鄧科軍，夏晗，王海波，孫文杰

鐘祥市中醫(yī)院，湖北 鐘祥 431900

慢性萎縮性胃炎(chronic atrophic gastritis，CAG)是胃黏膜固有腺體萎縮，常伴腸上皮化生及異型增生的一種胃部疾病[1]，主要病因是幽門螺桿菌感染[2]。CAG發(fā)病緩慢，遷延難愈，且有癌變風(fēng)險(xiǎn)[3]，因此，需高度重視并積極治療。西醫(yī)常采用弱酸治療和抗幽門螺桿菌等治療方式，但不良反應(yīng)較大。CAG屬中醫(yī)學(xué) “胃脘痛”范疇，多由風(fēng)熱等外邪侵襲，飲食無(wú)節(jié)制，精神過(guò)度緊張，起居失宜致氣機(jī)阻滯、胃失和降所致[4]。肝胃氣滯證、脾胃虛寒證、胃熱陰虛證等為臨床常見(jiàn)證型[5]。五丹胃福湯是邵祖燕教授治療CAG的經(jīng)驗(yàn)方，由枳實(shí)、木香、丹參、砂仁、烏藥及沉香等中藥組成，具有調(diào)節(jié)胃動(dòng)力、促進(jìn)消化液分泌及保護(hù)胃黏膜等作用。核轉(zhuǎn)錄因子-κB(nuclearfactor -kappaB，NF-κB)是一種蛋白質(zhì)復(fù)合物，與免疫細(xì)胞活化、應(yīng)激反應(yīng)、細(xì)胞凋亡等多種細(xì)胞活動(dòng)有關(guān)[6-7]。環(huán)氧化酶-2(cyclooxygenenase-2，COX-2)可觸發(fā)炎癥反應(yīng)[8]。筆者采用五丹胃福湯聯(lián)合針刺治療CAG，以期觀察臨床療效及其對(duì)患者胃黏膜病理組織學(xué)、NF-κB和COX-2水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年5月至2021年5月在鐘祥市中醫(yī)院確診的98例CAG患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組各49例。觀察組男23例，女26例；年齡54～79(66.74±6.13)歲；病程1～10(5.58±1.94)年；腺體萎縮程度：輕度33例，中度11例，重度5例。對(duì)照組男19例，女30例；年齡52～77(64.81±5.92)歲；病程1～9(5.16±1.75)年；腺體萎縮程度：輕度29例，中度17例，重度3例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過(guò)。

1.2 病例納入標(biāo)準(zhǔn)①符合西醫(yī)CAG診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]，有胃痛、胃脹及消化不良等表現(xiàn)，觸診胃脘部有壓痛；胃鏡和病理檢查顯示有黏膜顏色改變，黏膜下血管顯露，黏膜皺襞細(xì)小或消失，黏膜呈顆粒狀，增生或腸上皮化生。②符合中醫(yī)脾胃虛寒證的診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]。主癥：腹脹納少、胃脘疼痛、胃寒神倦，次癥：大便溏泄、泛吐清水、手足不溫，舌脈象：舌淡胖嫩，舌苔白潤(rùn)，脈沉遲，符合2項(xiàng)主癥及2項(xiàng)次癥即可診斷為脾胃虛寒證。③患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.3 病例排除標(biāo)準(zhǔn)①惡性腫瘤；②嚴(yán)重肝腎功能異常；③對(duì)本研究藥物過(guò)敏；④針刺穴位皮膚有破損或瘢痕者；⑤妊娠及哺乳期婦女；⑥除脾胃虛寒證外的其他證型。

1.4 治療方法兩組患者均在醫(yī)師的指導(dǎo)下給予根除幽門螺桿菌治療、抑酸或抗酸治療，根據(jù)患者具體病情給予胃黏膜保護(hù)劑、動(dòng)力促進(jìn)劑或消化酶制劑等基礎(chǔ)治療。

1.4.1 對(duì)照組給予針刺治療，取穴：足三里、內(nèi)關(guān)、脾俞、胃俞、章門、中脘。針刺前嚴(yán)格消毒針具、雙手及針刺穴位。操作方法：患者取平臥位，右手持針，左手按壓穴位周圍的皮膚以輔助進(jìn)針，緊靠左手指甲面，右手捻動(dòng)針柄，將針刺入患者皮膚，用小幅度、快頻率的提插動(dòng)作，結(jié)合左右捻轉(zhuǎn)，使針身產(chǎn)生輕微震顫。留針與否及留針時(shí)間長(zhǎng)短依患者病情而定。每天1次，針刺6 d休息1 d，持續(xù)治療1個(gè)月。

1.4.2 觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合五丹胃福湯治療，具體藥物組成：丹參、黃連、砂仁各 15 g，枳實(shí)、木香各10 g，烏藥6 g，沉香4 g。中焦?jié)駸嵴呒佑命S芩9 g，梔子9 g，半枝蓮15 g；陰虛火旺者加蒲公英20 g，連翹20 g。每日1劑，水煎服，分早晚兩次服用。持續(xù)治療1個(gè)月。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照參考文獻(xiàn)[11]制定標(biāo)準(zhǔn)。顯效：患者治療后胃痛、胃脹及消化不良等癥狀明顯改善，深壓胃脘部無(wú)疼痛；有效：患者治療后胃痛、胃脹及消化不良等癥狀較治療前減輕，深壓胃脘部無(wú)疼痛或仍有不適感；無(wú)效：患者治療后臨床癥狀無(wú)改善甚至加重，深壓胃脘部疼痛劇烈。

有效率=(顯效+有效)/n×100%

1.5.2 病理組織學(xué)療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見(jiàn)(2006年，上海)》[12]。痊愈：病理檢查顯示患者炎癥、萎縮、糜爛和腸化生癥狀消失；顯效：病理檢查顯示患者炎癥、萎縮、糜爛和腸化生癥狀減輕，評(píng)分比治療前降低≥2分；有效：病理檢查顯示患者炎癥、萎縮、糜爛和腸化生減輕，評(píng)分比治療前降低1～2分；無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。

有效率=(痊愈+顯效+有效)/n×100%

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 中醫(yī)證候積分參考《證候類中藥新藥臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》[13]對(duì)兩組患者治療前后腹脹納少、胃脘疼痛及胃寒神倦等證候進(jìn)行評(píng)分，計(jì)分值范圍1～4分，分?jǐn)?shù)越高，說(shuō)明癥狀越嚴(yán)重。

1.6.2 胃黏膜病理組織學(xué)評(píng)分通過(guò)胃鏡采集兩組患者胃竇大彎、小彎和胃體處活檢組織進(jìn)行病理檢查。按照胃黏膜病理組織學(xué)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[14]評(píng)估兩組患者治療前后的胃黏膜組織學(xué)變化。根據(jù)胃鏡檢查結(jié)果胃黏膜病變有炎癥、萎縮、糜爛和腸上皮化生，根據(jù)其嚴(yán)重程度分為無(wú)、輕度、中度、重度，分別計(jì)0分、1分、2分、3分。

1.6.3 血清NF-κB和COX-2表達(dá)水平采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)兩組患者治療前后血清NF-κB和COX-2表達(dá)水平，分別于治療前和治療1個(gè)月后采集兩組患者清晨空腹靜脈血3 mL，3 000 r·min-1離心10 min后分離血清，置于 -20 ℃ 環(huán)境中儲(chǔ)存待檢，試劑盒均購(gòu)自上海富雨生物科技有限公司。

2 結(jié)果

2.1 兩組CAG患者臨床療效比較觀察組有效率為93.88%，對(duì)照組有效率為79.59%，兩組患者有效率比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組CAG患者臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組CAG患者治療前后中醫(yī)證候積分比較兩組患者治療后中醫(yī)證候積分低于本組治療前，且治療后觀察組低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組CAG患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 分)

2.3 兩組CAG患者治療前后胃黏膜病理組織學(xué)評(píng)分比較兩組患者治療后胃黏膜病理組織學(xué)評(píng)分低于本組治療前，且治療后觀察組低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組CAG患者治療前后胃黏膜病理組織學(xué)評(píng)分比較 分)

2.4 兩組CAG患者病理組織學(xué)療效比較觀察組有效率為87.76%，對(duì)照組有效率為71.43%，兩組患者有效率比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組CAG患者病理組織學(xué)療效比較 例(%)

2.5 兩組CAG患者治療前后NF-κB和COX-2水平比較兩組患者治療后NF-κB和COX-2水平低于本組治療前，且治療后觀察組低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表5。

表5 兩組CAG患者治療前后NF-κB和COX-2水平比較

3 討論

目前，關(guān)于CAG的發(fā)病機(jī)制尚無(wú)統(tǒng)一的報(bào)道，多認(rèn)為與飲食習(xí)慣、遺傳和機(jī)體免疫水平有關(guān)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，CAG主要是由于胃的泌酸功能被幽門螺桿菌破壞，胃酸分泌減少，打破了酸堿平衡，加速了細(xì)菌繁殖，使胃部逐漸呈現(xiàn)胃萎縮狀態(tài)。CAG的主要臨床表現(xiàn)為明顯腹痛伴惡心、嘔吐，嚴(yán)重時(shí)會(huì)有胃酸反流癥狀，且有癌變風(fēng)險(xiǎn)[15]，需積極治療。CAG屬中醫(yī)學(xué)“胃脘痛”“呃逆”“痞滿”等范疇，基本病機(jī)為脾胃虛弱、運(yùn)化失調(diào)致水濕不化，聚濕生痰，瘀血阻絡(luò)。本病多由于先天稟賦不足、素體虛弱、外邪入體，久之致脾胃不和，胃陰失養(yǎng)，不得滋潤(rùn)，逐漸萎縮。針刺療法主要通過(guò)調(diào)節(jié)臟腑功能，達(dá)到陰陽(yáng)平衡，以改善臨床癥狀，還可預(yù)防并發(fā)癥及降低復(fù)發(fā)率[16]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組有效率為93.88%，高于對(duì)照組的79.59%，說(shuō)明五丹胃福湯聯(lián)合針刺治療可顯著提高CAG的臨床療效。兩組患者治療后中醫(yī)證候積分低于本組治療前，且觀察組患者低于對(duì)照組，說(shuō)明兩種治療方法均可改善CAG患者的中醫(yī)證候，五丹胃福湯聯(lián)合針刺治療效果更佳。針刺足三里穴可調(diào)理脾胃，防治胃腸疾病，還可通經(jīng)活絡(luò)，增強(qiáng)身體免疫力；針刺內(nèi)關(guān)穴能峻疏三焦之氣血，可和胃降逆，主治中焦氣機(jī)失調(diào)之胃痛、脅痛、嘔惡、反酸、胃灼熱等癥狀；針刺脾俞穴能治療脾胃不和導(dǎo)致的脾胃功能失調(diào)、腹痛、腹脹、消化不良等；針刺胃俞穴可治療消化不良、腹脹、腹瀉、胃炎等；針刺中脘穴可疏肝養(yǎng)胃、消食導(dǎo)滯、和胃健脾，治療慢性胃炎、胃潰瘍。

五丹胃福湯中枳實(shí)可破氣消積、化痰除痞，對(duì)胃腸平滑肌有興奮作用，臨床用以治療胸脘痞滿、胃擴(kuò)張、胃下垂、胃腸無(wú)力性消化不良等疾病[17]；木香行于中焦而調(diào)中氣，可理氣調(diào)中、行滯止痛、健脾消食；砂仁可化濕開胃、溫脾止瀉；烏藥對(duì)胃腸平滑肌有雙重作用，還可增加消化液的分泌；沉香可行氣止痛、溫中止嘔；丹參可促進(jìn)受損組織恢復(fù)，且具有殺菌的功效，對(duì)常見(jiàn)葡萄球菌和大腸桿菌等細(xì)菌有著很強(qiáng)的殺滅作用；黃芩清熱燥濕、瀉火解毒；蒲公英具有清熱解毒、散結(jié)消腫之功效[18]；黃連具有清熱瀉火、解毒燥濕的功效，善清胃火，可抑制幽門螺桿菌及胃酸分泌，保護(hù)胃黏膜[19]。諸藥合用，共奏清熱解毒、健脾和胃之功效，聯(lián)合針刺治療可改善CAG患者腹脹納少、胃脘疼痛及胃寒神倦等癥狀。

CAG患者常伴有腺體萎縮、炎癥、糜爛及腸上皮化生等病理組織學(xué)改變。本研究結(jié)果顯示，觀察組胃黏膜病理組織學(xué)有效率為87.76%，高于對(duì)照組的71.43%，進(jìn)一步說(shuō)明五丹胃福湯聯(lián)合針刺治療，可改善CAG患者病理組織學(xué)形態(tài)。兩組患者治療后NF-κB和COX-2水平低于本組治療前，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。NF-κB是細(xì)胞內(nèi)重要的核轉(zhuǎn)錄因子，參與調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡、應(yīng)激反應(yīng)的細(xì)胞活動(dòng)[20]。NF-κB過(guò)度激活可導(dǎo)致炎癥及癌癥的發(fā)生。COX-2為誘生型同工酶，當(dāng)細(xì)胞受到炎癥等刺激時(shí)，其在炎癥細(xì)胞中的表達(dá)水平升高，可導(dǎo)致炎癥反應(yīng)和組織損傷[21]。CAG患者NF-κB和COX-2水平較高，提示機(jī)體存在炎癥及感染，且有癌變風(fēng)險(xiǎn)。本研究中，五丹胃福湯聯(lián)合針刺治療可抑制NF-κB和COX-2的分泌，可有效控制炎癥及CAG病情的發(fā)展，對(duì)改善患者的預(yù)后具有重要意義。

綜上所述，五丹胃福湯聯(lián)合針刺治療CAG，改善患者的中醫(yī)證候，抑制胃黏膜病理組織學(xué)變化，降低血清NF-κB和COX-2水平。