嚴(yán)蘊(yùn)華

(廣州中醫(yī)藥大學(xué)順德醫(yī)院附屬勒流醫(yī)院兒科,廣東 佛山 528322)

反復(fù)呼吸道感染(Recurrent Respiratory Tract Infection, RRTI)為兒科臨床常見病,最常見于2～6歲兒童,與小兒呼吸系統(tǒng)解剖生理特征、免疫功能低下有關(guān),是指:近一年內(nèi)機(jī)體反復(fù)出現(xiàn)>7次的呼吸道感染,具有病程長(zhǎng)、反復(fù)發(fā)作及難治愈等特點(diǎn)。有調(diào)查研究顯示[1],此病在小兒呼吸系統(tǒng)感染中的患病率為20%,分析病因目前沒(méi)有明確的結(jié)論,或許與感染病原微生物、免疫功能缺陷、生活環(huán)境等因素有關(guān),發(fā)病時(shí)患兒呈鼻塞、流涕、反復(fù)發(fā)熱及咳嗽等表現(xiàn),病情加重影響身心健康、生長(zhǎng)發(fā)育,所以如何在早期制定治療計(jì)劃是目前臨床工作者急需解決的問(wèn)題。曹祥[2]認(rèn)為,維生素D是治療此病常見藥,其可調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣磷代謝,增強(qiáng)患兒免疫力以穩(wěn)定病情,但單一用藥療效欠佳,未達(dá)到理想效果,不利于促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸。鑒于此,本研究探討布拉氏酵母菌聯(lián)合維生素D治療RRTI患兒機(jī)體免疫功能和臨床療效的影響。結(jié)果如下:

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取廣州中醫(yī)藥大學(xué)順德醫(yī)院附屬勒流醫(yī)院2019年1月-2020年1月收治的100例RRTI患兒作為臨床研究資料,按照用藥差異性將患兒分為單一組和聯(lián)合組,每組各50例。聯(lián)合組:男女比例28∶22;年齡1～7歲,年齡均值(3.82±0.56)歲;病程1～3年,病程均值(2.51±0.28)年;單一組:男女比例27∶23;年齡1～8歲,年齡均值(3.96±0.61)歲;病程1～4年,病程均值(2.62±0.32)年。兩組患者在性別、年齡、病程等一般資料方面比較(P>0.05),可納入對(duì)比研究。研究開始前患兒家屬對(duì)研究?jī)?nèi)容知情并簽署患者知情同意書,研究?jī)?nèi)容經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組制定“RRTI的臨床概念及診斷標(biāo)準(zhǔn)”[3];(2)2次感染間隔時(shí)間>1周;(3)年齡范圍1～8歲、病程>1年;(4)入組前3月內(nèi)未使用維生素D;(5)患兒體征均穩(wěn)定,認(rèn)知狀態(tài)良好;(6)有完整的臨床病例資料。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)伴原發(fā)性免疫缺陷病者;(2)重要臟器功能衰竭者;(3)對(duì)研究用藥禁忌癥者;(4)近30天內(nèi)接受維生素、免疫抑制劑治療者;剔除標(biāo)準(zhǔn):中途退出研究者。

1.2 治療方法

入院后所有對(duì)象給予抗感染、抗病毒等治療,指導(dǎo)家長(zhǎng)補(bǔ)給營(yíng)養(yǎng),進(jìn)行調(diào)養(yǎng)護(hù)理,根據(jù)季節(jié)變化適當(dāng)增減衣物,適度開展戶外活動(dòng),必要時(shí)給予口服布洛芬混懸滴劑退熱等對(duì)癥治療。

單一組采用維生素D治療:給予患兒維生素AD滴劑(生產(chǎn)廠家:浙江海力生制藥有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字H33021073,藥物規(guī)格:每粒含維生素A2000單位與維生素D2 700單位)治療,患兒?jiǎn)未慰诜?粒,1次/d,持續(xù)服藥20d、停藥10d作為1療程,持續(xù)用藥3療程。

聯(lián)合組采用布拉氏酵母菌+維生素D治療:維生素D的用藥劑量、方式同單一組,聯(lián)合布拉氏酵母菌治療,患兒?jiǎn)未慰诜?.25g布拉氏酵母菌散[生產(chǎn)企業(yè):法國(guó)百科達(dá)制藥廠(BIOCODEX),進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào):S20150051,藥物規(guī)格:0.25g(菌粉)/袋,10袋/盒],2次/d,持續(xù)用藥3個(gè)月。

1.3 臨床觀察指標(biāo)

(1)用藥前后血清免疫球蛋白水平比較:采集兩組患兒3 mL晨間、空腹靜脈血,樣本中加入肝素抗凝,放置于37℃恒溫水浴箱中20min,按照4000r/min速率、持續(xù)離心5min,采集血漿,雅培c16000全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清免疫球蛋白,即為血清免疫球蛋白G(IgG)、血清免疫球蛋白A(IgA)、血清免疫球蛋白M(IgM)。

(2)用藥前后血清25-(OH)D3水平比較:按中國(guó)末梢血采集操作共識(shí)[4],采集兒童末梢血20微升,滴加至麥田生物25-羥基維生素D檢測(cè)板樣品孔,隨之滴加2滴稀釋液,采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)25-(OH)D3(25-羥維生素D3)。

(4)臨床癥狀消退時(shí)間比較:統(tǒng)計(jì)分析兩組患兒咽喉疼痛、肺啰音、發(fā)熱、咳嗽等癥狀消失時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒用藥前后血清免疫球蛋白水平對(duì)比

用藥前,比較兩組患兒血清免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)水平對(duì)比,P>0.05(均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異);與用藥前比較,用藥后血清免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)水平均升高,且聯(lián)合組均高于單一組,顯示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),詳見表1所示。

表1 兩組患兒用藥前后血清免疫球蛋白水平對(duì)比

2.2 兩組患兒血清25-羥維生素D3水平對(duì)比

用藥前,比較兩組患兒血清25-(OH)D3水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);與用藥前比較,用藥后血清25-(OH)D3水平顯著升高,且聯(lián)合組高于單一組,顯示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),詳見表2所示。

表2 兩組患兒血清25-羥維生素D3水平對(duì)比

2.3 兩組患兒治療效果對(duì)比

聯(lián)合組患兒治療總有效率(96.00%)高于單一組(84.00%),顯示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),詳見表3所示。

表3 兩組患兒治療效果比較[n(%)]

2.4 兩組患兒臨床癥狀消退時(shí)間對(duì)比

兒比較,聯(lián)合組患兒咽喉疼痛、肺啰音、發(fā)熱、咳嗽等臨床癥狀消退時(shí)間均短于單一組,顯示差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),詳見表4所示。

表4 兩組患兒臨床癥狀消退時(shí)間對(duì)比(d)

3 討論

RRTI是一種常見的兒科疾病,其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,臨床文獻(xiàn)報(bào)道其主要因素是由于兒童呼吸系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟和免疫功能低下引起,客觀因素如患兒的營(yíng)養(yǎng)狀況、維生素、生活環(huán)境和益生菌缺乏等也對(duì)該病有一定影響[6-7]。其中大部分兒童缺乏維生素D,從而增加呼吸道感染的風(fēng)險(xiǎn)[8]。根據(jù)患兒身體狀況適當(dāng)補(bǔ)充益生菌、維生素D可以降低呼吸道感染的頻率,縮短呼吸道感染的病程,改善長(zhǎng)期治療方法[9]。同時(shí)也研究表明,RRTI的患兒容易損害患兒身體的免疫功能,避免因患兒因免疫功能下降造成患兒容易發(fā)生感染并形成惡性循環(huán),影響患兒的生長(zhǎng)發(fā)育和身心健康[10]?；钚跃S生素D能對(duì)患兒鈣和磷的代謝進(jìn)行影響,并對(duì)類固醇激素樣作用明顯,可吞噬病毒和細(xì)菌,有效防止感染的傳播,提高身體的抵抗力。

布拉氏酵母菌及其代謝產(chǎn)物能有效減少病原菌的侵襲,維生素D可促進(jìn)機(jī)體吸收鈣,對(duì)免疫增殖以及分化起到調(diào)節(jié)作用,抵抗病原侵入人體,經(jīng)口服用藥后,促進(jìn)維生素D向肝臟轉(zhuǎn)運(yùn),結(jié)合單氧酶系統(tǒng),促進(jìn)羥化形成25-羥維生素D3,為患兒骨質(zhì)健康發(fā)育提供可靠保障,但單純治療效果欠佳、影響疾病轉(zhuǎn)歸[11-12];布拉氏酵母菌為較常見益生菌,經(jīng)口服用藥可將抗菌肽水平上調(diào),使機(jī)體吞噬細(xì)菌、病毒能力增強(qiáng),對(duì)免疫炎性反應(yīng)起到調(diào)節(jié)作用,促進(jìn)生成并釋放促炎因子,繼而達(dá)到抗菌、抗病毒的目的,此外,布拉酵母菌的代謝產(chǎn)物可以降低病原菌的侵襲性,增強(qiáng)機(jī)體的體液免疫和細(xì)胞免疫,并在免疫應(yīng)答中起到調(diào)節(jié)作用。且此藥可將腸道黏膜免疫系統(tǒng)中的T細(xì)胞、B細(xì)胞激活,充分發(fā)揮免疫系統(tǒng)效應(yīng),促進(jìn)菌群平衡盡早恢復(fù)。因此聯(lián)合治療可相輔相成,發(fā)揮各自優(yōu)勢(shì)加速疾病恢復(fù),利于達(dá)到預(yù)期治療效果,具可靠性[13-14]。

本研究結(jié)果顯示:與單一組比較,聯(lián)合組IgG、IgA、IgM、25-羥維生素D值更高,P<0.05,表示兩者用藥可相輔相成,發(fā)揮抗菌、抗病毒功效,促進(jìn)腸道內(nèi)菌群平衡,使病原體侵襲能力下降,增強(qiáng)抗病原體能力,促進(jìn)機(jī)體免疫功能恢復(fù),且經(jīng)補(bǔ)充維生素D可改善患兒不適癥狀,達(dá)到改善預(yù)后的目的;與單一組比較,聯(lián)合組有效率更高,臨床癥狀消退時(shí)間更短,P<0.05,說(shuō)明聯(lián)合治療可增強(qiáng)藥效,促進(jìn)疾病盡早恢復(fù),具有實(shí)踐價(jià)值。

綜上,RRTI患兒行布拉氏酵母菌聯(lián)合維生素D治療可彌補(bǔ)各自不足,充分發(fā)揮各自優(yōu)勢(shì),增強(qiáng)患兒免疫功能,對(duì)相關(guān)指標(biāo)及病情均有積極影響,療效確切,縮短患兒臨床癥狀消退時(shí)間。