王 琦,楊 華,郭西偉

(1.西安市中心醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，陜西 西安 710004;2.通用環(huán)球中鐵西安醫(yī)院心血管內(nèi)科，陜西 西安 710054;3.陜西省中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科，陜西 西安 710003)

原發(fā)性高血壓(Essential hypertension，EH)是臨床常見(jiàn)的慢性疾病，也是引發(fā)心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素，患者長(zhǎng)期處于高血壓狀態(tài)導(dǎo)致腎臟器官受累從而引發(fā)多種腎臟疾病[1]。目前對(duì)于高血壓的防治已不僅僅是單純的血壓控制而是對(duì)患者血壓晝夜節(jié)律的調(diào)控，通常情況下人正常生理狀態(tài)24 h血壓改變表現(xiàn)為晝夜節(jié)律性(杓型)而病理情況下EH患者血壓晝夜節(jié)律紊亂(非杓型)[2]。晝夜節(jié)律紊亂會(huì)導(dǎo)致多種重要靶器官損傷，因此對(duì)血壓晝夜節(jié)律的影響因素進(jìn)行控制至關(guān)重要[3]。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，人們對(duì)于維生素D的認(rèn)識(shí)逐漸廣泛，相關(guān)研究顯示[4]25羥基維生素D3[25-hydroxyvitamin D3，25-(OH)-D3]水平與心血管疾病的發(fā)生密切相關(guān)，25-(OH)-D3降低后高血壓發(fā)病率則不斷上升。吳海燕[5]的研究表明三碘甲狀腺原氨酸(Triiodothyronine，T3)、四碘甲狀腺原氨酸(Tetraildothyonine，T4)水平可參與高血壓的形成與維持。甲狀腺激素是一種由甲狀腺合成的激素，具備多種生物活性，可促進(jìn)物質(zhì)、能量代謝以及生長(zhǎng)發(fā)育。2021年劉偉等[6]的研究表明甲狀腺激素T3、T4作用于心肌可激活相關(guān)蛋白質(zhì)增強(qiáng)心肌收縮且EH患者血清T3、T4水平顯著高于健康人群，因此可認(rèn)為EH患者存在甲狀腺激素失控現(xiàn)象，而EH患者血清T3、T4以及25-(OH)-D3水平是否與血液晝夜節(jié)律相關(guān)尚待探究。為對(duì)EH進(jìn)行預(yù)防與高效治療，本研究將對(duì)EH患者血清T3、T4、25-(OH)-D3水平與血壓晝夜節(jié)律的關(guān)系進(jìn)行探究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取西安市中心醫(yī)院于2020年5月至2021年5月收治的96例EH患者作為研究對(duì)象。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《成人原發(fā)性高血壓管理指南》[7]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，收縮壓(SBP)>140 mmHg，舒張壓(DBP)>90 mmHg；②患者年滿18歲；③近期未參與過(guò)相關(guān)試驗(yàn)或服用降壓藥物；④患者或家屬知悉并同意試驗(yàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性高血壓患者；②合并有嚴(yán)重的肝腎疾病者；③妊娠期或懷孕患者；④惡性腫瘤、嚴(yán)重感染或心律失?；颊?；⑤臨床資料不全者。采用動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)(ABPM)測(cè)量患者夜間血壓下降率，血壓具體監(jiān)測(cè)方法：根據(jù)《動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)臨床應(yīng)用中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)》[8]采用TL-400無(wú)創(chuàng)實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀[浙江善時(shí)生物藥械(商丘)有限公司]對(duì)患者血壓進(jìn)行監(jiān)測(cè)，日間8：00～20：00每15 min測(cè)定一次，晚間20：00～8：00每半小時(shí)測(cè)定一次，測(cè)定有效次數(shù)為80%以上為有效測(cè)量，記錄兩組患者24 h、日間、晚間的血壓數(shù)據(jù)并計(jì)算夜間血壓下降率，其中夜間血壓下降率=(日間平均血壓-晚間平均血壓)/日間平均血壓×100%。根據(jù)患者夜間血壓下降率將患者分為非杓型組(夜間血壓下降率<10%，n=37)和杓型組(夜間血壓下降率≥10%，n=59)，兩組患者性別、年齡、體重指數(shù)(BMI)、血壓分級(jí)、病程、24 hSBP、24 hDBP等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。本研究患者及家屬簽署知情同意書(shū)且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 研究方法

1.2.1 一般資料：入院后對(duì)患者一般資料進(jìn)行記錄與檢測(cè)，包括性別、年齡、BMI、血壓分級(jí)、病程、24 hSBP、24 hDBP、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、血糖。

1.2.2 甲狀腺激素水平：分別采集兩組患者空腹靜脈血，使用德國(guó)羅氏E602儀器電化學(xué)發(fā)光方法測(cè)定兩組患者T3、T4水平，T3、T4正常水平分別為1.2～3.1 nmol/L、59～154 nmol/L。

1.2.3 25-(OH)-D3水平：使用德國(guó)羅氏E602儀器電化學(xué)發(fā)光方法對(duì)兩組患者25-(OH)-D3水平進(jìn)行測(cè)定，25-(OH)-D3正常水平為≥30 nmol/L，<30 nmol/L為25-(OH)-D3不足。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者甲狀腺激素水平及25-(OH)-D3比較 杓型組T3、T4水平顯著高于非杓型組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，杓型組25-(OH)-D3水平顯著低于非杓型組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者甲狀腺激素水平及25-(OH)-D3水平比較(nmol/L)

2.2 EH患者T3、T4、25-(OH)-D3水平與血壓晝夜節(jié)律的Logistic回歸分析 以血壓晝夜節(jié)律(非杓型=0，杓型=1)為因變量，將T3水平(1.2～3.1 nmol/L=0，<1.2 nmol/L、>3.1 noml/L=1，)、T4水平(59～154 nmol/L=0，<59 nmol/L、>154 noml/L=1)和25-(OH)-D3水平(≥30 nmol/L=0，<30 nmol/L=1)單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量納入多因素Logistic回歸模型中，結(jié)果顯示：T3、T4、25-(OH)-D3為血壓晝夜節(jié)律的影響因素(均P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 EH患者T3、T4、25-(OH)-D3水平與血壓晝夜節(jié)律Logistic回歸分析

3 討 論

有研究顯示[9-11]：血清T3、T4水平上升會(huì)導(dǎo)致血清血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)水平上升，而增加的ACE會(huì)導(dǎo)致血管緊張素Ⅰ(AngⅠ)轉(zhuǎn)化為AngⅡ，此時(shí)緩激肽被滅活從而導(dǎo)致患者血壓升高，反之T3、T4水平下降則會(huì)導(dǎo)致血管阻力降低，患者血壓下降，由此可判斷甲狀腺激素：T3、T4水平可對(duì)患者血壓產(chǎn)生影響。相關(guān)數(shù)據(jù)調(diào)查[12]：當(dāng)25-(OH)-D3水平處于正常水平(>30 nmol/L)時(shí)EH發(fā)病率相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)(RR)為1，當(dāng)25-(OH)-D3水平降低(<15 nmol/L)時(shí)女性RR至為2.67而男性則高達(dá)6.13，由此可見(jiàn)25-(OH)-D3水平變化與EH以及心血管事件密切相關(guān)。以往通常將患者某一時(shí)刻血壓水平用于判定患者整體血壓情況進(jìn)而對(duì)患者實(shí)施臨床治療，但由于缺少對(duì)血壓動(dòng)態(tài)以及整體的監(jiān)測(cè)、忽略血壓變異性的重要性，通常會(huì)出現(xiàn)治療不及時(shí)、療效欠佳、預(yù)后效果不理想等情況[13]。隨著ABPM在臨床中的廣泛應(yīng)用，越來(lái)越多的臨床試驗(yàn)提示EH患者靶器官損傷、出現(xiàn)嚴(yán)重心腦血管事件與血壓變異性相關(guān)[14]，因此對(duì)血壓變異性進(jìn)行有效控制可顯著降低心血管事件發(fā)生率。血壓變異性可根據(jù)時(shí)間分為兩種類(lèi)型：短時(shí)變異與長(zhǎng)時(shí)變異，前者指患者在短時(shí)間內(nèi)(幾分鐘、幾天內(nèi))出現(xiàn)異常血壓變異，包括餐后低血壓、異常血壓晝夜節(jié)律等[15-16]，其中異常血壓晝夜節(jié)律影響因素眾多[17]，為此探究異常血壓晝夜節(jié)律的影響因素有助于進(jìn)行預(yù)防、及時(shí)發(fā)現(xiàn)EH患者，對(duì)降低患者心血管事件發(fā)生率具有重要意義。

正常血壓節(jié)律波動(dòng)特征為“兩峰一谷”，夜間血壓下降率通常保持在10%以內(nèi)而EH患者夜間血壓下降率≥10%則定義為杓型，此種正常波動(dòng)模式對(duì)于維持患者生理活動(dòng)以及臟器功能具有重要作用[18-19]。血壓晝夜節(jié)律與T3、T4、25-(OH)-D3關(guān)系的研究結(jié)果顯示：杓型組T3、T4水平顯著高于非杓型組，25-(OH)-D3水平顯著低于非杓型組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，究其原因：當(dāng)EH患者處于應(yīng)激狀態(tài)時(shí)兒茶酚胺等增加，微血管損傷導(dǎo)致局部缺氧進(jìn)而破壞體內(nèi)動(dòng)態(tài)平衡，因而患者體內(nèi)T3、T4含量增多；25-(OH)-D3可對(duì)血管舒縮功能進(jìn)行控制進(jìn)而調(diào)節(jié)患者血壓，故當(dāng)血壓水平出現(xiàn)異常時(shí)25-(OH)-D3水平降低[20]。Logistic回歸分析結(jié)果顯示：T3、T4、25-(OH)-D3為血壓晝夜節(jié)律的影響因素(均P<0.05)，提示EH患者血壓晝夜節(jié)律與T3、T4、25-(OH)-D3密切相關(guān)，可將T3、T4、25-(OH)-D3水平變化作為判斷患者血壓晝夜節(jié)律正常與否的重要依據(jù)，但本研究結(jié)果上存在一定局限性，包括研究所用樣本量少、未對(duì)影響T3、T4、25-(OH)-D3水平的因素進(jìn)行控制等，后續(xù)需對(duì)結(jié)果作進(jìn)一步探究。

綜上所述，EH患者T3、T4、25-(OH)-D3水平與血壓晝夜節(jié)律密切相關(guān)，臨床上應(yīng)多關(guān)注患者甲狀腺激素以及25-(OH)-D3水平以更大程度地降低EH患者心血管事件發(fā)生率。