趙榮策， 韋瑋， 李少華， 郭榮平

原發(fā)性肝癌是全世界范圍內(nèi)最常見的惡性腫瘤之一，是目前我國發(fā)病率第5位以及致死率第2位的惡性腫瘤，嚴(yán)重威脅著我國人民的生命健康[1]。手術(shù)切除仍是目前最有效的肝癌根治性治療手段，但手術(shù)治療面臨兩大主要困境：一是手術(shù)比例偏低，我國肝癌初診患者手術(shù)比例不到30%；二是術(shù)后復(fù)發(fā)率過高，術(shù)后5年復(fù)發(fā)率高達(dá)80%[2]。所以，如何使更多的肝癌患者獲得手術(shù)機(jī)會(huì)以及降低術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，仍是眾多學(xué)者仍在積極探索的問題。

肝動(dòng)脈灌注化療(hepatic artery infusion chemotherapy，HAIC)最初由日本學(xué)者提出，采用以順鉑/5-FU為基礎(chǔ)的方案，并作為伴門靜脈癌栓肝癌的標(biāo)準(zhǔn)治療納入日本的肝癌指南[3]。近年來，國內(nèi)學(xué)者對(duì)HAIC的操作技術(shù)和化療方案予以改進(jìn)，并證實(shí)以奧沙利鉑為基礎(chǔ)的FOLFOX化療方案能夠明顯提高腫瘤反應(yīng)率，顯示出較好的安全性與有效性，且操作簡單、易于普及，逐漸受到越來越多的關(guān)注，應(yīng)用也越來越廣泛。HAIC除單獨(dú)使用外，與其他治療方式的聯(lián)合療法在肝癌的圍手術(shù)期治療領(lǐng)域也表現(xiàn)出不俗的治療效果。本文就FOLFOX-HAIC及以其為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療在肝癌的術(shù)前新輔助治療、轉(zhuǎn)化降期治療和術(shù)后輔助治療等方面的應(yīng)用及研究進(jìn)展進(jìn)行了整理。

1 HAIC的理論基礎(chǔ)及用藥方案演變

HAIC治療肝癌的理論基礎(chǔ)是基于肝臟獨(dú)特的血供特點(diǎn)：有別于其他器官，肝臟具有獨(dú)特的雙重血供，正常肝組織的血供有1/4來源于肝動(dòng)脈，另3/4來源于門靜脈，而肝癌組織的血供絕大部分(約90%)由肝動(dòng)脈供應(yīng)，極少部分來自門靜脈(約10%)。從理論上，HAIC是通過肝動(dòng)脈對(duì)腫瘤持續(xù)灌注高濃度細(xì)胞毒性藥物，可以發(fā)揮最大限度的殺傷作用，減少對(duì)正常肝臟組織造成的不良反應(yīng)。由于藥物通過肝臟的首過效應(yīng)，對(duì)全身器官造成的影響將會(huì)更少[4]。

早在20前，日本、韓國學(xué)者率先嘗試以順鉑為基礎(chǔ)的化療方案開展HAIC治療肝癌，在其既往的研究中，HAIC的客觀緩解率(objective response rate，ORR)達(dá)到27.6%～40.5%[5-7]。因此，以順鉑為基礎(chǔ)的HAIC治療被日本的肝癌指南推薦為伴門靜脈癌栓肝癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。相比于當(dāng)時(shí)晚期肝癌唯一的藥物索拉非尼，這一HAIC方案能否延長晚期肝癌患者的生存期，研究結(jié)果尚存在很大爭議[8-10]。2013年由我國主導(dǎo)完成的EACH研究首先證明了FOLFOX系統(tǒng)性化療方案治療肝癌的有效性和安全性[11]。中山大學(xué)腫瘤防治中心趙明教授等率先報(bào)道將FOLFOX方案用于HAIC治療，總有效率高達(dá)79.6%，明顯優(yōu)于索拉非尼[12]。以上研究顯示，F(xiàn)OLFOX-HAIC治療局部晚期肝細(xì)胞癌效果顯著，不良反應(yīng)較輕，且耐受性良好。國內(nèi)其他中心相繼開展的研究也證實(shí)了該治療方法的有效性與安全性，因此國內(nèi)HAIC治療目前大都采用FOLFOX化療方案。

2 HAIC在術(shù)前新輔助治療中的應(yīng)用

肝癌術(shù)前是否需行新輔助治療或哪些人群需要新輔助治療以及新輔助治療的手段目前尚無統(tǒng)一的意見，越來越多的臨床研究正在積極探索新輔助治療的療效。肝癌新輔助治療的目的是在手術(shù)前進(jìn)行干預(yù)，以期降低可切除肝癌的術(shù)后復(fù)發(fā)率，改善患者的長期預(yù)后。新輔助治療的療效已在其他實(shí)體腫瘤中得以證實(shí)，例如乳腺癌、結(jié)直腸癌和非小細(xì)胞肺癌等[13-15]。盡管肝癌新輔助治療目前尚缺乏充足的高級(jí)別證據(jù)支持，但鑒于肝癌高轉(zhuǎn)移性、術(shù)后復(fù)發(fā)率高的特點(diǎn)，探索新的策略以提高療效十分必要。

中山大學(xué)腫瘤防治中心郭榮平團(tuán)隊(duì)在2021年ASCO會(huì)議上口頭匯報(bào)了一項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)對(duì)照、Ⅲ期臨床研究的結(jié)果，對(duì)超米蘭標(biāo)準(zhǔn)可切除的BCLC A/B期肝細(xì)胞癌患者術(shù)前予以新輔助FOLFOX-HAIC治療能夠改善患者的預(yù)后。研究結(jié)果顯示，HAIC新輔助治療組1年、2年和3年總生存率分別為92.9%、78.6%和63.5%，而單純手術(shù)組相應(yīng)分別為79.5%、62.0%和46.3%(P=0.016)。HAIC新輔助治療組6、12、18個(gè)月無進(jìn)展生存率分別為77.6%、50.4%和47.4%，單純手術(shù)組分別為52.7%、42.8%和34.8%(P=0.017)。HAIC新輔助治療組患者的總生存期(overall survival，OS)和無復(fù)發(fā)生存期(recurrence free survival，RFS)均優(yōu)于單純手術(shù)組。另外，術(shù)后病理結(jié)果顯示，HAIC新輔助治療組的病理學(xué)完全緩解率達(dá)到10.1 %，術(shù)前新輔助HAIC還可有效降低微血管侵犯(micro vascular invasion，MVI)的發(fā)生率。該研究的初步結(jié)果顯示了FOLFOX-HAIC新輔助治療在改善超米蘭標(biāo)準(zhǔn)肝癌患者預(yù)后方面具有一定優(yōu)勢(shì)[16]。該研究的入組人群是超米蘭標(biāo)準(zhǔn)可切除肝癌，因腫瘤>5 cm容易發(fā)生MVI，受肝臟體積和解剖結(jié)構(gòu)影響難以保證足夠的手術(shù)切緣，該研究為探索肝癌新輔助治療提出了獲益人群標(biāo)準(zhǔn)。

此外，也有部分學(xué)者嘗試開展圍繞肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)(transcatheter arterial chemoembolization，TACE)、放療、系統(tǒng)治療的肝癌新輔助治療的臨床研究。盡管Meta分析顯示術(shù)前新輔助TACE治療對(duì)改善肝癌患者術(shù)后的長期生存沒有明顯影響[17]，但也有研究報(bào)道，對(duì)直徑超過10 cm的大肝癌患者，術(shù)前新輔助TACE組的中位OS(32.8個(gè)月vs.22.3個(gè)月，P=0.035)與中位RFS(12.9個(gè)月vs.6.4個(gè)月，P=0.016)均較單純手術(shù)組明顯延長，且并發(fā)癥發(fā)生率并無明顯差異[18]。上海程樹群團(tuán)隊(duì)開展的一項(xiàng)關(guān)于肝癌術(shù)前新輔助放療的前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究結(jié)果表明，對(duì)伴門靜脈癌栓且可手術(shù)切除的HCC患者，新輔助放療組的6個(gè)月、12個(gè)月、24個(gè)月的總生存率分別為89.0%、75.2%，27.4%，優(yōu)于單純手術(shù)組的81.7%、43.1%、9.4%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[19]。靶向藥物聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑的療法在晚期肝細(xì)胞癌治療中顯示出不俗的效果，能夠明顯延長患者的OS和無進(jìn)展生存期(progression free survival，PFS)，但是這些方案能否在肝癌的新輔助治療中取得效果，還需后續(xù)大規(guī)模臨床研究的證實(shí)。

3 HAIC在術(shù)前轉(zhuǎn)化降期治療中的應(yīng)用

肝癌轉(zhuǎn)化治療包括因殘肝體積不足等外科技術(shù)層面的轉(zhuǎn)化和外科療效不優(yōu)于其他手段的腫瘤學(xué)層面的轉(zhuǎn)化，部分適應(yīng)證與術(shù)前新輔助和降期治療有重疊人群。通過局部與全身的綜合治療手段，讓肝癌患者減少腫瘤負(fù)荷，實(shí)現(xiàn)從不可切除向可切除的轉(zhuǎn)化和外科療效的提升。

3.1 HAIC單一療法 研究顯示，與TACE相比，HAIC在大肝癌治療中的ORR更高，有更好的縮瘤效果，這為大肝癌縮小后進(jìn)行切除手術(shù)提供了更多的機(jī)會(huì)[20]。2017年中山大學(xué)腫瘤防治中心石明團(tuán)隊(duì)報(bào)道了對(duì)比FOLFOX-HAIC與TACE治療不可切除的大肝癌的前瞻性非隨機(jī)隊(duì)列研究，其中HAIC組納入38例患者，而TACE組41例，結(jié)果顯示HAIC組患者的部分緩解率明顯高于TACE組(52.6%vs.9.8%，P<0.01，RECIST 1.1)，最終HAIC組13例患者接受了根治性肝癌切除術(shù)(HAIC/TACE=10/3，P<0.05)[21]。石明團(tuán)隊(duì)后續(xù)開展的開放標(biāo)簽、多中心、隨機(jī)對(duì)照研究中，不可手術(shù)的大肝癌患者按1∶1隨機(jī)分配為HAIC組(n=159)或TACE組(n=156)接受治療，結(jié)果顯示HAIC組患者ORR更高(46%vs.18%，P<0.001)，中位PFS更長(9.6個(gè)月vs.5.4 個(gè)月，P<0.001)，手術(shù)轉(zhuǎn)化率更高(24%vs.12%，P=0.002)；同時(shí)，HAIC組的嚴(yán)重不良事件發(fā)生率也更低(19%vs.30%，P=0.03)[22]。

2019年一項(xiàng)來自韓國Lee等的回顧性研究中，103例晚期HCC患者接受順鉑聯(lián)合5-FU化療方案的HAIC轉(zhuǎn)化治療后，早期ORR和疾病控制率(disease control rate，DCR)分別為36.3%和81.4%，晚期ORR和DCR分別為26.4%和47.2%。12例(11.7%)患者在HAIC轉(zhuǎn)化后接受根治性肝癌切除術(shù)，相比僅接受HAIC治療的患者，這部分患者的生存獲益更為顯著[中位OS(37±6.6)個(gè)月vs.(13.0±1.4)個(gè)月，P<0.01]。肝切除術(shù)后1年、3年、5年無復(fù)發(fā)生存率分別為58.3%、36.5%、24.3%。后續(xù)的多因素分析顯示，HAIC轉(zhuǎn)化降期后進(jìn)行根治性切除術(shù)是唯一與生存相關(guān)的獨(dú)立預(yù)后因素(P<0.01)[23]。

3.2 HAIC聯(lián)合放療 伴有門靜脈癌栓的晚期肝癌接受手術(shù)后的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)很高，預(yù)后往往較差。一項(xiàng)來自日本的回顧性研究結(jié)果顯示，對(duì)伴門靜脈癌栓不可切除的晚期肝癌進(jìn)行HAIC聯(lián)合放療的轉(zhuǎn)化降期治療，其中有13.5%(7/52)的患者轉(zhuǎn)化成功并接受了后續(xù)的手術(shù)治療，且轉(zhuǎn)化切除組患者的3年總生存率顯著高于非手術(shù)組(71%vs.18%，P=0.003)[24]。另一項(xiàng)韓國的回顧性研究中，98例伴門靜脈癌栓的肝癌患者在接受HAIC聯(lián)合放療的轉(zhuǎn)化治療后，其中26例患者接受了手術(shù)治療，并且轉(zhuǎn)化治療組患者的總生存期相較于直接手術(shù)組顯著延長(62個(gè)月vs.15個(gè)月，P=0.006)[25]。

3.3 HAIC聯(lián)合靶向藥物治療 中山大學(xué)腫瘤防治中心石明團(tuán)隊(duì)的一項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)對(duì)照Ⅲ期臨床研究比較了FOLFOX-HAIC聯(lián)合索拉非尼與索拉非尼單藥治療晚期肝癌的療效差異，結(jié)果顯示聯(lián)合治療組患者中位OS(13.37個(gè)月vs.7.13個(gè)月，P<0.001)、PFS(7.03個(gè)月vs.2.60個(gè)月，P<0.001)和ORR(40.80%vs.2.46%，P<0.001)均顯著優(yōu)于索拉非尼單藥治療組，并且HAIC聯(lián)合索拉非尼治療組中16例患者轉(zhuǎn)化成功并接受了根治性肝癌切除術(shù)，其中3例病理證實(shí)完全緩解，而索拉非尼單藥治療組中僅有1例患者接受了根治性手術(shù)切除，HAIC聯(lián)合索拉非尼顯著提高手術(shù)轉(zhuǎn)化成功率(12.8%vs.0.8%，P<0.001)[26]。廣東省人民醫(yī)院陳曉明團(tuán)隊(duì)在2020年ASCO會(huì)議上展示的一項(xiàng)回顧性研究分析了24例接受FOLFOX-HAIC聯(lián)合侖伐替尼治療晚期HCC的臨床療效，結(jié)果表明ORR(mRECIST)和DCR分別為66.7%和79.2%，顯示出不俗的治療效果[27]。

3.4 HAIC聯(lián)合免疫治療 中山大學(xué)腫瘤防治中心陳敏山團(tuán)隊(duì)在2020年的美國ASCO年會(huì)上匯報(bào)了一項(xiàng)前瞻性、非隨機(jī)對(duì)照Ⅱ期隊(duì)列研究，研究者將局部晚期、潛在可手術(shù)切除的肝癌(局限在半肝且門靜脈分支受侵)患者，非隨機(jī)分至FOLFOX-HAIC與信迪利單抗聯(lián)合治療組(24例)與單純HAIC組(9例)，在聯(lián)合治療組的21例可評(píng)價(jià)患者中有2例(9.5%)經(jīng)病理證實(shí)完全緩解，7例(33.3%)部分緩解；而單純HAIC組的5例可評(píng)價(jià)患者中有2例部分緩解(40%)。該研究說明FOLFOX-HAIC聯(lián)合信迪利單抗治療局部晚期、潛在可切除的肝癌安全有效，具有較高的手術(shù)轉(zhuǎn)化率[28]。

3.5 HAIC聯(lián)合TACE TACE目前仍是晚期肝癌中應(yīng)用最廣泛的局部治療手段。有學(xué)者嘗試在FOLFOX-HAIC的基礎(chǔ)上再聯(lián)合傳統(tǒng)TACE治療(cTACE-HAIC)。中山大學(xué)腫瘤防治中心元云飛團(tuán)隊(duì)在一項(xiàng)納入83例潛在可手術(shù)切除的HCC患者的回顧性研究中分析比較了cTACE與cTACE-HAIC治療的效果，結(jié)果顯示：cTACE-HAIC組的手術(shù)轉(zhuǎn)化率(48.8%vs.9.5%，P<0.001)、ORR(65.9%vs.16.7%，P<0.001，mRECIST)、PFS(HR=0.38，95%CI：0.20～0.70，P=0.003)均優(yōu)于cTACE組。

3.6 HAIC與多種方法的聯(lián)合 中山大學(xué)腫瘤防治中心顧仰葵團(tuán)隊(duì)在2021年ESMO年會(huì)上報(bào)道了他們一項(xiàng)前瞻性、單臂、Ⅱ期臨床研究，26例BCLC C期肝癌患者接受FOLFOX-HAIC聯(lián)合阿帕替尼、卡瑞麗珠單抗的聯(lián)合治療后，16例(61.5%)患者達(dá)到部分緩解(RECIST 1.1)，6個(gè)月PFS率為73.7%，12個(gè)月OS為90.7%[29]。中山大學(xué)腫瘤防治中心石明團(tuán)隊(duì)在2021年ASCO會(huì)議上報(bào)道了FOLFOX-HAIC聯(lián)合侖伐替尼、特瑞普利單抗一線治療晚期肝癌的臨床研究(LTHAIC研究)，結(jié)果顯示ORR率達(dá)到66.7%(mRECIST)，5例(13.9%，n=36)達(dá)到完全緩解，8例(22.2%)患者后續(xù)接受根治性肝癌切除術(shù)，經(jīng)病理證實(shí)4例腫瘤完全壞死[30]。天津張倜團(tuán)隊(duì)在2021年ASCO年會(huì)上報(bào)道，34例晚期肝癌患者接受HAIC聯(lián)合靶向藥物(侖伐替尼、索拉非尼、阿帕替尼)和PD-1單抗(信迪利抗抗、卡瑞麗珠單抗)聯(lián)合治療后，在可評(píng)估的25例患者中，ORR高達(dá)96%(mRECIST)，14例(56%)患者后續(xù)接受了根治性手術(shù)，經(jīng)病理證實(shí)完全緩解率達(dá)到28%(7/25)[31]。以上研究結(jié)果表明，F(xiàn)OLFOX-HAIC聯(lián)合靶向藥物以及免疫檢查點(diǎn)抑制劑的聯(lián)合療法在晚期肝癌治療中顯示出更令人驚喜的效果。

4 HAIC在術(shù)后輔助治療中的應(yīng)用

肝癌切除術(shù)后5年內(nèi)的復(fù)發(fā)率高達(dá)80%，術(shù)后復(fù)發(fā)率偏高始終是非常棘手的問題，嚴(yán)重阻礙進(jìn)一步改善肝癌患者的長期預(yù)后。術(shù)后輔助治療是指針對(duì)伴有高危復(fù)發(fā)因素的患者在手術(shù)后預(yù)防性地予以輔助治療，以降低腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，改善患者預(yù)后。目前尚無足夠證據(jù)表明，術(shù)后輔助治療可以給所有的肝癌術(shù)后患者帶來生存獲益，而對(duì)有病灶殘留、多結(jié)節(jié)腫瘤、腫瘤最大直徑>5 cm、以及合并MVI等具有高危復(fù)發(fā)因素的肝癌患者，有必要進(jìn)行術(shù)后輔助治療以降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)已逐漸成為外科學(xué)界的共識(shí)[32]。

TACE是現(xiàn)今在高危復(fù)發(fā)肝癌中較為廣泛使用的術(shù)后輔助治療手段。在2022年版《原發(fā)性肝癌診療指南》中，針對(duì)伴有高危復(fù)發(fā)因素的患者，術(shù)后輔助性TACE治療作為Ⅱ類證據(jù)被推薦使用[32]。兩項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床研究的結(jié)果均表明術(shù)后輔助性TACE具有降低復(fù)發(fā)率、延長生存的療效[33-34]。

中山大學(xué)腫瘤防治中心郭榮平團(tuán)隊(duì)開展的一項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中，根治性肝癌切除術(shù)后經(jīng)病理證實(shí)伴有MVI的127例肝癌患者按1∶1比例隨機(jī)分配到HAIC輔助治療組(n=63)和不接受輔助治療的觀察組(n=64)，輔助治療組在術(shù)后接受2個(gè)周期的預(yù)防性FOLFOX-HAIC治療，結(jié)果顯示HAIC輔助治療組6個(gè)月、12個(gè)月和18個(gè)月的總生存率顯著優(yōu)于觀察組(100.0%vs.94.5%，97.7%vs.89.6%，97.7%vs.78.5%，P=0.037)，同時(shí)HAIC輔助治療組6個(gè)月、12個(gè)月和18個(gè)月的無復(fù)發(fā)生存率也顯著優(yōu)于觀察組(84.7%vs.62.9%，61.8%vs.48.1%，58.7%vs.38.6%，P=0.023)。亞組分析顯示對(duì)于超過米蘭標(biāo)準(zhǔn)、多發(fā)腫瘤、最大徑超過5 cm以及低分化的肝癌患者，術(shù)后輔助FOLFOX-HAIC對(duì)于降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，改善患者長期預(yù)后的獲益更大[35]。

一項(xiàng)Meta分析顯示肝癌切除術(shù)后實(shí)施輔助性HAIC能夠降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)并提高患者的OS和RFS。該分析總共納入了11項(xiàng)研究合計(jì)680例肝癌患者，其中單純手術(shù)組355例，術(shù)后輔助HAIC組325例，雖然各項(xiàng)研究中所使用的灌注化療方案和周期有所不同，但結(jié)果顯示輔助HAIC組的中位OS(54.94個(gè)月vs.31.5個(gè)月，P<0.05)和中位RFS(16個(gè)月vs.7.2個(gè)月，P<0.01)均優(yōu)于單純手術(shù)組，同時(shí)術(shù)后1年(RR=0.54，95%CI：0.31～0.94，P<0.05)、3年(RR=0.53，95%CI：0.41～0.69，P<0.01)、5年(RR=0.69，95%CI：0.58～0.83，P<0.01)生存率均顯著優(yōu)于單純手術(shù)組[36]。

Hsiao等[37]報(bào)道的一項(xiàng)回顧性研究共納入221例肝癌患者，其中61例患者在接受根治性切除術(shù)后接受至少1個(gè)周期的輔助性HAIC治療，灌注方案為順鉑、5-FU和表阿霉素的化療方案，另外160例患者單純接受切除手術(shù)治療。結(jié)果顯示，輔助HAIC組中位OS(56.4個(gè)月vs.56.9個(gè)月，P>0.05)和中位RFS(50.6個(gè)月vs.54.5個(gè)月，P>0.05)與單純手術(shù)組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。進(jìn)一步亞組分析中，研究者根據(jù)腫瘤情況將其分為A(多發(fā)結(jié)節(jié)相距較近或巨大肝癌伴多個(gè)衛(wèi)星灶)、B(兩個(gè)及以上的結(jié)節(jié)分散在不同肝段)兩型。結(jié)果顯示，A型患者的預(yù)后獲益明顯優(yōu)于B型患者(中位OS：85.06個(gè)月vs.41.53個(gè)月，P<0.01)；另外，多結(jié)節(jié)腫瘤合并MVI的患者也能從輔助性HAIC治療中顯著獲益(中位OS：69.7個(gè)月vs.54.6個(gè)月，P<0.05)。

門靜脈癌栓是肝癌切除術(shù)后復(fù)發(fā)的高危因素。一項(xiàng)來自日本的多中心、回顧性研究納入分析了共400例伴門靜脈主干或門靜脈一級(jí)分支癌栓并接受了根治性切除術(shù)的肝癌患者。該研究中134例患者在術(shù)后接受了6個(gè)月的輔助性HAIC治療，灌注方案為FP方案(順鉑聯(lián)合5-FU)；另266例患者僅接受切除手術(shù)。結(jié)果顯示輔助性HAIC組的中位OS(28.1個(gè)月vs.18.7個(gè)月，P<0.05)和中位RFS(9.3個(gè)月vs.5.4個(gè)月，P<0.05)均明顯優(yōu)于單純手術(shù)組。多因素分析結(jié)果顯示，PIVKA-Ⅱ、腫瘤直徑及接受輔助性HAIC治療是影響預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[38]。

5 總結(jié)及展望

手術(shù)切除仍是目前根治肝癌最有效的手段，如何提髙肝癌的手術(shù)切除率并降低術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)是臨床上亟待解決的難題。近年來FOLFOX方案的HAIC治療及以其為核心的聯(lián)合治療，無論是作為術(shù)前降期和轉(zhuǎn)化的治療手段，還是對(duì)伴有高危復(fù)發(fā)因素患者的術(shù)后輔助治療，都顯示出可喜的治療效果。盡管已有較多的研究結(jié)果顯示FOLFOX-HAIC和以其為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療能夠改善肝癌患者的預(yù)后，延長生存時(shí)間，但目前仍缺乏大型隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)數(shù)據(jù)的有力支持?，F(xiàn)階段已有大量HAIC相關(guān)的臨床研究陸續(xù)開展，我們有理由相信，將會(huì)有更多更有力的證據(jù)證明HAIC在肝癌圍手術(shù)期的應(yīng)用價(jià)值。