苗明三,劉浩哲,彭孟凡,田碩

(河南中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院,河南 鄭州 450046)

中藥外用指在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下,將藥物以局部涂擦、貼敷、熏蒸等形式作用于皮膚、黏膜、腔道以及局部病變組織等部位,從而達(dá)到預(yù)防或治療疾病的目的[1-2]。與口服、注射給藥相比,中藥外用具有維持恒定的血藥濃度、避免胃腸道刺激和肝臟首過(guò)效應(yīng)、直達(dá)病灶、簡(jiǎn)便易行等優(yōu)點(diǎn)[3]。中藥外用早在《山海經(jīng)》中便有記載:“熏草佩之可已癘”。此后《五十二病方》《肘后備急方》《新修本草》等多本醫(yī)藥古籍中均大量記錄中藥外治療法在各科中的應(yīng)用。現(xiàn)代臨床研究證明中藥外用治療炎癥性疼痛[4]、膝骨性關(guān)節(jié)炎[5]、慢性創(chuàng)面[6]等多種疾病療效確切,應(yīng)用廣泛。與中藥國(guó)際化艱難狀況相比,中藥外用制劑如云南白藥氣霧劑、丁桂兒臍貼、馬應(yīng)龍痔瘡膏等卻在國(guó)際市場(chǎng)中廣受歡迎,中藥外用藥或?qū)⒊蔀槲覈?guó)中藥國(guó)際化的突破口[7]。本文通過(guò)對(duì)中藥外用的現(xiàn)狀、存在問(wèn)題及未來(lái)發(fā)展進(jìn)行闡述,在總結(jié)現(xiàn)狀分析問(wèn)題的基礎(chǔ)上展望未來(lái)發(fā)展趨勢(shì),旨在促進(jìn)中藥外用領(lǐng)域的快速發(fā)展。

1 中藥外用現(xiàn)狀

1.1 中藥外用制劑的現(xiàn)狀

中藥外用制劑是中藥外用治療疾病的應(yīng)用形式,是中藥外治法的重要內(nèi)容。選擇合適的外用劑型不僅可以降低或消除其毒副作用、促進(jìn)藥物釋放,且能夠擴(kuò)大外治疾病范圍,增強(qiáng)對(duì)疾病的治療效果。中藥外用制劑的發(fā)展克服了原有劑型藥效不足、使用不便等缺點(diǎn),推進(jìn)了中藥外用普及進(jìn)程,增加了中藥臨床外用規(guī)模[8]。

中藥外用制劑是一類直接外用于皮膚、黏膜或腔道等部位的中藥制劑,但中藥臨方制劑多以內(nèi)服為主,尚缺乏對(duì)于外用制劑的深入研究[9]。中藥外用劑型種類繁多,除傳統(tǒng)常用劑型(散劑、湯劑、膏劑等)外,隨著中藥提取工藝和制劑研究的深入,一些新型中藥外用劑型(貼劑、膜劑、噴霧劑、納米制劑等)也得到進(jìn)一步研發(fā)。如管詠梅等[10]將解郁安神方的混合揮發(fā)油與優(yōu)化納米乳結(jié)合,可增強(qiáng)其透皮性能和緩釋效果;吳涵等[11]將溫通膏方制成微針貼劑,可降低皮膚屏障作用,提高臨床療效等。因此將傳統(tǒng)中藥(單體成分或復(fù)方)與現(xiàn)代劑型有機(jī)結(jié)合是當(dāng)前及未來(lái)中藥外用制劑發(fā)展的主要方向,將傳統(tǒng)中藥口服制劑改造為現(xiàn)代外用制劑也是研究方向之一,如傳統(tǒng)的口服復(fù)方六味地黃方制備為六味地黃凝膠[12]。2020年版《中國(guó)藥典》一部?jī)H收錄138種外用成方制劑(僅占制劑總數(shù)5.1%)和10種外用劑型,與口服制劑相比,外用制劑技術(shù)發(fā)展相對(duì)落后[13]。中藥外用制劑由于使用方便、應(yīng)用靈活、不良反應(yīng)小等原因被大眾所接受,但與此同時(shí)也存在著質(zhì)量難以控制、給藥劑量偏大等問(wèn)題?，F(xiàn)對(duì)常用中藥外用劑型總結(jié),見(jiàn)表1[14-22]。

表1 常用中藥外用劑型比較

根據(jù)藥物遞送及作用部位不同,中藥外用制劑可分為經(jīng)皮外用劑型、黏膜外用劑型、腔道外用劑型和創(chuàng)面外用劑型等。經(jīng)皮給藥是中藥外治疾病中最常見(jiàn)給藥方式,其劑型包括散劑、膏劑、湯劑、膜劑以及部分現(xiàn)代新劑型(凝膠劑、乳膏劑、噴霧劑)等,離子電滲技術(shù)、電穿孔、微針等物理技術(shù)發(fā)展和促滲透劑的添加,彌補(bǔ)了經(jīng)皮給藥制劑皮膚滲透性差等問(wèn)題,皮膚模型制備有望闡明經(jīng)皮外用制劑作用機(jī)理及對(duì)制劑安全性和有效性評(píng)價(jià)的完善[23-24]。黏膜制劑與腔道制劑合稱為黏膜給藥系統(tǒng),常見(jiàn)劑型包括栓劑、膜劑、原位凝膠,作用部位包括口腔、鼻腔、眼、肺、直腸、陰道等,藥物到達(dá)部位、停留時(shí)間、均勻分散程度和基質(zhì)刺激性是黏膜和腔道外用制劑研發(fā)首要考慮因素[25-26]。常見(jiàn)創(chuàng)面外用劑型包括膏藥、軟膏劑、散劑、丹劑、凝膠劑、酊劑、微囊、海綿敷料等,作用機(jī)制或與影響炎癥介質(zhì)、生長(zhǎng)因子、膠原蛋白的水平有關(guān),“定時(shí)”和“定位”理念是未來(lái)創(chuàng)面外用制劑發(fā)展的主要方向[6,27]。

1.2 中藥臨床外用現(xiàn)狀

古人最早進(jìn)行中藥外用方式基本為搗汁外敷、煎湯熏洗、打粉外涂、點(diǎn)艾熏灸或制膏藥貼敷等形式。但隨著實(shí)驗(yàn)研究深入,生產(chǎn)技術(shù)與材料的創(chuàng)新,一些新型中藥外用劑型增加的同時(shí),治療病癥類型也逐漸增多。此外,一些學(xué)者在充分利用外用古方原有功效同時(shí),也創(chuàng)造性地?cái)U(kuò)大其應(yīng)用范圍,逐漸形成外病外治,內(nèi)病外治等中藥外用思路與方法?，F(xiàn)對(duì)中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方、維普等數(shù)據(jù)庫(kù)2010—2022年期間中藥臨床外治疾病進(jìn)行歸納總結(jié),見(jiàn)表2。

表2 中藥臨床外用現(xiàn)狀

1.2.1 中藥臨床外用理論現(xiàn)狀 中藥外用理論是在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下,依據(jù)臟腑陰陽(yáng)寒熱虛實(shí),求病機(jī)、度病情、辨病形,認(rèn)為內(nèi)治理論與外治理論相似,即“法雖在外,無(wú)殊治內(nèi)也”。隨著外治新技術(shù)、新劑型出現(xiàn),結(jié)合現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)手段,中醫(yī)外病外治、內(nèi)病外治理論也有了新理解,如苗明三等[28]提出的新學(xué)說(shuō):中藥通過(guò)“三微”(微作用、微刺激、微吸收)方式,調(diào)節(jié)體表-體內(nèi)的神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫(NEI)網(wǎng)絡(luò)平衡,從而發(fā)揮局部或整體療效,為中藥外用研究提供了新思路。王縉等[29]則在原有消法和托法的基礎(chǔ)上,從外治祛邪角度,增加了“外散法”和“外引法”兩大理論,豐富了外治法理論內(nèi)涵。李帥鵬等[30]認(rèn)為六經(jīng)(太陽(yáng)、少陽(yáng)、陽(yáng)明、太陰、少陰、厥陰)具有運(yùn)行氣血、溝通上下表里、協(xié)調(diào)陰陽(yáng)、聯(lián)絡(luò)臟腑等作用,外治六經(jīng)能夠改善經(jīng)絡(luò)間循環(huán)灌注,特提出了防治帶狀皰疹的外治六經(jīng)理論。李柱等[31]認(rèn)為有條件選擇病種,根據(jù)病機(jī)制定方藥,遵循辨病論治原則是外病內(nèi)治重要理論基礎(chǔ)。劉名波等[32]進(jìn)一步提出中醫(yī)內(nèi)病外治理論新認(rèn)識(shí):經(jīng)絡(luò)傳導(dǎo)、皮膚滲入和黏膜吸收,以及內(nèi)病外治理論基礎(chǔ)——辨證論治和辨病論治等。

1.2.2 中藥臨床外用技術(shù)規(guī)范現(xiàn)狀 傳統(tǒng)中藥外用療法由于缺少科學(xué)的技術(shù)規(guī)范,導(dǎo)致用藥劑量、時(shí)間、療程、注意事項(xiàng)等缺少評(píng)判標(biāo)準(zhǔn),臨床使用過(guò)程中存在較大的隨意性和主觀性。但隨著外用技術(shù)發(fā)展,國(guó)家也相繼出臺(tái)多項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn),包括《穴位貼敷用藥規(guī)范》[33]和《針灸技術(shù)操作規(guī)范》[34]。此外,中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)組織編寫(xiě)的《中醫(yī)養(yǎng)生保健技術(shù)操作規(guī)范艾灸》等8項(xiàng)規(guī)范也相繼出爐,對(duì)中藥外用療法具有較大的指導(dǎo)意義[35]。穴位敷貼療法[36]、熏洗(浴)療法[37]、大毒中藥[38]、中藥溻漬法[39]等臨床外用療法規(guī)范(草案)的制備進(jìn)一步促進(jìn)中藥外治療法的規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化。

與中藥外用療法規(guī)范發(fā)展迅速、應(yīng)用廣泛相比,現(xiàn)有中藥制劑臨床外用規(guī)范還略顯不足。在此基礎(chǔ)上,苗明三教授等結(jié)合臨床實(shí)際應(yīng)用研究,制定了乳膏劑[40]、栓劑[41]、酊劑[42]、凝膠劑[43]、散劑[44]、膏劑[45]等多項(xiàng)臨床外用制劑規(guī)范(草案),包括基本原理、適用范圍、適用原則、適應(yīng)癥、禁忌癥、用藥前評(píng)估與準(zhǔn)備、臨床應(yīng)用(給藥方法、頻率、療程、用藥后評(píng)估)、注意事項(xiàng)與不良反應(yīng)和應(yīng)用操作規(guī)程等,內(nèi)容詳實(shí)嚴(yán)謹(jǐn),為外用制劑的臨床應(yīng)用提供了規(guī)范性的參考。

1.2.3 外病外治現(xiàn)狀 中醫(yī)外病外治是應(yīng)用藥物、手術(shù)、物理等外治方法,通過(guò)修復(fù)、切除、引流、整復(fù)等方式作用于局部或病變部位,從而對(duì)患處進(jìn)行治療[46]。外治法應(yīng)用歷史悠久,發(fā)展迅速,現(xiàn)代臨床中多用于對(duì)皮膚科、婦科等外科疾病的治療。如胡鵬飛等[47]采取中藥熏蒸聯(lián)合枸地氯雷他定對(duì)100例慢性蕁麻疹患者連續(xù)治療28 d,總有效率98%,效果顯著,復(fù)發(fā)率低。瞿紅英等[48]采用加味苦參洗劑進(jìn)行外陰熏洗同時(shí)配以中藥內(nèi)服能明顯降低外陰硬化性苔癬患者瘙癢緩解時(shí)間、灼熱緩解時(shí)間、白斑顏色恢復(fù)時(shí)間等,臨床治療效果顯著。毛秋芳等[49]應(yīng)用中藥婦科外用洗液聯(lián)合克霉唑陰道片對(duì)霉菌性陰道炎患者進(jìn)行治療,發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥組患者治療效果優(yōu)于單用西藥組,臨床癥狀明顯改善?，F(xiàn)代臨床應(yīng)用中的外治劑型也有新的變化,如將傳統(tǒng)中藥復(fù)方配以新型載體(納米載體、智能響應(yīng)載體、支架材料等)可提高藥物穩(wěn)定性、靶向性,控制藥物釋放,在創(chuàng)面愈合治療中療效顯著[27]。

1.2.4 內(nèi)病外治現(xiàn)狀 中醫(yī)內(nèi)病外治就是將中藥以不同形式作用于體表皮膚,通過(guò)皮膚、腧穴等部位滲透吸收,以氣血為載體,通過(guò)經(jīng)絡(luò)的傳輸,外達(dá)肢節(jié),內(nèi)至臟腑,從而達(dá)到疾病治愈的目的。在高血壓、糖尿病腎病、多囊腎等疾病臨床治療過(guò)程中,內(nèi)病外治發(fā)揮著獨(dú)特作用,且隨著科學(xué)技術(shù)和藥用高分子發(fā)展,中醫(yī)內(nèi)病外治也逐漸產(chǎn)生了新技術(shù),新劑型,且疾病治療類型也逐漸增加。如劉軼智等[50]采用中藥外用離子導(dǎo)入法治療癌性疼痛;陳明霞等[51]給予中藥熏香聯(lián)合黛力新對(duì)慢性腎衰竭伴發(fā)抑郁焦慮患者具有較好治療作用;張麗花等[52]應(yīng)用離子導(dǎo)入和超聲導(dǎo)入等技術(shù)進(jìn)一步增強(qiáng)了白芥子涂方巴布劑對(duì)哮喘等疾病的治療,上述均體現(xiàn)出中藥內(nèi)病外治技術(shù)在現(xiàn)代臨床應(yīng)用中的創(chuàng)新與發(fā)展。

2 中藥外用存在的問(wèn)題

2.1 中藥外用理論還有待進(jìn)一步完善

中藥外用在我國(guó)中醫(yī)藥史上占有重要地位,據(jù)統(tǒng)計(jì),《中國(guó)藥典》收錄的可外用中藥由2005年的127味增加至2020年的165味,呈每年遞增趨勢(shì),在國(guó)際市場(chǎng)更是以迅猛趨勢(shì)發(fā)展,有與口服、注射制劑呈“三分天下”之勢(shì)[7,53]。但如今中藥外用理論采用的仍是以吳尚先在《理瀹駢文》中記錄的“外治之理,即內(nèi)治之理”作為臨床實(shí)行準(zhǔn)則,即外用與內(nèi)服均采用統(tǒng)一理論。然而,如今若仍以這一理論施行卻存在部分問(wèn)題:①物質(zhì)基礎(chǔ)不同。中藥外用透皮吸收主要包括釋放、穿透和吸收進(jìn)入血液循環(huán)三個(gè)階段。而在吸收階段,小分子藥物可通過(guò)向角質(zhì)層中進(jìn)行擴(kuò)散,而大分子藥物則以毛孔和汗腺為主要途徑,但真正入血液系統(tǒng)發(fā)揮療效的成分極少,多為局部微吸收[54]。而口服吸收中藥成分利用度相對(duì)較高,加之β-環(huán)糊精[55]、十二烷基硫酸鈉[56]等吸收促進(jìn)劑應(yīng)用,更與外用中藥物質(zhì)基礎(chǔ)產(chǎn)生差別。在此基礎(chǔ)上,王霜等[57]通過(guò)進(jìn)一步臨床實(shí)驗(yàn)證明,給藥方式不同對(duì)同一藥物吸收水平產(chǎn)生較大差異。因此,若仍以內(nèi)服中醫(yī)理論來(lái)指導(dǎo)外用,則存在一定局限性。②作用功效差異。傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論是以內(nèi)服為前提形成的,而同一味中藥內(nèi)服與外用功效之間存在差異,若仍以內(nèi)服為基礎(chǔ)形成的理論應(yīng)用于外用中藥,則產(chǎn)生較大差異。僅在2020年版《中國(guó)藥典》(一部)中就有62味中藥臨床外用主治與記載的功能不一致,此外,還有140味中藥雖有臨床外用記載,卻無(wú)相關(guān)外用功效記載[53]。如黑豆益精明目,養(yǎng)血祛風(fēng),利水,解毒的功效，與外用治療掌跖角化性皮膚病的主治明顯不對(duì)稱;生姜解表散寒,溫中止嘔,化痰止咳,解魚(yú)蟹毒，與外用治療痔瘡也不匹配[58]。

2.2 中藥外用規(guī)范還需要進(jìn)一步完善

中藥外用從中藥加工到服務(wù)臨床涉及眾多環(huán)節(jié),雖已有膏劑、散劑、酊劑、乳膏劑、栓劑、熏洗(浴)療法等技術(shù)規(guī)范(草案),但部分規(guī)范仍需進(jìn)一步完善。就用法用量而言,2020年版《中國(guó)藥典》(一部)165味可外用中藥,有64味中藥無(wú)相關(guān)用法記載,有154味中藥在用量項(xiàng)下僅以適量或生用適量表示。如土荊皮“外用適量,醋或酒浸涂擦,或研末調(diào)涂患處”,使用劑量多少,醋或酒的種類是哪種,研末程度如何,均未注明,方法粗略,難以量化,嚴(yán)重影響了中藥外用的臨床應(yīng)用效果。以中藥外用制劑為例,雖已研制出傷濕寶珍膏、四黃正骨水、紅花油、骨友靈擦劑等外用制劑且已有相關(guān)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),但難以大規(guī)模適用于其他中藥外用制劑安全性和有效性評(píng)價(jià),缺乏完善的中藥外用制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系。以生產(chǎn)工藝為例,中藥外用制劑種類繁多,制備工藝繁簡(jiǎn)不等,由此而造成的產(chǎn)品質(zhì)量也參差不齊,即使同一廠家生產(chǎn)的不同批號(hào)的外用制劑,產(chǎn)生的臨床療效也差別較大。

2.3 中藥外用臨床研究仍需進(jìn)一步提升

中藥外治技術(shù)經(jīng)過(guò)數(shù)千年發(fā)展已經(jīng)積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)和成果,因此,如何從古代醫(yī)籍中,挖掘出治療現(xiàn)代疾病的技術(shù)、處方等是一項(xiàng)重要工作。如常用的外用處方如意金黃散(《外科正宗》)、八寶膏(《普濟(jì)方》)、拔疔膏(《經(jīng)目屢驗(yàn)良方》)等均是從醫(yī)學(xué)古籍中挖掘而得,但與現(xiàn)有古籍所記載的中藥外用方數(shù)量相比,還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。此外,古籍中所記錄的制劑工藝、臨床外用技術(shù)等也未被有效傳承。同時(shí),現(xiàn)有臨床實(shí)驗(yàn)也大量發(fā)表了關(guān)于中藥外用制劑、處方的適應(yīng)癥、不良反應(yīng)、制劑工藝、注意事項(xiàng)、外用技術(shù)(包括用藥面積、時(shí)間、厚度、用量以及藥液溫度等)等文獻(xiàn),但缺乏有效的統(tǒng)計(jì)、篩選、總結(jié)、概括等數(shù)據(jù)挖掘類工作,導(dǎo)致無(wú)法從現(xiàn)有的中藥臨床應(yīng)用的累積中探索出蘊(yùn)含的普遍性規(guī)律[59]。

2.4 中藥新型外用制劑臨床應(yīng)用缺乏

中藥外用制劑近些年發(fā)展迅速,雖新劑型研發(fā)層出不窮,但目前部分新型制劑發(fā)展仍處于理論或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段,距臨床應(yīng)用尚缺一定距離,如靶向制劑、智能響應(yīng)制劑等經(jīng)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證具有較好的透皮效率、藥物釋放性、生物相容性,但由于穩(wěn)定性差、載藥量小、重現(xiàn)性低等原因在生產(chǎn)中難以大規(guī)模復(fù)制,導(dǎo)致臨床應(yīng)用較少或尚未進(jìn)行臨床應(yīng)用[23]。目前中藥外用制劑在臨床應(yīng)用中仍以散劑、湯劑、膏劑為主,導(dǎo)致部分新型外用制劑臨床普及率偏低,影響對(duì)制劑的評(píng)價(jià)與改進(jìn)。中藥外用制劑在藥動(dòng)-藥效學(xué)方面的研究較少,如微透析技術(shù)能夠很好地檢測(cè)動(dòng)物體內(nèi)的藥物動(dòng)態(tài),但由于中藥多成分間作用影響其回收率,以及在中藥體內(nèi)分析中的重現(xiàn)性差,價(jià)格昂貴等原因,難以應(yīng)用于臨床,影響其對(duì)外用制劑的評(píng)判與應(yīng)用[60]。

3 中藥外用未來(lái)發(fā)展思考

3.1 強(qiáng)化中藥外用理論科學(xué)內(nèi)涵詮釋研究

中藥外用治療疾病歷史悠久、發(fā)展迅速,但中藥外用理論還有待進(jìn)一步完善,因此,可在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下,以內(nèi)服理論做參考,以外用中藥的化學(xué)成分、藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)以及注意事項(xiàng)等作為依據(jù),根據(jù)現(xiàn)有中藥外用的特點(diǎn),建立一套完整的中藥外用理論系統(tǒng),包括中藥的性能、配伍、用藥禁忌等,以指導(dǎo)中藥外用的功能確證研究和臨床應(yīng)用。以白芷為例,挖掘現(xiàn)有數(shù)據(jù)庫(kù)中白芷外用主治疾病,分析其功效、性味、劑量,并通過(guò)藥理實(shí)驗(yàn)探究其有效成分及機(jī)制。如白芷外用治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎,用其消腫止痛、祛風(fēng)除濕的功效和辛散溫通的藥性理論,常配伍青風(fēng)藤、蒼耳草,用藥劑量為10 g[61]。經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明,香豆素和揮發(fā)油是白芷外治關(guān)節(jié)炎的主要有效成分,其發(fā)病機(jī)制或與Toll樣受體(TLR)/NF-κB的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及NLRP3炎癥小體激活I(lǐng)L-1β有關(guān)[62]。

3.2 開(kāi)展中藥內(nèi)服與外用功效比較研究

中藥功效是中藥外治疾病的基本作用,然而現(xiàn)有中藥外用功效缺乏,與內(nèi)服功效錯(cuò)雜混亂。因此,可依據(jù)醫(yī)學(xué)古籍記載,參考現(xiàn)有中藥功效,結(jié)合現(xiàn)代科技手段與研究成果,進(jìn)一步修改、豐富外用中藥的功效內(nèi)容,以擴(kuò)展其中藥的臨床外用范圍和應(yīng)用依據(jù)。如現(xiàn)代藥理研究表明,白芷中的線性呋喃香豆素和白芷多糖能夠修復(fù)破損的表皮細(xì)胞,促進(jìn)皮膚細(xì)胞增殖,使皮損愈合,外用可改善面部循環(huán),具有美白、抗氧化作用,對(duì)黃褐斑、銀屑病等均具有較好治療作用。同時(shí),《日華子本草》云:“白芷,去面皯疵瘕”、《本草綱目》云:“白芷,長(zhǎng)肌膚,潤(rùn)澤顏色,可作面脂”也均記載其美容功效。根據(jù)本草文獻(xiàn)記載和現(xiàn)代藥理作用,可在白芷外治應(yīng)用中增加美白養(yǎng)顏功效。

3.3 開(kāi)展中藥外用功效規(guī)范體系的研究

針對(duì)部分規(guī)范體系缺乏,應(yīng)有政府牽頭,地方高校、科研院所、藥品生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)合制定出更為詳細(xì)的外用制劑發(fā)展規(guī)劃、安全質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和臨床應(yīng)用技術(shù)規(guī)范等,尤其包括一些現(xiàn)代外用新劑型(氣霧劑、靶向制劑、智能響應(yīng)制劑等),對(duì)于外用毒性中藥或制劑,應(yīng)更為詳細(xì)地規(guī)定其最大用量、適應(yīng)癥、給藥方式、毒性反應(yīng)和救治方法等,形成一條完整的“產(chǎn)-學(xué)-研-用”中藥外用產(chǎn)業(yè)鏈。該產(chǎn)業(yè)鏈中,應(yīng)以“研”為先導(dǎo),“研”不僅包括對(duì)現(xiàn)有制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、使用規(guī)范的研究,而且應(yīng)包括對(duì)醫(yī)藥古籍中外用中藥和治法的研究,提升“老藥新用、一藥多用”,同時(shí)應(yīng)通過(guò)對(duì)外用制劑、治法和機(jī)理的研究,進(jìn)一步對(duì)中藥外用體系規(guī)范化提供材料支撐。只有通過(guò)將“研”作為先導(dǎo),才能進(jìn)一步提升制劑生產(chǎn)、臨床應(yīng)用、學(xué)習(xí)研究等。

3.4 開(kāi)展中藥外用臨床數(shù)據(jù)挖掘研究

組織專業(yè)人員對(duì)古籍和現(xiàn)代臨床文獻(xiàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘,可從以下幾方面進(jìn)行:總結(jié)概括各類病癥的外用組方、不良反應(yīng)、用藥禁忌等,對(duì)其處方進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析和因子分析,挖掘出潛在的外用配伍藥對(duì)和配伍組方,并對(duì)其進(jìn)行進(jìn)一步的試驗(yàn)研究。利用概率論和數(shù)理統(tǒng)計(jì)的方法,分析臨床針對(duì)不同疾病、不同證型、不同程度病證的給藥量、給藥面積、治療療程、給藥頻次等數(shù)據(jù),找出同一類數(shù)據(jù)中的“最大公約數(shù)”,以便于外用新藥研發(fā)和臨床運(yùn)用。分別以病癥、藥物和劑型為主要切入點(diǎn),進(jìn)一步分析用藥劑量、適應(yīng)人群、禁忌癥等,對(duì)前期的數(shù)據(jù)挖掘工作進(jìn)行補(bǔ)充、完善[59]。

將大數(shù)據(jù)、人工智能(AI)、傳感器等現(xiàn)代技術(shù)與中藥結(jié)合是中醫(yī)藥現(xiàn)代化的重要發(fā)展方向和戰(zhàn)略資源;如通過(guò)專家系統(tǒng)、二分法及貪婪算法、Apriori計(jì)算方法、正交設(shè)計(jì)等技術(shù)可以深度挖掘外用組方配伍規(guī)律本質(zhì),提高藥品臨床外用安全性和有效性[63];但同時(shí)也存在交叉學(xué)科人才缺少、人工智能分析結(jié)果尚處在理論未得到驗(yàn)證、采集數(shù)據(jù)復(fù)雜性與多維性、與患者缺乏深入溝通等問(wèn)題亟待解決[64];隨著AI與中醫(yī)藥領(lǐng)域相互融合,中醫(yī)藥智能化將會(huì)成為中藥壁壘的重要突破口;經(jīng)中藥外用數(shù)據(jù)挖掘得到的高頻中藥、外治方式、不良反應(yīng)、用藥禁忌等內(nèi)容也將會(huì)成為中藥外用理論研究的材料支撐。

3.5 加強(qiáng)中藥外用綜合應(yīng)用研究

現(xiàn)已有的中藥外用研究主要包含中醫(yī)外用方藥數(shù)據(jù)庫(kù)研究開(kāi)發(fā)、中醫(yī)外用藥臨床應(yīng)用體系構(gòu)建、中藥外用新劑型及藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究等,但存在研究?jī)?nèi)容重復(fù)、成果轉(zhuǎn)化率低、平臺(tái)開(kāi)放度低等。應(yīng)加強(qiáng)培育中醫(yī)藥外用科研團(tuán)隊(duì)和領(lǐng)軍人才,產(chǎn)出標(biāo)志性中醫(yī)藥外用科研成果(包括外用理論、制劑、治法創(chuàng)新等);發(fā)揮政府領(lǐng)導(dǎo)能力、高?？蒲心芰?、企業(yè)市場(chǎng)敏銳性,建立政府-高校-企業(yè)聯(lián)合中醫(yī)藥外用科研平臺(tái);加強(qiáng)中藥外用科研平臺(tái)與國(guó)外研究和管理機(jī)構(gòu)合作,參與中藥外用制劑海外標(biāo)準(zhǔn)研究,推廣中藥外用國(guó)際化傳播等[65-66]。

4 結(jié)語(yǔ)

中藥外用理論來(lái)源于臨床實(shí)踐,是對(duì)中藥外用于機(jī)體后治療結(jié)果的高度概括與總結(jié)[67]。中藥外用理論形成離不開(kāi)中醫(yī)基礎(chǔ)理論的支持,且隨著中醫(yī)理論的發(fā)展而發(fā)展。中藥外用制劑研發(fā)及其臨床應(yīng)用、中藥外治法發(fā)展均應(yīng)在外用理論支持下進(jìn)行,制劑研發(fā)能夠進(jìn)一步增強(qiáng)對(duì)臨床病癥治療,臨床反饋又能夠?qū)ν庥美碚撨M(jìn)行增補(bǔ),各環(huán)節(jié)之間相互促進(jìn),相互完善。同時(shí),借用現(xiàn)代科學(xué)的規(guī)范性語(yǔ)言和高科技技術(shù),對(duì)中藥外用理論體系的構(gòu)建和中藥外治發(fā)展同樣至關(guān)重要[68]。中藥外用發(fā)展史也是一部創(chuàng)新史,要將“守正”與“創(chuàng)新”有機(jī)結(jié)合,借用大數(shù)據(jù)、人工智能等現(xiàn)代技術(shù)為中藥外用發(fā)展提供支持,深入探究中藥外治作用機(jī)理,提高中藥外用的臨床療效,擴(kuò)大中藥外用受眾面,讓中醫(yī)藥在傳承中創(chuàng)新,在創(chuàng)新中傳承。

中藥外用歷史悠久,應(yīng)用廣泛,療效顯著,且隨著科學(xué)技術(shù)發(fā)展,中藥外用技術(shù)、外用制劑類型、外治病等均獲得了較大發(fā)展。但中藥外用快速發(fā)展的同時(shí),也面臨著中藥外用理論、規(guī)范體系以及現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)分析總結(jié)尚待完善等問(wèn)題,也是現(xiàn)階段中藥外用的研究方向。本文從多角度多方面對(duì)中藥外用制劑現(xiàn)狀、中藥現(xiàn)代臨床外用、中藥外用常見(jiàn)問(wèn)題以及未來(lái)發(fā)展進(jìn)行闡述,以期進(jìn)一步加快中藥外用普及化和發(fā)展化程度,促進(jìn)我國(guó)中醫(yī)藥事業(yè)步入國(guó)際化、走向世界的進(jìn)程。