涂春蕾，周江妍，李文凡

1.靖安縣市場(chǎng)監(jiān)督管理局，江西 靖安 330699；2.江西省婦幼保健院，江西 南昌 330000；3.靖安縣人民醫(yī)院，江西靖安 330699

頭孢菌素作為臨床上應(yīng)用比較廣泛的抗生素類藥物，其類型為β-內(nèi)酰胺類抗生素，生產(chǎn)工藝為半合成，臨床治療的主要作用機(jī)制是破壞細(xì)菌的細(xì)胞壁，抑制細(xì)菌的繁殖，用藥后在人體中藥物濃度較高，具有較廣的抗菌譜，因此抗炎效果明顯。近年來(lái)，隨著頭孢菌素類抗生素在臨床上應(yīng)用不斷增多，用藥期間發(fā)生ADR 的例數(shù)也不斷增加，不僅導(dǎo)致患者醫(yī)療費(fèi)用支出，嚴(yán)重時(shí)還可能威脅患者身體健康［1］。因此弄清臨床應(yīng)用頭孢菌素類抗生素治療過(guò)程中常見(jiàn)ADR，并分析ADR 的規(guī)律與臨床表現(xiàn)，在此基礎(chǔ)上制定合理用藥方案至關(guān)重要。本研究分析了1 860 例應(yīng)用頭孢菌素類抗生素進(jìn)行治療的患者資料，分析其中發(fā)生ADR 的情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月至2020 年12 月在靖安縣人民醫(yī)院各個(gè)科室收治的應(yīng)用頭孢菌素類抗生素進(jìn)行治療的1 860 例患者作為觀察對(duì)象。其中男性患者總例數(shù)為1 048 例、女性患者的總例數(shù)為812 例?；颊叩淖钚∧挲g為18 歲，最大年齡為84 歲，年齡為（45.65±5.36）歲，來(lái)源科室：消化內(nèi)科458 例、婦產(chǎn)科357 例、呼吸內(nèi)科227 例、血液科68 例、外科635 例，其他科室115 例。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)所有入選病例均由其所在科室醫(yī)師臨床確診符合頭孢菌素類抗生素的適應(yīng)癥；患者年齡均≥18 歲，所選病例均對(duì)本次研究?jī)?nèi)容知情，同意參與到本研究中。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)排除存在頭孢菌素類抗生素用藥禁忌證、不愿意嚴(yán)格醫(yī)囑用藥、合并惡性腫瘤、合并心肺腎重要臟器病變的病例。

1.2 方法

所有病例在就診時(shí)由其所在科室的主治醫(yī)師結(jié)合患者的臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果等積極對(duì)癥應(yīng)用頭孢菌素類抗生素進(jìn)行治療，提醒患者嚴(yán)格按照醫(yī)囑使用該抗生素，不可隨意增減藥物劑量或者少服、多服，在患者用藥期間，由靖安縣藥學(xué)會(huì)具有多年藥學(xué)工作經(jīng)驗(yàn)、藥學(xué)知識(shí)扎實(shí)的藥學(xué)人員組成調(diào)查小組，由該小組成員嚴(yán)格按照《頭孢菌素類抗生素臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》中的內(nèi)容對(duì)患者使用的頭孢菌素類抗生素類型進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，記錄ADR 發(fā)生率，統(tǒng)計(jì)發(fā)生ADR 一般資料（包含性別、年齡），分析發(fā)生ADR 的藥物類型、藥物的給藥途徑、不良反應(yīng)累及系統(tǒng)和臨床表現(xiàn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

在本研究?jī)?nèi)，關(guān)于ADR 的數(shù)據(jù)的分析主要應(yīng)用EXCEL 表格進(jìn)行分析，用例（%）表示患者應(yīng)用頭孢菌素類抗生素后出現(xiàn)ADR 的發(fā)生例數(shù)以及所占比例。

2 結(jié)果

2.1 ADR 發(fā)生率統(tǒng)計(jì)

統(tǒng)計(jì)顯示1 860 例患者在使用頭孢菌素類抗生素過(guò)程中，有60 例發(fā)生了ADR，ADR 發(fā)生為3.23%。

2.2 發(fā)生ADR 患者基本情況分析

通過(guò)分析發(fā)生ADR 的60 例患者臨床情況，結(jié)果顯示男性共28 例，女性共32 例，男性ADR 發(fā)生率為2.67%（28/1 048），女性ADR 發(fā)生率為3.94%(32/812)，可見(jiàn)女性發(fā)生ADR 發(fā)生率稍稍高于男性，但是差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），通過(guò)分析發(fā)生ADR 發(fā)生的年齡階段，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在年齡＞60 歲這一群體所占比例高于其他年齡階段，詳情見(jiàn)1 所示。

表1 發(fā)生ADR病例基本情況分析

2.3 發(fā)生ADR 病例給藥途徑分析

統(tǒng)計(jì)顯示臨床應(yīng)用頭孢菌素類抗生素治療期間，其中經(jīng)靜脈注射給藥共46 例，經(jīng)口服用藥用共14 例，可見(jiàn)靜脈注射給藥發(fā)生ADR 的比例高于口服用藥，詳情見(jiàn)表2 所示。

表2 發(fā)生ADR病例給藥途徑分析

2.4 發(fā)生ADR 病例使用的頭孢菌素藥物類型分析

臨床應(yīng)用頭孢菌素類抗生素治療期間發(fā)生ADR病例中，以注射用頭孢呋辛鈉發(fā)生率最高（9.76%）、其次是注射用頭孢西丁鈉（8.11%）、接下來(lái)是注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（6.59%），詳情見(jiàn)3 所示。

表3 發(fā)生ADR病例采用的頭孢菌素藥物類型分析

2.5 發(fā)生ADR 病例累及系統(tǒng)以及臨床表現(xiàn)

60 例發(fā)生ADR 的病例累及系統(tǒng)較多，其中累及皮膚及附件所占比例最高，其次是消化系統(tǒng)，接下來(lái)是心血管系統(tǒng)與泌尿系統(tǒng)，詳情見(jiàn)4 所示。

表4 發(fā)生ADR病例累及系統(tǒng)以及臨床表現(xiàn)

3 討論

頭孢菌素類抗生素作為臨床上比較常見(jiàn)的一類抗生素，在預(yù)防與控制多種細(xì)菌性感染疾病方面具有顯著效果。頭孢菌素類抗生素可將細(xì)菌在繁殖期消滅，同時(shí)這類抗生素對(duì)細(xì)菌具有較強(qiáng)的選擇性，對(duì)人體幾乎不會(huì)出現(xiàn)毒性，具有抗菌效果強(qiáng)與抗菌譜廣等優(yōu)點(diǎn)［2］。但是近年來(lái)用藥后ADR 的報(bào)道也越來(lái)越多，不同的患者應(yīng)用頭孢菌素類抗生素后出現(xiàn)的不良反應(yīng)表現(xiàn)不同，導(dǎo)致ADR 發(fā)生的原因也不盡相同，因此找準(zhǔn)頭孢菌素類抗生素用藥后ADR發(fā)生的規(guī)律，及時(shí)采取有效的措施降低ADR發(fā)生率，是保證安全、合理用藥的關(guān)鍵［3］。

3.1 使用頭孢菌素類抗生素后發(fā)生ADR 的相關(guān)性分析

3.1.1 頭孢菌素類抗生素不良反應(yīng)跟患者的性別與年齡的相關(guān)性在本研究中，通過(guò)統(tǒng)計(jì)臨床上使用頭孢菌素類抗生素后發(fā)生ADR 的病例的基本資料，男性ADR 發(fā)生率為2.67%，女性ADR 發(fā)生率為3.94%，在應(yīng)用頭孢菌素類抗生素治療過(guò)程中，男性與女性發(fā)生ADR 的情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。而統(tǒng)計(jì)發(fā)生ADR 的病例年齡分布階段，可以發(fā)現(xiàn)年齡＞60 歲這一群體所占比例高于其他年齡階段（P＜0.05）。之所以會(huì)出現(xiàn)這一結(jié)果，很大原因是對(duì)60 歲以上群體而言，他們的器官日益開(kāi)始衰退，機(jī)體的各項(xiàng)機(jī)能也逐步開(kāi)始退化，并且跟其他年齡階段的人群相比，他們對(duì)藥物的抵抗力更低，因此在頭孢菌素類抗生素使用過(guò)程中發(fā)生ADR的風(fēng)險(xiǎn)將增高，再加上大部分60 歲以上的老年患者常常合并一種甚至多種慢性病，在服用頭孢菌素類抗生素的同時(shí)還需要同時(shí)服用其他藥物，藥物之間的相互作用也會(huì)導(dǎo)致機(jī)體對(duì)頭孢菌素類抗生素的抵抗力下降，從而增加了ADR 的發(fā)生率［4］。

3.1.2 頭孢菌素類抗生素不良反應(yīng)跟用藥途徑的相關(guān)性分析不同的藥物，用藥途徑不同，發(fā)揮的效果也不盡相同，并且導(dǎo)致用藥期間ADR 的發(fā)生率也不同。在本研究中，分析發(fā)生ADR 的60 例病例的用藥途徑，結(jié)果顯示發(fā)生不良反應(yīng)的患者中，靜脈注射所占比例顯著高于口服用藥，證實(shí)頭孢菌素類抗生素通過(guò)靜脈注射的方式給藥會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率。其可能原因是，通過(guò)靜脈注射的方式給藥，頭孢菌素類抗生素未經(jīng)過(guò)任何屏障并直接注入人體的血管內(nèi)，一次性藥物劑量較大，再加上配藥速度過(guò)快，靜脈注射液的pH 值、滲透壓等因素增加了不良反應(yīng)發(fā)生率［5］。

3.2 使用頭孢菌素類抗生素發(fā)生ADR 累及的主要器官以及臨床表現(xiàn)

本研究發(fā)現(xiàn)，臨床使用頭孢菌素類抗生素治療時(shí)，ADR 累及患者多個(gè)系統(tǒng)，不同的系統(tǒng)其臨床表現(xiàn)也不同，在眾多系統(tǒng)中，以皮膚系統(tǒng)及其附件所占比例最高，達(dá)到了25.00%，患者主要臨床表現(xiàn)包含皮膚瘙癢、紅腫、皮疹、風(fēng)團(tuán)、蕁麻疹、皮炎等，其中以皮膚瘙癢與皮疹最為常見(jiàn)，其中皮疹是產(chǎn)生了變態(tài)反應(yīng)，并且用藥的藥物自身便是抗原，導(dǎo)致該現(xiàn)象的主要原因是機(jī)體的免疫反應(yīng)發(fā)生異常［6-7］。接下來(lái)消化系統(tǒng)主要表現(xiàn)為嘔吐、惡心、腹部不適、腹瀉等，其主要原因是頭孢菌素類抗生素中的有效成分排泄或者直接進(jìn)入胃腸道，從而導(dǎo)致其出現(xiàn)各種胃腸道反應(yīng)；其次累及的是心血管系統(tǒng)，常見(jiàn)的不良反應(yīng)有心律不齊、心慌、燒心、胸悶、心動(dòng)過(guò)速；除了上述系統(tǒng)外，還有泌尿系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、全身反應(yīng)等，所占比例較少。

3.3 降低頭孢菌素類抗生素ADR 發(fā)生率的對(duì)策分析

3.3.1 準(zhǔn)確把握病例的適應(yīng)證與禁忌證為了獲得最佳的治療效果，在選擇頭孢菌素類抗生素的時(shí)候一定要針對(duì)患者具體的臨床癥狀去合理選擇藥物，不可隨意胡亂用藥。為了降低患者用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率，在用藥之前，必須重視患者體質(zhì)的篩查。由于對(duì)不同的人，其體質(zhì)也不盡相同，不同的體質(zhì)又決定了其耐藥性不同，即便是同一種藥物，其在不同的耐藥性作用下發(fā)生的不良反應(yīng)也不盡相同。因此，在針對(duì)同一種病癥患者治療中，即便他們應(yīng)用的完全相同的頭孢菌素類抗生素，發(fā)生的不良反應(yīng)也不同。這便需要在用藥之前對(duì)患者體質(zhì)進(jìn)行篩查，針對(duì)性用藥，避免使用患者過(guò)敏的頭孢菌素類抗生素。一般來(lái)說(shuō)，頭孢菌素類抗生素盡量只選擇一種，并且服用時(shí)間最多為2～3 d，若病情無(wú)明顯改善應(yīng)盡快到醫(yī)院就診。作為臨床醫(yī)師，同樣也需要提升自己的專業(yè)水平，特別是在為患者開(kāi)具處方過(guò)程中，必須嚴(yán)格結(jié)合患者的診斷結(jié)果、適應(yīng)癥開(kāi)具相應(yīng)藥物，特別是針對(duì)手寫(xiě)處方時(shí)，應(yīng)該確保字跡清晰，不可存在涂改等，以防影響藥師配藥［8］。除此之外，無(wú)論是藥師還是醫(yī)師必須準(zhǔn)確把握頭孢菌素類抗生素的使用禁忌證，針對(duì)年齡未超過(guò)18歲的未成年、妊娠期或者哺乳期的女性不可開(kāi)具頭孢菌素類抗生素，若患者伴有肝腎功能損傷、癲癇等病癥，也不可開(kāi)具頭孢菌素類抗生素［9］。

3.3.2 準(zhǔn)確把握不同種類的頭孢菌素類抗生素劑量與用法作為臨床醫(yī)師，在為患者開(kāi)具頭孢菌素類抗生素處方時(shí)，需要根據(jù)患者自身的受藥需求、機(jī)體受藥能力，科學(xué)地控制頭孢菌素類抗生素的用藥劑量，切不可急功近利為了提高療效，過(guò)量地使用頭孢菌素類抗生素，除此之外，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)規(guī)定的途徑用藥，結(jié)合不同類型的頭孢菌素類抗生素發(fā)揮作用的機(jī)制和藥效，選擇最佳的類型和劑量，例如：部分頭孢菌素類抗生素一天需要多次用藥，部分頭孢菌素類抗生素只需要一次用藥，在開(kāi)具處方時(shí)要明確寫(xiě)出藥物每次的使用劑量、使用頻率［10］。藥師在根據(jù)臨床醫(yī)師的處方向患者配藥時(shí)，需要核對(duì)醫(yī)師開(kāi)具處方中頭孢菌素類抗生素的用量與頻率是否合理，如果存在疑惑時(shí)要第一時(shí)間跟醫(yī)師進(jìn)行溝通，確?；颊哳^孢菌素類抗生素用法用量正確，降低ADR 的發(fā)生率。還需要定期對(duì)各個(gè)科室的處方進(jìn)行點(diǎn)評(píng)，其中要重點(diǎn)對(duì)不同科室的醫(yī)師開(kāi)具的涉及頭孢菌素類抗生素的處方進(jìn)行點(diǎn)評(píng)，及時(shí)在全院公布點(diǎn)評(píng)的結(jié)果，并對(duì)各個(gè)科室中常見(jiàn)的頭孢菌素類抗生素不合理用藥情況進(jìn)行歸納和總結(jié)，指出這些不合理用藥的原因，針對(duì)性提出改進(jìn)措施［11］。

3.3.3 注意藥物之間的相互作用藥物和藥物間的相互作用也是不良反應(yīng)發(fā)生重要原因之一。由于頭孢菌素類抗生素具有不穩(wěn)定的β-內(nèi)酰胺環(huán)組分，易被酸堿和某些金屬離子水解，從而降低了藥物的療效，增加了ADR 的發(fā)生率。在頭孢菌素類抗生素的臨床使用過(guò)程中，經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)其他藥物合用的情況，此時(shí)便需要注重藥物之間的相互作用，以免增加額外的不良反應(yīng)。例如：頭孢曲松鈉與含酒精藥物合用時(shí)，可引起雙硫侖樣反應(yīng)，主要臨床癥狀為臉紅、心悸、頭暈等；頭孢呋辛鈉、頭孢他啶等與強(qiáng)利尿劑合用可引起腎臟損害。另外老年患者一般患有多種慢性疾病，在使用頭孢菌素類抗生素治療過(guò)程中，往往同時(shí)服用其他藥物。面對(duì)這類患者，醫(yī)護(hù)人員在用藥前應(yīng)詢問(wèn)患者近期的用藥情況，了解頭孢菌素類抗生素的使用情況，注意頭孢菌素類抗生素在臨床中是否與所用藥物發(fā)生相互作用并引起不良反應(yīng)，以減少藥物相互作用引起的不良反應(yīng)，提高藥物安全性［12］。

3.3.4 加強(qiáng)頭孢菌素類抗生素用藥的監(jiān)督管理首先，醫(yī)院應(yīng)該針對(duì)頭孢菌素類抗生素合理用藥制定嚴(yán)格的監(jiān)管制度，通過(guò)制度對(duì)臨床醫(yī)師與藥師的用藥行為和處方調(diào)配行為予以規(guī)范，督促他們樹(shù)立高度的責(zé)任感和醫(yī)德，堅(jiān)決做到不能使用的頭孢菌素類抗生素藥物堅(jiān)決不使用，能夠口服的頭孢菌素類抗生素盡量不靜脈注射，其次，完善臨床評(píng)審體系。醫(yī)院等醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)該嚴(yán)格根據(jù)藥品規(guī)范成立臨床用藥監(jiān)督小組，無(wú)論是在選擇還是使用頭孢菌素類抗生素時(shí)，應(yīng)當(dāng)分析患者是否符合診療服務(wù)的基本要求，再根據(jù)診療過(guò)程中存在的各種風(fēng)險(xiǎn)因素提出優(yōu)化對(duì)策，從而確保醫(yī)院臨床用藥合理［13］。

3.3.5 藥師與科室醫(yī)師協(xié)同開(kāi)展用藥指導(dǎo)藥師應(yīng)參與到科室診療過(guò)程當(dāng)中，參與臨床醫(yī)師用藥方案等制定過(guò)程中，協(xié)同醫(yī)生開(kāi)展查房及制定用藥方案。對(duì)于一些特殊情況患者，為了減少其用藥頻率，降低用藥方案復(fù)雜性，可以讓其服用長(zhǎng)效的頭孢菌素類抗生素，目的是在一定程度上減少漏服情況發(fā)生，確保治療控制效果。另外，藥師還要加強(qiáng)對(duì)處方的核對(duì)與審查，一旦發(fā)現(xiàn)醫(yī)師頭孢菌素類抗生素用藥不合理的方案要及時(shí)進(jìn)行調(diào)整和控制，確保患者用藥合理性與安全性。記錄好患者日常用藥種類、用藥時(shí)間、用藥劑量、用藥方法及不良反應(yīng)發(fā)生情況，加強(qiáng)患者及家屬健康教育，讓其了解到按時(shí)、按量服用藥物對(duì)于高血壓疾病控制的重要意義，促使其依從性提升［14］。

3.3.6 藥師定期用藥隨訪藥師要做好日常訪視與回訪，定期看望病人，患者出院后要做好電話隨訪，針對(duì)患者提出的疑問(wèn)進(jìn)行耐心解答，同時(shí)結(jié)合患者病情提供藥物指導(dǎo)服務(wù)［15］。隨訪時(shí)詢問(wèn)患者用藥期間是否有明顯不適，提醒患者若有不適時(shí)要及時(shí)到醫(yī)院就診。