張燕 廖寧 陳延燕 黃明瑜 傅洪 藍(lán)杰

慢性牙周炎是臨床口腔科最常見(jiàn)的疾病之一，主要是由于炎癥侵犯牙周支持組織，導(dǎo)致牙周組織出現(xiàn)慢性炎癥的一種疾病。菌斑微生物是其發(fā)病始動(dòng)因子，其他導(dǎo)致菌斑滯留的因素，如牙結(jié)石、不良修復(fù)體等，均可加重慢性牙周炎的發(fā)展[1]。一般臨床治療是在牙周基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上，使用含有抗菌成分的漱口水，如復(fù)方洗必泰、復(fù)方氯己定含漱液等，但此類漱口水長(zhǎng)期使用易引起耐藥性，還會(huì)引起味覺(jué)改變、口腔黏膜刺激、牙齒著色等問(wèn)題[2]。而大量研究表明，中藥制劑在治療牙周病、口腔潰瘍等疾病上具有良好的療效[3]。本文對(duì)廣西壯族自治區(qū)中醫(yī)藥研究院中重度慢性牙周炎患者采用中藥方劑漱口液進(jìn)行治療，分析中藥方劑漱口液在慢性牙周炎患者中的應(yīng)用效果，進(jìn)一步為臨床治療慢性牙周炎提供理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年7 月-2021 年7 月廣西壯族自治區(qū)中醫(yī)藥研究院門診部口腔科就診的64 例中重度慢性牙周炎患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)檢查和診斷符合文獻(xiàn)[4]《口腔科學(xué)》中對(duì)慢性牙周炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）按照牙周袋深度、附著喪失程度、牙槽骨吸收程度分級(jí)符合中重度分級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往有牙周治療史；（2）研究前1 個(gè)月內(nèi)使用過(guò)中藥制劑；（3）對(duì)研究用藥過(guò)敏；（4）精神異常無(wú)法配合研究；（5）同時(shí)參與其他研究。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，各32 例。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者自愿參加研究并簽署知情同意書。

1.2 方法 所有患者均進(jìn)行牙周炎基礎(chǔ)治療，發(fā)放軟毛牙刷和牙膏，要求每日早晚刷牙一次，每次時(shí)間超過(guò)1 min。對(duì)照組給予復(fù)方氯己定含漱液（生產(chǎn)廠家：深圳南粵藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10920104，規(guī)格：200 mL/瓶）漱口治療，含漱50 mL 復(fù)方氯己定含漱液，含漱時(shí)間2～3 min，2 次/d。觀察組給予中藥方劑漱口水治療，根據(jù)本院名中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)方，制成雙花甘芍飲漱口水，將金銀花30 g，野菊花30 g，甘草10 g，白芍10 g，薄荷12 g，黃芩10 g，肉桂10 g 加入1 500 mL 的水量，浸泡1.5 h 后煎至500 mL 分離藥渣和藥液，并將藥液分裝為小袋，每袋50 mL，放置溫度為4～8 ℃為佳。含漱50 mL 雙花甘芍飲漱口水，含漱時(shí)間2～3 min，2 次/d。兩組均治療4 周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 治療4 周后，觀察兩組治療效果、牙周指數(shù)及齦溝液炎癥因子水平。（1）根據(jù)文獻(xiàn)[5]《牙周病學(xué)》中的療效標(biāo)準(zhǔn)，顯效：治療后患者炎癥消退，牙齦腫痛等癥狀消失，無(wú)炎性滲出、牙周袋消失或變淺超過(guò)4 mm；有效：治療后患者炎癥消退，牙齦腫痛等癥狀有所改善，無(wú)炎性滲出，牙周袋變淺但不超過(guò)4 mm；無(wú)效：治療后患者臨床癥狀和體征無(wú)明顯變化甚至加重。總有效=顯效+有效。（2）牙周指數(shù)觀察，牙周探診深度（probing depth，PD）、附著喪失（attachment loss，AL）、菌斑指數(shù)（plaque index，PLI）、齦溝出血指數(shù)（sulcular bleeding index，SBI）及齦炎指數(shù)（index of gingivitis，GI）。PD 測(cè)量：使用帶刻度的鈍頭探針，尖端與牙面緊貼，沿著與牙齒長(zhǎng)軸平行方向探入，尖端探至牙周袋底部，刻度數(shù)值為PD。AL 檢測(cè)：無(wú)牙齦退縮時(shí)，AL 為PD 與釉牙骨質(zhì)界到齦緣的距離之差；有牙齦退縮時(shí)，AL 為PD 與釉牙骨質(zhì)界到齦緣的距離之和。PLI 測(cè)量：使用探針輕劃牙齒表面，根據(jù)顯示的菌斑量和厚度進(jìn)行評(píng)估，0 分：視診和探針刮診時(shí)齦緣區(qū)未顯示菌斑；1 分：視診未見(jiàn)到菌斑，但探針刮診刮出菌斑；2 分：齒齦緣與鄰面顯示中等量菌斑；3 分：齦溝內(nèi)或齦緣區(qū)及鄰面顯示大量軟垢。SBI 測(cè)量：鈍頭探針輕入齦溝或牙周袋內(nèi)，取出探針30 s 后觀察牙齦出血情況，0 分：牙齦健康；1 分：牙齦顏色有炎性改變，探診不出血；2 分：探診后牙齦有點(diǎn)狀出血；3 分：探診出血并沿齦緣擴(kuò)散；4 分：探診出血并溢出齦溝；5 分：牙齦自發(fā)出血。GI 檢測(cè)：檢查舌側(cè)邊緣齦、頰側(cè)近中齦乳頭、頰側(cè)邊緣齦及頰側(cè)遠(yuǎn)中齦乳頭4 個(gè)區(qū)域，記錄各區(qū)域炎癥情況，0 分：牙齦正常；1 分：牙齦輕度炎癥；2 分：牙齦中度炎癥；3 分：牙齦重度炎癥。（3）齦溝液炎癥因子觀察，超敏C 反應(yīng)蛋白（high sensitive C reactive protein，hs-CRP）、白介素-8（interleukin-8，IL-8）及腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平。采用吸潮紙尖端插入齦溝中，在與齦溝液充分接觸1 min 后取出吸潮紙，置于離心管中并加入0.3 mL 磷酸鹽緩沖鹽溶液，充分溶解后旋轉(zhuǎn)離心，3 000 r/min，離心10 min 后取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)齦溝液中的IL-8 水平；采用免疫比濁分析法檢測(cè)hs-CRP 水平；應(yīng)用放射免疫分析法來(lái)測(cè)定TNF-α。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料用（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組中男18 例，女14 例；年齡42～77 歲，平均（58.2±4.4）歲；病程1～10 年，平均（4.2±1.1）年；病情程度：中度20 例，重度12 例。觀察組中男19 例，女13 例；年齡40～79 歲，平均（59.1±4.5）歲；病程1～12 年，平均（4.5±1.2）年；病情程度：中度18 例，重度14 例。兩組上述資料（性別、年齡、病程及病情程度）對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果對(duì)比 觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.335，P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果對(duì)比

2.3 兩組牙周指數(shù)對(duì)比 治療前兩組PD、AL、PLI、SBI 及GI 水平對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組與對(duì)照組PD、AL、PLI、SBI 及GI 水平均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且觀察組PD、AL、PLI、SBI 及GI 水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組牙周指數(shù)對(duì)比（）

表2 兩組牙周指數(shù)對(duì)比（）

*與對(duì)照組治療后相比，P＜0.05。

2.4 兩組齦溝液炎癥因子水平對(duì)比 治療前兩組hs-CRP、IL-8 及TNF-α 水平對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組與對(duì)照組hs-CRP、IL-8 及TNF-α 水平均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且觀察組hs-CRP、IL-8 及TNF-α 水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組齦溝液炎癥因子水平對(duì)比（）

表3 兩組齦溝液炎癥因子水平對(duì)比（）

*與對(duì)照組治療后相比，P＜0.05。

3 討論

慢性牙周炎是一種常見(jiàn)的牙周病變疾病，患者主要表現(xiàn)為牙周袋的形成及牙槽骨吸收、牙齒松動(dòng)等，是成年人牙齒喪失的主要原因[6]。慢性牙周炎患病率高，約占我國(guó)人口的1/2[7]。目前研究已經(jīng)證實(shí)，細(xì)菌感染是誘發(fā)慢性牙周炎的原因，因此控制牙菌斑是預(yù)防牙周炎的有效措施[8-9]。

目前西醫(yī)主要通過(guò)抗生素口服或漱口，達(dá)到滅殺和抑制牙周組織病原菌的目的[10]。廣譜抗生素能有效延緩病原菌的生長(zhǎng)和繁殖，但長(zhǎng)期使用抗生素會(huì)導(dǎo)致病原菌產(chǎn)生耐藥性，治療效果逐漸下降，無(wú)法從根本上清除病原菌，長(zhǎng)期療效不理想[11]。尤其是對(duì)中重度慢性牙周炎患者，如何抑制炎癥反應(yīng)，改善患者臨床癥狀成為口腔醫(yī)學(xué)關(guān)注的重點(diǎn)。牙周炎在中醫(yī)里屬“牙宣”范疇，齒為骨之余，為腎所主，并為足陽(yáng)明胃經(jīng)所絡(luò)，故與胃、腎關(guān)系密切，胃火織盛及腎虧虛是其主要機(jī)制[12-13]。因此中醫(yī)主要采用清熱涼血、滋陰益腎為主。本院采用名中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)方，選用金銀花、野菊花、甘草、白芍、薄荷、黃芩、肉桂等多種中藥制成雙花甘芍飲漱口水，治療中重度慢性牙周炎患者，結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），提示雙花甘芍飲漱口水治療中重度慢性牙周炎患者效果顯著，能有效改善患者臨床癥狀。分析原因，中藥方劑雙花甘芍飲漱口水中金銀花、野菊花清熱解毒消腫、清胃燥濕；白芍養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、柔肝止痛；薄荷疏散風(fēng)熱、鎮(zhèn)痛止血；黃芩清熱燥濕、瀉火解毒、涼血止血；甘草有清熱解毒、緩急止痛、調(diào)和諸藥之效。諸藥聯(lián)合發(fā)揮出清熱解毒、抗菌消炎、消腫止痛的功效。本文中治療后觀察組PD、AL、PLI、SBI 及GI 水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），這是由于黃芩煎劑對(duì)多種牙周致病菌都具有抑制作用，黃芩苷可緩解牙齦上皮細(xì)胞凋亡，達(dá)到保護(hù)牙齦上皮細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷的作用；肉桂主要成分桂皮醛具有抗菌消炎作用，長(zhǎng)期使用可一定程度改善口腔環(huán)境，使牙菌斑生長(zhǎng)繁殖更加困難，抑制牙菌斑的生長(zhǎng)，改善牙周指數(shù)[14-15]。另本文結(jié)果中還顯示，治療后觀察組hs-CRP、IL-8 及TNF-α 水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），提示治療后觀察組炎癥因子下降更明顯。分析原因，hs-CRP、IL-8 及TNF-α 是反映炎癥反應(yīng)的重要炎癥因子，口腔長(zhǎng)期處于炎癥環(huán)境中，有助于牙菌斑的增長(zhǎng)，從而引發(fā)慢性牙周炎[16-17]。而雙花甘芍飲漱口水中金銀花、野菊花均具有廣譜抗菌功效，可有效抑制多種革蘭陰性菌和革蘭陽(yáng)性菌，抑制牙菌斑生長(zhǎng)，改善口腔環(huán)境?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，黃芩苷可抑制多種牙周致病菌，對(duì)人牙周膜成纖維細(xì)胞形成保護(hù)，并能抑制齦溝液中hs-CRP、IL-8 及TNF-α 等炎癥因子的過(guò)度表達(dá)[18-19]。有研究表明，野菊花亦能夠抑制IL-8 以及TNF-α 等炎癥因子，減少牙齒周圍的骨性的破壞與炎癥的發(fā)生[20]。因此，長(zhǎng)期應(yīng)用雙花甘芍飲漱口水對(duì)炎癥反應(yīng)有明顯抑制作用。

綜上所述，中藥方劑漱口水治療中重度慢性牙周炎患者效果顯著，相比西藥漱口水，長(zhǎng)期使用不會(huì)產(chǎn)生耐藥性，能有效改善患者臨床癥狀，降低齦溝液炎癥因子水平，值得臨床應(yīng)用及推廣。