劉 婧,譚周進

劉婧,譚周進,湖南中醫(yī)藥大學微生物教研室 湖南省長沙市 410208

0 引言

人糞及其提取物入藥在中醫(yī)學上由來已久,最早報道糞便入藥的是西周或春秋戰(zhàn)國的《五十二病方》,其中金汁、人中黃是古代廣泛運用的糞便類藥物.近代以來,隨著腸道微生態(tài)的發(fā)展,人們逐漸發(fā)現(xiàn)許多疾病的發(fā)生、發(fā)展、轉歸都與腸道微生物群失調有關,而糞便大部分微生物來自腸道,對腸道微生物群有較好的調節(jié)作用,因此人們逐漸發(fā)現(xiàn)糞便的特殊療效.將健康人的糞便經(jīng)處理后植入患者腸道內,通過恢復健康的微生物群達到治療某些菌群失調疾病的方法,被西方國家稱為糞菌移植.隨著糞菌移植的發(fā)展,糞便類藥材逐漸受到重視.糞菌移植與金汁、人中黃在糞便選擇、制備及臨床運用方面接近,具有成熟的使用方法和豐富的臨床經(jīng)驗.金汁、人中黃在糞便選擇、密封保存、深埋制備和服用方法等方面均有一定的特色.因此筆者就金汁、人中黃的制備、功效、服用方法、現(xiàn)代研究等相關臨床應用展開綜述,探索傳統(tǒng)中醫(yī)藥的價值、傳承中醫(yī)藥文化.

1 糞便入藥的源流

中醫(yī)對排泄物入藥有很多記載,如《神農本草經(jīng)注》記載: “天鼠屎,味辛寒,無毒,主面目腫脹,腹中血氣,破寒熱積聚,除驚悸”;“五靈脂味甘、溫,無毒,主療心腹冷氣、小兒五疳,辟疫,治腸風,通利氣脈、女子月閉”;“海蠶沙,味咸,大溫,無毒.主虛勞冷氣,諸風不遂”,記載了大量動物糞便的主治功效.人糞入藥記載,最早見于《五十二病方》.其中最早用金汁治療疾病是我國晉代醫(yī)家葛洪所著《肘后備急方》“絞糞汁,飲數(shù)合至一二升,謂之黃龍湯,陳久者佳”;金汁,又名“糞清”、“黃龍湯”.關于人中黃的用藥記載較早見于《小兒痘疹方論》“痘出甚密……后發(fā)熱作渴,口中作痛,服蟬蜍丸,搽人中黃而安”.李時珍《本草綱目》曰: “糞清,苦、寒.治天行熱狂熱疾、中毒、惡瘡、熱毒、濕毒,大解五臟實熱.飯和作丸,清痰,消食積,降陰火”記載了糞清、人中黃不同的運用,書中還記載了人屎、人中白、人尿等人排泄物的功效及主治.在明清時期,隨著溫病學派理論的完善及臨床實踐的不斷深入,中藥金汁在臨床應用愈發(fā)廣泛,葉天士常用金汁治療熱入營血,如《溫熱論》中“營分受熱……若加煩躁、大便不通,金汁亦可加入”.古代醫(yī)家早已發(fā)現(xiàn)糞便的功效,應用于實際生活中,中醫(yī)糞便入藥是運用糞便治療疾病的先河,為現(xiàn)代糞菌移植的發(fā)展奠定了基礎.

2 人中黃

2.1 人中黃的制備 《本草綱目》記載“以空罌塞口,納糞中,積年得汁,甚黑而苦,名為黃龍湯.人中黃,以竹筒入甘草末于內,竹木塞兩頭,冬月浸糞缸中,立春取出,懸風處陰干,破竹取草,曬干用”,詳細描述了人中黃的選材及制備步驟.《本草洞詮》“人中黃,一名黃龍湯,以竹筒塞口納糞中,積年所得汁也”.《本草備要》記載“內甘草末于竹筒,塞緊其孔.冬月浸糞缸中,至春取出洗,懸風處陰干,取甘草用”.后《本草從新》記載: “用竹筒,刮去青皮,納甘草末于中,緊塞其孔,冬月浸糞缸中,至春取出,洗,懸風處,陰干,取末”.據(jù)《中藥大辭典》記載: “選取粗大青竹按節(jié)鋸斷,使成一端不通之竹筒,刮去青皮,另將甘草粉裝入竹筒內杵實,至離筒口約0.3 cm,取竹茹絲鋪上,再用松香融化封口,吊在糞坑中浸49天,撈起,至無臭味,陰干后.破筒取人中黃,再經(jīng)日曬夜露7天即得”,詳細記載了制作人中黃制備的材料、步驟及時間,由于浸泡的時間受溫度的影響,以及考慮到藥品的安全性,此法仍有待商榷.綜上所述,人中黃是在冬季將甘草末放置于竹筒內,杵實后用木塞塞緊密封保存,竹筒刮去青皮后浸置于糞池中,立春后取出,洗凈表面泥垢后懸掛于通風口,待水分陰干后破竹取出甘草末再復曬1周后所得粉末.

2.2 人中黃的主治功效 人中黃在古代應用廣泛,《醫(yī)學正傳》記載: “丹溪曰: 眾人病一般者,此天行時疫也,治有三法,宜補宜散宜降.用大黃、黃芩、黃連、……、人中黃為末,神曲糊為丸,每服五、七十丸.熱甚者,加童便”,記載了用人中黃治療陽明溫病.《本草綱目》記載: “人中黃,時行大熱狂走,解諸毒,搗末,沸湯沃服之別錄傷寒熱毒,水漬飲之,彌善”.《本草洞詮》記載: “人中黃,味苦,氣寒,無毒.療瘟病垂死者皆瘥”.《類經(jīng)證治本草》中也有相關記載: “人中黃,咸、寒.清火消痰食,解五臟實熱,天行熱狂,痘瘡血熱,黑陷不起.時珍日: 燒灰,敷發(fā)背.服之,療產(chǎn)后陰脫,解藥箭毒”.《中藥大辭典》: “人中黃,味甘、咸,性寒歸心、胃經(jīng);清熱涼血,瀉火解毒;主治天行熱病、溫病發(fā)斑、大熱煩渴、痘瘡血熱、丹毒、瘡瘍”.綜上所述,人中黃性寒涼,味甘,入心經(jīng)、胃經(jīng),具有瀉火解毒,清熱涼血的作用,多用于治療食積、痰火、五臟實熱、陽熱毒狂、痘瘡血熱等疾病.

2.3 人中黃的用法用量 《現(xiàn)代臨床中藥學》對于人中黃的服用方法做了詳細記載: “(1)治大熱發(fā)渴: 人中黃兌白糖開水服;(2)治瘟疫熱盛: 人中黃、黃連、石膏,水煎服;(3)治嘔血吐痰,心煩骨蒸者: 人中黃為末,每服9 g,茜根汁、竹瀝、姜汁和勻,共服之......”.此外《本草綱目易知錄》記載了人中黃不同的服用方法如“人屎燒炭,酒服”、“人屎入蘿卜內,火煅三炷香,取研,每酒下三分”、“人屎和蜜,水調服”、“人屎末燒炭,水服二錢,并吹鼻中”等,不同的疾病有不同的服用方法,大體為燒炭、研末、和蜜、酒調、外敷等.人中黃的用量也有詳細記載,《本草駢比》中記載: “人中黃,2.4克至4.5克.凡無實火及熱毒者禁用”.《要藥分劑釋義》中記載: “人中黃,內服(布包)6-10克,或入丸、散”.

2.4 人中黃的現(xiàn)代研究及應用 中醫(yī)稱流行性感冒為“瘟疫”,人中黃有清熱涼血解毒之功效,古人常用人中黃治療瘟疫,楊德森等在此基礎上發(fā)現(xiàn)人中黃水提取部位和正丁醇提取部位均具有抗甲型流感病毒的活性,這為人中黃臨床用藥提供了科學依據(jù).研究發(fā)現(xiàn)甘草中甘草苷具有抗?jié)冏饔?甘草酸具有抗病毒、抗過敏、抗炎及抗鹽皮質激素樣作用.人中黃雖由甘草炮制加工而成,但是,人中黃與甘草的指紋圖譜有著明顯的差別,人中黃的甘草苷減少、甘草素增加,表明由甘草加工成人中黃時甘草中化學成分的質和量發(fā)生了變化,故二者的臨床功效不同.甘草轉化為人中黃過程中化學成分發(fā)生了變化,甘草次酸、甘草素、異甘草素和甘草查爾酮A等物質的升高,從而藥效也隨之改變,人中黃的抗病毒、解熱、抗炎和皮質激素樣作用更加明顯.

3 金汁

3.1 金汁的制備 《本草綱目》記載了金汁的制備方法“用棕皮棉紙上鋪黃土,澆糞汁淋土上,濾取清汁,人新甕內,碗覆定,埋土中一年取出,清若泉水,全無秒氣,年久者彌佳,比竹簡滲法更妙”.《本草備要》記載:“用棕皮棉紙,上鋪黃土,淋糞濾汁,入新甕,碗復埋土中一年,清若泉水,全無穢氣用”.《本草從新》記載“金汁,名糞清.用棕皮、棉紙,上鋪黃土,淋糞,濾汁,人新甕,碗覆,埋土中一年,清若泉水,全無穢氣,勝于人中黃,年久者彌佳”.金汁的制備強調“年久彌佳”,必須保證足夠的密封時間,才能達到最佳療效,但是具體時間要求及療效評價標準并未給出詳細解釋.金汁主要選擇健康人的糞便,在寒冬臘月加上井水、泉水、紅土等攪拌,用棕皮和數(shù)層棉紙過濾后裝入壇子,蓋碗后用土密封處理后埋入地下,待清澈如水后取出或竹筒刮去青皮,浸糞水中,待糞汁滲透到竹筒里形成的糞清,因顏色清亮,無臭無味,又稱為糞清.

3.2 金汁的主治功效 《本草匯言》謂金汁“凡一切火毒、疔毒、丹石藥毒、野草毒、菌毒、百蟲諸毒等,并皆療之”,金汁可用于實熱、藥食之毒.《類經(jīng)證治本草》記載: “糞清,咸,寒.治略同人中黃.士材曰:止陽毒發(fā)狂,清痘瘡血熱,解百毒,敷疔腫.若傷寒非陽明實熱,痘瘡非紫黑干枯,均不可服.時珍曰: 解野葛、芋、菌毒”,記載金汁有清熱解毒之功效,對陽明實熱療效顯著,同時記載了金汁的使用禁忌.《雷公炮制藥性解》記載: “金汁,味甘苦,性大寒無毒,人心經(jīng).主天行狂熱,陰虛燥熱,解一切毒,療一切瘡,埋土年久者佳”.《中國醫(yī)學大辭典》“金汁味苦、寒,無毒,清痰火、消食積、解熱毒”.綜上所述,金汁,性味苦寒,無毒,主入歸心、胃、小腸經(jīng),具有清熱解毒,涼血消斑的作用,退熱療效佳,多用于治療實證發(fā)熱,天行瘟疾,陽明燥渴,溫病發(fā)熱等證.

3.3 金汁的用法用量 金汁入藥方式比較簡單,多直接取上層糞汁入藥,用法單一,直接口服、煎服或外敷,《本經(jīng)逢原》中記載: “故溫熱時行昏熱勢劇者,用以灌之,下咽其勢立減”,《中國醫(yī)學大辭典》“中燋銅箭毒者,急內服金汁,外仍以金汁敷之”.《溫熱暑疫全書》中記載生犀飲“上五味,水煎,去渣,入金汁攪和,日三、夜兩服”.金汁用量較大,《本草駢比》中膏黃敗毒湯“糞金汁30克、人中黃3克”治療治時疫發(fā)斑,舌苔厚而黑燥者.《溫熱經(jīng)緯》中神犀丹“金汁10兩,若無金汁可用人中黃4兩”由此可見金汁用量較人中黃大.

3.4 金汁的現(xiàn)代研究及應用 中藥金汁與現(xiàn)代糞菌移植都是選用健康人的糞便,加水稀釋后密封處理再經(jīng)過濾后得到糞菌液,在選材和制備方式上非常接近,都可用來調節(jié)腸道微生物群失調,治療胃腸疾病;因此,中藥金汁與糞菌移植乃源流之別,糞菌移植是金汁的繼承與創(chuàng)新.雖然金汁與糞菌移植存在相似之處,但是其菌群結構存在差異.許建峰等人研究發(fā)現(xiàn)金汁和現(xiàn)代糞菌移植在微生物組成上有明顯差異性,研究發(fā)現(xiàn)金汁中變形菌、假單胞菌、氣單胞菌的豐富度均高于糞菌移植液.而金汁中厚壁菌門、擬桿菌門、梭桿菌門和放線菌門豐富度低于糞菌移植液的菌群.研究發(fā)現(xiàn)金汁和濾液都主要含有厭氧菌,金汁的主要細菌為厚壁菌門、擬桿菌門、變形菌門、軟壁菌門和綠藻門,與濾液相比,金汁中厚壁菌門的豐度下降,變形菌門的豐度增加,研究表明與金汁制備過程中獲得的濾液相比,用傳統(tǒng)的中藥方法處理健康兒童的糞便后,所得的金汁含有獨特的微生物成分.

現(xiàn)代醫(yī)學認為發(fā)熱與感染、炎癥密切相關,是人體機能對感染或炎癥的一種保護性反應,而溫病的發(fā)熱也是由于外邪感染侵襲,細菌或病毒引起機體免疫反應,產(chǎn)生諸如促炎因子、內毒素等致熱源所致,金汁能治療溫病引起的發(fā)熱;因此,金汁可能調控機體抗炎機制來治療發(fā)熱疾病.研究發(fā)現(xiàn)金汁可以提高脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)誘導膿毒癥小鼠的存活率,減少致病菌、增加有益菌的豐度,對LPS誘導的膿毒癥小鼠有治療作用,是治療膿毒癥的一種有前途選擇.

4 金汁和人中黃的異同

金汁和人中黃都是人糞經(jīng)處理后制成的藥品,在制備過程中都需密封保存,都在冬季掩埋,具有清熱解毒的功效,主治相似,《本草備要》記載: “糞清又名金汁,瀉火熱主治同人中黃”,且都可以煎服或外敷;臨床許多方藥的組方配伍常用見金汁、人中黃,多用來治療實熱、斑疹、瘟疫等(表1).從現(xiàn)代醫(yī)學角度講,糞便微生物主要以專性厭氧菌為主,在金汁、人中黃的制作過程中,將糞便密封處理后長埋于土里隔絕空氣,有助于厭氧菌的生存及繁殖,Zhang等人認為《急診醫(yī)學》中運用糞便治療疾病主要通過新鮮糞便水或發(fā)酵糞便的微生物群,其治療疾病的原理與現(xiàn)代醫(yī)學的糞便菌群移植方法相似,其與使用冷凍糞便制備糞菌移植懸浮液原理相似.研究發(fā)現(xiàn)對于膿毒癥,腸道微生物群通過糞菌移植重新聚集可以平衡生物失調,誘導腸道微生物屏障的恢復,進而可能改善重癥監(jiān)護室膿毒癥的預后.中醫(yī)認為膿毒癥主要是由熱毒內蘊、痰淤互結導致,而金汁、人中黃對于熱毒內蘊導致的疾病療效顯著,金汁、人中黃對于膿毒癥也有一定療效;可能通過恢復微生物屏障來改善膿毒血癥.

表1 金汁、人中黃的組方及臨床運用

雖然許多醫(yī)書記載金汁和人中黃主治相同,但也有醫(yī)家發(fā)現(xiàn),人中黃雖久埋土中,但冬埋春取,又經(jīng)風陰干,經(jīng)太陽曬干,陰中化陽,濁陰已除,所以對于素體健壯或者體質較虛的患者均可以使用,且人中黃用藥方式多樣,使用范圍較金汁廣泛.而金汁久埋土中,無色無氣味,性屬純陰,《藥選附藥物分類提要》中記載: “金汁,濁陰歸下竅,有降無升,人土最久,去濁留清.身中諸火逆上,仍用身中降火之品治之,此抱雞還用卵為之法也”,宜用于素體健壯之人,對于素體虛弱或者久病已虛的病人,金汁苦寒,又是純陰之品,會損傷素體之陽,加重病情.《本經(jīng)逢原》中記載: “人中黃取糞土之精,以解天行狂熱溫毒發(fā)斑最捷.然汁則性速而能下泄,甘草制者則性緩而能解毒”,人糞雖性寒泄下,但加甘草緩其寒涼,制成人中黃后雖寒涼但性緩,而“金汁得土氣最久,大解熱毒,初生小兒周時內毒邪不散,服一二合勝化毒丹,胎毒盡解,無痘疹患,此屢驗者.但胎稟虛寒,體瘦色白者不可誤用,誤用反奪天真,多致夭枉,不可不審”,金汁在土中埋藏已久,性大寒,大解熱毒,虛寒體質禁用.且在臨床用藥中金汁的用量較人中黃大,據(jù)《醫(yī)學大家秦伯未方藥論著選》中記載: “人中黃,八分至錢半”、“金汁,三錢至五錢”,《溫熱經(jīng)緯》中神犀丹“金汁10兩,若無金汁可用人中黃4兩”,金汁用量較人中黃大.人中黃糞便加入甘草后的發(fā)酵物,多煎服.而金汁是糞便經(jīng)處理后得到的糞菌液,取上層無色糞菌液入藥,《要藥分劑釋義》中記載: “金水,取其上層清液入藥為金汁,其汁呈微黃(如淺茶色),無毒無味,療暑熱濕毒極佳.中層白色,下層是殘渣”,且金汁入藥方式較單一,多直接煎服或外敷.

5 人糞入藥存在的問題及用藥前景

金汁及人中黃還有許多方面急需改進,在服用方法上,中藥在煎服過程中溫度達到100 ℃以上,而微生物群在高溫環(huán)境下容易失活,所以在金汁、人中黃煎服后菌群已經(jīng)失活.因此煎服金汁、人中黃時可能不是菌群起治療作用,如何更好的增強療效還需要進一步研究.在治療機理上,Du等人認為在干燥和加工過程中,中醫(yī)糞便類藥物的微生物群失去了活性,它們治療疾病的機制可能與新鮮糞便不同,糞便中的化學成分主要來源于宿主或膳食代謝物,這些代謝產(chǎn)物可能是糞便藥材的關鍵活性成分.研究發(fā)現(xiàn)糞便中只有25%是干物質,其中55%由微生物組成,而其余大部分包括纖維(如纖維素)和可溶性成分,糞菌移植的潛在有益作用可能部分是由于這些化合物.而金汁、人中黃的過濾方式較簡單,還保留糞便中大部分物質,可能是這部分物質起到特殊的治療作用,具體的作用機制還需要進一步深入研究.

此外對于金汁、人中黃的菌群研究還很缺乏,未深入探索金汁、人中黃的菌群研究,明確其治療機理,深入探索其菌群結構來針對不同類型的菌群失調采用不同的治療方案可能成為未來的研究方向.同時,在糞便選擇及制備方式上缺乏科學的評價標準,藥物氣味難聞,口服等方式患者心理難以接受,諸如此類的問題急需解決.因此在今后的研究中為了更好地開發(fā)和利用這些糞便藥物,我們需要進行更多的體內藥理學研究甚至臨床評價,來證明糞便藥物的藥用價值,改善制備方式來減輕藥物異味,才能使更多的人能夠接受糞便類藥物,才能進一步推廣中醫(yī)藥文化和現(xiàn)代醫(yī)學接軌.

20世紀以來隨著糞菌移植技術的不斷發(fā)展,金汁、人中黃作為傳統(tǒng)糞便類藥物,在制備方式及臨床應用方面積累的許多經(jīng)驗,值得我們借鑒.在藥物制備上,金汁、人中黃都選擇人糞,金汁中加入井水、泉水、紅土等,可能加入了一定的微生物;人中黃中選用甘草末與糞便密封處理,在制作過程中加入其他成分改變藥性,改變了其藥用價值.在治療方面,金汁、人中黃應用廣泛,對于瘟疫、熱證、藥食之毒導致的胃腸道功能失調及腸道微生物群失調引起的嘔吐、泄瀉等疾病的治療中有著明顯的作用,所以金汁、人中黃與糞菌移植可能存在相同的治療作用.此外,金汁、人中黃經(jīng)過古法炮制后,其菌群發(fā)生了變化,對于糞菌移植糞便的篩選提供了參考.加強對金汁、人中黃的研究有助于糞菌移植探索疾病治療方向,且金汁、人中黃在制備方式、入藥經(jīng)驗對于糞菌移植的發(fā)展有先驗經(jīng)驗.

6 小結

金汁、人中黃臨床運用廣泛,由來已久,特別是在制備方法中,金汁、人中黃加入泉水、紅土、甘草末等,通過密封處理改善了糞便的氣味,在長期用藥中總結了多種給藥方式,使糞便運用更加廣泛,是中醫(yī)藥文化的寶貴經(jīng)驗.糞菌移植技術在糞便入藥的基礎上改善了制備過程不嚴謹?shù)膯栴},對于供體篩查更加科學嚴謹,制備更加科學,對于菌群研究更加深入,以及在科學用藥方面值得金汁、人中黃借鑒.糞便類藥物具有良好的療效和用藥潛力,值得我們進一步研究,在解決傳統(tǒng)技術問題的同時吸收前人經(jīng)驗,推動現(xiàn)代醫(yī)學發(fā)展.