谷優(yōu)優(yōu),王玨磊,陳宗南,王 肅,劉曉智

谷優(yōu)優(yōu),王肅,天津市第五中心醫(yī)院內(nèi)分泌科 天津市 300450

王玨磊,天津市第五中心醫(yī)院消化科 天津市 300450

陳宗南,天津市第五中心醫(yī)院普外科 天津市 300450

劉曉智,天津市第五中心醫(yī)院中心實驗室,天津市早產(chǎn)兒器官發(fā)育表觀遺傳重點實驗室 天津市 300450

0 引言

1 材料和方法

1.1 材料 選擇2020-11/2021-05在天津市第五中心醫(yī)院住院治療,既往有痛風(fēng)病史且入院前未急性發(fā)作,入院后應(yīng)用奧美拉唑及其S異構(gòu)體后出現(xiàn)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作的患者11例為研究對象.排除應(yīng)用利尿劑等影響尿酸代謝藥物的患者.

觀察指標(biāo): 患者的性別、年齡、住院科室、臨床診斷、應(yīng)用奧美拉唑及其S異構(gòu)體至痛風(fēng)急性發(fā)作的時間、痛風(fēng)急性發(fā)作的臨床表現(xiàn)及治療情況.實驗室檢查包括腎功能、電解質(zhì)、尿酸堿度、血常規(guī)等.

1.2 方法 根據(jù)患者血紅蛋白水平分為貧血組與無貧血組;根據(jù)患者肌酐水平分為肌酐水平升高組與肌酐水平正常組;根據(jù)患者應(yīng)用不同類型的質(zhì)子泵抑制劑分為奧美拉唑組與艾斯奧美拉唑組.

采用SPSS 21.0進行統(tǒng)計學(xué)分析,計數(shù)資料以率表示,計量資料以mean±SD表示,兩組間比較采用獨立樣本檢驗或配對樣本檢驗,＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義.

2 結(jié)果

2.1 一般情況 11例患者應(yīng)用奧美拉唑及其S異構(gòu)體后出現(xiàn)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作,其中男性9例(81.8%),女性2例(18.2%),平均年齡(56.73±15.4)歲.住院科室包括消化科4例(36.4%)、神經(jīng)內(nèi)科6例(54.6%)、普外科1例(9.0%).臨床主要診斷中消化系統(tǒng)疾病為慢性胃炎6例(54.5%)、急性上消化道出血2例(18.2%)、十二指腸球部潰瘍1例(9.1%)、腸炎1例(9.1%)、空腸間質(zhì)瘤伴出血1例(9.1%).應(yīng)用奧美拉唑6例(54.5%)、艾斯奧美拉唑5例(45.5%),均為靜脈給藥.應(yīng)用奧美拉唑及其S異構(gòu)體至痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作時間為(4.73±4.10) d.

2.2 臨床表現(xiàn) 因關(guān)節(jié)炎癥狀與既往痛風(fēng)發(fā)作表現(xiàn)類似,且尿酸水平高于正常,故臨床診斷痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作.臨床表現(xiàn)為單關(guān)節(jié)或者多個關(guān)節(jié)紅腫疼痛,多累及跖趾關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)、踝關(guān)節(jié)、指間關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)等.

2.3 實驗室檢查 11例患者尿酸水平均高于正常,且應(yīng)用奧美拉唑及其S異構(gòu)體后尿酸水平較應(yīng)用前顯著升高(表1,=0.00).尿pH水平為5.82±1.03,尿pH≤6者8例(72.7%).貧血患者與無貧血患者相比,出現(xiàn)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作的時間無顯著差異(表2,=0.38);肌酐水平升高患者與肌酐水平正常者相比,出現(xiàn)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作的時間無明顯差異(表3,=0.65);靜脈應(yīng)用奧美拉唑與艾斯奧美拉唑相比,出現(xiàn)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作的時間無明顯差別(表4,=0.46).

（1）以 AMPS、AA、AM為單體，APS 為引發(fā)劑，合成了一種共聚物緩凝劑CA，并通過正交試驗和單因素實驗優(yōu)選了CA的最佳合成條件并進行了IR表征。

表1 奧美拉唑及其S異構(gòu)體治療前后尿酸水平的比較

表2 無貧血組與貧血組患者應(yīng)用奧美拉唑及其S異構(gòu)體至痛風(fēng)急性發(fā)作的時間的比較

表3 肌酐正常組與肌酐升高組患者應(yīng)用奧美拉唑及其S異構(gòu)體至痛風(fēng)急性發(fā)作的時間的比較

表4 應(yīng)用奧美拉唑組與艾斯奧美拉唑組至痛風(fēng)急性發(fā)作的時間的比較

2.4 治療情況 患者發(fā)作痛風(fēng)時,給予碳酸氫鈉片、非甾體抗炎藥或糖皮質(zhì)激素等藥物對癥治療,關(guān)節(jié)疼痛癥狀得到緩解.

3 討論

質(zhì)子泵抑制劑在消化系統(tǒng)疾病中具有較高的應(yīng)用率,其治療效果廣受認(rèn)可,但同時與之相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生也逐漸得到重視.近些年,質(zhì)子泵抑制劑誘發(fā)患者痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作的病例陸續(xù)被報道.Meier等研究表明質(zhì)子泵抑制劑與有痛風(fēng)病史患者的痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作有關(guān)系.陳鐘鳴等研究發(fā)現(xiàn)質(zhì)子泵抑制劑可誘發(fā)有痛風(fēng)病史的上消化道出血患者急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作.但質(zhì)子泵抑制劑誘發(fā)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作的機制并不完全清楚.本研究中11例患者既往有痛風(fēng)病史,入院后應(yīng)用奧美拉唑及其S異構(gòu)體治療后,出現(xiàn)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作,發(fā)作時間在用藥后(4.73±4.10) d.本研究發(fā)現(xiàn),靜脈應(yīng)用奧美拉唑與艾斯奧美拉唑相比,出現(xiàn)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作的時間無明顯差別;肌酐水平升高與肌酐水平正常者相比,應(yīng)用奧美拉唑及其S異構(gòu)體后出現(xiàn)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作的時間也無明顯差異.

既往文獻報道,急性上消化道出血的患者出血量較大的時候,會出現(xiàn)有效循環(huán)血容量不足,導(dǎo)致腎小管對尿酸的重吸收增多,從而誘發(fā)從而誘發(fā)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作.但本研究中11例患者中急性上消化道出血者僅2例及空腸間質(zhì)瘤伴出血1例,其余病例并無有效循環(huán)血容量不足的癥狀.且貧血患者與無貧血患者相比,應(yīng)用奧美拉唑及其S異構(gòu)體后出現(xiàn)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作的時間無顯著差異.應(yīng)用奧美拉唑及其S異構(gòu)體后,尿酸水平較應(yīng)用前顯著升高(＜0.05).因此,我們推斷奧美拉唑及其S異構(gòu)體可能阻礙了尿酸的排泄,導(dǎo)致痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作.

質(zhì)子泵是一類膜整合糖蛋白,它可以逆濃度梯度轉(zhuǎn)運氫離子跨膜,胃型H-K-ATP酶負責(zé)是細胞腔的酸化,主要位于胃黏膜的壁細胞內(nèi),還存在于腎髓質(zhì)和皮質(zhì)集合管細胞.質(zhì)子泵抑制劑是一種強效抑酸藥,易濃集于酸性環(huán)境中,作用于H-K-ATP酶.質(zhì)子泵抑制劑在抑制胃酸分泌的過程中也抑制了腎臟H-K-ATP酶的活性,導(dǎo)致腎臟泌酸減少,腎小管分泌功能減退,酸堿失衡,尿酸的排泄減少從而導(dǎo)致高尿酸血癥,并引起痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作.臨床常用的質(zhì)子泵抑制劑有奧美拉唑、艾司奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑和雷貝拉唑等.本研究存在一定的局限性,納入病例數(shù)量較少,目前僅對靜脈應(yīng)用奧美拉唑及艾斯奧美拉唑致痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作的特點進行了臨床分析,今后我們將收集更多其他類型及劑型質(zhì)子泵抑制劑所致痛風(fēng)急性發(fā)作的病例進行更深層次的研究及分析,以期能更進一步推動臨床的進步.

4 結(jié)論

綜上所述,對于存在痛風(fēng)病史的患者,奧美拉唑及其S異構(gòu)體可能通過抑制腎臟H-K-ATP酶引起腎臟微環(huán)境酸堿失衡,使尿酸排泄減少,從而誘發(fā)痛風(fēng)急性發(fā)作.在臨床工作中,短期使用奧美拉唑及其S異構(gòu)體者出現(xiàn)關(guān)節(jié)癥狀時,應(yīng)考慮奧美拉唑及其S異構(gòu)體作用導(dǎo)致痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作可能,早期發(fā)現(xiàn)、早期干預(yù),以減輕患者痛苦.對于部分不需要強力抑制胃酸的患者可以改用H2受體拮抗劑.

質(zhì)子泵抑制劑在消化系統(tǒng)疾病中應(yīng)用率較高,但臨床醫(yī)師對質(zhì)子泵抑制劑可能引起痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作的認(rèn)識不足,其發(fā)病機制尚不明確.

分析奧美拉唑及艾斯奧美拉唑誘發(fā)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作的臨床特點.

探討奧美拉唑及艾斯奧美拉唑誘發(fā)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作可能的發(fā)病機制.

選擇應(yīng)用奧美拉唑及其S異構(gòu)體后出現(xiàn)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作的患者11例為研究對象.根據(jù)患者血紅蛋白水平分為貧血組與無貧血組;根據(jù)患者肌酐水平分為肌酐水平升高組與肌酐水平正常組;根據(jù)患者應(yīng)用不同類型的質(zhì)子泵抑制劑分為奧美拉唑組與艾斯奧美拉唑組.采用SPSS 21.0進行統(tǒng)計學(xué)分析.

應(yīng)用奧美拉唑及其S異構(gòu)體后,尿酸水平較應(yīng)用前顯著升高.貧血患者與無貧血患者相比,應(yīng)用奧美拉唑及其S異構(gòu)體后出現(xiàn)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作的時間無顯著差異.肌酐水平升高與肌酐水平正常者相比,應(yīng)用奧美拉唑及其S異構(gòu)體后出現(xiàn)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作的時間也無明顯差異.靜脈應(yīng)用奧美拉唑與艾斯奧美拉唑相比,出現(xiàn)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作的時間無明顯差別.

奧美拉唑及其S異構(gòu)體誘發(fā)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作,可能與其抑制腎臟H-K-ATP酶,使尿酸排泄減少有關(guān).

本研究納入病例數(shù)量較少,目前僅對靜脈應(yīng)用奧美拉唑及艾斯奧美拉唑致痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作的特點進行了臨床分析,今后我們將收集更多其他類型及劑型質(zhì)子泵抑制劑所致痛風(fēng)急性發(fā)作的病例進行更深層次的研究及分析,以期能更進一步推動臨床的進步.