劉婷婷，陳旭春，牛猛，王樹森，王曉黎，鮑志野，孫赫，李弘，劉文師，韓陽(yáng)，劉永鋒，程穎

（1.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院器官移植暨肝膽外科，遼寧沈陽(yáng) 110001；2.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院介入科，遼寧 沈陽(yáng) 110001；3.天津市第一中心醫(yī)院移植中心，天津 300192；4. 中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科，遼寧沈陽(yáng) 110001；5.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院病理科，遼寧 沈陽(yáng) 110001）

胰島移植和胰腺移植是公認(rèn)的治療糖尿病較為理想的手段和方法，鑒于中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院胰腺、胰島移植治療胰島素依賴的2 型糖尿病經(jīng)驗(yàn)［1-3］， 2022 年4 月本院為1 例2 型糖尿病合并慢性腎功能衰竭的患者行腎移植后胰島移植（islet after kidney transplant，IAK）治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：2 型糖尿病患者1 例，女性，59 歲，糖尿病病程20 余年，術(shù)前應(yīng)用胰島素10 余年，血糖控制不達(dá)標(biāo)，5 年前開始出現(xiàn)血壓增高伴有尿蛋白陽(yáng)性，診斷為糖尿病腎病，未系統(tǒng)治療。9 個(gè)月前因周身水腫就診，化驗(yàn)血清肌酐1000 μmol/L 左右，進(jìn)展至慢性腎病5 期，開始規(guī)律血液透析治療，血清肌酐波動(dòng)在350 ～600 μmol/L。2022 年1 月19 日于本院行同種異體腎移植術(shù)治療，術(shù)前尿量約500 ml/d，胰島素用量0.57 U/（kg·d）。腎移植免疫誘導(dǎo)采用兔抗人胸腺細(xì)胞免疫球蛋白（rabbit anti-human thymocyte immunoglobulin，rATG），維持免疫采用他克莫司、嗎替麥考酚酯、潑尼松聯(lián)合的方案。術(shù)后患者移植腎功能恢復(fù)順利，術(shù)后3 d 血清肌酐降至正常，尿量2000 ～ 2500 ml/d。規(guī)律于門診隨訪，監(jiān)測(cè)腎功能、他克莫司血藥谷濃度等，逐漸下調(diào)他克莫司及強(qiáng)的松用量，無(wú)感染、急性排斥反應(yīng)、血管并發(fā)癥以及急性排斥反應(yīng)等事件發(fā)生。但腎移植術(shù)后患者血糖逐漸升高，外源胰島素用量達(dá)到1.26 U/（kg·d），空腹血糖7 ～8 mmol/L，餐后血糖12 ～20 mmol/L。腎移植術(shù)后3 個(gè)月（2022 年4 月23 日）于本院行胰島移植治療。

供者臨床資料：女性，35 歲，供者的體重指數(shù)（body mass index，BMI）為24 kg/m2，心臟死亡器官捐獻(xiàn) （donation after cardiac death，DCD），器官捐獻(xiàn)時(shí)供者的血糖水平及肝腎功能正常，無(wú)糖尿病病史。供受者的ABO 血型相同，人類白細(xì)胞抗原（human leukocyte antigen， HLA）配型3 點(diǎn)錯(cuò)配，受者的群體反應(yīng)性抗體（panel reactive antibodies，PRA）為陰性，供胰腺質(zhì)量為100 g，熱缺血時(shí)間為5 min，冷缺血時(shí)間為6 h。供者家屬及受者簽署知情同意書，符合相應(yīng)法律規(guī)定及醫(yī)學(xué)倫理學(xué)規(guī)定。

1.2 方 法

1.2.1 胰島細(xì)胞的分離和純化：應(yīng)用改進(jìn)的腹部器官聯(lián)合快速切取技術(shù)獲取供胰腺，使用3 層無(wú)菌器官保存袋盛裝供胰，采用UW 液冷保存，放置于 4℃器官保存箱中運(yùn)送至天津市第一中心醫(yī)院胰島分離實(shí)驗(yàn)室，該實(shí)驗(yàn)室獲得藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（good manufacturing practices，GMP） 認(rèn)證。無(wú)菌臺(tái)修整供胰，采用三管法進(jìn)行灌注膨脹，消化酶為L(zhǎng)iberase，置于37℃下的Ricordi 系統(tǒng)中進(jìn)行消化，使用COBE 2991 型細(xì)胞分離機(jī)連續(xù)密度梯度離心純化胰島。將純化的胰島產(chǎn)物懸浮于300 ml 培養(yǎng)液中，在移植前加入肝素（70 U/kg）。

1.2.2 胰島細(xì)胞的計(jì)數(shù)和評(píng)估：① 胰島細(xì)胞計(jì)數(shù)以及純度鑒定。于胰島樣本中加入雙硫腙，在倒置顯微鏡下觀察，胰島細(xì)胞呈猩紅色（圖1）。統(tǒng)計(jì)不同直徑胰島的數(shù)量并計(jì)算本次實(shí)驗(yàn)收獲的胰島當(dāng)量（IEQ）及純度。② 胰島活性的鑒定。應(yīng)用吖啶橙/溴化乙啶（AO/EB）染色并計(jì)數(shù)活細(xì)胞的百分比。③ 胰島功能的鑒定。取10 當(dāng)量胰島，分別用含終濃度為2.8 mmol/L 和 16.7 mmol/L 葡萄糖的Kreb-Hanks液孵育1 h，收集第1 小時(shí)和第2 小時(shí)的培養(yǎng)液，利用全自動(dòng)標(biāo)記免疫分析系統(tǒng)（美國(guó)雅培AxSYM 系統(tǒng)）檢測(cè)培養(yǎng)液中胰島素的含量，并計(jì)算胰島素釋放指數(shù)（insulin release index，SI）：SI=第2 小時(shí)（高糖環(huán)境，即葡萄糖濃度為16.7 mmol/L）的胰島素含量/第1 小時(shí)（低糖環(huán)境，即葡萄糖濃度為2.8 mmol/L）的胰島素含量。④ 病原學(xué)檢査。采集胰島分離和純化過(guò)程中各個(gè)環(huán)節(jié)產(chǎn)物的樣本進(jìn)行病原學(xué)及內(nèi)毒素檢測(cè)。

圖1 分離純化過(guò)程中胰島細(xì)胞

1.2.3 胰島移植：采用經(jīng)TIPS 入路：采用射介入的方法，經(jīng)頸內(nèi)靜脈插入穿刺導(dǎo)管，通過(guò)肝右靜脈，在肝實(shí)質(zhì)內(nèi)穿刺門靜脈右支，建立門體通道，置管入門靜脈主干，造影確認(rèn)門靜脈及其分支形態(tài)（圖2），輸注胰島細(xì)胞前測(cè)量門靜脈壓力為3 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。利用重力勻速、緩慢地輸注胰島懸液至受者的肝臟內(nèi)。輸注過(guò)程為25 min，胰島移植后門脈壓為 16 mmHg，門脈造影顯示肝內(nèi)門靜脈及分支充盈良好，較移植前無(wú)明顯變化。移植過(guò)程順利。

圖2 TIPS 入路門靜脈插管造影

1.2.4 免疫抑制治療方案：免疫誘導(dǎo)應(yīng)用巴利昔單抗（于術(shù)前即刻、術(shù)后第4 天分別給予20 mg，共2 次）。聯(lián)合應(yīng)用依那西普 〔腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α） 抑制劑〕（術(shù)前即刻給予50 mg，術(shù)后第3 天、第7 天分別再給予25 mg，共3 次）。免疫維持方案繼續(xù)應(yīng)用他克莫司和嗎替麥考酚酯，他克莫司血藥濃度谷值維持在6 ～8 ng/ml。

1.2.5 術(shù)后常規(guī)治療：① 抗凝：術(shù)后48 h 內(nèi)持續(xù)應(yīng)用肝素鈉抗凝，維持活化部分凝血活酶時(shí)間（activated partial thromboplastin time，APTT） 40 ～60 s，術(shù)后第3 日開始更換為低分子肝素鈣皮下注射，術(shù)后第7 日更換為阿司匹林口服。②控制血糖：根據(jù)監(jiān)測(cè)血糖結(jié)果調(diào)整胰島素用量，維持血糖為6 ～10 mmol/L。降門靜脈壓力、抑制外分泌功能，術(shù)后3 d 應(yīng)用奧曲肽皮下注射。預(yù)防感染治療。

1.2.6 術(shù)后觀察項(xiàng)目：外源性胰島素使用情況，采用動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)血糖水平、胰島功能（血清C 肽、血清胰島素）、糖化血紅蛋白水平以及外源性胰島素使用量。術(shù)后當(dāng)日，每小時(shí)測(cè)量1 次血糖，術(shù)后恢復(fù)正常飲食后，監(jiān)測(cè)三餐前、餐后2 h 及睡前血糖。術(shù)后定期完善彩色多普勒超聲明確肝臟和門靜脈系統(tǒng)情況，術(shù)后24 h 明確腹腔情況，除外出血等并發(fā)癥。每周監(jiān)測(cè)胰島素功能、血常規(guī)、肝功能、腎功能及離子，每2 ～3 個(gè)月監(jiān)測(cè)糖化血紅蛋白。定期監(jiān)測(cè)他克莫司血藥谷濃度。

2 結(jié) 果

2.1 胰島分離與純化結(jié)果：供胰成功分離出胰島，胰島數(shù)量為334 432 IEQ，純度為38.5%～49.7%，存活率為95%～97%，SI 為2.8 ～5.4。病原學(xué)及內(nèi)毒素檢測(cè)結(jié)果均為陰性。

2.2 受者術(shù)后糖代謝情況

2.2.1 血糖及外源胰島素使用情況：術(shù)后當(dāng)日血糖正常，暫停外源胰島素；術(shù)后1 周內(nèi)監(jiān)測(cè)空腹血糖波動(dòng)在4.8 ～8.5 mmol/L，餐后血糖為6.9 ～15.1 mmol/L（圖3），根據(jù)血糖調(diào)整外源胰島素用量，術(shù)后1 周早餐前外源胰島素量較術(shù)前下降了47.61%，午餐前胰島素量下降了51.40%，晚餐前下降了53.18%，睡前長(zhǎng)效胰島素下降了19.40%。外源胰島素總用量較術(shù)前下降了50.14%。

圖3 術(shù)后1 周血糖情況

2.2.2 糖化血紅蛋白與胰島功能：術(shù)后1 周受者的糖化血紅蛋白為6.3 %（術(shù)前為6.6%）。胰島功能：術(shù)后空腹及餐后C 肽及胰島素水平較術(shù)前均有增長(zhǎng)（圖4）。術(shù)后第 5 天，行胰島素釋放及C 肽釋放試驗(yàn)結(jié)果 （圖5） 提示移植胰島的功能部分恢復(fù)，胰島素的分泌有節(jié)律。

圖4 術(shù)后1 周空腹胰島功能

圖5 術(shù)后1 周胰島功能實(shí)驗(yàn)

2.3 并發(fā)癥：術(shù)中血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，門靜脈壓有一過(guò)性增高，但最高值小于20 mmHg，術(shù)后監(jiān)測(cè)肝臟及血管超聲無(wú)靜脈血栓形成、無(wú)腹腔出血。連續(xù)監(jiān)測(cè)肝腎功能正常，未發(fā)生明顯低血糖、酮癥酸中毒癥狀，未發(fā)生感染、急性排斥反應(yīng)等并發(fā)癥。

3 討 論

隨著糖尿病的發(fā)病率逐年增高，其已經(jīng)成為危害人類健康的世界公共衛(wèi)生問(wèn)題。據(jù)預(yù)測(cè)，到2025年，全世界至少有5%的人口將會(huì)罹患糖尿?。?-5］。

自1921 年人類發(fā)現(xiàn)了胰島素，糖尿病得到了有效的治療，從而延長(zhǎng)了糖尿患者的預(yù)期壽命。然而，2 型糖尿病患者是以胰島素抵抗為主，而且在疾病后期隨著胰島功能的下降，患者需要使用更大劑量的胰島素和更為復(fù)雜的治療方案。胰島素用量的不斷增加會(huì)帶來(lái)體重增加以及更多的慢性并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。如何減輕胰島素抵抗并改善自身胰島功能，一直是2 型糖尿病的治療重點(diǎn)和難點(diǎn)。自20世紀(jì)60 年代以來(lái)，胰腺移植的技術(shù)在不斷地完善，但是由于其較高的并發(fā)癥發(fā)生率及病死率，只有少數(shù)患者從中獲益，從而促使了胰島移植的發(fā)展。尤其是2000 年Edmonton 方案的提出，改善了胰島移植的臨床預(yù)后，胰島移植進(jìn)入一個(gè)新的快速發(fā)展的階段［6］。與胰腺移植相比，胰島移植具有創(chuàng)傷小、手術(shù)相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率低等優(yōu)勢(shì)，是一項(xiàng)相對(duì)簡(jiǎn)單、 安全、有前景的治療方式。經(jīng)分離純化的胰島細(xì)胞輸注至受者體內(nèi)后，有助于恢復(fù)生理性胰島素的分泌模式，建立內(nèi)源性葡萄糖依賴的胰島素分泌系統(tǒng)，從而達(dá)到實(shí)時(shí)、精準(zhǔn)血糖控制，減少/擺脫外源性胰島素，延緩并預(yù)防糖尿病遠(yuǎn)期并發(fā)癥，從而改善受者的生活質(zhì)量。單獨(dú)胰腺/胰島移植（pancreas/islet transplant alone，PTA/ITA）僅適用于無(wú)腎臟疾病且伴有危及生命的糖尿病并發(fā)癥患者，主要是頑固性低血糖意識(shí)受損（impaired awareness of hypoglycaemia，IAH）。對(duì)于這樣的患者，IAH 和昏迷的風(fēng)險(xiǎn)要大于手術(shù)和終身免疫抑制的風(fēng)險(xiǎn)。在過(guò)去的20 年中，胰島移植已成為治療IAH 的理想選擇，而且風(fēng)險(xiǎn)較單獨(dú)胰腺移植明顯降低。

此前，本院為13 例胰島素依賴的2 型糖尿病合并慢性腎功能衰竭的患者實(shí)施了胰腎聯(lián)合移植，效果良好。術(shù)后患者能夠擺脫胰島素治療，C-肽水平及葡萄糖耐量試驗(yàn)正常，且未出現(xiàn)胰島素抵抗或胰島素釋放高峰延遲現(xiàn)象［7］?；谝陨辖?jīng)驗(yàn)，我們提出胰島素依賴期的2 型糖尿病也是胰腺移植的適應(yīng)證。在2007 年12 月— 2010 年4 月間，本院為3 例胰島素依賴期的2 型糖尿病合并慢性腎功能衰竭的患者共實(shí)施了4 次胰島移植［3］，其中2 例為胰島細(xì)胞腎聯(lián)合移植（simultaneous islet kidney transplant，SIK），1 例為腎移植術(shù)后5 個(gè)月連續(xù)2 次接受胰島移植（2 次胰島移植間隔9 d）。其中的1 例SIK 受者在術(shù)后24 h 內(nèi)血糖即恢復(fù)正常，并停用了外源胰島素。1 例IAK 受者在第1 次胰島移植后胰島素用量減少了50%，在第2 次胰島移植后停用了胰島素，術(shù)后1 年其糖化血紅蛋白波動(dòng)在5.5%～5.9%。另1 例SPA 受者術(shù)后1 年的糖化血紅蛋白波動(dòng)在6.7%～7.3%。本例IAK 受者在胰島移植術(shù)后1 周內(nèi)外源胰島素用量比術(shù)前下降了50.14%，血清C 肽及胰島素升高，胰島功能改善，血糖易于控制。

雖然胰島移植治療糖尿病取得了比較理想的效果，目前仍面臨較多困難，供器官短缺是全球移植領(lǐng)域的共同難題，嚴(yán)重制約了胰島移植的開展。因此，改進(jìn)胰島分離和純化技術(shù)，將該過(guò)程對(duì)胰島細(xì)胞的損傷降到最低，改良移植和免疫抑制方案，保護(hù)移植物功能，以進(jìn)一步提高其臨床療效是 DCD 胰島移植的關(guān)鍵。Edmonton 方案推廣以來(lái)，從1 例受者需接受至少2 例供體的胰島細(xì)胞來(lái)實(shí)現(xiàn)胰島素不依賴，到現(xiàn)在越來(lái)越多的移植中心使用單個(gè)胰腺移植即能實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期胰島素不依賴［8-9］。雖然胰島移植技術(shù)在不斷完善，實(shí)際上胰島移植術(shù)后5 年胰島素不依賴率僅為 25%～50%，經(jīng)驗(yàn)豐富的移植中心可達(dá)60%，胰島移植后5 年的移植物存活率（空腹C 肽＞0.3 ng/ml，無(wú)嚴(yán)重低血糖發(fā)作）為70%［10］。雖然部分受者術(shù)后仍需要接受胰島素治療，但存活的胰島移植物能夠極大地降低血糖管理的難度和風(fēng)險(xiǎn)，減少低血糖發(fā)生率，有利于維持血糖的穩(wěn)定，從而改善受者的生活質(zhì)量。

本例單個(gè)DCD 供體獲得的胰島細(xì)胞數(shù)量為334432 IEQ（460000 ～505200 IEQ），純 度 為38.5%～49.7%，存活率為95%～97%，術(shù)后胰島素用量從88 U/ d， 減少到43 U/ d，減少 50.14%，血糖易于控制，緩解了高血糖癥狀，增加受者治療的自信心，擬擇期再行胰島移植治療達(dá)到胰島素不依賴。

肝臟在胰島素水平的調(diào)節(jié)中發(fā)揮著重要的作用，它是胰島素的效應(yīng)器官，肝臟作為胰島細(xì)胞的移植部位更符合生理［11］，而且肝臟血供豐富，胰島細(xì)胞可以在肝竇中更好地存活［12］。門靜脈因操作簡(jiǎn)便、所需胰島細(xì)胞少，成為臨床胰島移植的常規(guī)移植部位。本例受者在局麻監(jiān)護(hù)下采用數(shù)字減影血管造影（digital subtraction angiography，DSA）引導(dǎo)穿刺頸內(nèi)靜脈經(jīng)TIPS 入路，穿刺門靜脈置管，利用重力緩慢、勻速輸注胰島細(xì)胞，術(shù)后按壓穿刺部位至無(wú)出血，無(wú)需長(zhǎng)時(shí)間制動(dòng)，手術(shù)創(chuàng)傷小，術(shù)后恢復(fù)迅速，術(shù)后1 周出院。減少了術(shù)后出血的風(fēng)險(xiǎn)。但有研究表明，門靜脈系統(tǒng)內(nèi)的胰島存在缺氧和不能完全血管化，而β 細(xì)胞不耐受缺氧，導(dǎo)致胰島素分泌減少，尤其是經(jīng)門靜脈胰島移植有可能造成經(jīng)血液介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)（instant blood mediated inflammatory reaction,IBMIR），一旦發(fā)生，會(huì)導(dǎo)致移植物在移植后極早期大量丟失［13］。還有可能出現(xiàn)出血、血栓形成、門靜脈高壓癥、門靜脈周圍脂肪變性等。因此該部位并不是十分理想的胰島移植部位。其他部位如腎包膜、脾、胰腺、胃腸壁、大網(wǎng)膜、腹膜、肌肉、皮下、眼前房、睪丸、胸腺、骨髓、腦室等亦均有研究［14-15］，上述移植部位各有優(yōu)缺點(diǎn) ，具體應(yīng)根據(jù)臨床可行性、提高移植物存活率、降低并發(fā)癥、患者接受程度等方面來(lái)探討最佳移植部位。

胰島移植術(shù)后免疫抑制劑的應(yīng)用，不僅需要抑制自身免疫狀態(tài)，還要盡可能減少免疫抑制劑對(duì)β 細(xì)胞的毒性作用。已知鈣調(diào)磷酸酶抑制劑（calcineurin inhibitor，CNI）類藥物和糖皮質(zhì)激素不僅對(duì)胰島移植物有較大的毒性，而且可誘導(dǎo)發(fā)生胰島素抵抗，降低胰島移植的成功率。Shapiro 等［16］在2000 年提出的免疫抑制方案明顯改善了胰島移植的預(yù)后，該方案采取抗CD25 單克隆抗體作為免疫誘導(dǎo)，將西羅莫司+小劑量他克莫司作為免疫抑制維持方案。在最初的Edmonton 隊(duì)列中，所有7 例胰島移植受者在術(shù)后1 年均達(dá)到了胰島素不依賴，然而術(shù)后5 年胰島素不依賴僅為10%。于是不斷有研究替代性免疫抑制策略來(lái)改善長(zhǎng)期結(jié)果。T 細(xì)胞耗竭劑如胸腺細(xì)胞球蛋白、抗CD3 和阿來(lái)單抗等已被用作替代誘導(dǎo)治療，并聯(lián)合使用依那西普，維持免疫采用他克莫司+霉酚酸酯等藥物聯(lián)合［17］。Barton 等［18］對(duì)1999 — 2010 年 期 間 接 受1375次胰島輸注的677例受者的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)報(bào)告表明，與早些年相比，2007 — 2010 年期間長(zhǎng)期胰島素不依賴顯著改善，3 年胰島素不依賴接近50%。該報(bào)告還顯示，接受T 細(xì)胞耗竭劑聯(lián)合腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）抑制劑的受者有更好的3 ～5 年胰島素不依賴率（62%比43%）。米蘭移植中心的一項(xiàng)研究結(jié)果表明，胰島移植不僅有利于血糖的控制，還可以提高腎移植的存活率并改善移植腎功能［19］。腎移植術(shù)后的受者已經(jīng)處于免疫抑制狀態(tài)， 所以更易于接受胰島移植。目前尚無(wú)胰島移植導(dǎo)致腎移植失敗的報(bào)道，結(jié)合目前的經(jīng)驗(yàn)來(lái)看，胰島移植并沒(méi)有對(duì)移植腎產(chǎn)生額外的損傷。本例胰島移植為腎移植術(shù)后滿3 個(gè)月時(shí)完成，此時(shí)糖皮質(zhì)激素已減停，他克莫司減量至2 ～3 mg/d，這就減少了糖皮質(zhì)激素及CNI 類藥物對(duì)β 細(xì)胞的毒性作用，有利于胰島移植物的存活，此時(shí)建立了比較穩(wěn)定的免疫抑制劑濃度，降低了胰島移植術(shù)后排斥反應(yīng)發(fā)生率，患者從腎移植手術(shù)中充分恢復(fù)，臟器功能改善，整體狀態(tài)良好，對(duì)胰島移植手術(shù)接受度高，術(shù)后恢復(fù)快。本例在腎移植手術(shù)前透析期間外源胰島素用量達(dá)0.57 U/（kg·d），在腎移植手術(shù)后胰島移植手術(shù)前胰島素用量達(dá)1.26 U/（kg·d），胰島素用量增高的原因一方面是因?yàn)樾g(shù)后糖皮質(zhì)激素及CNI 類藥物導(dǎo)致的胰島細(xì)胞破壞，胰島素分泌減低，并加劇胰島素抵抗，另一方面是因?yàn)閮?nèi)源性胰島素通過(guò)門靜脈入血，主要由肝臟清除，外源性胰島繞過(guò)了肝臟的第一次排泄通過(guò)腎臟清除，因此，腎功能直接影響外源胰島素的代謝，隨著腎臟清除率的降低，胰島素需求減少，另外，尿毒癥毒素的蓄積會(huì)損害肝臟中胰島素的降解，延長(zhǎng)內(nèi)源性胰島素的半衰期，所以透析期間患者對(duì)胰島素的需求下降［20］。雖然目前的研究針對(duì)胰島移植提出了很多的免疫抑制方案，但最有效且不良反應(yīng)最小的免疫抑制方案還需要進(jìn)一步研究。

綜上所述，胰島移植是一種相對(duì)安全、 有效、創(chuàng)傷較小的治療2 型糖尿病的理想方法，尤其是胰島素依賴期的2 型糖尿病合并慢性腎功能衰竭的患者，腎移植后胰島移植能夠改善、預(yù)防糖尿病遠(yuǎn)期并發(fā)癥，同時(shí)改善腎臟移植物功能。雖然在擴(kuò)大胰島來(lái)源、分離提純等方面已有了很大的突破，但是如何改善胰島移植物功能，使其長(zhǎng)期存活，從而改善長(zhǎng)期臨床療效，是移植工作者迫切需要解決的難題。