向靜瑤，王曉瑜，徐開渝，鄧全敏

生長激素缺乏癥是指由于下丘腦、垂體缺陷引起垂體生長激素分泌異常，患兒出現(xiàn)生長緩慢、身材矮小等癥狀，此類患兒的身高在同年齡、同性別健康兒童生長曲線第三百分位數(shù)以下，或低于2個標(biāo)準(zhǔn)差[1-2]。早期診斷生長激素缺乏癥，及時采取治療措施，對患兒預(yù)后有積極意義[3]。有研究顯示，胰島素樣生長因子-1(IGF-1)、Apelin、25羥維生素D[25(OH)D]等與生長發(fā)育之間存在密切的聯(lián)系，均具有促進(jìn)生長發(fā)育的作用[4-5]。IGF-1為胰島素相似多肽，有著類似于胰島素結(jié)構(gòu)的肽蛋白，在兒童生長及代謝過程中有著重要作用[6]。Apelin作為內(nèi)源性活性肽，參與胰島素敏感性、攝食、體液平衡、神經(jīng)系統(tǒng)功能等多種生理與病理過程的調(diào)節(jié)，同時可影響垂體的內(nèi)分泌功能，調(diào)節(jié)相關(guān)激素釋放[7]。25(OH)D屬于脂溶性維生素，是維生素D在機(jī)體中主要的存在形式，可影響鈣代謝從而調(diào)節(jié)機(jī)體生長發(fā)育，在兒童生長發(fā)育中有著重要的作用[8]。目前，臨床對IGF-1、Apelin、25(OH)D水平在生長激素缺乏癥患兒血清中變化的意義以及與生長發(fā)育的關(guān)系尚未明確?；诖?，本文收集生長激素缺乏癥患兒的臨床資料，分析患兒血清IGF-1、Apelin、25(OH)D水平的變化，以及三者與患兒生長發(fā)育的關(guān)系，以期為臨床診療提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集我院2017年1月—2020年4月收治的生長激素缺乏癥87例為觀察組，其中男46例，女41例；年齡3～11(5.69±2.37)歲。①納入標(biāo)準(zhǔn)：身高低于同年齡、同性別健康兒童2個標(biāo)準(zhǔn)差以上，或者低于正常兒童生長曲線的第三百分位數(shù)；生長激素峰值<10 ng/ml；骨骼發(fā)育落后正常兒童2年或以上，身高增長速度每年<4 cm；患兒家長均知曉并同意本次研究，已簽署知情同意書；染色體檢查未見異常。②排除標(biāo)準(zhǔn)：合并甲狀腺功能減低癥、家族性矮小、慢性系統(tǒng)性疾病等；染色體疾病者；內(nèi)分泌疾病者。另選取我院同期健康體檢兒童71例為對照組，均身體健康，發(fā)育正常，其中男38例，女33例；年齡3～11(5.47±2.67)歲。2組性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1血清IGF-1、Apelin、25(OH)D水平檢測：觀察組在入院次日、對照組在體檢當(dāng)日清晨抽取空腹靜脈血3 ml，使用離心機(jī)離心后獲得上清液，置于冷凍箱內(nèi)儲存待測。血清IGF-1水平應(yīng)用化學(xué)發(fā)光免疫分析法進(jìn)行檢測，試劑盒購自美國E6L公司；血清Apelin、25(OH)D水平應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗進(jìn)行檢測，試劑盒購自德國TSZ公司。

1.2.2生長激素激發(fā)實驗：觀察組在清晨空腹采血檢測血糖及生長激素水平，需口服鹽酸可樂定片0.3 mg，并同時注射胰島素4 U，在用藥后30、60、90和120 min分別測定血糖及生長激素水平，取峰值。根據(jù)生長激素峰值進(jìn)行分組：≤5 ng/ml為低生長激素組，6～10 ng/ml為高生長激素組。

1.3觀察指標(biāo) ①比較不同人群血清IGF-1、Apelin、25(OH)D水平。②比較高、低生長激素組血清IGF-1、Apelin、25(OH)D水平。③分析IGF-1、Apelin、25(OH)D與生長激素的相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1觀察組和對照組血清IGF-1、Apelin、25(OH)D水平比較 觀察組IGF-1、Apelin、25(OH)D水平均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

表1 觀察組和對照組血清IGF-1、Apelin、25(OH)D水平比較

2.2高、低生長激素組血清IGF-1、Apelin、25(OH)D水平比較 本組87例中生長激素峰值≤5 ng/ml者32例，6～10 ng/ml者55例。高生長激素組血清IGF-1、Apelin、25(OH)D水平均明顯高于低生長激素組(P<0.01)。見表2。

表2 高、低生長激素組血清IGF-1、Apelin、25(OH)D水平比較

2.3IGF-1、Apelin、25(OH)D與生長激素的相關(guān)性分析 經(jīng)Pearson相關(guān)性分析可知，IGF-1、Apelin、25(OH)D與生長激素均呈顯著正相關(guān)(r=0.916、0.965、0.874，P<0.001)。見圖1。

圖1 IGF-1、Apelin、25(OH)D與生長激素的相關(guān)性分析散點圖

3 討論

IGF-1是具有類似胰島素代謝效應(yīng)的蛋白質(zhì)，在體內(nèi)可通過內(nèi)分泌、自分泌、旁分泌途徑產(chǎn)生，參與機(jī)體生長發(fā)育、糖原合成、脂肪分解以及骨代謝，對肝糖輸出有抑制作用，并能維持骨的正常功能及結(jié)構(gòu)，增加成骨細(xì)胞堿性磷酸酶活性[9-10]。以往有研究發(fā)現(xiàn)，在機(jī)體正常發(fā)育的情況下IGF-1水平較高，而在機(jī)體發(fā)育不良、生長激素缺乏、特發(fā)性矮小癥時其水平可明顯降低[11-12]。本研究結(jié)果顯示，生長激素缺乏癥患兒血清IGF-1水平明顯低于健康體檢兒童，且生長激素水平越低，IGF-1水平也越低，且與生長激素呈顯著正相關(guān)，結(jié)合以往研究說明IGF-1與生長激素缺乏癥的發(fā)生、發(fā)展存在一定聯(lián)系。因IGF-1對兒童生長發(fā)育過程中重要的神經(jīng)內(nèi)分泌軸具有調(diào)節(jié)作用，可促進(jìn)蛋白質(zhì)合成以及骨骼生長發(fā)育，同時還可使多種來源的軟骨細(xì)胞分裂與增殖，因此IGF-1降低可影響機(jī)體生長發(fā)育[13-14]。

Apelin則是G蛋白耦聯(lián)受體血管緊張素受體AT1相關(guān)受體蛋白的天然配體，在機(jī)體中廣泛分布，在垂體前葉、后葉也可檢測出Apelin蛋白及其mRNA[15-16]。以往有研究提出，由于垂體能夠分泌生長激素，故認(rèn)為Apelin在人體生長發(fā)育過程中具有一定的作用[17]。在本研究中，生長激素缺乏癥患兒血清Apelin明顯低于健康體檢兒童，且隨著生長激素水平降低其水平也明顯降低，二者間呈正相關(guān)，提示生長激素缺乏癥與Apelin水平降低有關(guān)，可為生長激素缺乏癥的診斷提供參考。以往也有研究顯示，妊娠3個月的宮內(nèi)發(fā)育遲緩胎兒Apelin、生長激素水平明顯降低，是導(dǎo)致出生后生長發(fā)育遲緩的重要原因之一[18-19]，本研究結(jié)果與上述研究一致。

25(OH)D可影響機(jī)體鈣磷代謝，是促進(jìn)和維持嬰幼兒生長的重要因子，同時也具有廣泛的促生長作用，是機(jī)體保持健康及生長發(fā)育的必需物質(zhì)[20-21]。25(OH)D代謝異常時還可導(dǎo)致肌肉、代謝、自身免疫系統(tǒng)等疾病[22]。在臨床中有研究表明，25(OH)D水平與兒童生長發(fā)育、體質(zhì)量等指標(biāo)密切相關(guān)[23]。本研究結(jié)果顯示，在生長激素缺乏癥患兒血清中25(OH)D水平明顯下調(diào)，與生長激素呈正相關(guān)，提示25(OH)D表達(dá)下調(diào)可導(dǎo)致兒童出現(xiàn)生長激素缺乏癥，可作為預(yù)測生長激素缺乏癥的重要生物標(biāo)志物。25(OH)D可與細(xì)胞核內(nèi)的特異性受體結(jié)合產(chǎn)生生物學(xué)作用，調(diào)節(jié)血清中鈣磷的正常代謝，促進(jìn)嬰幼兒生長。另外，LEE等[24]研究發(fā)現(xiàn)，機(jī)體出現(xiàn)25(OH)D缺乏時還可引起嬰幼兒呼吸系統(tǒng)疾病。

綜上所述，生長激素缺乏癥患兒血清IGF-1、Apelin、25(OH)D水平均明顯降低，三者與患兒生長激素水平具有顯著相關(guān)性，能為臨床診斷生長激素缺乏癥提供參考依據(jù)。