早期癇性發(fā)作和晚期癇性發(fā)作[6]。早期癇性發(fā)作多為急性期發(fā)生細胞生化功能障礙相關(guān),而后期癇性發(fā)作是由于腦梗死疾病后期,神經(jīng)血管單元結(jié)構(gòu)一系列的病理改變,中風囊形成、膠質(zhì)細胞增生等變化而形成致癇病灶,這可能是晚期癇性發(fā)作的重要發(fā)病機制之一[1]。繼發(fā)性癲癇是導致腦梗死預后不良和死亡率增加的主要原因[10-11]。
中醫(yī)理論認為,缺血性中風是由于各種原因致風、痰、火、瘀而致腦絡痹阻、神機失用為病機,而腦梗死后繼發(fā)性癲癇大多因由內(nèi)風觸動火、痰、瘀,導致火痰瘀蒙蔽清竅而發(fā)病,當以急則治其標,治以開竅醒神豁痰治其標。癇得安丸是我院根據(jù)廣東省名中醫(yī)梁劍波教授的治癇驗方研制而成[12],法半夏、膽南星豁痰開竅共為君,蜈蚣、全蝎、天麻、鉤藤、僵蠶息風止痙,朱砂、琥珀重鎮(zhèn)安神,陳皮、茯苓、川貝、石菖蒲、遠志祛痰安神均為臣;麥冬、黃連、天竺黃清熱安神,丹參養(yǎng)血安神以為佐;使以炙甘草制膽南星、法夏、蜈蚣、全蝎之毒。全方合用,共奏豁痰開竅、熄風定癇、鎮(zhèn)火平肝、養(yǎng)心安神之功。丙戊酸鈉對患者的認知系統(tǒng)影響較小[13],癲癇復發(fā)風險較其他抗癲癇藥物低,是治療癲癇的主要藥物[14],但單用難以達到令人滿意的臨床療效,因此多與其他抗癲癇藥物進行二聯(lián)使用[15],且抗癲癇藥物在代謝、消化、血液、心血管系統(tǒng)及皮膚、結(jié)締組織中有一定程度的毒副作用[13],因此將癇得安丸與丙戊酸鈉聯(lián)用,在腦梗死后繼發(fā)性癲癇發(fā)作期中西醫(yī)結(jié)合治療,減少聯(lián)用抗癲癇藥物的毒副作用,可更好地控制病情,防間歇期再發(fā)。
本研究結(jié)果顯示:觀察組總有效率為90.63%,高于對照組的64.52%;與治療前比較,觀察組SSQOL 評分改善程度優(yōu)于對照組;兩組不良反應發(fā)生率差異統(tǒng)計學無意義。由此可見,癇得安丸聯(lián)合丙戊酸鈉治療腦梗死后繼發(fā)性癲癇具有較好療效,可有效控制癲癇癥狀,有助于減輕腦組織損傷,改善患者的預后,提高生活質(zhì)量,值得臨床推廣應用。