陳少敏 王一葉 莫家和 廣東省醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)所 （廣東 廣州 510663）

內(nèi)容提要：2021年廣東省藥品監(jiān)督管理局開展了天然膠乳橡膠避孕套專項(xiàng)監(jiān)督抽檢工作，該專項(xiàng)監(jiān)督抽檢的依據(jù)是產(chǎn)品技術(shù)要求、GB/T 2828.1-2012和GB/T 2828.4-2008。針對(duì)本次專項(xiàng)監(jiān)督的抽檢情況、不合格項(xiàng)目情況等方面進(jìn)行分析，總結(jié)并提出相應(yīng)的建議。

天然膠乳橡膠避孕套的原料是天然橡膠，長度要求應(yīng)≥160mm，開口端有一個(gè)緊束陰莖的橡皮圈，末端有一個(gè)約20mm儲(chǔ)存精液的儲(chǔ)精囊，屬于無源產(chǎn)品，是國家重點(diǎn)監(jiān)管的二類醫(yī)療器械[1]。天然膠乳橡膠避孕套是以非藥物形式進(jìn)行避孕節(jié)育，同時(shí)在一定程度上也能防止淋病、艾滋病等性病的傳播[2]。

天然膠乳橡膠避孕套由于使用方便、副作用小，且在一定程度上能預(yù)防性疾病的傳播，而成為廣大消費(fèi)者避孕節(jié)育的首選，加上天然膠乳橡膠避孕套是避孕套行業(yè)主流產(chǎn)品，其種類繁多，量大。因此，天然膠乳橡膠避孕套的安全有效格外重要。為加強(qiáng)對(duì)天然膠乳橡膠避孕套的質(zhì)量監(jiān)管，保障天然膠乳橡膠避孕套的安全有效，廣東省藥品監(jiān)督管理局于2021年開展天然膠乳橡膠避孕套專項(xiàng)監(jiān)督抽檢工作，抽檢產(chǎn)品包括天然膠乳橡膠避孕套、天然膠乳避孕套、天然膠乳橡膠男用避孕套等。非引用或者執(zhí)行GB 7544-2009[3]、GB/T 7544-2019[4]標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)的類似功能產(chǎn)品不在本次抽檢范圍，例如聚氨酯避孕套、女用避孕套、合成避孕套等。針對(duì)此次抽檢，本文從抽檢情況、不合格項(xiàng)目情況等方面進(jìn)行分析，總結(jié)并提出相應(yīng)的建議。

1.抽檢情況

1.1 抽檢批次、企業(yè)及注冊(cè)證

本次監(jiān)督抽檢實(shí)際有效樣品166批次，涉及40個(gè)生產(chǎn)企業(yè)和46個(gè)注冊(cè)證。其中，國內(nèi)產(chǎn)品、進(jìn)口產(chǎn)品、國內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)、進(jìn)口代理商、國產(chǎn)注冊(cè)證和進(jìn)口注冊(cè)證分布情況詳見表1。

表1.本次抽檢批次、企業(yè)和注冊(cè)證分布情況

由表1可知，本次抽檢中在產(chǎn)品批次和注冊(cè)證上，國產(chǎn)多于進(jìn)口，國內(nèi)的生產(chǎn)企業(yè)也多于進(jìn)口代理商?？梢姡瑖鴥?nèi)流通的天然膠乳橡膠避孕套以國產(chǎn)為主。

1.2 檢驗(yàn)依據(jù)

1.2.1 方案制定

為更全面核查天然膠乳橡膠避孕套的質(zhì)量水平，本次抽樣涵括了生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)或使用單位。同時(shí)，考慮到被抽樣單位的避孕套數(shù)量情況，設(shè)置生產(chǎn)企業(yè)的單批抽樣量為1200只，對(duì)應(yīng)的檢驗(yàn)依據(jù)是產(chǎn)品技術(shù)要求和GB/T 2828.1-2012《計(jì)數(shù)抽樣檢驗(yàn)程序 第1部分：按接收質(zhì)量限（AQL）檢索的逐批檢驗(yàn)抽樣計(jì)劃》[5]，而經(jīng)營企業(yè)或使用單位的單批抽樣量為280只，對(duì)應(yīng)的檢驗(yàn)依據(jù)是產(chǎn)品技術(shù)要求和GB/T 2828.4-2008《計(jì)數(shù)抽樣檢驗(yàn)程序第4部分：聲稱質(zhì)量水平的評(píng)定程序》[6]。其中，產(chǎn)品技術(shù)要求的性能指標(biāo)和試驗(yàn)方法引用了GB/T 7544-2019《天然橡膠膠乳男用避孕套 技術(shù)要求與試驗(yàn)方法》和GB 7544-2009《天然膠乳橡膠避孕套 技術(shù)要求與試驗(yàn)方法》，這兩份標(biāo)準(zhǔn)均是天然膠乳橡膠避孕套成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于不同抽樣地點(diǎn)對(duì)應(yīng)的計(jì)數(shù)抽樣檢驗(yàn)程序分析如下：①GB/T 2828.1-2012主要適用于連續(xù)系列批，也可用于孤立批的檢驗(yàn)，但需確定一個(gè)能給予所期望保護(hù)的抽樣方案。本標(biāo)準(zhǔn)的目的是通過批不被接收使供方在經(jīng)濟(jì)和心理上產(chǎn)生壓力，促使其將過程平均質(zhì)量水平值保持在規(guī)定的接收質(zhì)量限以下，而同時(shí)給使用方接收劣質(zhì)批的概率提供一個(gè)上限[5]。②GB/T 2828.4-2008則用于評(píng)定某一總體（批或過程等）的質(zhì)量水平是否符合某一聲稱質(zhì)量水平，可用于各種形式的質(zhì)量核查，但不可用于批的驗(yàn)收抽樣[6]。

1.2.2 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

天然膠乳橡膠避孕套現(xiàn)行有效的標(biāo)準(zhǔn)為GB/T 7544-2019《天然橡膠膠乳男用避孕套 技術(shù)要求與試驗(yàn)方法》，發(fā)布日期為2019年10月18日，實(shí)施日期為2020年9月1日，代替了之前的GB 7544-2009《天然膠乳橡膠避孕套 技術(shù)要求與試驗(yàn)方法》。標(biāo)準(zhǔn)從強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)變?yōu)橥扑]性標(biāo)準(zhǔn)，即相關(guān)企業(yè)可以根據(jù)自己具體情況是否執(zhí)行GB/T 7544-2019[7]。

GB 7544-2009標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的強(qiáng)制性技術(shù)指標(biāo)為尺寸、爆破體積和壓力、穩(wěn)定性、針孔、可見缺陷、包裝完整性以及包裝和標(biāo)志。其中，穩(wěn)定性指標(biāo)是在避孕套符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的相關(guān)技術(shù)指標(biāo)后才能開展試驗(yàn)，且需要進(jìn)行兩組老化試驗(yàn)，其中一組老化時(shí)間為90d，可能由于時(shí)間等原因，該指標(biāo)不在本次抽檢的檢驗(yàn)項(xiàng)目中，其余強(qiáng)制性技術(shù)指標(biāo)均是本次抽檢的檢驗(yàn)項(xiàng)目。另外，GB/T 7544-2019的主要技術(shù)指標(biāo)同樣是本次抽檢的檢驗(yàn)項(xiàng)目。

1.3 檢驗(yàn)項(xiàng)目

本次抽檢的檢驗(yàn)項(xiàng)目有6項(xiàng)，現(xiàn)逐項(xiàng)分析每個(gè)項(xiàng)目的技術(shù)指標(biāo)、檢測(cè)方法和關(guān)聯(lián)風(fēng)險(xiǎn)，情況詳見表2。

表2.各個(gè)項(xiàng)目技術(shù)指標(biāo)、檢測(cè)方法和關(guān)聯(lián)風(fēng)險(xiǎn)

如表2所示，本次抽檢的檢驗(yàn)項(xiàng)目有6項(xiàng)，逐一分析每個(gè)項(xiàng)目的關(guān)聯(lián)風(fēng)險(xiǎn)可知，爆破體積和壓力、針孔、可見缺陷和包裝完整性項(xiàng)目直接影響產(chǎn)品本身質(zhì)量，而尺寸、包裝和標(biāo)志項(xiàng)目則對(duì)產(chǎn)品使用效果有較大影響。

1.4 抽檢結(jié)果

1.4.1 檢驗(yàn)結(jié)果占比

本次監(jiān)督抽檢實(shí)際有效樣品共166批次，符合抽檢方案要求有163批次，不符合抽檢方案要求有3批次。不合格項(xiàng)目分布在針孔、包裝和標(biāo)志。其中，針孔項(xiàng)目不合格有1批次，包裝和標(biāo)志項(xiàng)目不合格有2批次。具體檢驗(yàn)結(jié)果占比情況詳見表3和表4。

表3.本次抽檢結(jié)果占比情況(n/%)

表4.本次抽檢不合格項(xiàng)目占比情況(n/%)

由表3、表4知，本次抽檢不合格檢出率較低，且不合格項(xiàng)目中產(chǎn)品比較重要的關(guān)鍵性能指標(biāo)針孔項(xiàng)目占比較低，說明國內(nèi)流通的天然膠乳橡膠避孕套本身質(zhì)量水平較好，企業(yè)的質(zhì)量體系控制較好，監(jiān)管部門監(jiān)管也比較到位。

1.4.2 大小批量檢驗(yàn)結(jié)果

本次監(jiān)督抽檢實(shí)際有效樣品166批次，涉及40個(gè)生產(chǎn)企業(yè)。單批抽樣數(shù)量分為1200只和280只，分別涉及的生產(chǎn)企業(yè)、批次以及檢驗(yàn)結(jié)果情況詳見表5。

表5.各批量涉及企業(yè)、批次及檢驗(yàn)結(jié)果情況

由表5知，本次抽檢的大批量均合格，由此可見，涉及的生產(chǎn)企業(yè)的過程平均質(zhì)量水平值保持在規(guī)定的接收質(zhì)量限以下。小批量出現(xiàn)3批次不合格，可認(rèn)為這三批次的實(shí)際質(zhì)量水平不符合其聲稱的質(zhì)量水平。

2.不合格項(xiàng)目情況

2.1 不合格產(chǎn)品

本次抽檢發(fā)現(xiàn)不合格產(chǎn)品有3批次，均為單批抽樣數(shù)量為280只。其中，有1批次產(chǎn)品針孔不合格；有2批次產(chǎn)品包裝和標(biāo)志不合格。不合格的3批次產(chǎn)品分別涉及三家生產(chǎn)企業(yè)，分別是A、B和C企業(yè)。本次抽檢這三家企業(yè)不合格產(chǎn)品情況詳見表6、表7。

表6.本次抽檢中不合格產(chǎn)品占比情況

表7.本次抽檢中不合格產(chǎn)品生產(chǎn)日期情況

由表6、表7知，A企業(yè)不合格產(chǎn)品生產(chǎn)日期為2021年，不合格檢出率100%，可認(rèn)為A企業(yè)該批次在包裝和標(biāo)志項(xiàng)目的實(shí)際質(zhì)量水平不符合其聲稱的質(zhì)量水平。B企業(yè)被抽檢出不合格項(xiàng)目為針孔，該項(xiàng)目是衡量避孕套質(zhì)量非常重要的關(guān)鍵性能指標(biāo)，不合格檢出率為16.7%，但從抽檢的6批避孕套來看，不合格產(chǎn)品的生產(chǎn)日期是2017年，其余合格產(chǎn)品的生產(chǎn)日期是2020年～2021年，這也可能是B企業(yè)的生產(chǎn)工藝關(guān)鍵步驟等已得到改善，質(zhì)量體系達(dá)到相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)法規(guī)政策要求。C企業(yè)的2批次產(chǎn)品生產(chǎn)日期均是2020年，不合格檢出率是50%，同時(shí)間段生產(chǎn)的產(chǎn)品，包裝和標(biāo)志項(xiàng)目出現(xiàn)截然不同的結(jié)果，這說明C企業(yè)在包裝和標(biāo)志項(xiàng)目方面的質(zhì)量控制工作存在問題。

2.2 針孔項(xiàng)目不合格分析

針孔項(xiàng)目出現(xiàn)8個(gè)樣品距開口端25mm以外滲漏，超出接收質(zhì)量限。造成該項(xiàng)目不合格的可能原因主要有兩方面：①生產(chǎn)工藝關(guān)鍵步驟浸膠環(huán)節(jié)沒有控制好，如浸膠過程中膠料流動(dòng)性不好，膠面沒有保持清潔，沒有隨時(shí)刮除膠料中的氣泡、雜質(zhì)、油污等[9]。②產(chǎn)品包裝過程中的刮裂，激光噴碼中的穿透等這些生產(chǎn)步驟的漏洞也會(huì)導(dǎo)致針孔的不合格[9]。

2.3 包裝和標(biāo)志項(xiàng)目不合格分析

共有2批次的包裝和標(biāo)志項(xiàng)目出現(xiàn)不合格，分別是沒有“應(yīng)咨詢醫(yī)生或者藥劑師有關(guān)與避孕套接觸的可適用的藥物”和“使用說明書的發(fā)布日期或者最新修訂的日期”的描述。針對(duì)包裝和標(biāo)志項(xiàng)目不合格的可能原因分析有三方面：①生產(chǎn)企業(yè)沒有把包裝和標(biāo)志項(xiàng)目納入產(chǎn)品質(zhì)量之內(nèi)，認(rèn)為爆破壓力和體積、針孔、包裝完整性等項(xiàng)目才是產(chǎn)品質(zhì)量體現(xiàn)，認(rèn)為只要這些項(xiàng)目合格，產(chǎn)品質(zhì)量就合格，缺乏關(guān)于包裝和標(biāo)志項(xiàng)目也是產(chǎn)品質(zhì)量范圍內(nèi)的意識(shí)[10]。②生產(chǎn)企業(yè)對(duì)《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）、《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告第9號(hào)）和《醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第33號(hào)）等相關(guān)法規(guī)政策了解不全面或者解讀有誤?！夺t(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》[11]的第十條規(guī)定醫(yī)療器械說明書一般應(yīng)當(dāng)包括的內(nèi)容有（七）禁忌癥、注意事項(xiàng)、警示以及提示的內(nèi)容和（十三）說明書的編制或者修訂日期，這正是本次抽檢中出現(xiàn)的包裝和標(biāo)志不合格內(nèi)容。根據(jù)《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》[12]對(duì)產(chǎn)品技術(shù)要求性能指標(biāo)的規(guī)定，產(chǎn)品技術(shù)要求中不應(yīng)有說明書包裝標(biāo)簽的出現(xiàn)，《醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理辦法》[13]規(guī)定產(chǎn)品技術(shù)要求若是引用國行標(biāo)相關(guān)內(nèi)容，其引用的相關(guān)內(nèi)容應(yīng)當(dāng)被強(qiáng)制執(zhí)行，本次抽檢中A和C企業(yè)的產(chǎn)品技術(shù)要求分別引用了GB/T 7544-2019和GB 7544-2009中的包裝和標(biāo)志指標(biāo)，但其產(chǎn)品的說明書包裝標(biāo)簽不符合相關(guān)要求。③監(jiān)管部門在審核注冊(cè)資料時(shí)沒有嚴(yán)格按照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)法規(guī)政策進(jìn)行審核，缺乏包裝和標(biāo)志項(xiàng)目也是產(chǎn)品質(zhì)量范圍內(nèi)的意識(shí)[10]。

3.小結(jié)及建議

3.1 小結(jié)

本次質(zhì)量監(jiān)督抽檢的分析主要得出以下6個(gè)方面的結(jié)論：①標(biāo)準(zhǔn)方面：抽檢的產(chǎn)品技術(shù)要求涉及GB/T 7544-2019和GB 7544-2009，而GB/T 7544-2019已經(jīng)代替了GB 7544-2009，標(biāo)準(zhǔn)從強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)變?yōu)橥扑]性標(biāo)準(zhǔn)，說明天然膠乳橡膠避孕套行業(yè)整體水平有了較大幅度的提升。②檢驗(yàn)項(xiàng)目方面：抽檢的檢驗(yàn)項(xiàng)目是產(chǎn)品技術(shù)要求的主要性能指標(biāo)，并且是GB 7544-2009和GB/T 7544-2019的主要技術(shù)指標(biāo)。說明本次抽檢的檢驗(yàn)項(xiàng)目代表性較好。③關(guān)聯(lián)風(fēng)險(xiǎn)方面：爆破體積和壓力、針孔、可見缺陷和包裝完整性項(xiàng)目對(duì)產(chǎn)品本身質(zhì)量直接產(chǎn)生影響，是衡量避孕套質(zhì)量是否達(dá)標(biāo)的關(guān)鍵性能指標(biāo)。尺寸、包裝和標(biāo)志項(xiàng)目雖然偏向影響使用效果，但也是考察避孕套質(zhì)量過關(guān)與否的內(nèi)容之一，同樣應(yīng)得到重視。④抽檢結(jié)果方面：本次抽檢的國產(chǎn)產(chǎn)品批次大概是進(jìn)口產(chǎn)品批次的3.4倍，而抽檢結(jié)果的合格檢出率是98.2%，這不僅僅說明天然膠乳橡膠避孕套行業(yè)整體質(zhì)量水平較好，還體現(xiàn)了國產(chǎn)天然膠乳橡膠避孕套整體質(zhì)量水平較好。另外，本次抽檢的大批量產(chǎn)品均合格，體現(xiàn)涉及的生產(chǎn)企業(yè)的過程平均質(zhì)量水平控制較好。小批量不合格批次較少，說明大部分產(chǎn)品的實(shí)際質(zhì)量水平符合其聲稱質(zhì)量水平。⑤不合格項(xiàng)目方面：針孔項(xiàng)目是衡量避孕套質(zhì)量非常重要的關(guān)鍵性能指標(biāo)，能直接影響產(chǎn)品本身質(zhì)量，出現(xiàn)不合格是較大質(zhì)量問題。⑥不合格企業(yè)方面：三家企業(yè)均需要學(xué)習(xí)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)法規(guī)政策，使其生產(chǎn)的產(chǎn)品符合其產(chǎn)品技術(shù)要求。

3.2 建議

本次抽檢雖然整體合格檢出率是98.2%，但避孕套是使用面廣，消費(fèi)群體大的普遍性醫(yī)療器械產(chǎn)品，其質(zhì)量非常重要。質(zhì)量缺陷不僅導(dǎo)致避孕失敗和性疾病預(yù)防失敗，嚴(yán)重還會(huì)影響群體健康風(fēng)險(xiǎn)[14]。因此，不管是從監(jiān)管角度還是企業(yè)自身的社會(huì)責(zé)任，都應(yīng)從源頭上、多方面控制好產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，以確保避孕套安全有效。

因此，針對(duì)本次抽檢結(jié)果提出幾點(diǎn)建議：①對(duì)于針孔項(xiàng)目不合格的企業(yè)，建議監(jiān)管部門重點(diǎn)跟蹤檢查，對(duì)企業(yè)的質(zhì)量體系、原材料、生產(chǎn)工藝、人員等方面進(jìn)行核查，必要時(shí)可再次抽樣。②對(duì)于包裝和標(biāo)志不合格的企業(yè)，建議監(jiān)管部門加強(qiáng)對(duì)企業(yè)的標(biāo)準(zhǔn)法規(guī)政策的宣貫，督促企業(yè)重視包裝標(biāo)志等文字內(nèi)容。③加強(qiáng)注冊(cè)審核階段相關(guān)人員的標(biāo)準(zhǔn)法規(guī)政策宣貫，督促相關(guān)人嚴(yán)格按照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)法規(guī)政策審核資料。