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是時(shí)候考慮用新的方法設(shè)計(jì)作用于不成藥靶點(diǎn)的肽農(nóng)藥

2022-11-25 03:32
世界農(nóng)藥 2022年2期
關(guān)鍵詞:靶標(biāo)靶點(diǎn)靶向

已使用基因靶向抑制和突變工具闡明了許多潛在的新農(nóng)藥靶標(biāo)位點(diǎn),這些靶標(biāo)被認(rèn)為是不成藥靶點(diǎn)。生物界的一些生物體利用毒肽來抵御或殺死天敵,農(nóng)業(yè)化學(xué)工業(yè)已在田間應(yīng)用一些肽類似物(草銨膦和雙丙氨膦)。而藥物學(xué)家一直在使用三維靶蛋白結(jié)構(gòu)來發(fā)現(xiàn)和合成與上述的靶標(biāo)表面緊密結(jié)合并抑制其活性的短肽。從氨基酸序列中快速闡明 3-D蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的新計(jì)算工具剛剛出現(xiàn),可用于闡明靶蛋白的3-D結(jié)構(gòu),預(yù)測(cè)與靶標(biāo)蛋白結(jié)合的肽段,進(jìn)一步修飾這些肽以增強(qiáng)其滲透、易位和溫度穩(wěn)定性。認(rèn)為可利用這些開創(chuàng)性技術(shù)開發(fā)肽農(nóng)藥以及農(nóng)藥增效劑,這些農(nóng)藥作用于上述的靶標(biāo),并具有出色的環(huán)境和毒理學(xué)特征。

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