河北中醫(yī)學(xué)院研究生學(xué)院
許紹青 武洪楊 趙 行 范向榮 范煥芳△(石家莊 050091)
提要 目的:研究評(píng)價(jià)化濁潤(rùn)燥降氣方聯(lián)合化療對(duì)痰氣交阻型中晚期食管鱗癌的療效及安全性。方法:將64例痰氣交阻型食管鱗癌患者按照不同治療方案分為觀察組和對(duì)照組。對(duì)照組32例采用TP、FOLFOX或SOX化療方案,觀察組32例在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予化濁潤(rùn)燥降氣方治療。21 d為1個(gè)周期,連續(xù)治療2個(gè)周期。比較2組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分、Karnofsky(KPS)評(píng)分、食管癌患者補(bǔ)充量表(QLQ-OES18)評(píng)分、實(shí)體瘤大小、腫瘤標(biāo)記物[糖類抗原19-9(CA19-9)、鱗狀細(xì)胞癌抗原(SSCAg)和細(xì)胞角蛋白(CYFRA21-1)]水平,并進(jìn)行不良反應(yīng)和安全性評(píng)價(jià)。結(jié)果:治療后觀察組進(jìn)食不暢、胸悶痞滿、情志不舒、噯氣呃逆、泛吐痰涎、大便干澀等中醫(yī)證候評(píng)分較治療前明顯降低(P<0.05),并較對(duì)照組證候評(píng)分降低明顯(P<0.05),差異有顯著性;對(duì)照組進(jìn)食不暢、胸悶痞滿、泛吐痰涎、大便干澀等中醫(yī)證候評(píng)分較治療前明顯降低(P<0.05),但情志不舒、噯氣呃逆證候評(píng)分較治療前未見明顯變化(P>0.05)。治療后,2組KPS評(píng)分較治療前升高(P<0.05);QLQ-OES18評(píng)分較治療前降低(P<0.05);觀察組治療后2種評(píng)分改善優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。治療后2組CA19-9、SSCAg和CYFRA21-1腫瘤標(biāo)記物水平較治療前均降低(P<0.05);治療后觀察組SSCAg和CYFRA21-1腫瘤標(biāo)記物水平低于對(duì)照組(P<0.05),觀察組CA19-9腫瘤標(biāo)記物水平較對(duì)照組降低,但差異無顯著性(P>0.05)。治療后,觀察組出現(xiàn)的血小板減少、惡心嘔吐發(fā)生率低于對(duì)照組,差異有顯著性(P<0.05);白細(xì)胞減少、轉(zhuǎn)氨酶及血肌酐異常發(fā)生率與對(duì)照組相比,差異無顯著性(P>0.05)。結(jié)論:化濁潤(rùn)燥降氣方為治療痰氣交阻型食管鱗癌的臨床有效方,聯(lián)合化療可改善臨床癥狀,降低腫瘤標(biāo)記物水平,有效減輕化療毒副作用,抑制病情進(jìn)展,提高生存生活質(zhì)量。
食管癌(Esophageal cancer)是我國(guó)最為常見的消化道腫瘤之一,其發(fā)病率不斷上升,中國(guó)食管癌發(fā)病率占世界的49%[1],發(fā)病率和死亡率與地域因素有關(guān),據(jù)統(tǒng)計(jì),我國(guó)中部地區(qū)的食管癌發(fā)病率和死亡率高于東西部地區(qū)[2]。該病好發(fā)于40歲以上男性,早期較為隱匿,大多數(shù)病人發(fā)現(xiàn)時(shí)已處中晚期,失去根治機(jī)會(huì)[3]。鱗癌是食管癌最為常見的病理類型,約占食管癌類型的90%以上[4]。放化療方式治療食管癌有一定毒副反應(yīng),影響患者的生活質(zhì)量,臨床實(shí)現(xiàn)增效減毒是現(xiàn)今關(guān)注的焦點(diǎn)之一。近年來研究表明,中醫(yī)中藥聯(lián)合化療對(duì)食管癌治療效果明顯,對(duì)于腫瘤生長(zhǎng)有一定抑制作用,且對(duì)于化療所致消化道不良反應(yīng)、免疫功能低下等方面具有獨(dú)特療效[5]。
筆者在前期研究發(fā)現(xiàn),化濁潤(rùn)燥降氣方對(duì)于小鼠食管癌前病變組織P53的表達(dá)有明顯的抑制作用,而且能減少小鼠食管組織NDRG1蛋白及基因的表達(dá)[6-7]。在臨床中應(yīng)用化濁潤(rùn)燥降氣方聯(lián)合化療治療痰氣交阻型食管癌收到良好效果。
1.1 一般資料 選取2017年1月至2021年1月河北中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院腫瘤二科住院治療的痰氣交阻型食管鱗癌患者病例75例,排除不完整病歷及治療中斷病例11例,最終納入病例64例。所有入組患者均經(jīng)影像學(xué)和病理學(xué)診斷為Ⅲ期、Ⅳ期食管鱗狀細(xì)胞癌,失去手術(shù)機(jī)會(huì)或放棄手術(shù),并簽署知情同意書。將入組患者分為觀察組(化濁潤(rùn)燥降氣方+化療)和對(duì)照組(單純化療),所有患者均完成了2個(gè)治療周期。(1)觀察組32例,其中男性18例,女性14例;年齡41~72歲,平均年齡(55.53±7.47)歲;TNM分期:Ⅲ期19例,Ⅳ期13例;病變部位:上段5例,中段19例,下段8例;分化程度:高分化8例,中、低分化24例。(2)對(duì)照組32例,其中男性21例,女性11例;年齡43~75歲,平均年齡(54.69±7.87)歲;TNM分期:Ⅲ期20例,Ⅳ期12例;病變部位:上段6例,中段16例,下段10例;分化程度:高分化11例,中、低分化21例。2組患者年齡、性別、TNM分期、病變部位、分化程度等一般資料差異無顯著性(P>0.05),具有可比性。
1.2 病例選擇
1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)食管癌診斷參考《食管癌規(guī)范化診治指南》[8],根據(jù)臨床癥狀、體征及影像學(xué)和內(nèi)鏡檢查診斷為食管癌,臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性吞咽困難,進(jìn)食后有梗噎感、異物感,胸段部疼痛等。(2)食管癌分期參考《國(guó)際抗癌聯(lián)盟》及《美國(guó)癌癥聯(lián)合會(huì)》(UICC及AJCC)第八版食管癌分期[9],患者TNM分期屬于Ⅲ~Ⅳ期。(3)細(xì)胞學(xué)或組織病理學(xué)診斷為鱗狀細(xì)胞癌患者。(4)中醫(yī)辨證分型參考2018年《食管癌中醫(yī)診療規(guī)范》[10]痰氣交阻證的辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥:進(jìn)食吞咽時(shí)有梗噎感,胸悶痞滿,情緒不舒時(shí)可加重;次癥:泛吐痰涎,口干咽燥,暖氣呃逆,大便干澀;舌苔脈象:苔薄膩、舌質(zhì)偏紅,脈弦細(xì)或弦滑。具備食管癌痰氣交阻型證候主癥任意2項(xiàng),次癥任意2項(xiàng)及以上,結(jié)合舌脈診即可診斷為痰氣交阻證。
1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合本研究診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)位于35~75歲年齡段;(3)患者預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月;(4)Karnofsky(KPS)評(píng)分≥60分;(5)無化療禁忌證,符合化療指征;(6)患者病歷資料完整;(7)患者對(duì)本研究知情并且簽寫知情同意書。
1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并精神疾病、認(rèn)知功能障礙以及無法配合治療者;(2)妊娠期以及哺乳期婦女;(3)合并嚴(yán)重心肺肝腎功能障礙以及血液系統(tǒng)疾病者;(4)手術(shù)治療、放療或近1月行化療者;(5)近2月接受免疫調(diào)節(jié)治療或有免疫缺陷者。
1.3 治療方法
1.3.1 對(duì)照組:采用TP化療方案(白蛋白紫杉醇或紫杉醇脂質(zhì)體+順鉑)、FOLFOX化療方案(奧沙利鉑+5-氟尿嘧啶)或SOX化療方案(奧沙利鉑+替吉奧)。具體用法用量如下:白蛋白紫杉醇注射液(克艾力,石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司,規(guī)格:100 mg,國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H20183044)100~130 mg/m2靜脈滴注,第1 d,或紫杉醇脂質(zhì)體(力撲素,南京綠葉制藥有限公司,規(guī)格:30 mg,國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H20030357)175 mg/m2靜脈滴注,第1 d;注射用順鉑(齊魯制藥有限公司,規(guī)格:20 mg,國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H37021358)25 mg/m2,靜脈滴注,第1~3 d。奧沙利鉑注射液(山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司,規(guī)格:50 mg,國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H20133247)100~130 mg/m2,靜脈滴注,第1 d;5-氟尿嘧啶注射液(上海旭東海普藥業(yè)有限公司,規(guī)格:250 mg,國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H31020593)總量3~3.75 g,靜脈滴注,分5 d輸注。替吉奧膠囊(艾奕,江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,規(guī)格:25 mg,國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H20100135)50 mg,每日2次?;熐敖o予抑酸護(hù)胃、止吐、抗過敏等藥物治療。21 d為1個(gè)周期,共治療2個(gè)周期,第2周期末評(píng)價(jià)療效。
1.3.2 觀察組:在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予化濁潤(rùn)燥降氣方治療,藥物組成為沙參12 g,川貝母5 g,茯苓15 g,砂仁6 g,郁金10 g,丹參12 g,荷葉10 g,全蝎3 g,藿香、佩蘭各10 g,冬凌草35 g,天龍3 g??人哉呒用圩陷摇⒚劭疃?;食欲差者加焦神曲、雞內(nèi)金;腹脹者加萊菔子;腹瀉者加芡實(shí)、補(bǔ)骨脂;水腫者加冬瓜皮、薏苡仁。中藥由河北中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部提供。中藥水煎服,每日1劑,早晚溫服,21 d為1個(gè)周期,連續(xù)服用2個(gè)周期,第2周期末評(píng)價(jià)療效。
1.4 觀察指標(biāo)
1.4.1 中醫(yī)證候評(píng)分:依照診斷標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者進(jìn)食不暢、胸悶痞滿、情志不舒、噯氣呃逆、泛吐痰涎、大便干澀等臨床癥狀進(jìn)行評(píng)估,治療開始前及治療2周期末各評(píng)價(jià)1次。分為無癥狀、輕微或癥狀不明顯、癥狀明顯、癥狀嚴(yán)重4個(gè)等級(jí)。主癥評(píng)分按等級(jí)記為0、2、4、6分,次癥記為0、1、2、3分。
1.4.2 Karnofsky(KPS)評(píng)分:參考卡氏評(píng)分估計(jì)患者的生存質(zhì)量,在0~100分范圍內(nèi),治療開始前及治療2周期末各評(píng)價(jià)1次。≥80分為能正?;顒?dòng)或有一些體征;70~79分為生活能自理,但不能維持正常工作或生活;60~69分為生活大部分能自理,偶爾需要他人幫助;50~59分為生活能夠半自理,常需要他人幫助;<50分為生活不能自理,評(píng)分越高,患者的生存質(zhì)量越好。
1.4.3 食管癌患者補(bǔ)充量表(QLQ-OES18)評(píng)分:根據(jù)QLQ-OES18評(píng)分[11]對(duì)食管癌患者生活質(zhì)量進(jìn)行測(cè)評(píng),治療開始前及治療2周期末各評(píng)價(jià)1次。對(duì)2組患者的生活質(zhì)量進(jìn)行對(duì)比,評(píng)估患者吞咽困難、進(jìn)食不暢、反流、疼痛、咽口水、梗阻、口干、食欲減退、咳嗽、言語不利10個(gè)條目情況,設(shè)置0~4分5個(gè)等級(jí),共40分,分?jǐn)?shù)越低代表患者生活質(zhì)量越好。
1.4.4 實(shí)體瘤大?。焊鶕?jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[12],分為疾病進(jìn)展(PD):靶器官病灶最大直徑增加≥20%;疾病穩(wěn)定(SD):靶器官病灶最大徑增加未超過PD,減小未超過PR;部分緩解(PR):靶器官病灶最大徑減少≥30%;完全緩解(CR):靶器官病灶消失無新增加,至少維持4周。在首次治療前進(jìn)行1次CT及食管造影檢查,治療2周期后再進(jìn)行檢查,評(píng)價(jià)實(shí)體瘤進(jìn)展。計(jì)算臨床有效率:ORR=(PR+CR)例數(shù)/總研究例數(shù)×100%,臨床控制率:DCR=(PR+CR+SD)例數(shù)/總研究例數(shù)×100%。
1.4.5 腫瘤標(biāo)記物水平:采用電發(fā)光法于治療前1 d以及治療2周期末檢測(cè)外周血中糖類抗原19-9(CA19-9)、鱗狀細(xì)胞癌抗原(SSCAg)及細(xì)胞角蛋白(CYFRA21-1)水平。
1.4.6 不良反應(yīng)及安全性評(píng)價(jià):根據(jù)美國(guó)國(guó)立癌癥研究所研制不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)3.0版本[13],分為0~Ⅳ級(jí),化療出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為白細(xì)胞及血小板下降、惡心嘔吐、轉(zhuǎn)氨酶異常、血肌酐異常等,評(píng)估研究出現(xiàn)不良反應(yīng)程度及發(fā)生率,并進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)。
2.1 2組患者中醫(yī)證候評(píng)分情況比較 治療后觀察組進(jìn)食不暢、胸悶痞滿、情志不舒、噯氣呃逆、泛吐痰涎、大便干澀等中醫(yī)證候評(píng)分較治療前明顯降低(P<0.05),并較對(duì)照組證候評(píng)分降低明顯(P<0.05),差異有顯著性;對(duì)照組進(jìn)食不暢、胸悶痞滿、泛吐痰涎、大便干澀等中醫(yī)證候評(píng)分較治療前明顯降低(P<0.05),但情志不舒、噯氣呃逆證候評(píng)分較治療前未見明顯變化(P>0.05)。詳見表1。
表1 2組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分情況比較 (分)
2.2 2組患者KPS評(píng)分及QLQ-OES18評(píng)分情況 治療后,2組KPS評(píng)分較治療前升高(P<0.05);QLQ-OES18評(píng)分較治療前降低(P<0.05);觀察組治療后2種評(píng)分改善優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),差異有顯著性。詳見表2。
2.3 2組患者臨床療效情況 治療后觀察組臨床有效率(ORR)為25.00%,對(duì)照組為6.25%,2組比較,觀察組臨床有效率高于對(duì)照組(P<0.05),差異有顯著性。治療后觀察組臨床控制率(DCR)為78.13%,對(duì)照組為65.63%,2組臨床控制率比較,觀察組高于對(duì)照組,但差異無顯著性(P>0.05)。詳見表3。
2.4 2組患者腫瘤標(biāo)記物水平情況比較 治療后2組CA19-9、 SSCAg和CYFRA21-1水平較治療前均降低(P<0.05),治療后觀察組SSCAg和CYFRA21-1水平較對(duì)照組降低(P<0.05)。治療后觀察組CA19-9腫瘤標(biāo)記物水平較對(duì)照組降低,但差異無顯著性(P>0.05)。詳見表4。
表2 2組治療前后KPS評(píng)分及QLQ-OES18評(píng)分情況比較 分)
表3 2組治療后臨床療效情況比較 [例(%)]
表4 2組治療前后腫瘤標(biāo)記物水平情況比較
2.5 2組患者不良反應(yīng)及安全性評(píng)價(jià) 治療期間出現(xiàn):(1)Ⅳ度白細(xì)胞減少者觀察組2例、對(duì)照組2例;(2)Ⅳ度血小板減少者觀察組0例、對(duì)照組1例;(3)Ⅳ度惡心嘔吐者觀察組1例、對(duì)照組1例;(4)Ⅳ度轉(zhuǎn)氨酶異常者觀察組1例、對(duì)照組1例;(5)Ⅳ度肌酐異常者觀察組0例、對(duì)照組0例。經(jīng)特異性治療后逐漸恢復(fù),藥物安全性高且不影響治療進(jìn)行。治療后,觀察組出現(xiàn)的血小板減少、惡心嘔吐發(fā)生率低于對(duì)照組,差異有顯著性(P<0.05);白細(xì)胞減少發(fā)生率及轉(zhuǎn)氨酶、血肌酐異常發(fā)生率與對(duì)照組相比,差異無顯著性(P>0.05)。詳見表5。
表5 2組治療后毒副反應(yīng)情況比較 (例)
食管癌屬中醫(yī)學(xué)“噎膈”范疇,噎膈的形成主要由于人體正氣虧虛加之飲食不節(jié)、七情所傷所致氣滯、痰凝、血瘀相互博結(jié),損傷氣機(jī),致使痰氣、瘀血凝結(jié)于食道,阻滯食管,經(jīng)久不消而演變?yōu)橐鮗14]。明代李中梓在《醫(yī)宗必讀》中提到“郁氣生痰,痰則塞而不通,氣則上而不下,妨礙道路,飲食難進(jìn),噎塞所由成也”[15]。鄭玉玲教授提出“痰凝、氣郁、熱結(jié)、血瘀、正虛”等為食管癌的主要致病因素[16]。國(guó)醫(yī)大師李佃貴教授首創(chuàng)“濁毒”理論,認(rèn)為脾胃虛弱,濁毒蘊(yùn)結(jié)是癌腫發(fā)展的主要病機(jī)。國(guó)醫(yī)大師周仲英教授認(rèn)為“癌毒”是食管癌的必然病理因素,癌毒依附于痰、瘀等有形實(shí)邪,與其博結(jié)于食道,損傷食管,形成食管癌[17]。筆者根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)結(jié)合各醫(yī)家學(xué)術(shù)觀點(diǎn),認(rèn)為痰氣郁毒交結(jié)于食道為食管癌主要發(fā)病機(jī)制,治法以化濁解毒、潤(rùn)燥開郁、降氣化痰為主,給予化濁潤(rùn)燥降氣方治療。
化濁潤(rùn)燥降氣方是在《醫(yī)學(xué)心悟》啟膈散的基礎(chǔ)上化裁而來,由沙參、川貝母、茯苓、砂仁、丹參、郁金、荷葉、藿香、全蝎、佩蘭、冬凌草、天龍組成。方中沙參、川貝母為君藥,沙參味甘,性微寒,具有潤(rùn)肺生津、滋陰清熱的作用,有研究表明沙參制劑可改善食管癌患者的預(yù)后,緩解癥狀,減少不良反應(yīng)[18],藥理學(xué)證實(shí)北沙參提取物具有明顯的抗腫瘤活性成分[19];川貝母清熱化痰解凝,可“療腫瘤瘍,收斂解毒”(《本草述》),與沙參共為君藥,臨床化療耗傷人體陰液,2藥配伍可發(fā)揮養(yǎng)陰清熱散結(jié)作用。郁金、砂仁、全蝎、天龍、丹參為臣藥,郁金歸肝、膽經(jīng),可行氣解郁、活血化瘀,緩解食管癌胸悶痞滿等癥狀,砂仁行氣化濕和胃,王晞星教授應(yīng)用郁金和砂仁藥物組合治療氣滯兼有痰阻之食管癌進(jìn)食不暢[20];全蝎、天龍屬蟲類藥物,為治療腫毒瘡瘍的主藥,在本方中發(fā)揮其散結(jié)與消癥的作用,抑制腫瘤生長(zhǎng);丹參具有活血祛瘀、通經(jīng)止痛之效,祛瘀而不傷正,有研究表明,丹參酮可抑制實(shí)體腫瘤生長(zhǎng),預(yù)防食管癌的發(fā)生發(fā)展[21]。茯苓、藿香、佩蘭、天龍、冬凌草為佐藥,茯苓滲濕健脾,促脾胃運(yùn)化,以保護(hù)胃氣,培土固本;藿香、佩蘭芳香化濕、布散水津、和胃止嘔,可減少化療引起的惡心嘔吐等不良反應(yīng);冬凌草化濁解毒散結(jié),可治療上焦之火熱,給濁毒之邪以出路,有研究表明冬凌草制劑配合化療可進(jìn)一步延長(zhǎng)晚期食管癌生存時(shí)間[22]。荷葉升陽健脾益胃為使藥。諸藥合用,共奏化濁解毒、潤(rùn)燥開郁、降氣化痰之功。
本次研究表明,觀察組KPS評(píng)分、QLQ-OES18評(píng)分及中醫(yī)證候評(píng)分較對(duì)照組有明顯的改善(P<0.05),這表明本方可有效改善患者臨床癥狀,對(duì)于進(jìn)食不暢、情志不舒、胸悶痞滿等癥狀尤為明顯,可提高生活質(zhì)量。治療后觀察組SSCAg和CYFRA21-1水平明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),觀察組CA19-9腫瘤標(biāo)記物水平較對(duì)照組降低,但差異無顯著性(P>0.05)。CA19-9為胃腸道相關(guān)抗原,其表達(dá)與胰腺癌、胃癌、食管癌、結(jié)腸癌等相關(guān),對(duì)于消化道腫瘤標(biāo)記具有較高的特異性,且隨著病情的發(fā)展,可作為病情評(píng)估的重要因子[23]。在本研究中,治療后2組CA19-9水平未見明顯差異,臨床常見于CA19-9聯(lián)合其他指標(biāo)檢測(cè)來提高食管癌陽性率。趙樂[24]等人研究表明,CA19-9聯(lián)合D-二聚體檢測(cè)相對(duì)于單項(xiàng)檢測(cè)食管癌,敏感性高,更具有臨床價(jià)值;張喆[25]等人研究中TAP、CEA、CA19-9陽性率在食管癌中分別為75%、45%、51%,3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)陽性率可達(dá)到85%。SSCAg是一種糖蛋白片段,其可特異性標(biāo)記鱗狀細(xì)胞癌,具有高敏感度和特異性的特點(diǎn),可作為腫瘤診斷及預(yù)后判斷指標(biāo)之一,SSCAg為食管、咽部鱗狀細(xì)胞的特異性抗原,其表達(dá)與食管癌細(xì)胞密切相關(guān),且隨疾病的進(jìn)展而增加,SSCAg陽性率逐漸升高[26];CYFRA21-1存在于肺癌、食管癌等腫瘤細(xì)胞的單個(gè)或浮層上皮胞質(zhì)中,其特異性強(qiáng),是中晚期食管癌的重要標(biāo)志物[27]。在實(shí)體瘤大小方面,觀察組實(shí)體瘤總體有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05),觀察組臨床控制率高于對(duì)照組,但差異無顯著性(P>0.05)。在安全性方面,觀察組血小板減少、惡心嘔吐發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05),而2組白細(xì)胞減少率比較未見明顯差異(P>0.05),說明本方對(duì)于白細(xì)胞減少無明顯特異性效果,2組轉(zhuǎn)氨酶及血肌酐異常發(fā)生率未見明顯差異(P>0.05),提示化濁潤(rùn)燥降氣方可有效減輕部分毒副作用,不會(huì)造成肝腎損害,安全性高。
綜上所述,化濁潤(rùn)燥降氣方為治療痰氣交阻型食管鱗癌臨床有效方,聯(lián)合化療可以改善臨床癥狀,有效減輕部分化療毒副作用,提高患者生存生活質(zhì)量,有效抑制腫瘤生長(zhǎng),具有良好的臨床價(jià)值。