陳品琪，張麗清，向婷，孫熙哲，潘集陽*

抑郁在全球范圍內(nèi)廣泛流行。根據(jù)美國《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊第五版》（diagnostic and statistical manual of mental disorders，fifth edition，DSM-5），抑郁障礙患者的臨床表現(xiàn)較為典型，具有思維遲緩、情緒低落、意志減弱等表現(xiàn)。世界衛(wèi)生組織最新數(shù)據(jù)表明，全球抑郁癥的發(fā)病率約為3.1%，而據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，我國抑郁癥的發(fā)病率高達(dá)5%～6%，并且呈逐年增加的趨勢。2015年全球疾病負(fù)擔(dān)研究系列報(bào)告分析表明，抑郁障礙是全球第三大致殘病因，不僅嚴(yán)重?fù)p害患者生命健康，還造成社會巨大經(jīng)濟(jì)損失[1]。多數(shù)前來就診的抑郁障礙患者的主訴和首發(fā)癥狀均為失眠，該癥狀容易掩蓋導(dǎo)致失眠的情緒因素，使患者將情緒低落歸結(jié)于不良的睡眠質(zhì)量。研究表明，92%的重性抑郁患者存在睡眠障礙，其中85.2%的抑郁患者伴發(fā)失眠癥狀，多數(shù)失眠患者臨床表現(xiàn)為入睡困難、早醒及易醒[2]，而抑郁患者多表現(xiàn)為快速動眼睡眠（REM）的去抑制現(xiàn)象[3]，從而影響睡眠質(zhì)量。

失眠為抑郁障礙的主要癥狀之一，是抑郁障礙發(fā)作的主要獨(dú)立危險(xiǎn)因素，抑郁障礙患者失眠的發(fā)生率較高，其中失眠患者罹患抑郁障礙的風(fēng)險(xiǎn)是不失眠者的2倍[4]，而且失眠與抑郁復(fù)發(fā)[5]和自殺[6]的風(fēng)險(xiǎn)升高、抑郁嚴(yán)重程度[7]以及不良的抗抑郁治療反應(yīng)[8]相關(guān)。對抑郁障礙伴失眠癥狀患者，給予抗失眠治療能夠改善抑郁癥狀[9]，且給予抗抑郁治療也能夠減緩失眠癥狀。綜上，失眠與抑郁障礙之間可能存在雙向關(guān)系[10]。

目前臨床上用于評估患者睡眠狀況的主觀方法大多是基于受試者的主觀感受進(jìn)行，同時(shí)為了確保診斷的準(zhǔn)確性，通常還需結(jié)合客觀評估工具，如多導(dǎo)睡眠監(jiān)測（polysomnography，PSG）、體動記錄儀（actigraphy，ACT）、多次睡眠潛伏期試驗(yàn)評估患者睡眠狀況。但無論是抑郁障礙還是失眠，均影響患者生存質(zhì)量，還會嚴(yán)重影響患者大腦神經(jīng)功能，從而導(dǎo)致患者出現(xiàn)日間疲勞、記憶減退、注意力不集中、焦慮抑郁、自殺自傷和藥物濫用等心理行為問題[11-15]。因此，準(zhǔn)確評價(jià)抑郁障礙患者的睡眠狀況是預(yù)防抑郁障礙進(jìn)一步發(fā)展的前提和基礎(chǔ)。靜息態(tài)功能磁共振成像（resting state functional MRI，rs-fMRI）可以通過測量腦功能連通性研究抑郁障礙以及失眠是如何影響大腦的。目前研究已證明，睡眠與喚醒有關(guān)的神經(jīng)活動均能采用rs-fMRI測量，如一項(xiàng)針對睡眠質(zhì)量、睡眠持續(xù)時(shí)間以及失眠等睡眠障礙的觀察性研究表明，睡眠可能會在短期內(nèi)影響大腦內(nèi)在神經(jīng)活動[16-17]。因?yàn)樵谏窠?jīng)網(wǎng)絡(luò)內(nèi)神經(jīng)活動的組織在各種條件下具有穩(wěn)定性[18]，所以采用rs-fMRI可以通過血氧作用間接測量內(nèi)在神經(jīng)活動，從而揭示大腦如何在相互連接的網(wǎng)絡(luò)中進(jìn)行交互。

目前大多關(guān)于睡眠評估工具的綜述僅說明了主客觀評估工具的效用，極少綜述指出與抑郁障礙伴失眠癥狀相關(guān)的評估指標(biāo)，也很少圍繞rs-fMRI技術(shù)作為睡眠狀況的客觀評估工具進(jìn)行闡述。因此，本文旨在對抑郁障礙患者的失眠癥狀進(jìn)行評估的rs-fMRI和所涉及的客觀評估指標(biāo)的研究予以簡要綜述，在此基礎(chǔ)上，比較單相抑郁障礙（unipolar depression disorder，UDD）與雙相抑郁障礙（bipolar depression disorder，BDD）患者之間在影像學(xué)參數(shù)上的區(qū)別，為臨床上早期預(yù)防和鑒別診斷UDD與BDD提供實(shí)用性參考，也為未來研究提出實(shí)用性建議和新思路。

1 本文文獻(xiàn)檢索策略

以“Resting-state Functional Magnetic Resonance Imaging，rs-fMRI，regional homogeneity，ReHo，Unipolar Depression Disorder，Bipolar Depression Disorder，Depression，Insomnia”為關(guān)鍵詞，檢索PuMed，Embase，Web of Science，Cochrane Library、中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫中的相關(guān)文獻(xiàn)，檢索時(shí)間為建庫至2022年1月，納入標(biāo)準(zhǔn)為已發(fā)表的文獻(xiàn)且可閱讀該文獻(xiàn)的全部正文內(nèi)容；排除標(biāo)準(zhǔn)為與研究問題無關(guān)、無法找到摘要和全文信息或重復(fù)的文獻(xiàn)。

2 rs-fMRI局部一致性在抑郁障礙伴失眠癥狀患者中的研究現(xiàn)狀

失眠能夠?qū)е禄颊叱霈F(xiàn)異常行為表現(xiàn)，如異常的認(rèn)知功能和情緒調(diào)節(jié)等。采用PSG和ACT客觀評估抑郁障礙伴失眠癥狀患者的睡眠狀況仍不足以幫助臨床工作者早期鑒別診斷UDD與BDD以及評估其失眠癥狀導(dǎo)致的腦功能損害，因?yàn)閮烧咴谒邊?shù)方面很相似。rs-fMRI是基于血氧水平依賴信號來觀察在靜息狀態(tài)下大腦功能活動的方法，其能夠反映靜息態(tài)下腦功能的生理或病理狀態(tài)，對臨床上早期疾病診斷和療效評價(jià)發(fā)揮重要作用。rs-fMRI分析方法主要包括功能分離和功能整合兩種[19]。功能分離旨在探究局部腦區(qū)范圍內(nèi)的神經(jīng)功能變化特征，主要有局部一致性分析法（regional homogeneity，ReHo）以及低頻振幅分析法（amplitude of low frequency fluctuation，ALFF）[20]；功能整合則是研究不同腦區(qū)在神經(jīng)生理活動方面存在的相互聯(lián)系，主要包括有效連接（effective connectivity，EC）和功能連接（functioal connectivity，F(xiàn)C）兩種形式[19]。ReHo是以在一個(gè)功能集群內(nèi)每個(gè)體素血流動力學(xué)的相似性以及同一集群內(nèi)體素的動態(tài)同步性為基礎(chǔ)，通過計(jì)算體素與相鄰體素在時(shí)間序列上的肯德爾和諧系數(shù)來對腦功能一致性進(jìn)行評估的方法。ReHo值增高，說明局部腦區(qū)的活動狀態(tài)在時(shí)間序列上趨于一致；ReHo值降低，說明局部腦區(qū)在時(shí)間序列上活動狀態(tài)的無序性。局部一致性分析不僅能研究靜息態(tài)下大腦局部神經(jīng)動力學(xué)變化，而且可為探討抑郁障礙伴失眠癥狀的病理機(jī)制提出新思路[21]。目前研究已經(jīng)通過rs-fMRI證實(shí)了人腦在靜息狀態(tài)下存在大量神經(jīng)元活動[22-23]，并發(fā)現(xiàn)人腦通過不同腦功能連接效應(yīng)和腦網(wǎng)絡(luò)的調(diào)制實(shí)現(xiàn)大腦活動[24]。近年來，國內(nèi)外越來越多研究基于rs-fMRI探索人腦基本生理功能相關(guān)網(wǎng)絡(luò)，如抑郁障礙、雙相情感障礙（bipolar disorder，BD）[25]、失眠障礙[26-27]、晝夜節(jié)律紊亂[28]等引發(fā)的大腦自發(fā)神經(jīng)活動相關(guān)網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的改變。隨著rs-fMRI在睡眠障礙領(lǐng)域的應(yīng)用，目前研究已表明睡眠障礙患者具有多項(xiàng)腦功能活動異常，這為睡眠障礙的分型、療法的選用及療效評估等提供了重要依據(jù)[29-30]。

2.1 海馬 青少年大腦海馬體積的改變程度與抑郁癥的發(fā)生[31]、睡眠參數(shù)（睡眠效率低下、入睡后清醒時(shí)間延長）以及失眠障礙聯(lián)系密切[32]。重要的是，失眠障礙[33]和青少年抑郁障礙[34]患者大腦中均存在海馬代謝呈偏側(cè)化紊亂〔即左側(cè)額葉海馬內(nèi)N-乙酰天門冬氨酸（ N-acetyl aspartate，NAA）和肌酸水平明顯高于右側(cè)額葉〕的現(xiàn)象，這說明海馬代謝偏側(cè)化紊亂可能是失眠障礙和抑郁障礙共同特征之一。國內(nèi)一項(xiàng)針對抑郁障礙患者的rs-fMRI研究也表明，患者左側(cè)海馬旁回ReHo值顯著下降，先前研究已證實(shí)海馬旁回在記憶編碼和恢復(fù)中的重要地位，因而海馬旁回異常神經(jīng)活動可能致使抑郁障礙患者出現(xiàn)記憶力下降癥狀[35]。這同時(shí)也可能說明，抑郁障礙患者早期海馬體積的改變可能會使得患者失眠癥狀進(jìn)一步發(fā)展。

2.2 頂葉 研究者發(fā)現(xiàn)在大腦頂葉中，失眠障礙患者的左側(cè)楔前葉和右側(cè)頂上小葉的ReHo值升高，左側(cè)頂上小葉的ReHo值下降[36]以及雙側(cè)頂葉和楔前葉皮質(zhì)區(qū)域的體積減小[37]。左側(cè)楔前葉和右側(cè)頂上小葉ReHo值上升代表患者入睡前頂葉相關(guān)腦區(qū)自發(fā)活動異常加強(qiáng)，這些腦區(qū)的皮質(zhì)有可能發(fā)生過度覺醒反應(yīng)，從而延緩了入睡與睡眠維持。韓耀輝[36]研究還表明右側(cè)頂小葉ReHo值上升且與匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）總分呈正相關(guān)，左側(cè)頂上小葉ReHo值降低且與患者N1期睡眠比例呈負(fù)相關(guān)。上述結(jié)果分別說明左、右側(cè)頂上小葉的ReHo值改變與患者主客觀睡眠評估存在緊密聯(lián)系。值得一提的是，該研究中左、右腦頂上小葉ReHo值的變化呈相反狀態(tài)，這估計(jì)是由于左、右腦功能異質(zhì)性所致，以后研究可以加大樣本量以求進(jìn)一步確認(rèn)。

2.3 杏仁核 一項(xiàng)關(guān)于抑郁癥認(rèn)知模型的神經(jīng)機(jī)制的綜述指出與正常對照組相比，失眠障礙和抑郁障礙患者大腦中杏仁核區(qū)域?qū)Ω咚降呢?fù)性刺激更為敏感[38]，且對負(fù)性刺激的反應(yīng)程度與總睡眠時(shí)間、睡眠效率、慢波睡眠和REM睡眠時(shí)間呈負(fù)相關(guān)，與睡眠潛伏期呈正相關(guān)[39]，這可能是由于抑郁障礙患者大腦中杏仁核-海馬和海馬旁靜息態(tài)功能連接異常導(dǎo)致了患者主觀幸福感下降和嚴(yán)重的抑郁癥狀、躁狂癥狀、疲倦癥狀[40]，具體來說靜息態(tài)下抑郁障礙患者與正常對照組相比，其杏仁核-海馬和杏仁核-額葉FC下降。相似地，HUANG等[41]應(yīng)用rs-fMRI研究杏仁核的連接情況時(shí)發(fā)現(xiàn)原發(fā)性失眠障礙患者杏仁核與周圍腦區(qū)出現(xiàn)異常連接。上述結(jié)果均提示情緒回路的異常與失眠癥狀有關(guān)。

2.4 額葉 國內(nèi)外研究者已經(jīng)利用神經(jīng)影像學(xué)方法發(fā)現(xiàn)抑郁障礙伴失眠癥狀患者大腦中的眶額皮質(zhì)內(nèi)側(cè)灰質(zhì)體積減小，且減小程度與主觀失眠嚴(yán)重程度[37]以及高皮質(zhì)醇水平相關(guān)[42]。目前研究發(fā)現(xiàn)成年人和青少年抑郁障礙患者均在前額葉表現(xiàn)出低代謝狀態(tài)，患者左前額葉NAA值明顯下降，且與抑郁的嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)[42]。因此，抑郁障礙患者皮質(zhì)醇分泌的增加可能導(dǎo)致前額葉皮質(zhì)的腦功能改變，同時(shí)伴發(fā)睡眠紊亂，特別是失眠患者，其前額葉皮質(zhì)功能下降可能會更明顯，如有學(xué)者通過分析失眠障礙患者和正常對照組的ALFF值發(fā)現(xiàn)，失眠障礙患者雙側(cè)內(nèi)側(cè)前額葉皮質(zhì)[43]、左眶額回、下額回和右額中回的ALFF值、左上額葉ReHo值下降，且左上額葉ReHo值的下降以及左眶額回、下額回和右額中回ALFF值的下降與失眠持續(xù)時(shí)間呈負(fù)相關(guān)，并且左上額葉和額中回的ReHo值與PSQI得分呈負(fù)相關(guān)[44]，有學(xué)者指出這是由于失眠障礙患者對前額葉中下回的激活減少導(dǎo)致的，在睡眠質(zhì)量改善后可恢復(fù)正常[45]。因此，通過顱腦磁刺激和其他改善前額葉功能的療法可能有助于睡眠障礙患者認(rèn)知功能的改善，減少不良預(yù)后的發(fā)生。

在額葉的扣帶回區(qū)域中，背側(cè)前扣帶回負(fù)責(zé)認(rèn)知、運(yùn)動、執(zhí)行等相關(guān)功能，其激活減弱可能是導(dǎo)致失眠患者記憶力、行動力減退等癥狀的原因之一[46-47]。此外，失眠患者的主觀睡眠差與背側(cè)前扣帶回的激活減少相聯(lián)系，表現(xiàn)為背側(cè)扣帶回皮質(zhì)的激活程度與PSQI總分呈負(fù)相關(guān)[48]。背側(cè)前扣帶回的激活不僅能夠抑制消極情感的產(chǎn)生，其激活程度還與對消極情感的抑制程度呈正相關(guān)[49]。前扣帶回被認(rèn)為是大腦生物鐘基因發(fā)源地[50]，因此背側(cè)前扣帶回異?；顒雍鸵钟粽系K及睡眠紊亂的產(chǎn)生有關(guān)。類似地，眶額皮質(zhì)后側(cè)扣帶回與海馬系統(tǒng)聯(lián)系，從而產(chǎn)生與內(nèi)側(cè)眶額葉有關(guān)的積極記憶或與外側(cè)眶額葉有關(guān)的消極記憶[51-52]。納入336例重性抑郁障礙患者的rs-fMRI研究發(fā)現(xiàn)，抑郁障礙患者大腦后側(cè)扣帶回皮質(zhì)和外側(cè)眶額皮質(zhì)之間FC加強(qiáng)[53]，從而抑制了從海馬傳遞來自內(nèi)側(cè)眶額葉的積極記憶，增強(qiáng)來自外側(cè)眶額葉的消極記憶，進(jìn)而導(dǎo)致抑郁障礙的發(fā)生、發(fā)展。另外，rs-fMRI研究表示，失眠患者大腦左側(cè)后扣帶回與左側(cè)顳中回的FC下降，且降低程度與PSQI呈正相關(guān)[54]。因此，顳葉和后側(cè)扣帶回之間FC下降可能影響處于睡眠中的患者對外部聽覺刺激的處理，患者對外部聽覺刺激變得更為敏感而導(dǎo)致失眠。

2.5 島葉 島葉與嚴(yán)重焦慮、抑郁等情緒有著密不可分的關(guān)系，其功能連通性的改變也與未來抑郁障礙的發(fā)病以及睡眠障礙的發(fā)生有關(guān)。YU等[55]發(fā)現(xiàn)失眠障礙和抑郁障礙患者大腦島葉的功能連接增加，這種異常功能連接與患者失眠障礙的嚴(yán)重程度呈顯著正相關(guān)，而抑郁障礙患者在接受電休克治療后患者大腦島葉異常功能連接出現(xiàn)正?；痆56]。一項(xiàng)納入17例女性睡眠障礙患者的對照試驗(yàn)研究表明，睡眠障礙患者在入睡時(shí)大腦島葉、腦島腹前側(cè)以及腦島背前側(cè)存在過度激活[56-57]，提示島葉功能連接異常及其異常激活可能反映了抑郁障礙患者的情緒調(diào)節(jié)功能受到損害，島葉功能的異常連接可能導(dǎo)致抑郁障礙的進(jìn)一步發(fā)展，這可能視為抑郁障礙發(fā)生發(fā)展的一個(gè)潛在危險(xiǎn)因素。

2.6 小腦 小腦除具有調(diào)節(jié)運(yùn)動的平衡和肌肉張力等功能外，還具有調(diào)節(jié)注意力、記憶力和言語等認(rèn)知功能以及調(diào)節(jié)各種情緒反應(yīng)功能等。小腦后葉在精細(xì)動作協(xié)調(diào)功能中發(fā)揮主要作用，其主要接受來自上行性網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)激動系統(tǒng)和大腦皮質(zhì)的信息。失眠患者的雙側(cè)小腦后葉ReHo值上升，而且右側(cè)小腦后葉的ReHo值與N3期睡眠比例呈負(fù)相關(guān)[36]。目前已證實(shí)N3期睡眠比例與認(rèn)知功能和陳述性記憶呈正相關(guān)[58]。而右小腦后葉的ReHo值與N3期睡眠比例呈負(fù)相關(guān)，表明小腦的自發(fā)活動水平升高可能是慢波睡眠抑制的原因或結(jié)果，并且ReHo值升高可能與慢波睡眠減少相關(guān)的睡眠感缺失、醒后未恢復(fù)感、日間精力不足、疲勞感和認(rèn)知功能受損等有關(guān)[51]。

2.7 顳葉 顳葉不僅是聽覺與語言信息處理的重要場所，也參與記憶力、注意力以及情緒等認(rèn)知情感功能的調(diào)節(jié)。研究發(fā)現(xiàn)，失眠患者語言功能損傷與顳上回、楔葉和梭狀回[59]的ReHo值異常有關(guān)，值得注意的是，顳葉ReHo值與積極情緒呈負(fù)相關(guān)，有學(xué)者認(rèn)為顳葉ReHo值異常上升也許是由于過度覺醒所引發(fā)的消極情緒、失眠持續(xù)時(shí)間增加以及主觀睡眠質(zhì)量差所導(dǎo)致[59]，具體來說，顳上回ReHo值的異常上升和PSQI總分呈正相關(guān)[51]，表明失眠癥狀與顳葉，特別是顳上回區(qū)域的腦功能異常有關(guān)。

2.8 丘腦 丘腦在維持清醒中扮演重要角色，特別是丘腦網(wǎng)狀核，丘腦網(wǎng)狀核是睡眠紡錘波生成的腦區(qū)，紡錘波是睡眠N2期的標(biāo)志性反應(yīng)，其特點(diǎn)為阻斷外界干擾和保持睡眠抑制性處理，還與信息整合和記憶相關(guān)[60-61]。早期應(yīng)用PET技術(shù)對睡眠進(jìn)行研究的報(bào)告表明，失眠患者相對于正常對照者，其在N2期和覺醒狀態(tài)下大腦代謝物增多，從覺醒狀態(tài)到睡眠狀態(tài)之間的腦部廣泛抑制水平下降[62]。這代表丘腦在調(diào)控睡眠，尤其維持清醒和睡眠連續(xù)性中發(fā)揮重要作用。國內(nèi)研究者也在失眠患者左側(cè)丘腦觀察到ReHo值異常上升，再次證實(shí)失眠患者腦覺醒水平增高的理論，即丘腦ReHo值升高或許致使失眠患者過度覺醒并妨礙及延緩入睡，即使患者在入睡后，這種覺醒過度仍然會干擾睡眠，從而干擾患者維持睡眠的穩(wěn)定性以及睡眠結(jié)構(gòu)[36]。

3 UDD與BDD患者在rs-fMRI局部一致性的區(qū)別

需要特別強(qiáng)調(diào)的是，無論是成年人還是青少年，臨床工作者有時(shí)很難鑒別診斷UDD與BDD患者，最初診斷為單相抑郁障礙的患者中有50%是BD患者[63]。近年來，以下鑒別兩者的方法也逐漸被開發(fā)：首先，最近研究表明BD影響了大腦感覺運(yùn)動區(qū)的神經(jīng)活動，從而導(dǎo)致感覺運(yùn)動區(qū)與其他腦區(qū)的功能連接異常，同時(shí)，BD患者大腦皮質(zhì)內(nèi)髓鞘形成減少也主要報(bào)告在感覺運(yùn)動區(qū)[64]，因此，感覺運(yùn)動網(wǎng)絡(luò)的改變可能是BD發(fā)病機(jī)制的敏感性標(biāo)志；再者，BD患者大腦自發(fā)活動的改變主要發(fā)生在額葉皮質(zhì)，不同的是UDD患者主要發(fā)生在大腦頂葉皮質(zhì)，而且BD患者額頂區(qū)域之間功能連接比UDD患者更強(qiáng)，這表明額頂葉區(qū)域的缺陷可能有助于BDD和UDD的鑒別診斷[65]；其次，ReHo是最廣泛用于提供大腦小區(qū)域內(nèi)局部活動信息的方法，同時(shí)也具有較高的信效度，其反映了功能相關(guān)腦區(qū)的同步神經(jīng)活動，也被研究者認(rèn)為很有希望將來用于區(qū)分這兩種情感障礙，甚至可以區(qū)分閾下BD和UDD，如一項(xiàng)采用rs-fMRI技術(shù)針對BD和UDD患者的無藥物治療研究報(bào)告發(fā)現(xiàn)，丘腦中異常的ReHo值可能有助于區(qū)分這兩種疾病[66]，具體而言，BD患者在右側(cè)海馬旁回的ReHo值與UDD患者相比有特異性的異常改變，而UDD患者ReHo值的特異性異常改變主要發(fā)生在右側(cè)區(qū)域（主要包括額葉皮質(zhì)、島葉和小腦）[67]。

4 小結(jié)

抑郁障礙伴失眠癥狀的評估工具分為主觀和客觀。主觀評估工具具有簡便易行、成本低的特點(diǎn)，但不能提供睡眠結(jié)構(gòu)的信息和不能明確抑郁障礙以及失眠癥狀引起的生理反應(yīng)。而在客觀評估工具中，rs-fMRI技術(shù)提供了一個(gè)安全、無創(chuàng)、可復(fù)制的方法揭示睡眠紊亂的發(fā)病機(jī)制及其合并癥的交互關(guān)系，為UDD和BDD患者鑒別診斷開拓了新領(lǐng)域，盡管上述內(nèi)容簡述了失眠障礙、抑郁障礙以及BD患者均表現(xiàn)出靜息態(tài)局部腦功能活動的異常，且各腦區(qū)間的功能連接同正常對照組之間有影像學(xué)區(qū)別，但結(jié)果的特異性、穩(wěn)定性仍存在過多爭議，尚待進(jìn)一步確定，這可能與研究樣本量不足、疾病嚴(yán)重程度或表現(xiàn)形式不同、人口統(tǒng)計(jì)學(xué)差異等因素有關(guān)。因此，今后的研究需要著重考慮這些因素對大腦活動和腦網(wǎng)絡(luò)變化的影響機(jī)制；再者，大腦各區(qū)間的功能連接與局部腦功能活動異常之間是否存有異同，各腦區(qū)功能連接能否受到局部腦活動的影響，仍需繼續(xù)探索兩者之間的關(guān)系，才能清晰理解各腦區(qū)在睡眠障礙中的病理機(jī)制，但目前rs-fMRI仍處于臨床研究階段，尚無成熟經(jīng)驗(yàn)與標(biāo)準(zhǔn)推廣應(yīng)用，而且仍缺少文獻(xiàn)研究UDD與BDD伴失眠癥狀患者在大腦功能和結(jié)構(gòu)上的特征性標(biāo)志，也缺乏縱向長期隨訪研究，因此需進(jìn)一步研究來評估上述指標(biāo)的特異性，以求針對性治療或進(jìn)行疾病干預(yù)前后rs-fMRI對比臨床試驗(yàn)，明確治療的作用機(jī)制及腦功能變化，最終選取最優(yōu)化的治療方案，為患者的診治提供新思路。最后，rs-fMRI缺乏實(shí)時(shí)腦電圖的監(jiān)測，無法精確識別患者是否處于睡眠狀態(tài)，也無法判斷是否真正處于靜息狀態(tài)。在未來，腦電圖聯(lián)合MRI技術(shù)需廣泛應(yīng)用于睡眠障礙研究，并在臨床研究中顯現(xiàn)出重要價(jià)值地位。同時(shí)，在臨床上建議采用如認(rèn)知、情緒調(diào)節(jié)等有關(guān)的神經(jīng)心理學(xué)量表，以主觀評估結(jié)合影像學(xué)證據(jù)，為UDD和BDD伴睡眠紊亂患者的診斷與治療提供更可靠的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

總之，抑郁障礙與失眠不僅影響人們?nèi)粘Ｉ钯|(zhì)量，而且還可能引發(fā)多種異常行為表現(xiàn)，如認(rèn)知功能下降、情緒調(diào)節(jié)功能異常等。臨床上采用rs-fMRI技術(shù)有助于明確抑郁障礙伴失眠癥狀的病理機(jī)制及適應(yīng)性代償機(jī)制，并有較大的潛力空間發(fā)現(xiàn)抑郁障礙伴失眠癥狀早期的生物學(xué)標(biāo)志，為臨床早期診斷、治療及干預(yù)產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響。

作者貢獻(xiàn)：陳品琪進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)，文獻(xiàn)/資料收集、整理，撰寫論文；張麗清、向婷、孫熙哲、潘集陽進(jìn)行論文的修訂，對文章的知識性內(nèi)容做批評性審閱，質(zhì)量控制及審校；陳品琪對文章整體負(fù)責(zé)。

本文無利益沖突。