孫恒燦，李軍，周智宦，汪尊冬，董賀，唐曉琴，劉維琴，張麗艷（貴州中醫(yī)藥大學(xué)，貴陽(yáng) 550025）

大果木姜子別名米槁（

Cinnamomum migao

H.W.Li），是來(lái)源于樟科植物米槁的干燥成熟果實(shí)，現(xiàn)分布于貴州、云南、廣西等省。蔡希陶在云南富寧最早采集到大果木姜子標(biāo)本，后經(jīng)李錫文研究鑒定為樟科、樟屬新種，本世紀(jì)初其被收載于《貴州中藥材、民族藥材標(biāo)準(zhǔn)》（2003年版）。根據(jù)《中藥大辭典》記載：“其性味辛、溫，無(wú)毒；功能：散寒祛濕、行氣止痛”，在臨床上常用于治療腹痛腹脹、冠心病、心絞痛等癥狀，還具有一定的抗心律失常的療效。目前，以大果木姜子為原料藥的產(chǎn)品已經(jīng)有了一定的成果，如心胃止痛膠囊、米槁心樂滴丸已應(yīng)用于應(yīng)用，且均具有較好的治療作用。本文對(duì)大果木姜子化學(xué)成分、藥理作用和產(chǎn)業(yè)化三方面研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 化學(xué)成分

大果木姜子的化學(xué)成分種類多樣，包括揮發(fā)油類、脂肪油類、脂肪酸、黃酮類化合物和無(wú)機(jī)元素等，其中主要成分是揮發(fā)油類，在臨床上應(yīng)用較為廣泛。

1.1 揮發(fā)油類

劉杰等整理了大果木姜子揮發(fā)油提取純化的方法，主要包括水蒸氣蒸餾法、超臨界CO萃取、超聲波法等，其中以超臨界CO萃取法的提取率最高。大果木姜子中揮發(fā)油成分復(fù)雜，其中以桉葉素型1，8-桉樹腦的含量最高，是揮發(fā)油的主要成分之一。戴瑋等采用GC 法測(cè)定大果木姜子中1，8-桉葉素的含量，測(cè)得16 批樣品中1，8-桉葉素的含量在2.39 ～20.90 mg·g。

大果木姜子揮發(fā)油最早是由梁光義等用水蒸氣蒸餾法提取獲得，為淡黃色，有強(qiáng)烈而特殊的香味，含量約為3%，且初步確定了其中的39 個(gè)化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)。李天祥等通過一個(gè)萃取裝置和兩個(gè)分離裝置組成的超臨界實(shí)驗(yàn)裝置，采用GC-MS 技術(shù)對(duì)大果木姜子油的化學(xué)成分進(jìn)行了分析，結(jié)果共檢測(cè)了67 個(gè)峰，通過標(biāo)準(zhǔn)譜庫(kù)檢索鑒定了其中46個(gè)成分，主要是1，8-桉葉素、dl-檸檬稀、

β

-旅烯、對(duì)聚傘素和

α

-旅烯等。李天祥等改變了分離方法，運(yùn)用蒸餾法分離精油，并采用GC-MS 技術(shù)對(duì)米槁精油的化學(xué)成分進(jìn)行了詳細(xì)的研究，共鑒定出98 種化學(xué)成分，其中52 種為未報(bào)道的化學(xué)成分。趙立春等提升了超臨界提取裝置，結(jié)合GC-MS技術(shù)對(duì)大果木姜子揮發(fā)油進(jìn)行分析，共鑒定58 個(gè)化合物，主要是單帖和倍半萜類化合物，包括古巴烯、

n

-癸酸、桉樹腦、斯巴醇和

β

-人參花烯等，其中

β

-人參花烯首次從該植物中發(fā)現(xiàn)。李天祥等再次利用分餾技術(shù)對(duì)米槁精油進(jìn)行分析，變換了蒸餾壓力和溫度，共得到12 個(gè)餾分，鑒定出98 個(gè)化學(xué)成分，并首次檢測(cè)出朱欒倍半萜、榧葉醇等44 個(gè)新組分。Muhammad 等從米槁果實(shí)中發(fā)現(xiàn)了10 種未報(bào)道過的愈創(chuàng)木烷型倍半萜類和1 種倍半萜[7（

S

）-（羥基丙烷）-3-甲基-2-（4-氧戊基）環(huán)己烯-2-en-1-1]，并完成了11種新化合物的分離和鑒定。劉育辰等在大果木姜子葉子中發(fā)現(xiàn)了與果實(shí)相同的成分——桉油精，為擴(kuò)大大果木姜子的藥用部位提供了參考依據(jù)。羅君等分別對(duì)大果木姜子的新鮮果實(shí)與干燥果實(shí)的揮發(fā)性成分進(jìn)行分析，結(jié)果在新鮮的大果木姜子中共鑒定出29 個(gè)成分，在干燥的大果木姜子中鑒定出68 個(gè)成分，主要成分為

α

-檸檬醛、檸檬醛、桉葉油醇、月桂烯和香葉醇等。

周濤等利用GC-MS 聯(lián)用分析技術(shù)測(cè)定大果木姜子果實(shí)的揮發(fā)油成分，根據(jù)果實(shí)揮發(fā)油中主要成分的含量占比，將其揮發(fā)油成分歸納為4個(gè)化學(xué)型：桉葉素型、桉葉素-環(huán)己烷類型、桉葉素-香檜烯型和桉葉素-松油醇型。

1.2 脂肪油類

鄭亞玉等從大果木姜子的脂肪油中分得一白色針晶C-I，m.p.在30 ～32℃，核磁共振氫譜條件下顯示其化學(xué)結(jié)構(gòu)，質(zhì)譜峰中的基峰

m

/e 183和次強(qiáng)峰

m

/e 155 分別顯示分子中含有癸酞基和月桂酞基。黃凱等運(yùn)用索氏提取器提取大果木姜子脂肪油，并用GC-MS 對(duì)脂肪油進(jìn)行測(cè)定。根據(jù)GC-MS 得到的質(zhì)譜信息，通過檢索NIST17 和WILEY275 數(shù)據(jù)庫(kù)，并與質(zhì)譜計(jì)算機(jī)數(shù)據(jù)系統(tǒng)進(jìn)行化合物檢索、匹配，結(jié)果顯示從不同來(lái)源的大果木姜子脂肪油中共鑒定出37 個(gè)成分，其中單萜類及其衍生物類成分21 個(gè)、倍半萜類成分2 個(gè)、脂肪族類成分13 個(gè)、烷類成分1 個(gè)。

1.3 脂肪酸、黃酮類化合物

趙立春等利用色譜技術(shù)分離化學(xué)成分，研究了米槁葉子的化學(xué)成分，分離出4 個(gè)單體化合物，即1 個(gè)脂肪酸和3 個(gè)黃酮類化合物。沈麗等對(duì)大果木姜子的枝葉進(jìn)行了較為系統(tǒng)的研究，經(jīng)波譜數(shù)據(jù)分析等手段，鑒定了其中6 個(gè)化合物：（＋）-兒茶素、

β

-谷甾醇、東莨菪內(nèi)酯、5，7，4'-三羥基二氫黃酮、6，8-二甲氧基-7-氧-

β

-

D

-葡萄糖香豆素和胡蘿卜苷，均首次從該植物中分離得到。

1.4 無(wú)機(jī)元素類

魏慧芬等用原子吸收分光光度法測(cè)定大果木姜子精油中的無(wú)機(jī)元素，發(fā)現(xiàn)鈣元素最高，鋅、鎂、鐵、鉀等元素次之，均為對(duì)心血管有益的元素，精油中不含任何對(duì)人體有害的元素。賀祝英等用同樣的方法測(cè)定大果木姜子果實(shí)中的無(wú)機(jī)元素，結(jié)果表明大果木姜子果實(shí)中鉀的含量最高，鈣、鎂、鐵等次之，其他含量較少。對(duì)比結(jié)果發(fā)現(xiàn)，大果木姜子精油與其果實(shí)所含無(wú)機(jī)元素差異較大。

2 藥理作用

2.1 對(duì)心房顫動(dòng)的治療作用

伍柏靈等用大果木姜子油（CV-3）治療以乙酰膽堿（Ach）-氯化鈣（CaCl）誘導(dǎo)心房顫動(dòng)的大鼠，發(fā)現(xiàn)CV-3 能夠改善由Ach-CaCl混合液誘發(fā)的心房顫動(dòng)大鼠的癥狀，增加體重并抑制房顫持續(xù)時(shí)間及心室率，改善心肌組織損傷。

2.2 對(duì)心肌缺血的保護(hù)作用

李亞輝等研究了大果木姜子水煎液對(duì)大鼠心肌缺血的影響，結(jié)果顯示大果木姜子可顯著降低乳酸脫氫酶（LDH）和肌酸激酶（CK）水平（

P

＜0.05），增加體內(nèi)總抗氧化能力（T-AOC）及谷胱甘肽（GSH）的含量，并且能有效改善心肌組織的病理組織形態(tài)，從而證明大果木姜子對(duì)急性心肌缺血損傷有一定的保護(hù)作用。

2.3 對(duì)離體平滑肌的作用

孫學(xué)蕙等驗(yàn)證了大果木姜子油能對(duì)抗高K及去甲腎上腺素（NE）所致的家兔離體主動(dòng)脈條收縮，使量-效曲線非平行右移，最大反應(yīng)降低，呈非競(jìng)爭(zhēng)拮抗作用；對(duì)離體腸平滑肌也有較明顯的松弛作用，并能對(duì)抗Ach、組胺及BaCl等腸肌興奮劑的作用。除此以外，馬玲等研究表明，CV-3 也能抑制由氯化鉀（KCl）、NE 和組胺所致家兔主動(dòng)脈條的收縮，并可非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗組胺的量-效曲線。

2.4 對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的作用

孫學(xué)蕙等連續(xù)觀察和記錄了CV-3 在貓十二指腸給藥后各項(xiàng)血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的變化。結(jié)果顯示血壓緩慢下降，心率（HR）減慢，心輸出量（CO）減少，收縮壓和舒張壓均下降，同時(shí)LVP 及LVEDP降低，表明CV-3 在降壓同時(shí)，對(duì)心臟呈負(fù)性變力作用，此作用與抑制心肌收縮有一定相關(guān)性。

2.5 鎮(zhèn)痛作用

劉同祥等研究發(fā)現(xiàn)大果木姜子各提取部位均能減少醋酸引起的小鼠扭體次數(shù)，二氯甲烷和石油醚提取部位能提高小鼠的痛閾值，石油醚提取部位還能明顯減少小鼠的舔足時(shí)間，進(jìn)一步說(shuō)明大果木姜子脂溶性成分具有鎮(zhèn)痛作用，其作用機(jī)制可能與中樞作用有關(guān)。

2.6 抗心律失常的作用

隋艷華等通過建立小鼠、家兔、豚鼠和大鼠4 種心律失常模型，探討CV-3 對(duì)實(shí)驗(yàn)性心律失常癥狀的改善。結(jié)果顯示CV-3 能顯著降低氯仿致小鼠室顫發(fā)生率，推遲及縮短腎上腺素致家兔心律失常發(fā)生時(shí)間及持續(xù)時(shí)間，提高毒K 致豚鼠心律失常劑量，降低BaCl致大鼠各類心律失常發(fā)生率及各類型評(píng)分，減慢心率。CV-3 對(duì)抗實(shí)驗(yàn)性心律失常的作用機(jī)制可能與CV-3 阻止心肌細(xì)胞膜Na、Ca內(nèi)流，降低其自律性、傳導(dǎo)性有關(guān)。

2.7 體外抗菌作用

陳達(dá)等研究顯示以大果木姜子精油為主要處方的醇提液對(duì)人體有較佳的體外滅菌效果。吳碧清等研究發(fā)現(xiàn)大果木姜子揮發(fā)油對(duì)幽門螺桿菌具有體外抑菌作用，但抑菌機(jī)制尚未明確，有待進(jìn)一步研究。

3 產(chǎn)業(yè)化研究

3.1 心胃止痛膠囊

心胃止痛膠囊曾用名心胃丹膠囊，是以大果木姜子和天然冰片為主要原料制成的膠囊劑；其內(nèi)容物為灰棕色至深褐色的粉末，氣芳香，味微苦、辛，用于氣滯血瘀所致的胃脘疼痛、噯氣吞酸、脹滿、胸悶胸痛、心悸氣短等。

3.2 米槁心樂滴丸

米槁心樂滴丸是貴州益佰制藥研發(fā)超過十年的新藥，屬于中藥六類新藥，源于苗族民間驗(yàn)方，主要用于治療心腦血管領(lǐng)域疾病，如冠心病、心絞痛。趙金香等通過藥理實(shí)驗(yàn)證明米槁心樂滴丸具有行氣止痛、芳香溫通的功效，這對(duì)冠心病、心絞痛的治療極為重要。

3.3 理氣活血滴丸

理氣活血滴丸為黃棕色滴丸；有特異香味，味微苦，具有溫陽(yáng)寬胸，理氣活血之功效。常用于冠心病穩(wěn)定型勞累性心絞痛Ⅰ、Ⅱ級(jí)心陽(yáng)不足、心血瘀阻證，癥見胸悶、胸痛、心悸、氣短、形寒等。近年來(lái)，有關(guān)理氣活血滴丸用于治療冠心病、心絞痛的文獻(xiàn)報(bào)道較多，是當(dāng)前理氣活血滴丸研究的熱點(diǎn)。

3.4 其他

除了以上已應(yīng)用于臨床的產(chǎn)業(yè)成果，學(xué)者在對(duì)大果木姜子研究過程中也自制了一些以其為主要原料的藥物，如大果木姜子軟膠囊、大果木姜子軟膏、大果木姜子口服乳劑和靜脈乳劑等。這些藥物雖未應(yīng)用于臨床，但眾多學(xué)者研究表明其具有抗腫瘤、抗病毒和對(duì)心肌缺血有保護(hù)作用的療效。

4 展望

大果木姜子是一味民族藥，常被用于治療腹痛、胃痛、胸悶、嘔吐等病癥，在治療心律失常疾病方面有較好的療效。在臨床方面，于浩潼等對(duì)貴州省4 市三甲醫(yī)院中從事苗醫(yī)內(nèi)治法臨床或科研工作的20 位專家進(jìn)行用藥問卷調(diào)查，其中米槁被列為悶脹型藥物，調(diào)查結(jié)果顯示米槁可納入健胃法之虛火型適用藥物范疇。但以大果木姜子直接應(yīng)用于患者較為少見，主要是以其為原料制成中成藥給患者口服使用。

截至目前，有關(guān)大果木姜子的文獻(xiàn)報(bào)道相對(duì)較少，整合文獻(xiàn)可知，大果木姜子化學(xué)成分的相關(guān)研究雖取得了一定進(jìn)展，但仍欠缺深度，工業(yè)化利用的基礎(chǔ)研究不足，多集中在果實(shí)揮發(fā)油和脂肪酸的成分分離及鑒定方面。藥理方面的研究已經(jīng)揭示果實(shí)揮發(fā)油是發(fā)揮療效的主要成分，以果實(shí)揮發(fā)油為原料的藥物也已逐步用于臨床，但大果木姜子的果實(shí)成熟度、產(chǎn)地及揮發(fā)油提取技術(shù)的不穩(wěn)定性導(dǎo)致了揮發(fā)油質(zhì)量參差不齊，對(duì)相關(guān)產(chǎn)品的生產(chǎn)及應(yīng)用帶來(lái)極大困擾，新產(chǎn)品的研究開發(fā)有待進(jìn)一步挖掘，因此揮發(fā)油的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)將成為未來(lái)發(fā)展的重要方向。