劉顯旺，柯曉艾，周青，李昇霖，鄧娟，薛彩強(qiáng)，黃曉宇，孫秋，周俊林

作者單位：蘭州大學(xué)第二醫(yī)院放射科，蘭州大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院，甘肅省醫(yī)學(xué)影像重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，醫(yī)學(xué)影像人工智能甘肅省國(guó)際科技合作基地，蘭州 730030

較低級(jí)別膠質(zhì)瘤（lower-grade gliomas, LGG）包括世界衛(wèi)生組織（World Health Organization,WHO）定義的Ⅱ～Ⅲ級(jí)的膠質(zhì)瘤，約占所有成人顱內(nèi)原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的22%[1-3]，與WHO Ⅳ級(jí)的高級(jí)別膠質(zhì)瘤相比，LGG 生長(zhǎng)相對(duì)緩慢，但存在惡變風(fēng)險(xiǎn)[4]。異檸檬酸脫氫酶-1（isocitrate dehydrogenase 1, IDH-1）突變狀態(tài)是影響LGG 預(yù)后的重要因素，IDH-1 突變型膠質(zhì)瘤對(duì)放化療更為敏感，預(yù)后常優(yōu)于IDH-1野生型膠質(zhì)瘤[5-6]，有研究[7]表明LGG患者IDH-1突變率高達(dá)70%。Ki-67 增殖指數(shù)常用于評(píng)估細(xì)胞增殖活性，與腫瘤惡性程度密切相關(guān)[8]。因此，術(shù)前準(zhǔn)確評(píng)估LGG IDH-1 突變狀態(tài)和Ki-67 增殖指數(shù)，對(duì)于患者治療方案的制訂及預(yù)后評(píng)估具有重要意義。常規(guī)MRI對(duì)LGG IDH-1突變狀態(tài)和瘤細(xì)胞增殖活性的評(píng)估價(jià)值有限，擴(kuò)散加權(quán)成像（diffusion weighted imaging,DWI）主要用于反映細(xì)胞內(nèi)外水分子的運(yùn)動(dòng)情況，并可以通過(guò)表觀擴(kuò)散系數(shù)（apparent diffusion coefficient,ADC）值進(jìn)行定量評(píng)估，已廣泛應(yīng)用于腦腫瘤的分級(jí)、鑒別及預(yù)后評(píng)估之中[9-11]。但鮮有研究使用ADC 值預(yù)測(cè)LGG IDH-1突變狀態(tài)，并評(píng)估其與Ki-67增殖指數(shù)間的關(guān)系。本研究旨在探討ADC值在評(píng)估LGG IDH-1突變狀態(tài)和瘤細(xì)胞增殖活性標(biāo)記物Ki-67 增殖指數(shù)中的價(jià)值。

1 材料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018年1月至2021年10月蘭州大學(xué)第二醫(yī)院經(jīng)病理證實(shí)的LGG 患者病例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)手術(shù)病理證實(shí)為L(zhǎng)GG，有明確的IDH-1 突變狀態(tài)和Ki-67增殖指數(shù)測(cè)定結(jié)果；（2）術(shù)前2周行頭顱T1WI、T2WI和DWI序列掃描。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近期接受放、化療等干預(yù)措施；（2）MRI 圖像質(zhì)量差，不能滿足ADC 值測(cè)量需要。最終共納入44例LGG患者，其中IDH-1突變型24 例，男14 例，女10 例，年齡29～66（46.54±9.15）歲；IDH-1 野生型20 例，男9 例，女11 例，年齡11～72（44.30±16.90）歲。本研究經(jīng)蘭州大學(xué)第二醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，免除受試者知情同意，批準(zhǔn)文號(hào)：2020A-070。

1.2 掃描儀器與參數(shù)

MR檢查采用SiemensVerio 3.0 T超導(dǎo)掃描儀，患者取仰臥位，32 通道頭線圈?？焖僮孕夭ǎ╰urbo spin echo, TSE）-T1WI掃描參數(shù)：TR 250 ms，TE 2.48 ms，F(xiàn)OV 22 cm×22 cm，矩陣256×256，層厚5 mm，層間距1.0 mm；TSE-T2WI 掃描參數(shù)：TR 4000 ms，TE 96 ms，F(xiàn)OV 22 cm×22 cm，矩陣256×256，層厚5 mm，層間距1.0 mm；平面回波（echo planar, EP）-DWI 掃描參數(shù)：TR 4500 ms，TE 102 ms，層厚5 mm，層間距1.0 mm，矩陣256×256，b值分別為0、1000 s/mm2。

1.3 圖像分析和ADC值測(cè)量

DWI 原始圖像傳入ADW 4.6 工作站后自動(dòng)生成ADC 圖像，由2 名具有10 年以上神經(jīng)影像診斷經(jīng)驗(yàn)的副主任醫(yī)師對(duì)所有圖像采用雙盲法進(jìn)行閱片。避開(kāi)壞死、囊變和出血區(qū)，于腫瘤實(shí)性成分進(jìn)行ADC 值的測(cè)量，連續(xù)測(cè)量2～3 個(gè)層面，每個(gè)測(cè)量層面上放置8～12 個(gè)大小為15～20 mm2的感興趣區(qū)（region of interest, ROI），所有ROI 中最低的ADC 值即為ADCmin值，所有ADC 值的平均值即為ADCmean值，同時(shí)測(cè)量對(duì)側(cè)鏡像正常腦白質(zhì)的ADC 值，以計(jì)算相對(duì)最小ADC 值（rADCmin=ADCmin/正常腦白質(zhì)ADC）和相對(duì)平均ADC 值（rADCmean=ADCmean/正常腦白質(zhì)ADC）。將兩名醫(yī)師測(cè)量的ADC值取均值后作為最終結(jié)果。

1.4 病理學(xué)檢查

所有腫瘤標(biāo)本經(jīng)手術(shù)切除后行HE染色后進(jìn)行病理學(xué)分級(jí)，同時(shí)進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色以測(cè)定其IDH-1 突變狀態(tài)和Ki-67 增殖指數(shù)。IDH-1 突變檢測(cè)：聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（polymerase chain reaction,PCR）擴(kuò)增測(cè)序。Ki-67 增殖指數(shù)：使用單克隆小鼠抗人Ki-67 抗體進(jìn)行Ki-67 蛋白的免疫組化染色后，在瘤細(xì)胞染色密度最高的區(qū)域計(jì)數(shù)1000 個(gè)細(xì)胞的染色情況，Ki-67 增殖指數(shù)為陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)/總細(xì)胞計(jì)數(shù)，計(jì)數(shù)3 次，計(jì)算平均值作為最終測(cè)量結(jié)果。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用MedCalc軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。計(jì)量資料經(jīng)正態(tài)分布檢驗(yàn)后用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，并使用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行組間差異性比較。繪制受試者工作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲線評(píng)估各ADC值對(duì)LGG IDH-1突變狀態(tài)的評(píng)估效能。同時(shí)，采用Pearson 相關(guān)分析評(píng)估LGG ADCmin、ADCmean、rADCmin和rADCmean與Ki-67增殖指數(shù)間的相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1 IDH-1 突變型與IDH-1 野生型組間ADC 值比較及ROC曲線分析

LGG IDH-1 突變 型組的ADCmin、ADCmean、rADCmin和rADCmean值均高于IDH-1 野生型組，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），見(jiàn)表1、圖1。ROC 結(jié)果顯示各ADC 值均能對(duì) IDH-1 突變型和IDH-1 野生型LGG進(jìn)行有效區(qū)分，其中，rADCmin鑒別效能最佳，以0.978 為最佳截止值，相應(yīng)的AUC、敏感度、特異度、準(zhǔn)確度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值分別為0.838、80.00%、83.33%、81.82%、80.00%和83.30%，見(jiàn)表2、圖2。IDH-1 突變型和IDH-1 野生型LGG 典型病例見(jiàn)圖3 和圖4.

圖1 箱 式 圖 顯 示LGG IDH-1 突 變 型 組 的ADCmin、ADCmean、rADCmin、rADCmean 均 分 別 大 于IDH-1 野 生 型 組。 圖 2 ADCmin、ADCmean、rADCmin、rADCmean預(yù)測(cè)LGG IDH-1 突變狀態(tài)的ROC 曲線，rADCmin預(yù)測(cè)效能最佳，AUC 值為0.838。LGG：較低級(jí)別膠質(zhì)瘤；IDH-1：異檸檬酸脫氫酶-1；ADCmin：最小表觀擴(kuò)散系數(shù)；ADCmean：平均表觀擴(kuò)散系數(shù)；rADCmin：相對(duì)最小表觀擴(kuò)散系數(shù)；rADCmean：相對(duì)平均表觀擴(kuò)散系數(shù)；ROC：受試者工作特征；AUC：曲線下面積。Fig.1 Box plots showing that ADCmin,ADCmean,rADCmin,and rADCmean in the LGG IDH-1 mutant group were all greater than those in the IDH-1 wild-type group, respectively. Fig. 2 ROC curves of ADCmin, ADCmean, rADCmin, and rADCmean for predicting LGG IDH-1 mutation status, and rADCmin had the best predictive efficacy with an AUC value of 0.838. ADCmin: minimum apparent diffusion coefficient; ADCmean: mean apparent diffusion coefficient;rADCmin: relative minimum apparent diffusion coefficient; rADCmean: relative mean apparent diffusion coefficient; LGG: lower grade glioma; IDH-1:isocitrate dehydrogenase 1;ROC:receiver operating characteristic;AUC:area under the curve.

表1 IDH-1突變型與IDH-1野生型LGG組間ADC值比較Tab.1 Comparison of ADC values between IDH-1 mutant and IDH-1 wild-type LGG groups

表2 ADC值預(yù)測(cè)LGG IDH-1突變狀態(tài)的ROC曲線分析Tab.2 ROC curve analysis of ADC values in predicting LGG IDH-1 mutation status

圖3 男，40 歲，LGG（WHO Ⅲ級(jí)，IDH-1 突變型）。3A～3D：左側(cè)顳葉混雜信號(hào)占位，呈囊實(shí)性改變，與周?chē)M織分界欠清晰，并可見(jiàn)輕度水腫，實(shí)性成分DWI 呈高信號(hào)，ADC 呈 低 信 號(hào)，ADCmin=0.879×10-3 mm2/s，ADCmean=0.931×10-3 mm2/s，rADCmin=1.204，rADCmean=1.274；3E：病理圖示瘤細(xì)胞呈彌漫性排列，胞漿嗜酸，核漿比增大，可見(jiàn)異型核細(xì)胞及核分裂象（HE×100）；3F：免疫組化圖示腫瘤細(xì)胞增殖活躍，Ki-67 增殖指數(shù)約為45%（HC ×400）。LGG：較低級(jí)別膠質(zhì)瘤；IDH-1：異檸檬酸脫氫酶-1；DWI：擴(kuò)散加權(quán)成像；ADC：表觀擴(kuò)散系數(shù)；ADCmin：最小表觀擴(kuò)散系數(shù)；ADCmean：平均表觀擴(kuò)散系數(shù)；rADCmin：相對(duì)最小表觀擴(kuò)散系數(shù)；rADCmean：相對(duì)平均表觀擴(kuò)散系數(shù)。Fig.3 Male,40 years old,LGG(WHO class Ⅲ,IDH-1 mutant type).3A-3D:A mixed-signal mass in the left temporal lobe,showing cystic and solid changes,the boundary with the surrounding tissue is not clear,with mild edema,the solid component is a high signal on DWI,and ADC is a low signal,ADCmin=0.879×10-3 mm2/s,ADCmean=0.931×10-3 mm2/s, rADCmin=1.204, rADCmean=1.274; 3E:The tumor cells are diffusely arranged on the pathology, with eosinophilic cytoplasm, increased nuclear-to-cytoplasmic ratio, and atypical nuclear cells can be seen and mitotic figures (HE ×100); 3F: Immunohistochemistry shows that tumor cells proliferate actively, and the Ki-67 proliferation index is about 45% (HC ×400). LGG: lower grade glioma; IDH-1: isocitrate dehydrogenase 1; DWI: diffusion weighted imaging; ADC: apparent diffusion coefficient; ADCmin: minimum apparent diffusion coefficient; ADCmean: mean apparent diffusion coefficient; rADCmin: relative minimum apparent diffusion coefficient;rADCmean:relative mean apparent diffusion coefficient.

圖4 男，58 歲，LGG（WHO Ⅲ級(jí)，IDH-1 野 生型）。4A～4D:右側(cè)顳葉混雜信號(hào)占位，呈囊實(shí)性改變，與周?chē)M織分界不清，并可見(jiàn)明顯水腫，病灶實(shí)性成分DWI 呈高 信 號(hào)，ADC 呈 低 信 號(hào)，ADCmin=0.571×10-3mm2/s，ADCmean=0.685×10-3mm2/s，rADCmin=0.837，rADCmean=1.004；4E：病理圖示瘤細(xì)胞排列密集，核漿比增大，核深染，異型性明顯，核分裂象多見(jiàn)（HE ×100）；4F：基因測(cè)序圖示為IDH-1野生型。LGG：較低級(jí)別膠質(zhì)瘤；IDH-1：異檸檬酸脫氫酶-1；DWI：擴(kuò)散加權(quán)成像；ADC：表觀擴(kuò)散系數(shù)；ADCmin：最小表觀擴(kuò)散系數(shù)；ADCmean：平均表觀擴(kuò)散系數(shù)；rADCmin：相對(duì)最小表觀擴(kuò)散系數(shù)；rADCmean：相對(duì)平均表觀擴(kuò)散系數(shù)。Fig.4 Male,58 years old,LGG(WHO grade Ⅲ,IDH-1 wild type). 4A-4D:A mixed-signal mass in the right temporal lobe, showing cystic and solid changes, the boundary with the surrounding tissue is not clear, with obvious edema, the solid component is a high signal on DWI, and ADC is a low signal,ADCmin=0.571×10-3 mm2/s,ADCmean=0.685×10-3 mm2/s, rADCmin=0.837,and rADCmean=1.004; 4E: The pathological image shows that the tumor cells are densely arranged, the nucleocytoplasmic ratio is increased, the nucleus is hyperchromatic, the atypia is obvious, and mitoses are common (HE ×100); 4F: The gene sequencing image shows IDH-1 wild type. LGG: lower grade glioma;IDH-1: isocitrate dehydrogenase 1; DWI: diffusion weighted imaging; ADC: apparent diffusion coefficient; ADCmin: minimum apparent diffusion coefficient;ADCmean:mean apparent diffusion coefficient;rADCmin:relative minimum apparent diffusion coefficient;rADCmean:relative mean apparent diffusion coefficient.

2.2 ADC值與Ki-67增殖指數(shù)的相關(guān)性分析

LGG ADCmin、ADCmean、rADCmin和rADCmean與Ki-67 增殖指數(shù)間均呈不同程度的負(fù)相關(guān)關(guān)系（r=-0.552、-0.590、-0.532、-0.579，P均＜0.05），即 隨 著Ki-67 增殖指數(shù)的增加，各ADC 值均呈逐漸減低的趨勢(shì)，見(jiàn)圖5。

圖5 相關(guān)性線性熱圖示LGG ADCmin、ADCmean、rADCmin、rADCmean均與Ki-67增殖指數(shù)呈不同程度的負(fù)相關(guān)關(guān)系，相關(guān)系數(shù)r分別為-0.552、-0.590、-0.532、-0.579。LGG：較低級(jí)別膠質(zhì)瘤；ADCmin：最小表觀擴(kuò)散系數(shù)；ADCmean：平均表觀擴(kuò)散系數(shù)；rADCmin：相對(duì)最小表觀擴(kuò)散系數(shù)；rADCmean：相對(duì)平均表觀擴(kuò)散系數(shù)。Fig. 5 Correlation linear heat map showing LGG ADCmin, ADCmean, rADCmin, and rADCmean all showed different degrees of negative correlation with Ki-67 proliferation index, with correlation coefficients r of -0.552, -0.590, -0.532, and -0.579, respectively. LGG: lower grade glioma; ADCmin: minimum apparent diffusion coefficient;ADCmean: mean apparent diffusion coefficient; rADCmin: relative minimum apparent diffusion coefficient; rADCmean: relative average apparent diffusion coefficient.

3 討論

IDH-1 突變狀態(tài)和Ki-67 增殖指數(shù)與LGG 患者預(yù)后密切相關(guān)[12-13]。本研究比較了IDH-1 野生型LGG 和IDH-1 突變型LGG 間ADC 值差異，并進(jìn)一步分析了LGG ADC 值與Ki-67 增殖指數(shù)間的關(guān)系，結(jié)果表明ADC 值可用于術(shù)前評(píng)估LGG IDH-1 突變狀態(tài)，且與Ki-67 增殖指數(shù)間呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，提示ADC 值在LGG術(shù)前評(píng)估中具有重要價(jià)值。據(jù)我們所知，這是第一個(gè)使用ADC 值評(píng)估LGG IDH-1 突變狀態(tài)，并探討其與Ki-67增殖指數(shù)間關(guān)系的研究。

3.1 IDH-1 突變型與IDH-1 野生型組間ADC 值的對(duì)比分析

DWI 作為MRI 功能成像手段之一，主要通過(guò)反映組織結(jié)構(gòu)中細(xì)胞內(nèi)外水分子運(yùn)動(dòng)的變化情況來(lái)提供有關(guān)腫瘤微環(huán)境的信息，并能以ADC值的形式進(jìn)行簡(jiǎn)單有效的量化評(píng)估[14-15]。ADC 值大小與腫瘤血管生成、細(xì)胞增殖活性、細(xì)胞密度等因素密切相關(guān)[16-18]。既往研究[15-17,19]表明，腫瘤侵襲性較強(qiáng)時(shí)，腫瘤新生血管增多，腫瘤細(xì)胞增殖活性明顯增加引起腫瘤細(xì)胞數(shù)目增多，腫瘤細(xì)胞相對(duì)缺氧引起的細(xì)胞毒性水腫也會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞體積的增大，細(xì)胞數(shù)目和體積增加的同時(shí)，還伴隨異形核增多、核漿比例增大等改變，多種因素綜合作用，減少了水分子內(nèi)外運(yùn)動(dòng)的空間，限制了水分子的擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)，最終導(dǎo)致ADC 值的降低。IDH-1野生型LGG異質(zhì)性較強(qiáng)，腫瘤細(xì)胞代謝旺盛，新生腫瘤血管數(shù)目增多，豐富的血供及營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的輸送，極大提高了LGG 腫瘤細(xì)胞的增殖能力，也導(dǎo)致了IDH-1 野生型LGG 具有更強(qiáng)的侵襲性，與IDH-1 突變型LGG 相比，IDH-1 野生型LGG 腫瘤細(xì)胞數(shù)目、密度及核異型性明顯增加，使得細(xì)胞內(nèi)外的水分子擴(kuò)散程度受到明顯限制，因此表現(xiàn)為比IDH-1 突變型LGG 更低的ADC 值[20-21]。本研究結(jié)果顯示LGG IDH-1 突變型的ADCmin、ADCmean均顯著高于IDH-1 野生型，與既往研究結(jié)果相一致[22-23]。Villanueva-Meye等[24]對(duì)比78 例IDH-1突變型和22例IDH-1野生型彌漫性膠質(zhì)瘤ADC值間差異后發(fā)現(xiàn)，IDH-1 野生型的最小ADC 值、平均ADC值均顯著低于IDH-1突變型，與本研究結(jié)果相仿。本研究還發(fā)現(xiàn)ADCmin在評(píng)估LGG IDH-1 突變狀態(tài)時(shí)的效能優(yōu)于ADCmean，AUC 值達(dá)0.829，推測(cè)原因可能是由于ADCmin值測(cè)量區(qū)域代表腫瘤組織內(nèi)腫瘤細(xì)胞最密集、增殖最活躍的區(qū)域，能最真實(shí)客觀地反映腫瘤的惡性程度，從而最大程度地減少腫瘤異質(zhì)性所導(dǎo)致的腫瘤組織成分分布不均勻?qū)λ鶞y(cè)ADC 值的干擾。此外，為消除不同患者個(gè)體間生理差異對(duì)測(cè)量ADC值的影響，本研究引入相對(duì)ADC值的概念，對(duì)測(cè)量的ADC值進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化處理，即用所測(cè)病灶的ADC值和對(duì)側(cè)鏡像正常腦白質(zhì)的ADC 值的比值來(lái)表示，ROC 分析結(jié)果顯示，rADCmin和rADCmean的評(píng)估效能分別優(yōu)于ADCmin和ADCmean，且在所有ADC 值中，rADCmin具有最佳的評(píng)估效能，其區(qū)分IDH-1 突變型和IDH-1 野生型LGG 的AUC、敏感度、特異度、準(zhǔn)確度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值分 別 為0.838、80.00%、83.33%、81.82%、80.00% 和83.30%，這與Tan等[25]使用不同ADC 值評(píng)估彌漫性星型細(xì)胞瘤IDH-1 突變狀態(tài)的研究相一致。以上結(jié)果或表明，ADCmin值，特別是標(biāo)準(zhǔn)化處理后的rADCmin值能更真實(shí)可靠地反映腫瘤的病理生理學(xué)特點(diǎn)，或更有利于腦膠質(zhì)瘤的綜合性評(píng)估。

3.2 LGG ADC值與Ki-67增殖指數(shù)表達(dá)的相關(guān)性分析

Ki-67是一種參與細(xì)胞周期及DNA合成的核內(nèi)蛋白，存在于細(xì)胞增殖周期中的G1、S和G2期，而在G0期和靜止細(xì)胞中表達(dá)水平較低[26-27]，Ki-67增殖指數(shù)是常被用于評(píng)估Ki-67表達(dá)水平的定量參數(shù)，主要用于反映細(xì)胞增殖活性，與瘤細(xì)胞增殖情況和腫瘤惡性程度密切相關(guān)，在評(píng)估腫瘤侵襲性及患者預(yù)后等方面具有重要意義[28-29]。相關(guān)研究[30-32]表明，Ki-67增殖指數(shù)隨著腫瘤惡性程度及侵襲性的增加而增加，且與ADC值間存在負(fù)相關(guān)性。IDH-1野生型LGG的細(xì)胞增殖能力高于IDH-1 突變型LGG，表現(xiàn)為較高水平的Ki-67 增殖指數(shù)和較低的ADC 值[19-20]。本研究結(jié)果顯示LGG 的ADCmin、ADCmean、rADCmin、rADCmean和Ki-67 增殖指數(shù)均呈不同程度的負(fù)相關(guān)關(guān)系，與既往文獻(xiàn)報(bào)道一致[9,28]。Ki-67 增殖指數(shù)高水平表達(dá)時(shí)，提示腫瘤細(xì)胞增殖活性強(qiáng)、瘤細(xì)胞增殖活躍，從而引起腫瘤細(xì)胞數(shù)目和體積的增加，密集排列的腫瘤細(xì)胞減少了細(xì)胞內(nèi)外水分子的活動(dòng)空間，最終導(dǎo)致水分子的擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)受到限制，而ADC值主要是對(duì)細(xì)胞內(nèi)外水分子擴(kuò)散情況的量化反映，ADC值與Ki-67增殖指數(shù)間的負(fù)相關(guān)關(guān)系，與腫瘤細(xì)胞增殖時(shí)的病理生理學(xué)改變相吻合。Gihr等[19]分析26例低級(jí)別膠質(zhì)瘤ADC 值與Ki-67 增殖指數(shù)間的關(guān)系后發(fā)現(xiàn)兩者之間呈顯著的負(fù)相關(guān)關(guān)系，與本研究結(jié)果相一致。因此LGG 患者可以通過(guò)MR 檢查獲得的ADC 值，在預(yù)測(cè)腫瘤IDH-1 突變狀態(tài)的同時(shí)，進(jìn)一步分析腫瘤Ki-67增殖指數(shù)表達(dá)水平，以對(duì)腫瘤惡性程度進(jìn)行更全面的評(píng)估。綜上，本研究結(jié)果在進(jìn)一步驗(yàn)證ADC 值與Ki-67 增殖指數(shù)間關(guān)系的同時(shí)，更說(shuō)明了ADC 值是評(píng)估LGG IDH-1 突變狀態(tài)時(shí)較為可靠的量化參數(shù)。

3.3 本研究的局限性

本研究存在一定的局限性。首先，本研究為單中心的回顧性研究，納入的患者量相對(duì)較??；其次，進(jìn)行ADC 值測(cè)量時(shí)選擇的ROI 可能存在肉眼難以分辨的微囊變區(qū)域，從而影響最終測(cè)量值的準(zhǔn)確性，并且ADC 值測(cè)量區(qū)域未能與Ki-67 增殖指數(shù)計(jì)數(shù)區(qū)域保持完全一致。未來(lái)將擴(kuò)大樣本量、聯(lián)合多個(gè)中心，開(kāi)展進(jìn)一步的研究。

綜上所述，本研究結(jié)果表明ADC值可用于術(shù)前評(píng)估LGG IDH-1突變狀態(tài)和瘤細(xì)胞增殖活性，為患者臨床治療方案制訂和預(yù)后評(píng)估提供參考依據(jù)。

作者利益沖突聲明：全體作者均聲明無(wú)利益沖突。