余俊欽,秦又發(fā)

(東莞市松山湖中心醫(yī)院藥學(xué)部,廣東 東莞 523326)

咽喉黏膜損傷是腫瘤放療后常見(jiàn)的毒副反應(yīng),是累積輻射誘導(dǎo)的生物變化壓倒生理自我保護(hù)機(jī)制的結(jié)果,口腔黏膜可見(jiàn)充血潰瘍,腺體萎縮,菌群失調(diào),繼發(fā)感染[1]由于口腔黏膜受損,患者常常表現(xiàn)出進(jìn)食不便、說(shuō)話困難,甚至出現(xiàn)心情低落、入睡困難等嚴(yán)重影響正常生活的癥狀[2]。因此盡快減緩口腔疼痛、加快創(chuàng)面愈合是治療關(guān)鍵。重組人表皮生長(zhǎng)因子外用溶液(金因肽)可以同時(shí)作用于創(chuàng)面肉芽組織及上皮組織,促進(jìn)其生長(zhǎng),加速創(chuàng)面愈合[3-4]。目前,臨床上多用維生素B12、地塞米松、利多卡因混合為漱口液,以漱口的方式治療咽喉黏膜損傷,可抑制炎癥反應(yīng)和鎮(zhèn)痛,在口腔黏膜損傷的治療效果較好,但漱口方式藥物往往難以達(dá)到口腔遠(yuǎn)端黏膜損傷,而霧化吸入治療可解決這個(gè)問(wèn)題。故本研究在基礎(chǔ)口腔治療方案上給予金因肽,并以霧化吸入方式給藥,考察其對(duì)腫瘤放療后咽喉黏膜損傷的效果,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取我院2019年6月-2021年2月收治的68例腫瘤放療后咽喉黏膜損傷患者。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合口腔放射性黏膜炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。(2)患者或家屬已經(jīng)簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)存在精神障礙的患者。(2)含有其他非放療所致的口腔疾病的患者。(3)存在自身免疫性疾病或嚴(yán)重感染性疾病的患者。(4)處于妊娠期、哺乳期及有妊娠計(jì)劃的女性。(5)對(duì)本研究中使用的藥物過(guò)敏的患者。采用隨機(jī)數(shù)表法將患者分為實(shí)驗(yàn)組(n=34例)和對(duì)照組(n=34例)。其中,實(shí)驗(yàn)組中男性24例,女性10例;年齡為27～70(53.0±3.7)歲;平均體重為(62.3±4.6)kg。對(duì)照組中男性30例,女性4例;年齡為40～76(59.0±2.3)歲;平均體重為(63.4±5.2)kg。兩組一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組給予維生素B12注射液(規(guī)格0.5mg/1mL,石藥銀湖制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H14022573)0.5mg、地塞米松磷酸鈉注射液(規(guī)格5mg/mL,國(guó)藥集團(tuán)容生制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H41020036)2mL、鹽酸利多卡因注射液(規(guī)格0.1g/5mL,上海朝暉藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H31021072)10mL,混合成溶液,漱口,qd。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予重組人表皮生長(zhǎng)因子外用溶液(商品名:金因肽,規(guī)格2000IU/mL,深圳市華生元基因工程發(fā)展有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字S20010038)3mL,與適量生理鹽水混合制成溶液,霧化吸入,qd。兩組皆連續(xù)治療5d。

1.3 評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

(1)根據(jù)WHO口腔黏膜反應(yīng)分級(jí)[6],Ⅰ級(jí)(未見(jiàn)反應(yīng)性黏膜充血);Ⅱ級(jí)(表現(xiàn)為斑點(diǎn)狀黏膜炎);Ⅲ級(jí)(照射區(qū)的50%為片狀黏膜炎,或疼痛明顯,需使用藥物干預(yù));Ⅳ級(jí)(超過(guò)照射區(qū)50%為片狀黏膜炎,或癥狀加重,無(wú)法堅(jiān)持治療,或需靜脈營(yíng)養(yǎng)支持)。(2)療效標(biāo)準(zhǔn)[7]:治愈(創(chuàng)面愈合,疼痛消失),顯效(口腔黏膜反應(yīng)分級(jí)降低2級(jí)以上),有效(口腔黏膜反應(yīng)分級(jí)降低1級(jí)),無(wú)效(癥狀無(wú)變化或加重);統(tǒng)計(jì)兩組的總顯效率。(3)用視覺(jué)模擬量表(VAS)[8]記錄患者口腔疼痛度,無(wú)痛(0分),輕度疼痛(1～3分),中度疼痛(4～6分);重度疼痛(7～10分)。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組療效、創(chuàng)面愈合時(shí)間、感染情況。對(duì)比治療前及治療5d后,兩組口腔黏膜反應(yīng)分級(jí)、口腔疼痛VAS評(píng)分。記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 治療療效

實(shí)驗(yàn)組患者治療5d后有30例治愈、3例顯效、1例有效、0例無(wú)效,治療總顯效率為97.1%;對(duì)照組患者治療后有21例治愈、3例顯效、8例有效、2例無(wú)效,治療總顯效率為70.6%。實(shí)驗(yàn)組的總顯效率明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果對(duì)比[n(%)]

2.2 口腔黏膜反應(yīng)程度分級(jí)

治療前,兩組的口腔黏膜反應(yīng)分級(jí)情況無(wú)明顯差異(P>0.05)。治療5d后,兩組的口腔黏膜反應(yīng)分級(jí)情況明顯優(yōu)于治療前,且實(shí)驗(yàn)組明顯優(yōu)于同期的對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組口腔黏膜反應(yīng)分級(jí)情況對(duì)比[n(%)]

2.3 感染情況及創(chuàng)面愈合時(shí)間

治療5d后,實(shí)驗(yàn)組使用抗菌藥物抗感染率為29.4%(10/34),明顯低于對(duì)照組的52.9%(18/34),(χ2=3.885,P<0.05),實(shí)驗(yàn)組的創(chuàng)面愈合時(shí)間為(4.1±1.2)d,明顯少于對(duì)照組的(5.9±1.4)d,(t=5.692,P<0.05)。

2.4 口腔疼痛程度

治療前,兩組口腔疼痛VAS評(píng)分無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療5d后,兩組口腔疼痛VAS評(píng)分皆明顯低于治療前,且實(shí)驗(yàn)組明顯低于同期的對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組口腔疼痛VAS評(píng)分對(duì)比分)

2.5 不良反應(yīng)

兩組在整個(gè)治療過(guò)程中僅少數(shù)出現(xiàn)藥物不良反應(yīng),如舌頭麻木、口干、味蕾降低,未見(jiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

3 討論

口腔黏膜損傷是常見(jiàn)的放射不良反應(yīng),多見(jiàn)于頭頸部放療,發(fā)生率約為46.0%～78.1%,多由放射線引起內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)緩慢、血管腫脹所致,可導(dǎo)致說(shuō)話、吞咽困難,伴有強(qiáng)烈疼痛,嚴(yán)重影響睡眠質(zhì)量,對(duì)其生活產(chǎn)生極大困擾[9]。因此,口腔黏膜炎的治療原則是盡快減緩患者痛苦,加快創(chuàng)面愈合。

維生素B12可促使DNA甲基化運(yùn)作和DNA合成,有利于皮膚黏膜損傷后上皮細(xì)胞的修復(fù)再生,同時(shí)可以降低皮膚敏感性,起到止痛止癢的效果,也可抑制組織增生反應(yīng),使新生的組織平整[10];地塞米松為腎上腺皮質(zhì)激素,具有較強(qiáng)的抗炎、抗毒素和免疫抑制作用,同時(shí)可改善局部組織血液循環(huán)狀況,抑制痛覺(jué)神經(jīng)的敏感性[11];利多卡因是表面麻醉劑,可以直接在創(chuàng)面起到鎮(zhèn)痛的作用,三者以漱口給藥可對(duì)口腔黏膜損傷起到緩和、保護(hù)、消炎、鎮(zhèn)痛作用[12],對(duì)于淺部黏膜損傷的治療效果較好,但藥物難以分布到深部損傷黏膜,而霧化吸入治療可規(guī)避這一缺陷。同時(shí)重組人表皮生長(zhǎng)因子(金因肽)可促進(jìn)細(xì)胞增殖分化,促進(jìn)上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞增殖分化,從而加快局部肉芽組織生長(zhǎng)和創(chuàng)面表面皮化,促進(jìn)口腔損傷黏膜修復(fù)[13]。

故本研究探討金因肽霧化吸入在腫瘤放療后咽喉黏膜損傷的療效,結(jié)果顯示:實(shí)驗(yàn)組總顯效率明顯優(yōu)于對(duì)照組,使用抗菌藥物抗感染率和創(chuàng)面愈合時(shí)間均明顯低于對(duì)照組(P<0.05);治療5d后,兩組口腔疼痛VAS評(píng)分、口腔黏膜反應(yīng)分級(jí)情況皆明顯優(yōu)于治療前,且實(shí)驗(yàn)組明顯優(yōu)于同期的對(duì)照組(P<0.05)。提示,在基礎(chǔ)口腔治療方案下,加入金因肽治療,可以緩解口腔疼痛程度和炎癥反應(yīng),從而減少抗菌藥物使用,促進(jìn)口腔黏膜潰瘍愈合。究其原因,①金因肽促進(jìn)中性粒細(xì)胞、上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞遷移到潰瘍創(chuàng)面,調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)合成,促進(jìn)口腔黏膜表皮細(xì)胞正常新生,減少致炎因子分泌,抑制局部組織炎癥反應(yīng),減少感染風(fēng)險(xiǎn),從而減少抗菌藥物使用,緩解口腔疼痛程度,提高修復(fù)質(zhì)量,促進(jìn)創(chuàng)面愈合[14-15];②霧化吸入給藥可將藥物直接輸送達(dá)呼吸道,具有在氣道局部形成高藥物濃度而全身藥物暴露少的特點(diǎn),可以減少創(chuàng)面與空氣的接觸面,進(jìn)而減少創(chuàng)面感染風(fēng)險(xiǎn),可以較大程度的優(yōu)化藥物治療收益[16];同時(shí)與漱口治療方式相比,霧化吸入給藥方式不僅可以使得藥物到達(dá)口腔近端,也能覆蓋口腔遠(yuǎn)端,提高療效。同時(shí)結(jié)果顯示兩組治療過(guò)程中均未發(fā)生明顯的藥物不良反應(yīng),提示金因肽霧化吸入這種用藥方案安全有效。

綜上所述,應(yīng)用金因肽霧化吸入治療腫瘤放療后咽喉黏膜損傷的療效肯定,可加快創(chuàng)面愈合,減少疼痛程度和使用抗菌藥物,安全性好。