唐云琳（四川大學(xué)華西廣安醫(yī)院產(chǎn)科，四川 廣安 638000）

不良妊娠結(jié)局包括自然流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎及出生缺陷等，其中出生缺陷在我國的發(fā)生率較高，主要有唐氏綜合征、先天性畸形及先天性心臟病等，不僅嚴(yán)重影響患兒的身心健康，還會(huì)給家庭及社會(huì)帶來不同程度的負(fù)擔(dān)及壓力［1］。因此，積極預(yù)防不良妊娠結(jié)局的發(fā)生具有重要意義。有研究［2］發(fā)現(xiàn)，孕婦血清葉酸（FA）、同型半胱氨酸（Hcy）、維生素B12水平與妊娠結(jié)局有密切關(guān)系，F(xiàn)A能夠通過食物補(bǔ)給來獲得，是人體細(xì)胞生長發(fā)育所需的維生素，妊娠期對FA的需求增加，若孕婦FA水平低，可能導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局的發(fā)生［3］。Hcy是蛋氨酸代謝的產(chǎn)物，孕婦體內(nèi)的Hcy水平升高，會(huì)影響機(jī)體多種系統(tǒng)的平衡，可能導(dǎo)致各種不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。而維生素B12在人體多種系統(tǒng)功能中起重要作用，當(dāng)孕婦體內(nèi)缺乏維生素B12時(shí)會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)障礙及高Hcy血癥的發(fā)生，進(jìn)而增加不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)［4］。但目前關(guān)于孕婦FA、Hcy、維生素B12水平變化及其與妊娠結(jié)局的關(guān)系尚需進(jìn)一步探究，基于此，本研究選取2019年5月至2021年12月我院產(chǎn)檢至分娩的孕婦250例，旨在為檢測孕婦血清FA、Hcy、維生素B12水平對預(yù)測妊娠結(jié)局的作用提供有效參考。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2019年5月至2021年12月我院產(chǎn)檢至分娩的孕婦250例，根據(jù)妊娠結(jié)局分為發(fā)生不良妊娠組25例和未發(fā)生不良妊娠組225例。另選取同期在我院進(jìn)行體檢的未孕健康育齡女性50例作為未孕健康育齡組。發(fā)生不良妊娠組平均年齡（28.27±4.02）歲；平均體質(zhì)量指數(shù)（20.78±2.84）kg/m2；平均孕周（35.64±2.02）周。未發(fā)生不良妊娠組平均年齡（28.38±4.11）歲；平均體質(zhì)量指數(shù)（20.67±2.79）kg/m2；平均孕周（35.32±2.11）周。未孕健康育齡組平均年齡（28.27±4.08）歲；平均體質(zhì)量指數(shù)（20.85±2.90）kg/m2。各組一般資料比較，無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）無精神系統(tǒng)疾病，依從性較好者；（2）無抽煙、飲酒、吸毒等不良生活習(xí)慣者；（3）無胃癌、肝癌等惡性腫瘤疾病者；（4）年齡18～40歲者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近期有葉酸、維生素B類藥物等藥物服用史者；（2）伴有高血壓、糖尿病等慢性病者；（3）伴有自身免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病者；（4）心、肝、腎等系統(tǒng)功能異常者等。

1.3 方法比較三組血清FA、Hcy、維生素B12水平，分別抽取三組空腹靜脈血3 ml，離心15 min（3 000 r/min），取血清，采用全自動(dòng)時(shí)間分辨免疫熒光分析儀及其配套試劑檢測血清FA及維生素B12水平，用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀及其配套試劑檢測血清Hcy水平。分析血清Hcy與FA、維生素B12水平的相關(guān)性：采用Pearson法分析血清Hcy與FA、維生素B12水平的相關(guān)性。不良妊娠的相關(guān)危險(xiǎn)因素分析：采用多因素Logistic回歸分析法分析不良妊娠的危險(xiǎn)因素。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料采用（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間比較予以重復(fù)測量方差檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Pearson法；不良妊娠的相關(guān)危險(xiǎn)因素分析采用多因素Logistic回歸分析進(jìn)行。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清FA、Hcy、維生素B12水平比較發(fā)生不良妊娠組血清FA、維生素B12水平均低于未發(fā)生不良妊娠組及未孕健康育齡組，血清Hcy高于未發(fā)生不良妊娠組及未孕健康育齡組，且未發(fā)生不良妊娠組血清FA、Hcy、維生素B12水平均低于未孕健康育齡組（P＜0.05）。見表1。

表1 三組血清FA、Hcy、維生素B12水平比較（±s）

表1 三組血清FA、Hcy、維生素B12水平比較（±s）

注：與發(fā)生不良妊娠組比較，*P＜0.05；與未發(fā)生不良妊娠組比較，#P＜0.05。

組別發(fā)生不良妊娠組未發(fā)生不良妊娠組未孕健康育齡組t/F P n 25 225 50 FA(nmol/L)654.54±145.42 675.53±157.54*753.43±159.74*#5.613 0.004 Hcy(μmol/L)13.64±3.65 8.30±0.79*8.76±0.87*#191.92 0.00維生素B12(pmol/L)231.65±98.65 279.66±167.87*356.54±140.65*#6.518 0.002

2.2 血清Hcy與FA、維生素B12水平的相關(guān)性Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清FA、維生素B12水平與血清Hcy水平呈負(fù)相關(guān)（r=-0.241、-0.249，P＜0.05）。見表2。

表2 血清Hcy與FA、維生素B12水平的相關(guān)性分析

2.3 不良妊娠的相關(guān)危險(xiǎn)因素分析多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清FA水平低、血清Hcy水平高、血清維生素B12水平低是不良妊娠的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（OR=3.043、2.838、3.367，P＜0.05）。見表3。

表3 不良妊娠的相關(guān)危險(xiǎn)因素分析

3 討論

不良妊娠是指不明原因發(fā)生停胎或流產(chǎn)等現(xiàn)象，其主要表現(xiàn)形式包括自然流產(chǎn)及出生缺陷，其中先天性心臟病或唇腭裂是較為常見的出生缺陷［5-6］。據(jù)既往研究［7］顯示，我國是出生缺陷發(fā)生率較高的國家，出生缺陷是導(dǎo)致新生兒或兒童死亡及疾病的主要原因之一，嚴(yán)重影響患兒生命健康及生存質(zhì)量。因此，對孕婦進(jìn)行早期診斷及針對性干預(yù)對降低不良妊娠結(jié)局及出生缺陷的發(fā)生率具有積極意義。本研究對孕婦FA、Hcy、維生素B12水平變化及其與妊娠結(jié)局的關(guān)系進(jìn)行研究，取得了較好的成果。

近年來，有臨床研究［8］發(fā)現(xiàn)，孕婦血清Hcy水平與不良妊娠結(jié)局的發(fā)生具有密切關(guān)系，其水平升高可能導(dǎo)致孕婦發(fā)生習(xí)慣性流產(chǎn)、早產(chǎn)及新生兒體質(zhì)量低等不良妊娠結(jié)局，分析是因其為蛋氨酸的代謝產(chǎn)物，可通過影響胎盤絨毛膜絨毛及蛻膜血管化，進(jìn)而導(dǎo)致胚胎發(fā)育受到影響，嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡；此外，較高水平的Hcy會(huì)導(dǎo)致血管內(nèi)皮受到損傷，使血管平滑肌的形成增加，進(jìn)一步使得機(jī)體多種系統(tǒng)的平衡受到破壞，且可限制細(xì)胞的分化能力，進(jìn)而導(dǎo)致不良妊娠的發(fā)生。FA在蛋白質(zhì)、DNA合成及胚胎發(fā)育的過程中起重要作用，妊娠期對FA的需求量會(huì)增大，且其遇光或遇熱都容易發(fā)生分解，若體內(nèi)FA含量不能滿足妊娠期孕產(chǎn)婦機(jī)體所需，會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞增殖受到影響，進(jìn)一步使胎兒生長及發(fā)育受到影響，進(jìn)而易導(dǎo)致流產(chǎn)、胎兒神經(jīng)管缺陷等不良妊娠的發(fā)生［9］。而維生素B12可參與機(jī)體代謝及胚胎生長發(fā)育等過程，在紅細(xì)胞的生長中起重要作用，因此，當(dāng)妊娠期孕產(chǎn)婦患者體內(nèi)維生素B12含量低時(shí)，會(huì)導(dǎo)致胎兒正常生長發(fā)育受到影響，進(jìn)而導(dǎo)致不良妊娠的發(fā)生［10-11］。本研究結(jié)果顯示，發(fā)生不良妊娠組血清FA、維生素B12水平均低于未發(fā)生不良妊娠組及未孕健康育齡組，血清Hcy高于未發(fā)生不良妊娠組及未孕健康育齡組，且未發(fā)生不良妊娠組血清FA、Hcy、維生素B12水平均低于未孕健康育齡組，進(jìn)一步提示了孕婦血清FA、維生素B12水平降低及血清Hcy水平升高與不良妊娠的發(fā)生具有一定聯(lián)系，與既往研究［12］結(jié)果相符。

本研究進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清FA、維生素B12水平與血清Hcy水平呈負(fù)相關(guān)。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清FA水平低、血清Hcy水平高、血清維生素B12水平低是不良妊娠的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。分析其原因可能為，F(xiàn)A作為機(jī)體代謝過程中重要的輔基，胎兒的正常生長、發(fā)育及機(jī)體代謝均需要FA參與，而當(dāng)妊娠期孕產(chǎn)婦體內(nèi)缺乏FA時(shí)，會(huì)使Hcy甲基化受到影響，進(jìn)而導(dǎo)致體內(nèi)血清Hcy水平升高，進(jìn)而增加不良妊娠的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［13］。此外，維生素B12作為一種機(jī)體多種反應(yīng)性的輔酶，當(dāng)妊娠期孕產(chǎn)婦機(jī)體缺乏維生素B12時(shí)，會(huì)造成多系統(tǒng)功能受到影響，其代謝發(fā)生異常時(shí)會(huì)導(dǎo)致Hcy在體內(nèi)儲(chǔ)蓄，進(jìn)而增加了發(fā)生不良妊娠的風(fēng)險(xiǎn)［14］。

綜上，孕婦血清FA、維生素B12水平降低及血清Hcy水平升高均與不良妊娠的發(fā)生具有密切關(guān)系，且血清FA、維生素B12水平與血清Hcy水平呈負(fù)相關(guān)，檢測孕婦血清FA、Hcy及維生素B12水平有助于預(yù)防不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。但研究結(jié)果可能因本研究樣本量較少，且僅為單中心研究等原因而導(dǎo)致存在一定的偏倚，因此，臨床可進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量對孕婦FA、Hcy、維生素B12水平變化及其與妊娠結(jié)局的關(guān)系進(jìn)行多中心研究，以提高研究結(jié)果的準(zhǔn)確度及可靠性。