陳玉秀（惠東縣人民醫(yī)院，廣東 惠州 516300）

尿毒癥多見于慢性腎炎、高血壓腎病、糖尿病腎病等腎衰竭終末期，也是各種慢性腎臟疾病最終的轉(zhuǎn)歸。研究表明［1-2］，尿毒癥患者的促紅細(xì)胞生成素（EPO）缺乏或相對不足，隨著病情的不斷發(fā)展，可導(dǎo)致機(jī)體多部位出現(xiàn)出血的傾向，再加上受到疾病的影響，導(dǎo)致血小板數(shù)量減少迅速，機(jī)體凝血能力降低，造成出血后血液流失嚴(yán)重。此外，尿毒癥患者由于受到病情的影響，出現(xiàn)胃口變差、飲食減少等情況，從而導(dǎo)致機(jī)體的造血原料隨之減少，也可引發(fā)尿毒癥貧血。研究表明［3］，尿毒癥貧血可誘發(fā)心絞痛及其他相關(guān)心血管系統(tǒng)癥狀，也是增加病死率的獨(dú)立危險因素。微炎狀態(tài)作為尿毒癥貧血患者的常見狀態(tài)，也是引起患者營養(yǎng)不良及心血管并發(fā)癥的主要誘因之一［4］。因此，對早期尿毒癥貧血患者給予規(guī)范化治療，能有效控制炎癥水平、改善貧血及營養(yǎng)不良狀態(tài)，控制病情發(fā)展。傳統(tǒng)針對尿毒癥貧血患者的治療，多采用補(bǔ)充人紅細(xì)胞生成素（rhEPO）的方式糾正貧血，或補(bǔ)充鐵元素制劑，促進(jìn)紅細(xì)胞生成素的生成，雖有一定的治療效果，但無法兼顧患者微炎癥及營養(yǎng)不良狀態(tài)的改善，臨床應(yīng)用受限［5］。腎衰寧顆粒屬于中藥復(fù)方制劑，具有活血化瘀、益氣健脾等功效被認(rèn)為可以延緩病情的進(jìn)展［6］。本探究探討腎衰寧顆粒聯(lián)合rhEPO對尿毒癥貧血患者體內(nèi)微炎癥、貧血及營養(yǎng)不良狀態(tài)的影響。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2021年5月至2022年2月我院收治的尿毒癥貧血患者80例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和研究組各40例。對照組中男25例，女15例；年齡18～65（43.58±6.41）歲；病程1～20（11.46±3.45）年；原發(fā)疾?。禾悄虿∧I病18例、慢性腎小球腎炎13例、多囊腎5例、梗阻性腎病4例。研究組中男24例，女16例；年齡22～69（44.75±6.84）歲；病程1～20（11.24±2.79）年；原發(fā)疾病：糖尿病腎病20例、慢性腎小球腎炎12例、多囊腎5例、梗阻性腎病4例。兩組一般資料比較，無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合《腎性貧血診斷與治療中國專家共識(2018修訂版)》［7］中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）均接受過常規(guī)低通量維持性血液透析治療，且治療時間＞8個月；（3）均知情并簽署同意書；（4）中醫(yī)辨證為脾腎氣虛證。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對本研究藥物過敏者；（2）合并嚴(yán)重心肝腎等臟器功能障礙者；（3）妊娠期或哺乳期婦女；（4）合并其他惡性腫瘤者。

1.3 方法兩組均行對癥治療，透析治療采用常規(guī)低通量維持性血液透析模式，每周3次，4 h/次。透析治療期間予以患者低蛋白飲食方案，并及時控制血壓、血糖等水平。對照組在此基礎(chǔ)上給予rhEPO注射液（上?？迫A生物藥業(yè)有限公司）皮下注射，初始計量100～150 IU/（kg·周），每周分2～3次給藥，根據(jù)紅細(xì)胞壓積（HCT）及血紅蛋白（Hb）水平對應(yīng)調(diào)整劑量，最高劑量≤30 IU/kg。研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合腎衰寧顆粒（山西德元堂藥業(yè)有限公司）5 g/次，3次/天，口服。兩組均治療6周。

1.4 臨床觀察指標(biāo)（1）炎性因子指標(biāo)。收集兩組治療前后清晨空腹靜脈血10 ml，以3 000 r/min進(jìn)行離心處理10 min，分離血清于試管中，-20℃保存待檢。選擇貝克曼庫爾特IMMAGE 800特定蛋白分析儀（Inc.）進(jìn)行檢測，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測C-反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子（TNF-α）水平；采用放射免疫分析法檢測白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒說明書執(zhí)行。（2）貧血及營養(yǎng)不良指標(biāo)。于治療前后采用優(yōu)利特URIT-3081全自動血細(xì)胞分析儀（桂林優(yōu)利特醫(yī)療電子有限公司）檢測貧血[血紅蛋白（Hb）]及營養(yǎng)不良相關(guān)指標(biāo)[白蛋白（ALB）及前白蛋白（PAB）]水平。（3）統(tǒng)計兩組發(fā)熱、乏力、頭痛頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行處理，計量資料以（±s）表示，行t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]，行χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組炎性因子水平比較治療前，兩組CRP、IL-6及TFN-α水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組CRP、IL-6及TFN-α水平均較治療前低，且研究組低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組炎性因子水平比較（±s）

表1 兩組炎性因子水平比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

時間治療前治療后組別對照組研究組t P對照組研究組t P n 40 40 40 40 CRP（mg/L）14.73±5.32 14.76±4.85 0.026 0.979 11.62±3.75*8.23±2.68*4.652 0.00 IL-6（ng/L）38.47±8.45 38.96±7.71 0.824 0.412 27.08±5.62*18.65±3.73*7.904 0.00 TNF-α（pg/ml）277.42±19.64 281.95±18.86 1.103 0.273 174.32±9.62*151.43±8.27*11.412 0.00

2.2 兩組貧血及營養(yǎng)不良比較治療前，兩組貧血及營養(yǎng)不良相關(guān)指標(biāo)水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組Hb、ALB及PAB水平均較治療前高，且研究組高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組貧血及營養(yǎng)不良比較（±s，g/L）

表2 兩組貧血及營養(yǎng)不良比較（±s，g/L）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

時間治療前治療后組別對照組研究組t P對照組研究組t P n 40 40 40 40 Hb 95.37±4.72 96.41±4.38 1.021 0.310 104.72±5.73*108.65±5.62*3.097 0.006 ALB 34.53±3.71 33.85±4.62 0.726 0.470 37.58±3.74*41.55±3.83*4.690 0.00 PAB 0.24±0.03 0.23±0.02 1.754 0.083 0.26±0.04*0.32±0.03*7.589 0.00

2.3 兩組不良反應(yīng)比較對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率略低于對照組（10.00% vs 20.00%），差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)的發(fā)生率[n（%）]

3 討論

尿毒癥主要是因各種腎臟疾病引起腎單位出現(xiàn)慢性、不可逆性的傷害，導(dǎo)致殘存腎單位無法足量排除體內(nèi)代謝廢物，隨著長時間積聚后則會出現(xiàn)水電解質(zhì)紊亂，同時腎臟內(nèi)分泌出現(xiàn)障礙可引發(fā)機(jī)體中毒癥狀［8］。目前，臨床針對尿毒癥患者主要通過長期血液透析治療，但由于血透治療每次都會損傷患者的一部分血液，可引起甚至加重患者的腎性貧血［9］。此外，隨著尿毒癥患者的自身腎功能減退，機(jī)體中出現(xiàn)或不出現(xiàn)全身或局部的炎癥反應(yīng)，以體內(nèi)炎性因子升高為主要表現(xiàn)，即微炎癥狀態(tài)。已有文獻(xiàn)表明［10］，微炎癥狀態(tài)存在于長期血液透析治療患者中，且與疾病相關(guān)并發(fā)癥、營養(yǎng)不良等密切相關(guān)。因此，選擇有效的藥物對降低尿毒癥貧血患者的炎性因子、改善患者預(yù)后具有重要意義。

促紅細(xì)胞生成素（EPO）作為紅細(xì)胞增殖、分化所必要的生長因子，在紅細(xì)胞的釋放、成熟方面具有重要的調(diào)控作用，通過合成促紅細(xì)胞生成素經(jīng)血液循環(huán)至骨髓處，激活EPO受體及非受體型酪氨酸蛋白激酶（JAK2），從而抑制紅細(xì)胞的凋亡，進(jìn)而改善患者的貧血狀態(tài)［10］。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)［11-12］，rhEPO應(yīng)用于臨床腎功能不全所致的貧血疾病治療中具有良好的治療效果。但由于尿毒癥貧血患者存在微炎癥、貧血及營養(yǎng)不良狀態(tài)，僅通過促進(jìn)EPO的生成對于改善患者預(yù)后的效果不理想。本研究采取rhEPO聯(lián)合腎衰寧顆粒治療尿毒癥貧血患者，結(jié)果顯示，治療后兩組CRP、IL-6及TFN-α水平均較治療前低，且研究組低于對照組；Hb、ALB及PAB水平均較治療前高，且研究組高于對照組。結(jié)果提示，腎衰寧聯(lián)合rhEPO應(yīng)用于尿毒癥貧血患者能減少體內(nèi)微炎癥，改善貧血及營養(yǎng)不良狀態(tài)。分析原因可能如下：尿毒癥貧血患者在接受透析治療后會導(dǎo)致機(jī)體處于非病原體感染引起的全身性持續(xù)性炎癥狀態(tài)，以血清中CRP、IL-6及TFN-α水平升高為主要表現(xiàn)。在這種狀態(tài)下可加速腎臟的損傷，且可引起機(jī)體貧血、營養(yǎng)不良、心血管疾病等并發(fā)癥的進(jìn)展［13］。我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)將貧血?dú)w屬為“血虛”范疇，認(rèn)為該病主要是由于體質(zhì)虛弱，后天失調(diào)，久之則元?dú)馓潛p、形神虛耗引發(fā)乏力、經(jīng)血缺損等癥狀，故治療應(yīng)以活血化瘀、利濕化濁為原則。腎衰寧顆粒作為中藥復(fù)方制劑，其主要由太子參、黃連、大黃、丹參等藥物組成，具有益氣健脾、活血化瘀、通腑泄?jié)嶂А，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，太子參含有多種糖類、氨基酸及微量元素，其可增加機(jī)體的代謝功能、調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能；黃連根莖富含小檗堿（即黃連素），其能有效增加機(jī)體中白細(xì)胞的吞噬功能，從而降低前列腺素E2含量及中性粒細(xì)胞中磷脂酶A2的活性，達(dá)到降低炎性介質(zhì)形成的作用；大黃、丹參能保護(hù)紅細(xì)胞膜、改善血液流變性、對抗炎均具有良好的效果。沈金峰等［14］將70例維持性腹膜透析患者分為常規(guī)腹膜透析治療及腎衰寧膠囊聯(lián)合治療兩組，研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療組能有效改善患者的微炎癥、營養(yǎng)不良及腎功能，并提高免疫功能，與本研究結(jié)果近似。

綜上所述，腎衰寧聯(lián)合rhEPO應(yīng)用于尿毒癥貧血患者能減少體內(nèi)微炎癥，改善貧血及營養(yǎng)不良狀態(tài)，且安全性較高。