張荷玲，夏文廣

（1.湖北中醫(yī)藥大學(xué)，湖北 武漢 430065；2.湖北中醫(yī)藥大學(xué)附屬新華醫(yī)院、湖北省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，湖北 武漢 430015）

0 引言

中風(fēng)病是以突然發(fā)生的昏仆倒地、繼而出現(xiàn)口角面歪、言語(yǔ)不清、伴偏身麻木感，半身不遂等癥狀的一類疾病，在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)上相當(dāng)于腦血管病，又稱為“腦卒中”。一般分為出血性腦卒中和缺血性腦卒中兩大類，以突然發(fā)病，迅速出現(xiàn)的腦神經(jīng)系統(tǒng)的功能缺損為共同臨床特征，包括如腦出血、腦栓塞等疾病，常常具有發(fā)病率高、患病率高、死亡率高的特點(diǎn)，且隨著年齡的增長(zhǎng)不斷增高，隨著當(dāng)今世界人口老年化的不斷升級(jí)加劇，腦血管疾病對(duì)人類的生活質(zhì)量造成的危害日趨嚴(yán)重 。

一般根據(jù)中風(fēng)后病程的長(zhǎng)短，將中風(fēng)后的病情變化可以分為三個(gè)時(shí)期，急性期是發(fā)病后2周以內(nèi)；恢復(fù)期是指發(fā)病2周后或1個(gè)月至半年內(nèi)；后遺癥期指發(fā)病半年以上。中風(fēng)病渡過急性期后，病情平穩(wěn)則進(jìn)入到恢復(fù)期，在這個(gè)時(shí)期對(duì)于后遺癥的治療十分重要，若治療的恰當(dāng)，則病人的預(yù)后將會(huì)很好，生活質(zhì)量也會(huì)得到很好的提高。在臨床上常常使用解語(yǔ)丹治療中風(fēng)后風(fēng)痰瘀阻證，本文將對(duì)其治療效果的理論機(jī)制作出初步的探討。

1 中風(fēng)病病因病機(jī)淺析

中風(fēng)病常常起病突然，發(fā)病急促，變化迅速，有如風(fēng)之特性，善行而數(shù)變的特點(diǎn)，古代醫(yī)家將其比類命名為“中風(fēng)”，亦可稱之為“卒中”。關(guān)于疾病的理論上，在《內(nèi)經(jīng)》中認(rèn)識(shí)到，外邪、勞累、易怒皆可以是誘發(fā)此病的原因，如《靈樞·刺節(jié)真邪》提到，虛邪偏客于身半，其內(nèi)入營(yíng)衛(wèi)，則真氣已去，獨(dú)留邪氣，耗氣傷津，發(fā)為偏枯。除此之外，本病的發(fā)生發(fā)展與人類的體質(zhì)，飲食，情志均有著十分密切的關(guān)系；在《靈樞·通評(píng)虛實(shí)論》中就有記載，”擊仆，肥貴人，則膏粱之疾也”，就指出了飲食在中風(fēng)病中起到的作用。從古至今，各代醫(yī)家中對(duì)于中風(fēng)的病因、病機(jī)、治療原則上始終存在著諸多的談?wù)?，在唐宋時(shí)期，如《中風(fēng)歷節(jié)病脈證》里主張正氣已虛，邪氣必犯，治療上也多以扶助正氣，疏散外邪為治療大法；到了金元時(shí)期，朱丹溪提出痰濕之邪夾雜易生熱的觀點(diǎn)，古文也多認(rèn)為痰邪易生熱，熱邪易生風(fēng)，此時(shí)多以清熱化痰為主要治則；至清朝時(shí)，葉天士才明確提出中風(fēng)的立論，解釋了其正氣不足，精血耗竭，水不足以涵木，而至肝陽(yáng)上亢，內(nèi)風(fēng)突起的發(fā)病機(jī)制，提出滋陰息風(fēng)等治法，在這一時(shí)期分別出現(xiàn)治火、治痰、治虛的治療原則。

故本病的起因多源于長(zhǎng)期內(nèi)里氣血的虧虛，心肝腎三者之間失調(diào)，后又因勞逸不當(dāng)、情志不暢、飲酒過食或外邪入體而致發(fā)病，致使機(jī)體陰陽(yáng)兩失，氣失調(diào)和，血行不暢，肌膚經(jīng)絡(luò)失于血脈的滋養(yǎng)，或陰虛于下，肝陽(yáng)偏亢，氣血逆行，肝陽(yáng)上漲，痰火夾雜，上襲頭面，蔽于清竅，而致的上實(shí)下虛，陰陽(yáng)互為不能維系，從而造成的一系列危急重證。

中風(fēng)病急性期經(jīng)過治療后，神志逐漸趨于清晰，風(fēng)退瘀除，痰火平息，逐漸恢復(fù)進(jìn)食后，進(jìn)入到恢復(fù)期，在此階段至后遺癥期，患者會(huì)遺留出現(xiàn)半身不遂、口角歪斜，舌強(qiáng)語(yǔ)澀或言語(yǔ)不利、失語(yǔ)等等的一系列癥狀表現(xiàn)。此時(shí)常常因有風(fēng)、火、痰、瘀之夾雜，邪氣阻滯經(jīng)脈，氣血運(yùn)行不暢而致。本文主要闡述風(fēng)痰上擾，瘀血痹阻經(jīng)脈所形成的風(fēng)痰瘀阻證的治法。

2 解語(yǔ)丹組方結(jié)構(gòu)及方義分析

解語(yǔ)丹，又名神仙解語(yǔ)丹，最早的記載追溯至南宋時(shí)期，陳自明的《婦人大全良方·第三卷》[1]，原文中提到風(fēng)邪侵入心脾經(jīng)，常常表現(xiàn)為舌強(qiáng)不直，言語(yǔ)謇澀，唾涎溢滿，又因邪氣阻滯心脈，郁閉于神，所致的突然起病而不能言語(yǔ)，故其主要用于中風(fēng)后失語(yǔ)，因痰邪阻塞廉泉，舌體強(qiáng)直，半身不遂等。又見于元代《永類鈴方》卷十一，主治熄風(fēng)，化痰，開竅。而到了清代，程國(guó)彭在《醫(yī)學(xué)心悟》中則將擴(kuò)大了應(yīng)用范圍，常廣泛用于中風(fēng)病痰邪上迷心竅，風(fēng)痰聚集于脾經(jīng)而導(dǎo)致的失語(yǔ)等癥狀。

解語(yǔ)丹全方包含11味藥，包括石菖蒲、天麻、遠(yuǎn)志、全蝎、白僵蠶、白附子、膽南星、木香、羌活、地龍、甘草。因其病因病機(jī)為風(fēng)痰入絡(luò)，治宜祛其外入風(fēng)邪，解其經(jīng)脈強(qiáng)急，化其壅滯之涎，通其脈絡(luò)閉阻，故選用羌活、膽南星、白附子這一類祛風(fēng)解痙功效的藥物。此方中君藥為石菖蒲和遠(yuǎn)志，石菖蒲能化痰宣竅，理氣活血，而天麻有助陽(yáng)、通血脈之效，能息風(fēng)止痙，祛風(fēng)通絡(luò)。遠(yuǎn)志有祛痰解郁，安神益智的作用，與石菖蒲合用可通利心經(jīng)，有清心安神、豁痰開竅之效；全蝎祛風(fēng)、止痙、通絡(luò)，可增強(qiáng)天麻祛風(fēng)邪，通絡(luò)脈的作用；膽南星性苦涼，重在清熱化痰，兼以息風(fēng)止驚；白附子辛溫，主燥濕化痰、祛風(fēng)止痙，這4味藥搭配在一起，可輔助天麻、石菖蒲治療中風(fēng)病，共為臣藥。木香和羌活為佐藥，木香可理三焦之氣，既能祛濕化痰，又能行氣以助于通經(jīng)脈；羌活有疏散外風(fēng)，祛散寒濕的作用，可治賊風(fēng)所致的失音不語(yǔ)等癥，能散濕氣，止痹痛，通利四肢關(guān)節(jié)。甘草為全方的使藥，調(diào)和藥，有調(diào)和諸藥的作用。再加上白僵蠶有祛風(fēng)化痰，散結(jié)止痙的作用，地龍能清熱息風(fēng)，可增強(qiáng)祛風(fēng)邪，通經(jīng)絡(luò)的功效。全方君臣佐使，諸藥合用，可共奏祛風(fēng)化痰、疏通經(jīng)絡(luò)、理氣行血、通利舌竅之效。若痰熱偏盛者，可加川貝、竹茹等藥物來(lái)清熱除煩，化痰止咳；若兼有面色紅赤，頭暈頭痛，目眩，苔黃，舌紅，脈弦等肝陽(yáng)上亢表現(xiàn)者，加鉤藤、石決明、代赭石等藥來(lái)平肝抑陽(yáng)；若有口干、咽喉干燥腫痛者，可加天冬、天花粉等養(yǎng)陰的藥物來(lái)滋陰潤(rùn)燥。

3 解語(yǔ)丹組成分析及現(xiàn)代藥理學(xué)研究

石菖蒲，性味辛溫，《本草新編》中記載到其可通利九竅，是豁痰開竅、益智安神的要藥，《神農(nóng)本草經(jīng)》中將其載為上品，提出石菖蒲主治風(fēng)寒之痹證，具有補(bǔ)臟腑，通全身之竅的作用。現(xiàn)代藥理[2]顯示：石菖蒲對(duì)中樞系統(tǒng)具有雙向調(diào)節(jié)，既可以興奮又可以抑制神經(jīng)的作用，包括改善認(rèn)知障礙、記憶能力、抗焦慮抑郁，抗癲癇等。Yang等[3]發(fā)現(xiàn)，β-細(xì)辛醚可以通過血腦屏障，上調(diào) NR2B、Arc 和Wnt7a的蛋白表達(dá)，抑制Arc/Arg3.1和Wnt7a mRNA水平，發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用，從而改善Pb 誘導(dǎo)大鼠的記憶障礙。

天麻，性味甘平，歸肝經(jīng)，《本草匯言》寫到，主治頭痛、頭暈等風(fēng)痰之邪上犯頭竅之證，亦可治四肢痙攣拘急，言語(yǔ)不順等癥狀，而在《藥性論》中也提到天麻可治癱緩不遂，故其具有平肝熄風(fēng)、定驚鎮(zhèn)靜之效。現(xiàn)代研究[4]證實(shí)，天麻對(duì)神經(jīng)中樞有鎮(zhèn)靜止痛、治驚厥、改善失眠等作用，而其中的有效成分天麻素對(duì)于大腦中動(dòng)脈阻塞所致的大腦局部的缺血缺氧有一定的改善作用，對(duì)大腦梗死灶也有一定的縮小，對(duì)于大腦有較好的保護(hù)性作用[5]。

遠(yuǎn)志，性味溫苦辛，歸心肺腎經(jīng)，《本草再新》中提到遠(yuǎn)志善于豁痰，行氣散郁，現(xiàn)代藥理證實(shí)，遠(yuǎn)志有對(duì)中樞神經(jīng)的保護(hù)作用、改善認(rèn)知障礙、抗癲癇、抗抑郁的作用，臨床多用于失眠、健忘、驚狂等病的治療[6]。方昊等[7]研究發(fā)現(xiàn)有效成分遠(yuǎn)志皂苷可有效改善被麻醉后大鼠的認(rèn)知功能障礙，其機(jī)制可能是由于遠(yuǎn)志皂苷抑制了海馬區(qū)神經(jīng)細(xì)胞的凋零，減輕了其氧化損傷的程度。

膽南星，性味苦涼，入肺脾肝經(jīng)，具有清化熱痰、息風(fēng)定驚的作用，是通竅化痰的常用藥物，《開寶本草》中記載到膽南星主中風(fēng)病，除痰效果佳，古文稱其治痰之功同半夏?，F(xiàn)代研究[8]發(fā)現(xiàn)膽南星廣泛應(yīng)用于治療缺血性腦卒中的中藥復(fù)方中，馬永琦[9]等研究發(fā)現(xiàn)以膽南星為主藥可減輕神經(jīng)功能缺損程度，改善大腦的供血供氧。

白附子，性味辛溫，歸胃肝經(jīng)，具有祛痰定驚的作用，在《藥性解》中寫到白附子對(duì)于中風(fēng)后失音以及一切冷風(fēng)氣有較好作用。現(xiàn)代藥理[10]表明：白附子有抗炎癥、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)驚等作用。Zhang等[11]研究發(fā)現(xiàn)白附子中其腦苷脂可?；疊KCa通道的 STREX 域，可以起到抑制谷氨酸釋放的作用，可用以治療卒中。

全蝎，性味辛平，入肝經(jīng)，常用于平肝息風(fēng)、搜風(fēng)通絡(luò)，《開寶本草》中記錄到全蝎可祛風(fēng)通絡(luò)，解痙止痛的療效好，可治療一切風(fēng)類癮疹，中風(fēng)后半身不遂，口眼喎斜，言語(yǔ)堅(jiān)澀，手足抽掣等?，F(xiàn)代研究[12]發(fā)現(xiàn)，全蝎可通過調(diào)控神經(jīng)細(xì)胞關(guān)鍵信號(hào)通路及基因表達(dá)、離子通道及離子水平、SOD 等抗氧化酶活性、膠質(zhì)活性、纖溶酶原系統(tǒng)等機(jī)制而具有較好的神經(jīng)保護(hù)作用，其在防治抽動(dòng)癥、癲癇、腦血管疾病、驚厥、頭痛等顯示出較好的效果。

木香，性味辛苦溫，歸肺脾胃肝經(jīng)，具有行氣和中、導(dǎo)滯鎮(zhèn)痛的作用，在《本草求真》中記載到木香能行氣寬中，是以治療三焦氣分效果好?，F(xiàn)代藥理研究表明，木香有抗凝、抗炎、抗腫瘤、止痙等作用。陳文星等[13]研究發(fā)現(xiàn)木香中的木香烴內(nèi)酯等成分有抗血小板凝聚的作用。

羌活，性味辛苦溫，歸膀胱、腎經(jīng)，具有解寒祛濕、通利關(guān)節(jié)的作用，《藥性論》中提到羌活能治賊風(fēng)所致的面部口角歪邪，失音不語(yǔ)，手足不遂等諸如此類的頑痹之病，研究[14]顯示其有效的成分可清除氧自由基，改善腦部缺血缺氧的作用。

地龍，性味咸寒，歸肝脾膀胱經(jīng)，《本草新編》中提到地龍可治療傷寒之神志不清、胡言亂語(yǔ)，兼可以治下利不通，治療黃疸等諸多作用，提示其上可清熱解毒，下可通利小便的作用，現(xiàn)代研究[15]表明其有抗炎平喘、抗血管栓塞、抗腫瘤、降血壓等藥理作用，實(shí)驗(yàn)[16]證實(shí)，地龍可以提高腦組織中GSH-Px等酶的活性，從而改善腦缺血再灌注，還能在一定程度上減少炎性因子的表達(dá)，降低自由基，起到抗炎、抗損傷的藥理作用。

白僵蠶，性味辛咸平，具有祛風(fēng)解痙、化痰消結(jié)之效?！侗静菪戮帯吩唬喊捉┬Q是失音，口噤不語(yǔ)者的要藥。藥理證實(shí)，僵蠶具有抗血液聚集、抗癌癥、控制驚厥、降血糖、治失眠等作用，實(shí)驗(yàn)研究[17]發(fā)現(xiàn)，其僵蠶提取物可適當(dāng)降低自由基對(duì)于神經(jīng)元的毒副性，這表明僵蠶對(duì)于人的大腦神經(jīng)有一定保護(hù)性作用。

甘草可調(diào)和諸藥，性味甘平，歸肺脾心胃經(jīng)，有補(bǔ)氣健脾、鎮(zhèn)咳化痰、清解熱毒、緩和解痛等作用，在《日華子本草》中謂其可補(bǔ)五勞七傷，有強(qiáng)壯筋骨，通利百脈的作用，現(xiàn)代研究表明甘草有消炎、抗氧化、提高免疫力、解毒等作用，實(shí)驗(yàn)機(jī)理顯示[18]，甘草總黃酮具有抗氧化活性，通過多個(gè)靶點(diǎn)，在抑制ERK/MAPK通路的同時(shí)又起到活化PPAR通路中的炎癥因子，達(dá)到抗氧化的作用。

從上述該方各個(gè)組成藥物的藥理作用來(lái)看，解語(yǔ)丹 具有改善認(rèn)知功能障礙、抗炎、抗損傷、修復(fù)和保護(hù)腦神經(jīng)等作用，從藥理作用上揭示了本組方治療效果的機(jī)制。

4 臨床應(yīng)用

通過文獻(xiàn)檢索發(fā)現(xiàn)，在臨床上解語(yǔ)丹廣泛運(yùn)用于中風(fēng)后恢復(fù)期。劉啟雄等[19]研究表明，解語(yǔ)丹聯(lián)合針刺對(duì)腦梗死恢復(fù)期肢體運(yùn)動(dòng)功能障礙的患者有明顯效果；尤路[20]等通過解語(yǔ)丹聯(lián)合言語(yǔ)訓(xùn)練的研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于中風(fēng)后風(fēng)痰瘀阻證出現(xiàn)失語(yǔ)的患者，解語(yǔ)丹聯(lián)合言語(yǔ)訓(xùn)練優(yōu)于單純的言語(yǔ)治療的療效；肖璐等[21]通過系統(tǒng)評(píng)價(jià)Mate分析顯示解語(yǔ)丹聯(lián)合常規(guī)治療治療卒中后失語(yǔ)的臨床療效優(yōu)于單獨(dú)康復(fù)治療；蔡超群等[22]發(fā)現(xiàn)解語(yǔ)丹聯(lián)合經(jīng)顱刺激在改善卒中后失語(yǔ)患者的語(yǔ)言功能、生活質(zhì)量等方面更有優(yōu)勢(shì)。以上研究表明解語(yǔ)丹對(duì)于中風(fēng)后患者有一定的臨床療效，尤其是對(duì)于中風(fēng)后失語(yǔ)癥狀的應(yīng)用。

5 結(jié)語(yǔ)

近年來(lái)，中風(fēng)病的發(fā)病率越來(lái)越高，中風(fēng)后功能障礙的康復(fù)越來(lái)越受到人們的重視，通過本文對(duì)中風(fēng)病病因病機(jī)、風(fēng)痰瘀阻證形成機(jī)制、解語(yǔ)丹的組方分析及組成藥物的藥理學(xué)研究的探析，在一定程度上解釋了解語(yǔ)丹對(duì)中風(fēng)病風(fēng)痰瘀阻證作用的理論機(jī)制。發(fā)現(xiàn)解語(yǔ)丹具有改善認(rèn)知功能障礙、抗炎、抗損傷、清楚氧自由基、修復(fù)和保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞等作用，但其在分子機(jī)制的層面，具體是如何發(fā)揮療效的機(jī)制以及靶點(diǎn)等，仍需要進(jìn)行更深的研究和探討，臨床上也需要進(jìn)一步的大樣本隨機(jī)臨床試驗(yàn)來(lái)證實(shí)。