王宏偉,李彩霞

(內(nèi)蒙古醫(yī)科大學附屬人民醫(yī)院藥物臨床試驗機構,內(nèi)蒙古 呼和浩特 010020)

藥物臨床試驗是指以藥品上市注冊為目的,為確定藥物的安全性與有效性在人體開展的藥物研究,是新藥研制的關鍵步驟。藥物臨床試驗分為Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期以及生物等效性試驗。藥物臨床試驗應當在具備相應條件并按規(guī)定備案的藥物臨床試驗機構開展[1]。2019年12月1日實施的《藥物臨床試驗機構管理辦法》,也要求藥物臨床試驗機構實行備案管理[2]。目前我國開展藥物臨床試驗的機構主要分布于東部地區(qū),且東部、中部和西部的數(shù)量差異懸殊,分布不均衡[3]。本文主要對內(nèi)蒙古自治區(qū)(以下簡稱“我區(qū)”)藥物臨床試驗機構備案情況及試驗開展情況進行整理、分析,為我區(qū)更好的實施藥物臨床試驗機構建設工作提供參考。

1 全國藥物臨床試驗機構備案及項目開展情況

據(jù)史料記載,我國最早的臨床試驗事件可追溯到上古時期的神農(nóng)氏嘗百草以辨藥物毒性[4]。自全球醫(yī)藥發(fā)展著眼于新藥研發(fā),我國的藥物臨床試驗自20世紀90年代以來發(fā)展迅猛[5]。通過查詢藥物和醫(yī)療器械臨床試驗機構備案管理信息系統(tǒng)(http://beian.cfdi.org.cn/CTMDS/apps/pub/drugPublic.jsp)(以下簡稱“備案系統(tǒng)”)以及國家藥品監(jiān)督管理局藥品評審中心(CDE)網(wǎng)站(http://www.cde.org.cn)(以下簡稱“藥評中心”),截至2022年3月10日全國共備案藥物臨床試驗機構1220個,取消備案50個,現(xiàn)有1170個,涉及到31個省、自治區(qū)、直轄市。其中廣東省藥物臨床試驗機構備案數(shù)量最多,占8.80%,其次是江蘇省、山東省、北京市、河南省和浙江省,占比分別為7.86%、6.50%、6.07%、6.07%、5.81%。截至2022年3月10日全國共開展藥物臨床試驗項目16077項,其中已開展項目數(shù)最多的是北京市,占30.81%,排序第二到第六位的依次是上海市、浙江省、天津市、吉林省、四川省,分別占23.74%、18.50%、16.22%、15.84%、14.90%。詳見表1。

表1 全國藥物臨床試驗機構備案及項目開展情況

由表1可見,我國藥物臨床試驗機構發(fā)展極不均衡,大部分集中在經(jīng)濟發(fā)展水平領先、醫(yī)療衛(wèi)生資源豐富、人口稠密的發(fā)達地區(qū)。甘肅省、青海省等西部地區(qū)藥物臨床試驗開展很少,機構數(shù)量也很少。中西部地區(qū)地處偏遠,經(jīng)濟相對落后,天然藥物資源豐富,是藏藥、蒙藥、維藥、壯藥、苗藥等民族藥集中地,具有極大開發(fā)潛力[6]。

2 內(nèi)蒙古自治區(qū)藥物臨床試驗現(xiàn)狀

2.1 內(nèi)蒙古自治區(qū)藥物臨床試驗機構備案及專業(yè)情況

我區(qū)早期的臨床試驗從1998年開始,至今已經(jīng)發(fā)展了24年。從國家藥監(jiān)局“備案系統(tǒng)”和“藥評中心”網(wǎng)站查詢到,截至2022年3月10日我區(qū)共備案11家藥物臨床試驗機構,占全國的0.94%;共開展藥物臨床實驗718項,占全國的4.47%,均處于落后水平。我區(qū)備案的藥物臨床試驗機構中共有專業(yè)科室104個。其中西醫(yī)專業(yè)91個,占87.5%;蒙醫(yī)專業(yè)12個,占11.54%;中西醫(yī)結合專業(yè)1個,占0.96%。綜合性醫(yī)院備案專業(yè)數(shù)量較多,覆蓋科室較廣,以內(nèi)科居多,備案專業(yè)主要有:呼吸內(nèi)科、消化內(nèi)科、神經(jīng)內(nèi)科、心血管內(nèi)科、內(nèi)分泌、腎病學等;外科以泌尿外科為主。專科醫(yī)院備案專業(yè)科室主要以腫瘤科為主。我區(qū)只有兩家機構備案Ⅰ期藥物臨床試驗專業(yè),分別為內(nèi)蒙古醫(yī)科大學附屬醫(yī)院和內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院。我區(qū)還有民族特色的蒙醫(yī)專業(yè)12個,集中在內(nèi)蒙古民族大學附屬醫(yī)院和內(nèi)蒙古國際蒙醫(yī)院兩家機構,是我區(qū)藥物臨床試驗專業(yè)獨有的特點。我區(qū)藥物臨床試驗機構備案專業(yè)信息,詳見表2。

表2 內(nèi)蒙古自治區(qū)藥物臨床試驗機構備案信息

2.2 內(nèi)蒙古自治區(qū)開展藥物臨床試驗情況

在“藥評中心”網(wǎng)站藥物臨床試驗登記與信息公示平臺中,通過二級查詢設定“臨床參加機構”,依次檢索我區(qū)藥物臨床試驗機構。按實驗分期進行整理,對我區(qū)藥物臨床試驗開展情況進行統(tǒng)計整理,詳見表3。

表3 內(nèi)蒙古自治區(qū)藥物臨床試驗開展情況統(tǒng)計

結果顯示,我區(qū)開展的藥物臨床試驗主要集中在Ⅱ期和Ⅲ期試驗,分別占23.05%、65.33%。我區(qū)只有兩家機構備案Ⅰ期藥物臨床試驗專業(yè),故而Ⅰ期試驗和藥物等效性試驗開展很少,只有26項,占2.48%。

3 分析與思考

3.1 建議成立短期培訓機構,加快藥物臨床試驗機構建設

通過查詢內(nèi)蒙古自治區(qū)衛(wèi)生健康委員會網(wǎng)站(http://wjw.nmg.gov.cn/dataservice/wjw/index.action)2021年7月25日更新數(shù)據(jù)可知,我區(qū)共有三級醫(yī)療機構94家,但截至2022年3月10日我區(qū)共備案藥物臨床試驗機構11家,均為三級醫(yī)療機構,僅占11.70%?！秲?nèi)蒙古自治區(qū)醫(yī)院評審標準及實施細則》(試行2021年版 修訂版)要求“二級及以上醫(yī)療機構要有藥物臨床試驗機構”,說明我區(qū)藥物臨床試驗發(fā)展空間很大。自從2019年12月1日藥物臨床試驗機構從資格認定改為備案管理以來,簡化了管理程序,但并未降低準入標準。尤其將主要研究者資質標準化:一個標準是應具有高級職稱,另一個標準是參加過3個以上藥物臨床試驗[2]。此標準保證了藥物臨床試驗的質量,但也在一定程度上限制了機構的備案。因為《藥物臨床試驗機構管理規(guī)定》對研究者所參加過的藥物臨床試驗中承擔的職責未做硬性要求,所以建議想要開展藥物臨床試驗的研究者可以到藥物臨床試驗能力較強的機構進行培訓,參加3個進行中的藥物臨床試驗,對實驗的整個過程進行學習,例如:如何風險控制,風險管理,規(guī)避不必要的風險;尊重和保護受試者權益和安全;如何進行質量控制等,積累經(jīng)驗,保證今后承接的臨床試驗的順利實施。研究者資質的保證,可以充分利用我區(qū)的醫(yī)療資源,使更多的醫(yī)療機構建設藥物臨床試驗機構。

3.2 建議繼續(xù)加強機構承接藥物臨床試驗數(shù)量和質量

我區(qū)從1998年開展藥物臨床試驗以來,至2018年2月共有9家藥物臨床試驗機構通過資格認定;共認定專業(yè)科室64個;共承接藥物臨床試驗335項[7]。由表2可以看出,截至2022年3月10日,我區(qū)共有11家藥物臨床試驗機構備案,比2018年2月之前增長22.22%;共備案專業(yè)科室104個,比2018年2月之前增長62.50%;共承接藥物臨床試驗718項,比2018年2月之前增長114.33%。近4年來,我區(qū)的藥物臨床試驗得到飛速發(fā)展,這和我區(qū)醫(yī)療機構負責人對藥物臨床試驗和科研能力的重視程度有很大提高是密不可分的。但是新備案機構承接試驗的數(shù)量還較少,經(jīng)驗不足,質量也有待提高。新機構應建有藥物臨床試驗質量控制和質量保證體系,可通過加強對申辦方的資質審查、對研究者持續(xù)培訓、加強質量控制、規(guī)范臨床試驗用藥品管理[8],將臨床試驗進行全程質控落到實處,使其遵守《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》[9]。

3.3 建議提升信息化管理能力,完善機構信息系統(tǒng)建設

注重臨床試驗信息化建設,建立以機構為中心的臨床試驗管理系統(tǒng)(clinical trial management system,CTMS)已成趨勢[10]。我區(qū)藥物臨床試驗機構只有1家有信息系統(tǒng),其余10家均沒有信息化系統(tǒng),機構往往采取控制試驗數(shù)量來提高試驗的質量。信息化是衡量藥物臨床試驗科學規(guī)范的重要指標,信息化建設進一步提高試驗管理效能,保證藥物臨床試驗可靠規(guī)范,有效降低藥物臨床試驗風險隱患[11]。建議在HIS基礎上,增加藥物臨床試驗信息管理系統(tǒng),對試驗項目、試驗藥物、及受試者實現(xiàn)全程管理,有效提高藥物臨床試驗工作效率和管理水平[12]。

3.4 建議培養(yǎng)科研創(chuàng)新思維,激勵臨床醫(yī)生積極參與藥物臨床試驗

醫(yī)療機構應該加大力度培養(yǎng)研究人員科研創(chuàng)新思維。臨床試驗研究者參與國際高端臨床實驗過程時,可接觸到最新的國際藥物研發(fā)動態(tài),啟發(fā)科研選題思路,提高臨床科研效率[13]。由表1可以看出,北京市、上海市、浙江省開展藥物臨床試驗數(shù)量位居前三,分別為4953項、3816項、2974項,而我區(qū)開展藥物臨床試驗數(shù)量僅為718項,與前三位相比分別占14.50%、18.82%、24.14%,仍處于落后水平。這可能與臨床醫(yī)生參與藥物臨床試驗積極性較低有關。研究者臨床工作繁忙、無過多精力顧及臨床試驗、研究費用吸引力不大、對職稱晉升幫助較小有密切關系[14]。另一原因可能新機構研究者對藥物臨床試驗的認知度不高,沒有意識到藥物臨床試驗工作是追求研究者自發(fā)的高質量的臨床研究工作的必經(jīng)之路,是提升學科高度的重要平臺[15]。所以建議衛(wèi)生行政部門和醫(yī)療機構加大政策傾斜,培養(yǎng)研究人員科研創(chuàng)新思維,激勵臨床醫(yī)生積極參與藥物臨床試驗。

3.5 建議成立區(qū)域倫理委員會

效仿廣東省成立區(qū)域倫理委員會,逐步推行區(qū)域倫理委員會審核制,保證受試者權益,避免倫理審核工作的重復,并防止對同一問題出現(xiàn)不同審核結果[16]。而且還能縮短倫理審批時間,同一試驗在同一地區(qū)不同醫(yī)療機構開展,立項時每個機構都要進行倫理審批,造成倫理審核工作的重復,延長了立項時間。

開展藥物臨床試驗不僅有利于提高臨床研究水平,而且對于專業(yè)組科研水平的發(fā)展也起到了積極的促進作用[17],也為新藥審評和批準上市提供科學、準確、可靠的依據(jù),還能使患者更早的受益。我區(qū)近年來醫(yī)藥水平迅速發(fā)展,藥物臨床試驗也同步發(fā)展。隨著新藥臨床試驗的大量開展,由于地處少數(shù)民族地區(qū),患者具有代表性,使得藥物臨床試驗機構建設也迫在眉睫,所以我區(qū)的藥物臨床試驗機構的建設和管理仍需加快步伐,不斷縮小和經(jīng)濟發(fā)達地區(qū)的差距,使患者獲益。