楊琪，董佳萍，謝琳琳，王鶴霖，劉殊凡，遲曉星,2*

（1.黑龍江八一農(nóng)墾大學(xué)食品學(xué)院，黑龍江大慶 163319）（2.黑龍江八一農(nóng)墾大學(xué)國家雜糧工程技術(shù)研究中心，黑龍江省農(nóng)產(chǎn)品加工工程技術(shù)研究中心，黑龍江大慶 163319）

多囊卵巢綜合征（Polycysticovarysyndrome，PCOS）是一種異質(zhì)性綜合征[1,2]，是生育期女性最常見的內(nèi)分泌代謝紊亂。胰島素抵抗（Insulin Resistance，IR）是指細(xì)胞、組織和器官等對(duì)胰島素的敏感性下降，對(duì)葡萄糖的吸收代謝能力降低，代償性的刺激胰島β細(xì)胞分泌更多的胰島素以維持體內(nèi)葡萄糖水平，它與心血管疾病、糖尿病和代謝綜合征有密切關(guān)系。研究發(fā)現(xiàn)50%～70%的PCOS患者存在胰島素抵抗現(xiàn)象，而且其中有40%以上會(huì)發(fā)展成為葡萄糖耐受紊亂甚至?xí)l(fā)展成Ⅱ型糖尿病[3]，但是目前胰島素抵抗發(fā)生的具體過程和確切機(jī)制仍不完全清楚。最近發(fā)現(xiàn)許多因子如脂聯(lián)素（Adiponectin，APN）、內(nèi)脂素等，與PCOS的病理和IR的發(fā)生緊密相關(guān)，還有一些蛋白質(zhì)如抵抗素、視黃醇結(jié)合蛋白-4（Retinol-Binding Protein 4，RBP4），已經(jīng)成為評(píng)價(jià)PCOS-IR的新標(biāo)記物，但是它們的具體作用機(jī)制仍然存在爭(zhēng)議，其中APN和RBP4是影響PCOS女性代謝紊亂的最主要因子[4,5]。脂聯(lián)素在哺乳動(dòng)物體內(nèi)是一種來源于脂肪的因子[6]，在體內(nèi)以多聚體形式存在，包含低、中、高分子量脂聯(lián)素（HMW）[7]，其可以通過增強(qiáng)棕色脂肪的活性，來改善胰島素抵抗從而參與調(diào)控POCS[8,9]。研究[10]發(fā)現(xiàn)，脂聯(lián)素也可以通過調(diào)控糖脂代謝參與代謝過程，發(fā)揮有益作用。最近研究[11,12]發(fā)現(xiàn)RBP4也是由脂肪細(xì)胞分泌的一種蛋白質(zhì)，RBP4水平的升高已經(jīng)被證明與嚙齒類動(dòng)物的肥胖和胰島素抵抗相關(guān)，但是具體的生理功能尚未完全明確。APN與RBP4這兩種脂肪細(xì)胞因子間存在何種關(guān)系，目前研究尚少。

金雀異黃素（Genistein，Gen）是大豆異黃酮的主要活性成分，其分子結(jié)構(gòu)與人體自身雌激素相同。Gen進(jìn)入身體后，可與雌激素受體結(jié)合，進(jìn)而發(fā)揮雌激素的作用，所以Gen被認(rèn)為是雌激素的天然替代品。相關(guān)文獻(xiàn)[13,14]報(bào)道大豆異黃酮（包括Gen和大豆黃素）可改善高糖血癥與高胰島素血癥，具有抗氧化、抗炎、改善血糖血脂等多種生理功能[15,16]。目前，金雀異黃素對(duì)多囊卵巢綜合征并發(fā)胰島素抵抗大鼠胰島素抵抗改善作用的報(bào)道較少。因此，本實(shí)驗(yàn)研究金雀異黃素對(duì)脫氫表雄酮（Dehydroepiandrosterone，DHEA）和人絨毛膜促性腺激素（Human Chorionic Gonadotropin，HCG）結(jié)合高脂飼料誘導(dǎo)建立的PCOS-IR大鼠胰島素抵抗的改善作用，并研究其具體調(diào)節(jié)機(jī)制，旨在為PCOS-IR的發(fā)病機(jī)制研究提供新思路，為治療提供新的藥物靶點(diǎn)。

1 材料與方法

1.1 材料與試劑

金雀異黃素（純度99.99%），上海融合有限公司；去氫表雄酮、二甲雙胍，上海麥克林生化科技有限公司；注射用大豆油，浙江山雨田有限公司；人絨毛膜促性腺激素，深圳海思安生物技術(shù)有限公司；花生油，山東魯花集團(tuán)有限公司；HE染液，南京建成生物技術(shù)有限公司；胰島素（Insulin，INS）、APN、含pH域銜接因子蛋白（Adaptor Protein，Phosphotyros Ineinteraction，PH Domain and Leucine Zipper Containing 1，APPL1）、RBP4、磷酸烯醇丙酮酸羧基激酶（Phosphoenolpyruvate Carboxykinase，PEPCK）、檢測(cè)試劑盒，南京建成生物工程研究所；動(dòng)物組織總RNA提取試劑盒、反轉(zhuǎn)錄試劑、實(shí)時(shí)定量PCR試劑，碧云天生物技術(shù)有限公司；引物由上海生工生物工程有限公司合成；APPL1抗體、RBP4抗體、PEPCK抗體、AMP依賴蛋白激酶（AMP-Activated Protein Kinase，AMPK）抗體、磷酸化AMP依賴蛋白激酶（p-AMP-Activated Protein Kinase，p-AMPK）抗體，β-actin抗體，正能生物有限公司。

SPF級(jí)22日齡雌性SD大鼠（體質(zhì)量180～220 g），購買于遼寧長(zhǎng)生生物技術(shù)股份有限公司，許可證號(hào)：SCXK（遼）2020-0001。高脂飼料由黑龍江八一農(nóng)墾大學(xué)食品學(xué)院自制，質(zhì)量分?jǐn)?shù)為：78.8%普通飼料、10.0%豬油、10.0%蛋黃粉、0.2%膽酸鈉、1.0%膽固醇；配料購自河南萬邦化工科技有限公司。本實(shí)驗(yàn)遵循黑龍江八一農(nóng)墾大學(xué)動(dòng)物倫理委員會(huì)原則。

1.2 儀器與設(shè)備

GA3型血糖儀，三諾生物傳感股份有限公司；酶標(biāo)儀，中國Mindrary邁瑞醫(yī)療公司；實(shí)時(shí)熒光定量PCR儀、PCR擴(kuò)增儀、ChemiDoc XRS+化學(xué)發(fā)光成像系統(tǒng)，美國Bio-Rad公司。

1.3 方法

1.3.1 造模方法

參考Wang等[17]確立PCOS-IR大鼠模型方法：60只22日齡雌性Sprague Dawley（SD）大鼠按體質(zhì)量隨機(jī)分為對(duì)照組（10只）和PCOS-IR造模組（50只），造模組大鼠每日皮下注射DHEA 6 mg/100 g（以體質(zhì)量為基準(zhǔn)計(jì)）和0.2 mL注射用大豆油，腹部皮下注射1.5 U HCG，每日一次，共42 d。同時(shí)，模型組的大鼠喂飼高脂飼料，誘導(dǎo)PCOS-IR模型。對(duì)照組大鼠皮下注射相同體積的注射用油、生理鹽水和正常飲食。給藥并高脂飲食后的第33天開始，大鼠陰道涂片確立PCOS模型的建立，通過陰道涂片檢查顯示PCOS大鼠沒有性周期（即一直處于動(dòng)情間期），表明沒有排卵。第42天，大鼠尾部取血測(cè)定空腹血糖值和胰島素抵抗的穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估（HOMA-IR）指數(shù)進(jìn)行計(jì)算。HOMA-IR≥1.66用于確定IR大鼠的依據(jù)。

1.3.2 分組及給藥

60只22日齡雌性SD大鼠按質(zhì)量隨機(jī)分為對(duì)照組（10只）和PCOS-IR造模組（50只），造模成功的大鼠分成模型組、Gen-低、中、高劑量組、二甲雙胍組，每組8只。造模結(jié)束后，對(duì)照組和模型組不加Gen治療，給予等體積花生油；各Gen劑量組分別給予Gen（溶于花生油）10、20、30 mg/(kg·d)，陽性對(duì)照組給予二甲雙胍200 mg/(kg·d)，每日一次，連續(xù)21 d。

1.3.3 指標(biāo)檢測(cè)

1.3.3.1 大鼠陰道涂片方法

將待檢測(cè)大鼠放到操作臺(tái)上，清理身上墊料雜物，安撫至大鼠情緒穩(wěn)定不反抗，用拇指和食指捏住尾巴，其余三指輕輕壓住后腰和背部，然后翻起尾巴露出陰道口，將糞便清理干凈，用蘸有少量生理鹽水的棉簽在大鼠陰輕輕道涂抹數(shù)次，涂片[18]，并用HE染液染色，顯微鏡觀察。

1.3.3.2 血清指標(biāo)測(cè)定

末次給藥后，禁食禁水12 h，血糖儀測(cè)定大鼠空腹血糖值，試驗(yàn)結(jié)束后用乙醚對(duì)大鼠進(jìn)行麻醉，腹主動(dòng)脈取血，室溫靜置，以2000 r/min離心10 min，取血清，ELISA法檢測(cè)定各組血清INS、APN、APPL1、PEPCK、RBP4表達(dá)水平。

1.3.3.3 RT-PCR檢測(cè)卵巢組織內(nèi)mRNA檢測(cè)

8月17日，筆者走進(jìn)馮新云的樓房，她正在給母親按摩，她說，母親把她養(yǎng)大不容易，現(xiàn)在是報(bào)答母親的時(shí)候了，她要為母親撐起一片藍(lán)天。

按照動(dòng)物組織RNA提取試劑盒說明書提取大鼠卵巢中RNA，測(cè)定RNA濃度，按照反轉(zhuǎn)錄試劑盒說明書將RNA反轉(zhuǎn)錄為cDNA，再以cDNA為模板進(jìn)行熒光定量PCR分析。引物序列見表1。

1.3.3.4 Western blot檢測(cè)卵巢組織內(nèi)蛋白檢測(cè)

各組大鼠卵巢組織按照每30 mg組織樣本加入250 μL體積的NP-40裂解液，裂解30 min，每間隔10 min渦旋振蕩10 s使裂解更充分；裂解完成后，12 000 r/min離心10 min，然后取上清液，BCA法測(cè)定蛋白濃度。配制凝膠及電泳液，電泳后轉(zhuǎn)膜至PVDF膜，5%脫脂奶粉封閉1 h，加入APPL1、RBP4、PEPCK、AMPK、p-AMPK一抗（均按1:500稀釋），4 ℃孵育過夜，TBST洗滌5次，加入相應(yīng)二抗（1:1 000），37 ℃孵育1 h，TBST洗滌5次，滴加ECL化學(xué)發(fā)光液顯影，凝膠成像系統(tǒng)進(jìn)行分析，計(jì)算目的蛋白相對(duì)表達(dá)量。

1.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0分析，結(jié)果均以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用ANOVA單因素分析，p≤0.05為差異性顯著，p≤0.01為差異性極顯著。

表1 引物序列Table 1 Primer sequence

2 結(jié)果與分析

2.1 建模情況分析

2.1.1 造模后大鼠動(dòng)情周期

大鼠動(dòng)情周期觀察如圖1所示，動(dòng)情前期（圖1a），相當(dāng)于人體月經(jīng)周期的卵泡早期，此期主要存在膨大橢圓、有核的上皮細(xì)胞，也有少量角化細(xì)胞或白細(xì)胞；動(dòng)情期（圖1b）相當(dāng)于人體月經(jīng)周期的排卵期，多見大量不規(guī)則、無核角化鱗狀上皮細(xì)胞，呈樹葉堆積狀；動(dòng)情后期（圖1c）相當(dāng)于人體月經(jīng)周期的黃體期，會(huì)有白細(xì)胞、角化細(xì)胞和有核上皮細(xì)胞三種細(xì)胞形態(tài)，且三種細(xì)胞數(shù)量相當(dāng)；動(dòng)情間期（圖1d）相當(dāng)于人體月經(jīng)周期的黃體后期，以白細(xì)胞為主，也可見少量上皮細(xì)胞。造模后，和對(duì)照組大鼠相比，PCOS大鼠連續(xù)處于動(dòng)情間期（圖1d）10 d，表明沒有排卵，動(dòng)情周期紊亂，而且PCOS大鼠形態(tài)肥胖，毛發(fā)濃密、體質(zhì)量明顯增加。上述結(jié)果表明PCOS大鼠建模成功。

圖1 大鼠動(dòng)情期Fig.1 Estrous period of rats

2.1.2 造模后各組大鼠胰島素抵抗指數(shù)

圖2 造模后各組大鼠胰島素抵抗指數(shù)Fig.2 Insulin resistance index of rats in each group

2.2 Gen對(duì)大鼠生化指標(biāo)的影響

2.2.1 Gen對(duì)大鼠體質(zhì)量的影響

灌胃期間各組大鼠體質(zhì)量變化如圖所示，第7天各組大鼠體質(zhì)量與第0天相比變化都為上升趨勢(shì)，其中對(duì)照組和模型組體質(zhì)量增長(zhǎng)20～25 g，其他劑量組和二甲雙胍組增加量較??；到第14天，對(duì)照組和模型組仍然處于上升趨勢(shì)，但各劑量組和二甲雙胍組有下降趨勢(shì)，其中Gen-低劑量組下降25 g；經(jīng)過21 d灌胃后，模型組體質(zhì)量顯著高于對(duì)照組62.17 g，與模型組相比，各劑量組體質(zhì)量顯著降低，其中Gen-低、中劑量組分別降低14.72%和12.51%。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，Gen可有效減輕PCOS大鼠體質(zhì)量。

圖3 灌胃期間各組大鼠體質(zhì)量Fig.3 Body weight of rats in each group during gavage

2.2.2 Gen對(duì)大鼠血糖指標(biāo)的影響

表2 各組大鼠空腹血糖、胰島素及胰島素抵抗指數(shù)Table 2 FBG, Fins and HOMA-IR of rats in each group

各由表2可知，與對(duì)照組相比，模型組大鼠血清中FBG顯著上升25.46%（p＜0.01），F(xiàn)ins含量和HOMA-IR指數(shù)分別顯著增加1.95倍和2.71倍（p＜0.01），經(jīng)過Gen灌胃21 d后各劑量組血糖值比模型組顯著下降（p＜0.05），其中Gen-中劑量組降低了13.95%（p＜0.05）；Gen各劑量組空腹胰島素與模型組相比有所下降，其中Gen-中、高劑量組分別降低45.80%、51.80%（p＜0.01）；與模型組相比，Gen各劑量組胰島素抵抗指數(shù)顯著下降（p＜0.01），其中Gen-高劑量組降低了57.20%。文獻(xiàn)[19,20]報(bào)道，大豆異黃酮可有效防止糖尿病大鼠的氧化應(yīng)激反應(yīng)。Jayagopal等[21]給32例Ⅱ型糖尿病絕經(jīng)后婦女飲食中添加12周植物雌激素（異黃酮132 mg/d），也發(fā)現(xiàn)植物雌激素可顯著降低空腹血糖、空腹胰島素水平，改善IR。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果也證實(shí)不同劑量Gen可以降低PCOS-IR大鼠的空腹血糖值、空腹胰島素及胰島素抵抗指數(shù)。

2.3 Gen對(duì)大鼠血清APN、RBP4及相關(guān)指標(biāo)的影響

各組大鼠血清中APN、APPL1、RBP4和PEPCK含量如表3所示。與對(duì)照組相比，模型組中脂聯(lián)素、APPL1含量分別顯著下降48.73%（p＜0.01）、27.86%（p＜0.05），Gen灌胃21 d后，與模型組比較，Gen低、中、高劑量組中APN、APPL1含量有不同程度的提高（p＜0.05），其中Gen-中劑量顯著增加APN含量69.43%（p＜0.05）、顯著增加APPL1含量36.57%（p＜0.05），且改善效果與二甲雙胍組相當(dāng)。脂聯(lián)素是一種具有胰島素增敏、抗動(dòng)脈粥樣硬化作用的脂肪因子，它可以通過與脂聯(lián)素受體1（AdipoR1）和AdipoR2的相互作用進(jìn)而調(diào)節(jié)卵巢功能[22-24]。含有PH結(jié)構(gòu)域、PTB結(jié)構(gòu)域和亮氨酸拉鏈基序1（APPL1）的接頭蛋白是介導(dǎo)脂聯(lián)素和胰島素信號(hào)通路所必需的接頭信號(hào)蛋白。APPL1在胰島素和脂聯(lián)素的幾個(gè)靶組織，包括肝臟、骨骼肌、內(nèi)皮、白色脂肪組織和胰島中廣泛表達(dá)[25]。研究[26]發(fā)現(xiàn)PCOS患者體內(nèi)血清脂聯(lián)素水平與胰島素抵抗之間存在顯著的負(fù)相關(guān)，而且體質(zhì)指數(shù)（BMI）和脂聯(lián)素之間無相關(guān)性，這表示胰島素敏感性可能是脂聯(lián)素水平的主要決定因素，而不是肥胖。Panidis等[27]研究發(fā)現(xiàn)PCOS患者血清中脂聯(lián)素水平低于正常人群。Yildiz等[28]也有類似的發(fā)現(xiàn)，他們證明了胰島素抵抗增加與脂聯(lián)素水平降低之間的關(guān)系，證實(shí)脂聯(lián)素可能是IR和由IR導(dǎo)致的糖尿病和代謝綜合征的一個(gè)合適的標(biāo)志物。本實(shí)驗(yàn)的研究結(jié)果與上述結(jié)果一致，模型組大鼠血清中的脂聯(lián)素顯著低于對(duì)照組，與脂聯(lián)素變化趨勢(shì)一致，APPL1含量顯著低于對(duì)照組，經(jīng)過Gen灌胃后有所改善。

表3 各組大鼠血清中APN、APPL1、RBP4和PEPCK水平Table 3 APN, APPL1, RBP4 and PEPCK levels of rats in each group

與對(duì)照組相比，模型組中RBP4、PEPCK含量顯著上升63.83%、30.70%（p＜0.05），Gen灌胃21 d后，與模型組相比，Gen-低、中、高劑量組中RBP4、PEPCK含量有不同程度降低（p＜0.05），其中Gen-高劑量組RBP4含量顯著下降59.01%（p＜0.05），Gen-中劑量組顯著PEPCK含量顯著下降22.63%（p＜0.05）。視黃醇結(jié)合蛋白4（RBP4）是一種與肥胖及Ⅱ型糖尿病的胰島素抵抗有關(guān)的脂肪因子[29]。在肝臟中直接通過PEPCK途徑對(duì)肝臟糖代謝產(chǎn)生影響[30]，抑制胰島素信號(hào)的表達(dá)，改善胰島素抵抗。Li等[31]發(fā)現(xiàn)PCOS患者的RBP4水平與胰島素敏感性呈正相關(guān)，該蛋白是脂肪組織與胰島素抵抗之間的重要蛋白。本實(shí)驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)了上述研究?jī)?nèi)容，模型對(duì)照組的RBP4水平高于正常對(duì)照組，經(jīng)過金雀異黃素灌胃后，各劑量組RBP4、PEPCK含量降低。

2.4 APN、RBP4、Fins含量和HOMA-IR指數(shù)相關(guān)性分析

Pearson法分析顯示，PCOS大鼠血清脂聯(lián)素含量與HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)（p＜0.01），與Fins含量呈負(fù)相關(guān)（p＜0.05）RBP4含量與HOMA-IR、Fins含量呈正相關(guān)（p＜0.01），結(jié)果見表4。在多種遺傳和飲食誘導(dǎo)的IR小鼠模型中，血清RBP4含量均顯著升高，此后臨床研究中發(fā)現(xiàn)血清RBP4與IR正相關(guān)[32]，故認(rèn)為RBP4是一種參與IR發(fā)生的脂肪細(xì)胞因子[33]。而脂聯(lián)素是目前發(fā)現(xiàn)的唯一對(duì)人體有保護(hù)作用的脂肪細(xì)胞因子，具有改善IR、改善糖代謝的作用。Shin等[34]報(bào)道血清RBP4與脂聯(lián)素呈顯著負(fù)相關(guān)，且多元逐步回歸分析顯示降低的血清脂聯(lián)素含量是RBP4的獨(dú)立相關(guān)因素。結(jié)果表明，PCOS-IR大鼠血清RBP4含量明顯升高且與IR呈正相關(guān)，脂聯(lián)素含量明顯降低且與IR呈負(fù)相關(guān)，兩種脂肪細(xì)胞因子在IR及糖代謝方面作用相反。

表4 脂聯(lián)素、RBP4和胰島素含量、胰島素抵抗指數(shù)相關(guān)性Table 4 Correlation of adiponectin, RBP4 and Fins, insulin resistance index

圖4 卵巢組織APPL1（a）、RBP4（b）、PEPCK（c）、AMPK（d）mRNA相對(duì)表達(dá)量Fig.4 Relative mRNA expression of APPL1 (a), RBP4 (b), PEPCK (c), AMPK (d) in ovarian

2.5 Gen對(duì)PCOS-IR大鼠卵巢組織相關(guān)mRNA和蛋白相對(duì)表達(dá)量的影響

各組大鼠卵巢組織中mRNA相對(duì)表達(dá)量如圖4所示，模型組中APPL1、AMPK相對(duì)表達(dá)量顯著低于對(duì)照組（p＜0.01、p＜0.01），Gen灌胃21 d后，Gen-低、中、高劑量組均可顯著提高APPL1、AMPK含量（p＜0.01）；與對(duì)照組相比模型組中RBP4、PEPCK含量顯著上升（p＜0.01）。與模型組相比，Gen低、中、高劑量組中RBP4、PEPCK含量有不同程度降低（p＜0.01）。

各組大鼠卵巢組織中APPL1、RBP4、PEPCK、AMPK、P-AMPK蛋白相對(duì)表達(dá)量如圖5所示，模型組中APPL1、AMPK、P-AMPK相對(duì)表達(dá)量顯著低于對(duì)照組（p＜0.01），Gen灌胃21 d后，Gen-低、中、高劑量組均可顯著提高APPL1、AMPK、P-AMPK水平（p＜0.05或p＜0.01）；與對(duì)照組相比，模型組中RBP4、PEPCK水平顯著上升（p＜0.01），與模型組相比，Gen-低、中、高劑量組中RBP4、PEPCK水平有不同程度降低（p＜0.01），Gen-中、高劑量組和二甲雙胍組有著相似的治療效果。

研究表明RBP4能夠誘導(dǎo)PEPCK的表達(dá)量水平上升，另有文獻(xiàn)顯示脂聯(lián)素能直接使PEPCK的表達(dá)下降[35]。研究發(fā)現(xiàn)，脂聯(lián)素增加胰島素敏感性，改善胰島素抵抗，機(jī)制可能是通過由含pH域銜接因子蛋白（APPL1）介導(dǎo)的脂聯(lián)素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，其可與脂聯(lián)素受體相結(jié)合，進(jìn)而激活A(yù)MP依賴蛋白激酶（AMPK）通路調(diào)糖代謝[36]?；谝陨涎芯拷Y(jié)果，本實(shí)驗(yàn)表明，Gen可以提高PCOS-IR大鼠卵巢組織中APPL1 mRNA和蛋白表達(dá)，降低RBP4、PEPCK mRNA和蛋白表達(dá)，激活A(yù)MPK通路，改善PCOS-IR大鼠空腹血糖血糖、胰島素胰島素抵抗現(xiàn)象。

圖5 卵巢組織APPL1（a）、RBP4（b）、PEPCK（c）、AMPK（d）、P-AMPK（e）蛋白相對(duì)表達(dá)量Fig.5 Relative protein expression of APPL1 (a), RBP4 (b), PEPCK (c), AMPK (d), P-AMPK (e) in ovarian

3 結(jié)論

本研究結(jié)果表明，金雀異黃素對(duì)PCOS-IR大鼠糖代謝具有顯著的調(diào)節(jié)作用，具體表現(xiàn)為降低大鼠血糖、胰島素水平和胰島素抵抗指數(shù)。此外，金雀異黃素可顯著增加PCOS-IR大鼠血清中脂聯(lián)素、APPL1含量，降低血清中RBP4、PEPCK含量，激活A(yù)MPK通路抑制PCOS-IR的胰島素抵抗指數(shù)，改善糖代謝紊亂癥狀。綜上，金雀異黃素具有調(diào)節(jié)PCOS-IR大鼠胰島素抵抗的作用，該結(jié)論為金雀異黃素相關(guān)保健食品的開發(fā)和臨床應(yīng)用提供了一定的理論依據(jù)。