袁顯平，張艷艷

贛州市婦幼保健院，江西 贛州 341000

胎膜早破（PROM）是指妊娠37 周內(nèi)胎膜自然發(fā)生的破裂，是較為常見、較為嚴重的并發(fā)癥之一，對母嬰危害性較大［1］。PROM 發(fā)生機制較為復(fù)雜，與胎位異常、感染等多種因素有關(guān)，胎膜一旦提前破裂，可導(dǎo)致宮內(nèi)感染、胎兒缺氧，若未及時干預(yù)，可導(dǎo)致新生兒死亡，威脅母嬰生命安全［2-3］。臨床治療PROM 以藥物為主，通過使用藥物減輕宮縮頻率，盡可能延長胎兒在宮內(nèi)時間，以促進胎兒發(fā)育。硫酸鎂為鈣通道阻滯劑，對子宮收縮有抑制作用，已成為治療PROM 的常用藥物［4］。鹽酸利托君為受體選擇性激動劑，對宮縮強度及頻率均有較好的抑制作用，可改善胎盤血液循環(huán)，使其正常發(fā)育，但關(guān)于鹽酸利托君聯(lián)合硫酸鎂能否改善PROM 患者妊娠結(jié)局仍存在一定爭議［5-6］。鑒于此，本研究進一步探討鹽酸利托君聯(lián)合硫酸鎂對PROM 患者髓系細胞促發(fā)受體-1（TREM-1）、核因子-κB P65（NF-κB P65）水平及母嬰結(jié)局的影響?，F(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020 年1 月至2021 年6 月贛州市婦幼保健院收治的PROM 患者100 例，采用隨機數(shù)字表法分為兩組，各50 例。觀察組年齡（30.65±3.58）歲，年齡范圍22～40 歲；孕周（33.24±1.04）周，孕周范圍29～37 周；孕次（2.49±0.61）次，孕次范圍1～5 次；其中初產(chǎn)婦34 例，經(jīng)產(chǎn)婦16 例。對照組年齡（30.83±3.94）歲，年齡范圍22～42 歲；孕周（33.56±1.25）周，孕周范圍30～37 周；孕次（2.58±0.64）次，孕次范圍1～5次；其中初產(chǎn)婦35例，經(jīng)產(chǎn)婦15 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)贛州市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

1.2 納排標準

納入標準：（1）符合《婦產(chǎn)科學(xué)分冊》［7］內(nèi)相關(guān)診斷標準；（2）既往無PROM 史；（3）耐受本研究治療方案；（4）知情同意書由患者自愿簽署。排除標準：（1）妊娠合并癥者；（2）存在精神疾病者；（3）羊水指數(shù)異常者；（4）伴有遺傳疾病或臟器功能衰竭者。

1.3 方法

對照組采用硫酸鎂注射液（江蘇華陽制藥有限公司，國藥準字H32024451，規(guī)格：10 mL∶1 g），靜脈滴注10 mL/次，使用10% 100 mL 葡萄糖注射液進行稀釋，半小時內(nèi)完成滴注，連續(xù)治療1 周?；诖?，觀察組加用鹽酸利托君片（臺灣信東生技股份有限公司，注冊證號HC20160013，規(guī)格：10 mg/片），口服給藥，10 mg/次，每5 小時用藥一次，連續(xù)治療1 周。所有患者需嚴格按照醫(yī)囑用藥，治療期間密切關(guān)注孕婦情況，一旦出現(xiàn)感染應(yīng)立即終止妊娠。

1.4 觀察指標

比較兩組治療情況、母嬰結(jié)局及TREM-1、NF-κB P65 水平。（1）記錄宮縮抑制時間、延長妊娠時間，并進行兩組間對比。（2）比較兩組母嬰結(jié)局，包括胎兒窘迫、新生兒窒息、早產(chǎn)、產(chǎn)后感染等。（3）于治療前、治療1 周后，取兩組5 mL 靜脈血，將紅細胞裂解液加入混勻，進行離心操作，離心速度3 000 r/min，時間以10 min 為宜，提取白細胞RNA，使用逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）檢測TREM-1、NF-κB P65 水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 治療情況

較對照組，觀察組宮縮抑制時間更短，延長妊娠時間更長，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療情況對比

表1 兩組治療情況對比

2.2 母嬰結(jié)局

觀察組母嬰結(jié)局優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組母嬰結(jié)局對比［例（%）］

2.3 TREM-1、NF-κB P65 水平

兩組治療前TREM-1、NF-κB P65 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后TREM-1、NF-κB P65 水平均降低，且觀察組更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組TREM-1、NF-κB P65水平對比

表3 兩組TREM-1、NF-κB P65水平對比

3 討論

正常妊娠時胎膜較硬，用于包圍和保護胎兒，是胎兒正常發(fā)育的必需組織，一旦發(fā)育不良或?qū)m內(nèi)感染、宮壓過高，將增加胎膜脆性，胎膜在未足月時便出現(xiàn)破裂，導(dǎo)致早產(chǎn)［8］。PROM 會導(dǎo)致大量羊水流失，降低胎兒緩沖能力，誘發(fā)發(fā)育遲緩、宮內(nèi)窘迫等并發(fā)癥發(fā)生；另外還會導(dǎo)致病菌感染，提高剖宮產(chǎn)率，對母嬰結(jié)局造成不良影響［9-10］。目前臨床治療PROM 以保胎為主，抑制起效宮縮，盡可能延長妊娠時間，為胎兒發(fā)育創(chuàng)造良好的生存空間［11］。

臨床治療PROM 常采用硫酸鎂，該藥物可直接對子宮平滑肌細胞產(chǎn)生作用，抑制乙酰膽堿釋放，使血管擴張，同時能夠阻斷鈣離子內(nèi)流，較好地控制子宮收縮［12-13］。硫酸鎂治療PROM 效果已獲得臨床認可，但隨著臨床廣泛應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，該藥物使用仍存在一定局限性，如用量控制難度大，劑量不足影響治療效果，而劑量過大則會導(dǎo)致鎂離子中毒，其安全性備受爭議［14-15］。為彌補單一使用硫酸鎂存在的不足，臨床常采用聯(lián)合用藥的方式，以達到增效減毒的作用。PROM 發(fā)生與TREM-1、NF-κB P65 炎癥狀態(tài)呈顯著正相關(guān)，其水平越高炎癥反應(yīng)越嚴重［16］。本研究結(jié)果顯示，較對照組，觀察組宮縮抑制起效時間更短，延長妊娠時間更長，母嬰不良妊娠結(jié)局發(fā)生率均低于對照組，兩組治療后TREM-1、NF-κB P65 水平均降低，且觀察組更低。表明PROM 患者采用聯(lián)合治療方案短時間內(nèi)便可抑制宮縮，延長妊娠時間，降低TREM-1、NF-κB P65 水平，改善母嬰結(jié)局。分析其原因為，利托君可結(jié)合β2 受體，并使其興奮，使腺苷酸環(huán)化酶被激活，大量合成三磷酸腺苷，對子宮肌細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣離子的釋放進行阻止，鈣濃度降低，并松弛平滑肌，從而抑制子宮收縮，延長妊娠時間，利于胎兒發(fā)育［17-18］。其次利托君在胎盤血液循環(huán)方面也有改善作用，能夠促進發(fā)育進程，提高胎兒成熟度，治療效果更加確切。利托君與硫酸鎂聯(lián)合使用能夠起到協(xié)同作用，可增強PROM 治療效果，抑制子宮收縮，發(fā)揮保胎作用，進而改善母嬰結(jié)局［19-20］。但治療期間，臨床需密切觀察孕婦變化，一旦出現(xiàn)宮內(nèi)感染需立即進行分娩，防止發(fā)生不可逆后果。

綜上所述，PROM 患者采用鹽酸利托君聯(lián)合硫酸鎂治療短時間便可抑制宮縮，延長妊娠時間，降低TREM-1、NF-κB P65 水平，改善母嬰結(jié)局。