尤昭玲,邢藝璇,唐 詩,游 卉,劉未艾,趙行平,莫 蕙*
(1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,湖南 長沙 410007;2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院,湖南 長沙 410005;3.澳門科技大學(xué),澳門 999078;4.中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院,湖南 長沙 410013)
主編序:
全國名中醫(yī)尤昭玲,從醫(yī)近50 年,在全國率先提出維系女性生殖健康與安全的“生殖鏈-終端效應(yīng)”臨證假說,所創(chuàng)“中醫(yī)婦科生殖五論”及“試管中醫(yī)調(diào)治三期三法”指導(dǎo)女性生殖病證臨床診療,實現(xiàn)中醫(yī)精準(zhǔn)診療女性生殖痼疾,為中醫(yī)婦科學(xué)術(shù)的血脈賡續(xù)和理論創(chuàng)新做出了重大貢獻(xiàn)。 其學(xué)貫中西,通達(dá)古今,將三維彩超等西醫(yī)先進(jìn)技術(shù)與中醫(yī)臨證治療思路相結(jié)合,在“宮腔粘連”等女性生殖難題的診療中取得新突破,形成了“宮腔粘連”中醫(yī)診療體系,極大提高了患者生育率。 現(xiàn)刊載尤昭玲教授《宮腔粘連的中醫(yī)藥全病程管理專題》,希望中醫(yī)界廣大同仁及學(xué)子以此為契機,一起學(xué)習(xí)尤昭玲教授“德高術(shù)精,惟期博濟”的臨證態(tài)度和“聿著方書,誨人不倦”的治學(xué)精神,凝心聚力共同譜寫中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展新篇章。
秦裕輝
2022 年10 月6 日
宮腔粘連(intrauterine adhesion, IUA)是指因?qū)m腔手術(shù)操作、宮腔感染等因素導(dǎo)致的子宮內(nèi)膜基底層受損,致使子宮內(nèi)膜組織纖維化或粘連,子宮腔形態(tài)部分或完全閉塞的狀態(tài),是引起繼發(fā)性不孕的重要原因,也是目前臨床上常見而棘手的生殖疾病[1]。由于無痛人流以及宮腔鏡的推廣普及,IUA 的發(fā)生率越來越高,流產(chǎn)后IUA 發(fā)病率可高達(dá)19.1%[2]。 臨床上IUA 的常規(guī)診斷和治療的金標(biāo)準(zhǔn)均為宮腔鏡手術(shù),術(shù)后重度IUA 患者復(fù)發(fā)率高達(dá)20.0%~62.5%[3]。在國家三孩生育的政策背景下,尋求安全、經(jīng)濟、有效、不良反應(yīng)少的方式治療IUA 導(dǎo)致的不孕癥,成為迫切需要解決的生殖難題。
筆者系第二屆全國名中醫(yī)、第四批全國老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗繼承工作指導(dǎo)老師,從事中西醫(yī)結(jié)合婦科臨床、教學(xué)、科研近50 年,對不孕癥、IUA、多囊卵巢綜合征、卵巢早衰等婦科臨床常見疑難雜癥診療形成獨特完整體系。 經(jīng)過數(shù)十年臨證,將中醫(yī)理論與西醫(yī)先進(jìn)的超聲診斷技術(shù)結(jié)合起來,從無創(chuàng)性以及更經(jīng)濟的方面出發(fā),為有效提高妊娠率,構(gòu)建了完整的IUA 求子中醫(yī)診療方案,通過評估患者的生殖情況,選擇不同的妊娠方式。 具體妊娠方式包括帶粘妊娠、術(shù)后妊娠以及試管移植妊娠三大類。 現(xiàn)將具體診療方案闡述如下。
翟林等[4]報道三維超聲在診斷IUA 中的價值,并通過與宮腔鏡診斷結(jié)果進(jìn)行相關(guān)性分析,得出經(jīng)陰道三維超聲(three-dimensional transvaginal ultrasound, 3D-TVS)診斷IUA 與宮腔鏡檢查的結(jié)果有較好的一致性。也有研究證實多項超聲參數(shù)可準(zhǔn)確篩查有無IUA[5-6]。 3D-TVS 由于其可無創(chuàng)全面評估子宮內(nèi)膜容受性,已廣泛用于國內(nèi)輔助生殖技術(shù)[7],可通過評估子宮內(nèi)膜容受性預(yù)測移植時機,引導(dǎo)移植位置。 在生殖醫(yī)學(xué)的臨床管理中,3D-TVS 提供生殖器官解剖特征的基本細(xì)節(jié)和整體視圖,涵蓋子宮內(nèi)膜容受性的各個方面[8]。由于3D-TVS 是評估內(nèi)膜功能的最佳診斷方式[9],再加上3D-TVS 無創(chuàng)、更經(jīng)濟等患者易接受的優(yōu)點,筆者臨證中運用3D-TVS 診斷評估子宮內(nèi)膜容受性受損傷的程度。
胚胎和子宮內(nèi)膜容受性是受孕的關(guān)鍵因素,子宮內(nèi)膜容受性[10]是指內(nèi)膜允許胚胎黏附、侵入以及誘導(dǎo)內(nèi)膜間質(zhì)發(fā)生一系列變化,最終使胚胎得以植入的一種綜合狀態(tài),并影響植入后的胚胎生長、胎盤形成及發(fā)育。 3D-TVS 評估子宮內(nèi)膜容受性,判斷內(nèi)膜是否具備孕育的功能,主要包括以下10 項指標(biāo)[11]:宮腔形態(tài)、宮腔容積、內(nèi)膜厚度、內(nèi)膜結(jié)構(gòu)、內(nèi)膜清晰度、內(nèi)膜蠕動波、子宮內(nèi)膜-肌層結(jié)合帶、內(nèi)膜血供、內(nèi)膜均勻性以及月經(jīng)量。 月經(jīng)量改變是IUA 最主要的癥狀,其量的多少可反映粘連的程度。宮腔形態(tài)和宮腔容積直接決定胚胎發(fā)育的空間及范圍。 IUA 會直接導(dǎo)致宮腔形態(tài)改變,其變化程度與粘連程度呈正相關(guān),粘連嚴(yán)重者甚至整個宮腔封閉或成針孔狀。宮腔容積的改變受宮腔形態(tài)變化的影響,主要由宮內(nèi)口至宮底的深度和宮腔上、中、下3 段寬度比以及雙側(cè)宮角間距3 項超聲參數(shù)綜合反映宮腔容積大小。 內(nèi)膜情況決定了胚胎著床的環(huán)境及發(fā)育的營養(yǎng)供給水平,有研究表明內(nèi)膜厚度、內(nèi)膜結(jié)構(gòu)、內(nèi)膜血供、內(nèi)膜阻力是評估子宮內(nèi)膜容受性的重要指標(biāo)[12];寬度合適、 形態(tài)正常的內(nèi)膜-肌層結(jié)合帶可輸送必要的雌激素、孕激素等必需物質(zhì)到達(dá)內(nèi)膜層[13];內(nèi)膜蠕動波[14-15]在正常生殖功能調(diào)節(jié)和胚胎著床中發(fā)揮著重要的作用,其在月經(jīng)期的不同時期蠕動方向也各有不同,排卵期其有規(guī)律地雙向蠕動有助于受精卵到達(dá)宮腔的正常位置,而著床期內(nèi)膜蠕動波則靜止,有助于胚胎正常發(fā)育。 綜上評估指標(biāo),建立IUA 評分標(biāo)準(zhǔn)。 詳見表1。
表1 IUA 評分表
綜合輸卵管、卵巢功能等情況,根據(jù)IUA 輕重程度的分級標(biāo)準(zhǔn),可將IUA 求子分為帶粘速孕、術(shù)后妊娠以及試管移植妊娠3 種不同妊娠方式。
1.3.1 帶粘速孕 IUA 首選治療方法為宮腔鏡手術(shù),但其只能恢復(fù)宮腔解剖形態(tài),不能恢復(fù)內(nèi)膜功能。 因此,對于宮腔形態(tài)改變不大的輕度IUA 患者,宮腔鏡手術(shù)意義并不大。2015 年中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會制定的《宮腔粘連臨床診療中國專家共識》[16]中,對于IUA 有生育要求的患者,IUA 分離手術(shù)是首選診療手段。 宮腔鏡手術(shù)可以恢復(fù)宮腔解剖學(xué)形態(tài),但是對于恢復(fù)內(nèi)膜的功能則無明顯效果[10,17],對于提高妊娠率及活產(chǎn)率效果不明顯。此外,根據(jù)上述3D-TVS 評分標(biāo)準(zhǔn),結(jié)合臨床手術(shù)術(shù)中觀察,評分較低的輕度粘連患者解剖形態(tài)大致未變,宮腔鏡手術(shù)治療意義不大。 另外,宮腔鏡為有創(chuàng)手術(shù)操作,如操作不當(dāng)會再次損傷內(nèi)膜,且宮腔鏡手術(shù)還有子宮穿孔、空氣栓塞、麻醉意外等手術(shù)并發(fā)癥。 因此,在卵巢功能以及輸卵管功能正常的情況下,評分為1~12分的輕度粘連患者內(nèi)膜受損程度輕,子宮內(nèi)膜容受性尚可,宮腔形態(tài)基本正常,無明顯粘連帶,可在中藥調(diào)理內(nèi)膜后直接帶粘速孕。
1.3.2 術(shù)后妊娠 評分為中度粘連以及重度粘連的患者,宮腔形態(tài)已嚴(yán)重失常,或有明顯粘連帶形成,需要行宮腔鏡手術(shù),恢復(fù)解剖形態(tài)后,再調(diào)理內(nèi)膜功能后妊娠。 筆者認(rèn)為手術(shù)的時機也是關(guān)鍵問題,例如重度粘連患者內(nèi)膜極薄,血流極差(血流0 級),伴內(nèi)膜大片缺失,或有明顯粘連帶形成,子宮內(nèi)膜功能受損嚴(yán)重,一方面,手術(shù)難度大,術(shù)中有出血風(fēng)險;另一方面,即使手術(shù)恢復(fù)解剖形態(tài),由于內(nèi)膜功能太差,術(shù)后內(nèi)膜功能恢復(fù)差,影響手術(shù)效果。因此,重度粘連患者需要中藥調(diào)理內(nèi)膜后再行手術(shù)。
1.3.3 試管移植妊娠 上述兩種妊娠方式的前提是輸卵管、卵巢功能均正常,可快速自然受孕。 考慮IUA 的高復(fù)發(fā)性特點,輸卵管功能障礙或卵巢功能受損的患者自然妊娠難度大。有研究表明,IUA 術(shù)后粘連范圍超過2/3 的患者, 復(fù)發(fā)率高達(dá)65.52%,粘連位置為雙側(cè)宮角的患者, 術(shù)后復(fù)發(fā)率高達(dá)88.89%[18]。 如分離術(shù)后未及時妊娠引起復(fù)粘,則會增加宮腔鏡手術(shù)次數(shù),不僅再次損害內(nèi)膜,導(dǎo)致臨床受孕率降低,且有創(chuàng)手術(shù)及麻醉的并發(fā)癥對患者身心也會造成巨大傷害。 因此,輸卵管功能障礙或卵巢功能受損自然受孕困難的患者,正確的治療順序應(yīng)該是先進(jìn)入試管周期取卵, 配成多個胚胎后,再行宮腔鏡手術(shù)分離粘連, 保證術(shù)后可及時多次移植,提高受孕率。
中醫(yī)古籍中并無IUA 病名,IUA 可歸屬于“月經(jīng)量少”“閉經(jīng)”“不孕癥”等范疇[19]。 IUA 主要病位在胞宮,胞宮的生理功能為主持月經(jīng)和孕育胎兒。胞宮通過胞脈、胞絡(luò)分別與心、腎相連,其中胞脈屬心而絡(luò)于胞中,胞絡(luò)系于腎;而脾主生血、主統(tǒng)血,肝藏血、主疏泄,肺朝百脈,精血又通過胞脈、胞絡(luò)滲灌到胞宮,維持胞宮的正常生理功能。
胞宮又為奇恒之府,由奇經(jīng)八脈所護佑,其中沖、任、督三脈一源三歧,皆起于胞宮,沖脈為血海,任脈為陰脈之海,任主胞宮,《素問·上古天真論》云:“女子……二七而天癸至,任脈通,太沖脈盛,月事以時下,故有子。 ”督為陽脈,帶脈維系胞宮位置,另加陰蹺脈、陽蹺脈、陰維脈、陽維脈,八條經(jīng)脈各司其職,共同維系胞宮正常行使其月經(jīng)及妊娠等生理功能。
綜上所述,辨治IUA 的病因病機應(yīng)當(dāng)考慮胞宮與臟腑、經(jīng)脈的聯(lián)系?!稘幘V目·胎墮后為半產(chǎn)》亦曰:“小產(chǎn)重于大產(chǎn)。蓋大產(chǎn)如粟熟自脫,小產(chǎn)有如生采,破其皮殼,傷其根蒂也?!盵20]IUA 為金刃損傷胞宮,導(dǎo)致胞宮絡(luò)斷脈傷,從而累及各臟及經(jīng)脈,如脈不屬心、腎不系絡(luò)、脾不統(tǒng)血、肝不藏血、沖不能潤、任不主胞宮、帶脈不可維系,奇經(jīng)無力護佑,遂致胞宮不能維持其正常生理功能,出現(xiàn)月經(jīng)量少、閉經(jīng)甚或不孕[21]。故IUA 病因明確為金刃損傷,基本病機為胞脈受損,絡(luò)斷脈傷[22-23]。
3 種不同的妊娠方式都有各自的中醫(yī)調(diào)治方案,本篇重點闡述帶粘妊娠的中醫(yī)調(diào)治方案。
輕度IUA 患者內(nèi)膜仍有不同程度的受損,故需中藥調(diào)理2~3 個月經(jīng)周期,待改善內(nèi)膜功能后方可妊娠。治療重點:調(diào)理內(nèi)膜痼有疾病,改善內(nèi)膜血流,提高內(nèi)膜容受性。
方選調(diào)經(jīng)方(黨參15 g,黃芪10 g,金銀花10 g,佛手10 g,連翹10 g,澤蘭10 g,澤瀉10 g,益母草15 g)為基礎(chǔ)方。 黨參、黃芪益氣扶正,共為君藥;金銀花、連翹、益母草,清熱解毒、活血化瘀,共為臣藥;澤蘭活血調(diào)經(jīng),澤瀉泄熱利濕,佛手疏肝理氣和胃,佐助黨參、黃芪益氣之效,共為佐藥。 本方針對IUA的病因病機,起到調(diào)理沖任、理膜化瘀、提高妊娠率的作用。 配以養(yǎng)膜糕(山藥、蓮子、大棗)以及養(yǎng)膜煲(陳皮、三七花、蓮子)養(yǎng)血調(diào)膜。
備孕周期運用“四期助孕法”來精準(zhǔn)把握著床時機,提高妊娠率。 四期依據(jù)月經(jīng)周期,分別為月經(jīng)期(月經(jīng)周期第1~6 天)、月經(jīng)后期(月經(jīng)周期第7~16天)、著床期(月經(jīng)周期第17~26 天)、早孕期(月經(jīng)周期第26 天至妊娠12 周)。 此階段的醫(yī)療重點是通過監(jiān)測排卵,精準(zhǔn)掌握患者排卵時機,調(diào)膜養(yǎng)卵助孕。
月經(jīng)期治療同調(diào)膜療疾階段,予調(diào)經(jīng)方6 劑治療痼疾。月經(jīng)后期方選助卵方(黨參15 g,黃芪10 g,白術(shù)10 g,山藥10 g,百合10 g,覆盆子10 g,菟絲子10 g,蓮子10 g,桑椹10 g,黑枸杞子6 g,黃精10 g,佛手10 g)為基礎(chǔ)方。 黨參、黃芪、白術(shù)益氣健脾,長膜養(yǎng)膜,共為君藥[24];山藥、黃精健脾補腎,共助長養(yǎng)內(nèi)膜,覆盆子、菟絲子、蓮子、桑椹、黑枸杞子五子合而養(yǎng)肝血、益腎經(jīng)、安心神,共奏暖巢調(diào)泡、助膜增長之效,共為臣藥;百合補脾健肺,佛手疏肝理氣,佐助內(nèi)膜長養(yǎng),共為佐藥。 助卵方的主要功效為養(yǎng)巢調(diào)卵、理膜助孕。 通過患者月經(jīng)周期第11~14天檢測排卵結(jié)果,估算排卵時間,安排患者同房,同房后6 天即著床期,予以著床煲(黨參、黃芪、山藥)1個,幫助受精卵著床。
“安胎二步法”包括著床期“接納胚胎”(安營)、早孕期“固系胚胎”(扎寨)。IUA 患者因內(nèi)膜損傷,胚胎連接欠緊密,妊娠后易出現(xiàn)生化流產(chǎn)、稽留流產(chǎn)、胎膜早破等不良孕產(chǎn)情況。 為了提高胎兒成活率,此階段(妊娠12 周前)的醫(yī)療重點為固胎安胎。
依據(jù)IUA 患者“絡(luò)斷脈傷”的病機特點,方選養(yǎng)胎方(人參花10 g,白術(shù)10 g,桑寄生15 g,菟絲子15 g,蓮須9 g,菊花5 g,山茱萸10 g,續(xù)斷10 g,桑葉10 g)為基礎(chǔ)方。 其中人參花行氣散血中之瘀,白術(shù)益氣健脾以系胎安胎,共為君藥;桑寄生、菟絲子、山茱萸、續(xù)斷補腎固胎,共為臣藥;菊花清宣養(yǎng)絡(luò),桑葉脈絡(luò)如網(wǎng)以攝胎固胎[25],共為佐藥;蓮須清心安神,為引經(jīng)之藥,為使藥。 此方的主要功效為益氣養(yǎng)血健脾、安胎養(yǎng)胎固胎,以期提高胎兒存活率。配以養(yǎng)胎煲(黃芪、人參花、百合花),共同達(dá)到養(yǎng)血安胎的目的。
陳某,女,31 歲。 初診:2020 年10 月20 日。 主訴:月經(jīng)量少2 年余,未避孕未妊娠1 年?,F(xiàn)病史:患者訴平素月經(jīng)周期規(guī)律,末次月經(jīng)2020 年9 月28日,月經(jīng)量較前偏少,經(jīng)期5 d,經(jīng)期前2 天小腹脹痛,尚可忍受,經(jīng)前無乳脹、腰酸,偶有口干,納寐可,二便調(diào),舌黯紅,苔薄白,脈沉弦。既往史:孕1 產(chǎn)0,2018年8 月行人工流產(chǎn)。 月經(jīng)周期第17 天3D-TVS示:內(nèi)膜7.1 mm,內(nèi)膜顯示不清;雙側(cè)宮角距離27 mm,宮腔中段寬度14 mm,宮腔中下段呈桶狀,內(nèi)膜連續(xù)性欠佳,內(nèi)膜不勻、不清、不平;子宮內(nèi)膜動脈血流1級(2 支血管),內(nèi)膜不規(guī)則蠕動,雙側(cè)動脈阻力高。西醫(yī)診斷:IUA。中醫(yī)診斷:月經(jīng)過少(絡(luò)斷脈傷證)。治法:理膜化瘀。 方擬調(diào)經(jīng)方加減:黨參15 g,黃芪10 g,金銀花10 g,佛手10 g,連翹10 g,澤蘭10 g,澤瀉10 g,益母草15 g,當(dāng)歸10 g,川芎10 g。 21 劑,日1 劑,分兩次服。 配以養(yǎng)膜糕1 盒,1 天兩次,1 次1 片;養(yǎng)膜煲2 個與烏雞肉燉服,7 d 燉服1 個。
二診:2020 年11 月25 日。 自訴月經(jīng)量較前增多,繼續(xù)予以調(diào)經(jīng)方加減21 劑、養(yǎng)膜糕1 盒、養(yǎng)膜煲2 個,服用方法同前。
三診:2020 年12 月28 日。 自訴月經(jīng)量可,經(jīng)期無明顯腹脹、腹痛,囑咐患者第一次試孕,月經(jīng)周期第1~6 天予以調(diào)經(jīng)方加減6 劑,月經(jīng)周期第7~16 天予以助卵方10 劑,處方:黨參15 g,黃芪10 g,白術(shù)10 g,山藥10 g,百合10 g,覆盆子10 g,菟絲子10 g,蓮子10 g,桑椹10 g,黑枸杞子6 g,黃精10 g,佛手10 g。繼續(xù)配以養(yǎng)膜糕口服,指導(dǎo)患者同房后第6 天予著床煲煲湯服,以提高著床率。
四診:2021 年1 月12 日?;颊哐私q毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin, HCG)(+),確定已妊娠。予養(yǎng)胎方10 劑:人參花10 g,白術(shù)10 g,桑寄生15 g,菟絲子15 g,蓮須9 g,菊花5 g,山茱萸10 g,續(xù)斷10 g,桑葉10 g。 配以養(yǎng)胎煲2 個以保胎,并囑患者守方,持續(xù)服藥至妊娠3 個月。 停經(jīng)60 天隨訪,B 超已看到胎心。
按:本案患者3D-TVS 明確西醫(yī)診斷為IUA。根據(jù)患者主訴,中醫(yī)診斷為“月經(jīng)過少”,結(jié)合患者人工流產(chǎn)的病史以及超聲診斷結(jié)果,考慮患者病因為金刃損傷胞宮,病機為胞宮絡(luò)斷脈傷。 根據(jù)《IUA 評分表》評估為輕度粘連,患者卵巢、輸卵管功能正常,子宮內(nèi)膜容受性尚可,故選擇妊娠方式為帶粘妊娠,無須宮腔鏡手術(shù)分離粘連,調(diào)理2 個月經(jīng)周期后妊娠。二診、三診在調(diào)經(jīng)方基礎(chǔ)上重用益母草,加當(dāng)歸、川芎增強活血化瘀之功效,效果較好。 本案前期調(diào)理重點為調(diào)養(yǎng)內(nèi)膜。 確認(rèn)妊娠后,考慮IUA 的病機、胚胎與內(nèi)膜連接不緊密的臨床特點,予以養(yǎng)胎方配以養(yǎng)胎煲益氣養(yǎng)血安胎。
運用先進(jìn)的3D-TVS 技術(shù),與中醫(yī)診療相結(jié)合,精準(zhǔn)診斷并評估IUA 患者的子宮內(nèi)膜功能。 綜合考慮卵巢、輸卵管生殖器官的基礎(chǔ)上,首次明晰IUA 患者的妊娠方式主要分為3 類:帶粘妊娠、術(shù)后妊娠以及試管移植妊娠,加上不同時期中醫(yī)辨證論治,構(gòu)建完整的IUA 求子診療方案, 最大程度減輕患者負(fù)擔(dān),并有效提高妊娠率。