郭麗梅,李 婷,董雅萍

(福建省立醫(yī)院,福建 福州 350000)

頭孢菌素類藥物是一種臨床應用較為廣泛的藥物,但是該藥物也存在一定的不良反應發(fā)生風險[1]。雙硫侖樣反應使應藥源性急癥反應的一種,臨床也將其稱作戒酒硫樣反應、雙硫侖樣反應,導致其發(fā)生的主要原因為肝臟中乙醛脫氫酶受到一定抑制,因此中間代謝物乙醛代謝困難,使機體血液中乙醛濃度持續(xù)提升[2]。對頭孢類藥物分子組成進行分析,其中包括硫甲基四氮唑基因,同雙硫侖相具有相似性,能夠抑制肝臟乙醛脫氫酶發(fā)生類似反應,臨床將其稱為雙硫侖樣反應?；诖?本研究對服用頭孢類藥物飲酒前后導致雙硫侖樣反應的干預措施展開全面分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2020年1月-2021年1月在我院急診科因使用頭孢藥物前后飲酒致雙硫侖樣反應的120例患者資料,男、女例數(shù)分別為93例和27例,年齡區(qū)間23～63歲,平均年齡(35.14±5.02)歲。其中24～30歲38例,31～30歲62例,41～50歲15例,51～63歲5例。感染分布類型:上呼吸道感染65例,急性支氣管炎25例,肺炎10例,泌尿系統(tǒng)感染8例,急性腸胃炎6例,急性膽囊炎4例,皮膚及軟組織感染2例。使用頭孢類藥物:20例患者服用頭孢氨芐膠囊,40例患者注射頭孢唑林鈉注射液,36例患者注射頭孢哌酮鈉注射液,22例患者注射頭孢三嗪注射液,2例患者注射頭孢曲松鈉注射液。飲酒量區(qū)間20～500mL,包括白酒80例,啤酒21例,葡萄酒10例,白酒啤酒混合9例。存在癥狀到就診時間<10min的患者數(shù)量為45例,20～30min的患者數(shù)量為66例,>30min的患者數(shù)量為9例。最后一次使用藥物至飲酒時間:<30min的患者數(shù)量為60例,3h內(nèi)的患者數(shù)量為45例,4～10h的患者數(shù)量為8例,11～20h的患者數(shù)量為5例,>20h的患者數(shù)量為2例。

1.2 患者癥狀表現(xiàn)及診斷依據(jù)

患者的主要癥狀表現(xiàn)包括胸悶、心悸、呼吸乏力、頭暈頭痛等,其中伴隨惡心嘔吐30例,視物模糊35例,心情煩躁50例,血壓下降32例,休克18例,抽搐4例。全部患者均具有明確飲酒史及頭孢藥物使用史。

1.3 急救與干預措施

對患者就診的過程中需要對其病史進行詳細詢問,幫助患者保持平臥位,對其進行吸氧處理,觀察各項生命體征并詳細記錄。及時停止服用其他藥物,停止飲用酒精制品,對其肌肉注射海拉明,劑量為20mg,或者靜脈注射地塞米松,劑量為10mg。如果患者存在休克反應需要及時建立靜脈通道,進行晶體液補充處理,使用0.9%氯化鈉注射液,對患者靜脈滴注,必要情況需要使用升壓藥物,如多巴胺等,積極采取治療措施,降低低血壓風險。如果患者存在嗜睡、意識不清等進行使用納洛酮進行治療;如果患者存在惡心嘔吐癥狀需要使用胃復安靜脈肌注治療,劑量為10mg。對存在心腦血管病癥患者需要加強心電監(jiān)護,嚴密監(jiān)測患者各項生命體征。存在雙硫侖樣反應患者需要進行心電圖、血常規(guī)及電解質檢查, 消除多疾病共存延誤治療風險。

因為受到病情因素以及癥狀因素的影響,患者普遍存在一定的負性情緒,因此干預人員需要采取針對性心理干預,為患者及家屬詳細解釋病因,講解治療成功病例,提高其治療依從性。

2 結果

對患者采取及時、有效的急救干預措施,治療起效較快,4～12h內(nèi)患者癥狀逐漸緩解。因為患者及時前往醫(yī)院就診,采取有效的治療干預措施,患者均痊愈出院。

3 討論

乙醇進入患者機體后,其含量的10% 能夠通過呼吸道、尿液等途徑有效排出,其余部分代謝于肝臟[3]。通過肝臟的代謝作用可將乙醇轉變成乙醛,之后乙醛在乙醛脫氫酶的作用下轉變成乙酸,最終經(jīng)過一系列轉化變成水與二氧化碳。該藥物進入機體后,通過抑制酶形成作用,能夠同機體中腸黏膜以及腎小管上皮細胞的乙醛脫氫酶結合,形成一種穩(wěn)定復合物,并不具有酶的活性[4]。其作用發(fā)生于肝臟中,能夠抑制乙醛脫氫酶的活性,使乙醛轉化受阻,機體內(nèi)乙醛含量提升,血腫乙醛濃度提升,進而導致相關乙醛中毒的癥狀,臨床稱之為乙醇-雙硫侖反應[5]。通常發(fā)生在飲酒15～20min,持續(xù)時間為30min～1h,多數(shù)人存在該表現(xiàn)為自限性,不需要進行處理。雙硫侖的其他作用為通過代謝產(chǎn)物對多巴胺β-羥化酶抑制形成,導致機體內(nèi)多巴胺濃度提升[6]。因此引發(fā)相關血管運動性及神經(jīng)癥狀。使用該藥物的過程中,該過程中患者飲酒便會引發(fā)雙硫侖反應,具有特征性。

雙硫侖樣反應也被稱作戒酒硫樣反應,主要指服用頭孢類藥物后飲用含酒精飲品,或者解除酒精導致機體內(nèi)乙醇蓄積,是中毒反應的一種。飲用白酒相較于其他酒精飲料的反應較嚴重,相較于停藥飲酒,用藥階段的反應更為嚴重[7]。頭孢藥物是臨床使用較為廣泛的藥物[4],能抑制肝臟中乙醛脫氫酶活性,如果用藥期間飲用少量酒精飲料,抑制乙醛脫氫酶及多巴胺β-羥化酶的活性,使得乙醇氧化代謝中間產(chǎn)物的含量在較大程度上提升,多巴胺由于代謝通路受阻,從而在機體內(nèi)的濃度增加,從而提升了小動脈、靜脈及毛細血管的擴張度[8]。患者的主要癥狀表現(xiàn)包括頭頸部血管搏動嚴重、頭暈、面部發(fā)熱、皮疹、口干、心悸、惡心嘔吐、精神意識狀態(tài)不佳、視覺模糊、高血壓危象、驚厥及蛋白尿等[9]。上述癥狀多出現(xiàn)在飲酒后的5～10min之內(nèi),最快為2min左右,最慢為7d左右,癥狀持續(xù)時間在30分鐘到數(shù)小時內(nèi),隨著用藥劑量和飲酒量的增加,癥狀也會加重。對于存在過敏體質的患者及老年患者癥狀更為嚴重,如果沒有進行及時有效的搶救治療,可能存在死亡風險[10]。頭孢類藥物抑制酶的作用具有可逆性,通常情況下在停止服藥后14～20d便能夠恢復到常規(guī)水平,所以不僅需要在服用頭孢藥物期間不能夠飲酒,停藥后20d也不能飲酒,如果存在心臟病及腦血管疾病的患者,更需要加以重視[11]。同時不同人種的乙醛脫氫酶中含同工酶的比例存在不同,對乙醛的代謝效率有一定的影響,大約一半的亞洲人乙醛脫氫酶并無活性。所以在飲酒后會發(fā)生上述不良反應。

通過分析顯示,患者出現(xiàn)上述不良反應的因素包括如下方面:(1)干預人員缺少對上述不良反應的正確認知:對于戒酒硫類藥物而言,雙硫侖是其通用名,服用后若在一定時間內(nèi)飲灑,會發(fā)生發(fā)熱、頭痛、惡心、嘔吐、血壓下降、口中出現(xiàn)大蒜味,嚴重時還會出現(xiàn)休克情況。經(jīng)分析顯示,雙硫侖的主要機制在于抑制肝臟中的乙醛脫氫酶,阻斷乙醛的正常代謝,使得乙醛發(fā)生蓄積情況。除此之外,依據(jù)相關學者的研究發(fā)現(xiàn),除頭孢類抗生素外,甲硝唑、呋喃唑酮、灰黃霉素、酮康唑等藥物也會導致雙硫侖樣反應的發(fā)生[12]。(2)患者未存在正確充分的認知:干預人員未能夠進行完善的宣教,導致患者缺少人知,無法積極配合。

急救對策:(1)隨著醫(yī)學的不斷發(fā)展,臨床醫(yī)務人員也需要不斷加強學習,提高認知程度。如果需要使用能夠導致雙硫侖樣反應的藥物,加強對配伍禁忌問題的重視,禁止同時使用含乙醇藥物,比如說氫化可的松,其主要成分包括乙醇,因而會發(fā)生雙硫侖樣反應[13]。(2)對于使用能夠導致雙硫侖樣反應藥物患者,需要加強對其健康宣教,提高患者對頭孢類藥物相關知識以及雙硫侖樣反應的認知水平,使患者在用藥過程中或者停藥7d內(nèi)不可飲酒或者服用存在乙醇的食物、飲料等,以防發(fā)生不良反應。暴露的乙醇制品布置包括酒類,同時醫(yī)用乙醇、氫化可的松注射液也可能引發(fā)不良反應[14]。(3)因為藥物更新?lián)Q代較快,很多應用于臨床導致雙硫侖樣反應的藥物并未在說明書表明。因此在診治階段需要加強對患者的詢問,包括用藥史、過敏史及飲酒習慣,充分了解用藥適應證,對藥物進行合理原則,避免藥物濫用。急救人員需要強化自身搶救意識,如果患者存在過敏反應立刻停藥搶救。(4)急救干預過程中需要對患者重要器官功能進行全面監(jiān)護,心肌受損患者給予營養(yǎng)支持以及保護心肌藥物。如果患者合并心力衰竭,護理人員需要幫助其保持合適體位以減少回心血量,做好強心、利尿治療。支氣管痙攣需要及時給予腎上腺素;抽搐、驚厥患者需要給予地西泮緩慢靜脈滴注[15]。(5)迅速建立靜脈通道。及時為患者建立靜脈通道,按照標準給地塞米松,抗組胺類藥物。提升維生素C的使用量,以便使乙醇對產(chǎn)物進行分解,并快速的排泄毒素;若患者存在血壓下降情況,則需要及時為其擴充血容量,若患者存在休克情況,則需要及時為其使用血管活性藥物。(6)嚴密觀察病情變化。對其各項體征的變化情況進行嚴密監(jiān)測,并對患者的神志、體溫、尿量變化情況進行密切注意。

干預對策:(1)心理干預。由于雙硫侖反應存在發(fā)生突然的特點,患者會出現(xiàn)心率加快的情況,同時伴有呼吸困難、瀕死感,加之諸多患者缺少對該疾病的認知,未具有較強的信心,因而會產(chǎn)生嚴重的負性心理。因此在治療過程中需要加強對患者的健康宣教,實施心理疏導,從而消除其負性心理,使其樹立堅定的康復信心。(2)一般干預。患者臥床休息時,松開衣領褲帶,注意保暖,以增加舒適感。鼓勵患者進行自述,若患者出現(xiàn)不適情況,需要及時告知醫(yī)生進行處理。遵醫(yī)囑行對患者實施全面的檢查,即使得到患者出現(xiàn)雙硫侖樣反應,也需要對其實施檢查。(3)相關處理。輔助患者采取平臥位,及時對其進行吸氧,氧流量設定在2～4L/min,將250mL 0.9%的氯化鈉注射液與3.0mg的維生素C、0.2mg的維生素B6進行混合,對患者進行靜脈滴注。(4)健康教育。醫(yī)務人員相應加強對患者的宣教,使其充分認知雙硫侖樣反應。開具處方前醫(yī)務人員需加強對患者的詢問,若患者于24h內(nèi)使用過乙醇或乙醇制品,則禁止為其使用該類藥物,同時告知患者在用藥l周內(nèi)禁止飲酒。在門診輸液大廳內(nèi)設健康教育宣傳欄,宣傳用藥知識、注意事項。

預防措施:(1)從病因角度分析,可通過醫(yī)務人員對用藥患者做好健康教育預防。(2)醫(yī)務人員應不斷更新知識,加強對雙硫侖樣反應相關知識的學習,避免誤診。使用可引起雙硫侖樣反應藥物時注意配伍禁忌,不能同時使用含乙醇的藥物。(3)醫(yī)務人員需要告知患者及家屬如下事項:①在使用頭孢菌素及其他易引起雙硫侖樣反應藥物期間以及停藥1周內(nèi)禁止飲酒,禁止進食任何含乙醇的飲料、食品、藥品;②如患者出現(xiàn)雙硫侖樣反應,需立即就醫(yī)且應自覺遵守醫(yī)務人員的囑咐;③醫(yī)院應在健康教育宣傳欄及各門診室、掛號收費處、藥房及病區(qū)走廊等人群密集度高的地方張貼雙硫侖樣反應的臨床表現(xiàn)及預防措施,提高自我保健水平。

綜上所述,臨床需要加強對頭孢類藥物前后飲酒導致的雙硫侖樣反應,及時采取有效的急救干預措施,同時治療前后10d應避免飲酒,患者發(fā)生雙硫侖樣反應需要及時前往醫(yī)院接受診治。