吳時禮,高紅芳
上海市楊浦區(qū)中醫(yī)醫(yī)院,上海 200090
肺癌是原發(fā)于肺內(nèi)各級支氣管上皮細胞以及細支氣管肺泡上皮細胞的惡性腫瘤,臨床上以鱗癌及腺癌最為常見[1]。該病具有起病隱匿的特點,早期肺癌大多無明顯癥狀,不經(jīng)影像學檢查則難以察覺。隨著肺癌病情的進展,可出現(xiàn)痰中帶血、咯血、發(fā)熱、消瘦等非特異性癥狀,容易被患者以及臨床醫(yī)師所忽視。至中晚期階段若縱隔受累,患者可出現(xiàn)聲音嘶啞、膈肌麻痹、上腔靜脈綜合征、心律失常、胸腔積液、吞咽困難、胸痛、氣急等癥狀。肺癌還可轉(zhuǎn)移至全身各部位的淋巴結(jié),肝轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移、腦轉(zhuǎn)移也較為常見,患者多出現(xiàn)淋巴結(jié)腫大堅硬,肝區(qū)、全身各處局部持續(xù)性疼痛不適以及顱內(nèi)高壓癥狀或中樞定位癥狀[1]。
根據(jù)其疾病發(fā)展各階段的癥狀,可歸屬于中醫(yī)學“咳嗽”“息賁”“積聚”“肺積”等范疇。正虛為本,邪實為標是目前現(xiàn)代中醫(yī)學者對肺癌病機的主要認識,扶正祛邪是目前論治肺癌的主流治則,然而具體落實到不同醫(yī)家則臨床治療心得各異,對于正虛以及邪實病機內(nèi)涵的認識各有側(cè)重,可謂百家爭鳴。
張景岳,名介賓,字會卿,明代著名醫(yī)學家。生于軍官之家,自幼學習《黃帝內(nèi)經(jīng)》,同時廣交術(shù)士,對易理、天文、兵法等諸學皆有研究。他在學習《黃帝內(nèi)經(jīng)》的基礎(chǔ)上師從明代著名醫(yī)家金英,得其真?zhèn)?,并在而后的游歷期間積累了大量的臨床經(jīng)驗。他重視醫(yī)學理論與臨床實踐相結(jié)合,為中醫(yī)學理論的發(fā)展與提升做出了卓越的貢獻。其醫(yī)學著作《景岳全書》《類經(jīng)》等至今仍指導(dǎo)著中醫(yī)臨床各科。筆者在此以景岳之學術(shù)思想為基,淺析肺癌的中醫(yī)辨治原則,以期能夠提供肺癌治療的新思路,提高中西醫(yī)結(jié)合治療肺癌的臨床療效。
張景岳在《景岳全書·積聚》中提出了“凡脾腎不足,及虛弱失調(diào)之人,多有積聚之病。蓋脾虛則中焦不運,腎虛則下焦不化,正氣不行,則邪滯得以居之”[2],認為脾、腎兩臟的精、氣虧虛是導(dǎo)致包括肺癌在內(nèi)的積聚的重要原因,病機屬本虛標實。
他在前人精氣學說、陰陽學說的基礎(chǔ)上進一步將理論發(fā)展,完善了中醫(yī)學理論體系。在《景岳全書》有“精化為氣,氣為陽,陽必生于陰;精為陰,陰必生于陽”“陰以陽為生,陽以陰為根”[2]諸多觀點,認為精內(nèi)藏于臟腑之中,主內(nèi)守而屬陰,而氣機升、降、出、入,氣持續(xù)運行于人身各部,主運化而屬陽。同時“陰流動則為陽,陽凝聚則為陰”[2],指出陰精、陽氣通過陰升陽降的生理機制來完成彼此相互轉(zhuǎn)化的過程。“陰陽者一分為二”[3],陽氣、陰精本就互根一體,若以精氣分陰陽則陰陽不可離。張景岳還以“陽常不足,陰本無余”的論點來駁斥朱丹溪所提出的“陽有余陰不足”觀點,認為當時之人“多以后天勞欲戕害及先天”[2],人體先天不論陰精、陽氣皆不甚充足,加之后天飲食、起居等不慎,則可因精傷氣、因氣傷精,而導(dǎo)致陰陽俱損,精氣兩傷。若陰精不足,與之互根互生的陽氣也無法有余,正氣必當虧虛。
而對于補虛扶正的認識,張景岳提出“病之虛損,變態(tài)不同。因有五勞七傷,證有營衛(wèi)臟腑,然總之則人賴以生存者,惟此精氣,而病為虛損者,亦惟此精氣。氣虛者,即陽虛也;精虛者,即陰虛也”[2]認為虛損之病因病機及臟腑病位雖然多樣,但究其源頭皆可歸結(jié)為精氣的虧虛。在《景岳全書》中有著“其有氣因精而虛者,自當補精以化氣;精因氣虛者,自當補氣以生精”“育陰以涵陽為度,補陽以配陰為尺”“善補陽者,必于陰中求陽,則陽得陰助而生化無窮;善補陰者,必于陽中求陰,則陰得陽生而泉源不竭”[2]等諸多經(jīng)典的論句。陰精、陽氣互根、互生,故補陽可以益陰,補陰可以助陽,補氣可以生精,養(yǎng)精可以益氣。精氣互生,陰陽互濟為改善肺癌正氣虧虛的根本大法,因此臨床運用扶正治法需肺脾腎三臟兼顧。常用黃芪、黃精、熟地、炙甘草、太子參、黨參、白術(shù)、茯苓、淫羊藿、熟地、當歸、山茱萸、山藥、五味子、杜仲、麥冬、女貞子、胡桃肉、北沙參、枸杞子、冬蟲夏草等藥物。
在補虛扶正方面,張景岳有著豐富的治療經(jīng)驗,創(chuàng)立諸多經(jīng)典方劑,可辨證應(yīng)用于各類腫瘤的各個病程中。如患者以陰虛為主可予左歸丸、左歸飲、二陰煎、加減一陰煎等,以陽虛為主則可予右歸丸、右歸飲。血虛為主予貞元飲,氣血兩虛則可予大補元煎、五福飲等。然臨證中惡性腫瘤患者往往非單一物質(zhì)虛損,常見陰陽氣血俱虛,需多方多法加減化裁,隨證應(yīng)用。
在祛邪瀉實方面,張景岳提出了“積聚之病,凡飲食、血氣、風寒之屬,皆能致之,但曰積曰聚,當詳辨也?!盵2]肺癌邪實病機較為復(fù)雜,是多因素交結(jié)而成的疾病,氣滯、血瘀、痰凝、火毒等一種或多種無形之病理產(chǎn)物均可化生為有形之癌腫。由于肺癌病機屬本虛標實,因虛致實,因此臨床應(yīng)用祛邪法需要詳細辨證,力求用藥精當,針對致病的主要邪實。同時他還提出了治療積聚之病應(yīng)當“以漸消磨,求法治之,慎毋孟浪欲速,妄行攻擊,徒致胃氣受傷,而積仍未及,反以速其危也?!盵2]在祛邪的同時需要掌握藥物的配伍以及劑量,以顧護脾胃之氣,若一味攻伐傷正,損傷脾胃運化功能,則可使氣、血、痰、火等邪實更盛,加速肺癌的病情進展。臨床中常以木香、佛手、預(yù)知子、香附、柴胡、川楝子、枳實、枳殼、厚樸等行氣解郁;桃仁、丹參、郁金、莪術(shù)、三棱、赤芍、地龍、丹皮等活血祛瘀;半夏、南星、蛇六谷、天葵子、瓜蔞子、杏仁、蘆根、桔梗、魚腥草、貓爪草、浙貝母等化痰軟堅;石上柏、石見穿、白花蛇舌草、七葉一枝花、山慈菇、干蟾皮、夏枯草等解毒散結(jié)。臨證還可配合絞股藍、雞內(nèi)金、谷麥芽、神曲、山楂等開胃助運,防治攻伐敗胃。
在肺癌全病程的中醫(yī)治療中,醫(yī)者如何掌控扶正與祛邪的力度,是影響治療效果及患者病情預(yù)后的關(guān)鍵。對此張景岳提出了“治積之要,在知攻補之宜,而攻補之宜,當于孰緩孰急中辨之”[2],他根據(jù)病程的發(fā)展階段過程中患者體內(nèi)邪正盛衰的變化來擬定、調(diào)整扶正法與祛邪法的配合運用,有了“凡積聚未久而元氣未損者,治不宜緩,蓋緩之則養(yǎng)成其勢,反以難制,此其所急在積,速攻可也。若積聚漸久,元氣日虛,此而攻之,則積氣本遠,攻不易及,胃氣切近,先受其傷,愈攻愈虛,則不死于積而死于攻矣。此其所重在命,不在乎病,所當察也。故凡治虛邪者,當從緩治,只宜專培脾胃以固其本,或灸或膏,以疏其經(jīng),但使主氣日強,經(jīng)氣日通,則積痞自消。斯緩急之機,即萬全之策也,不獨治積,諸病亦然”[2]的經(jīng)典論述。肺癌早期正氣尚存,當以攻散邪毒為主,輔以益氣扶正、顧護脾胃;到了肺癌中晚期階段,正氣耗傷,脾胃功能減退,則應(yīng)以扶正健脾為主,輔以解毒散結(jié)等祛邪治法。
在中西醫(yī)結(jié)合治療的背景下,現(xiàn)代中醫(yī)治療肺癌在辨證擬方時還應(yīng)該將患者經(jīng)歷過的或是正在進行以及將來要進行的西醫(yī)治療納入考量并與之結(jié)合,取長補短。若患者肺內(nèi)結(jié)節(jié),性質(zhì)未定,無手術(shù)指征,無明顯臨床癥狀,則以中醫(yī)藥散結(jié)攻邪為主,配合扶正健脾等,觀察隨訪。若患者早期肺癌需行手術(shù),則祛邪法由手術(shù)所取代,中醫(yī)藥當著重于以扶正為主,在圍手術(shù)期增強患者機體功能,促進患者術(shù)后康復(fù),防治肺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。中期肺癌患者若行化療、放療、靶向治療、免疫治療等,中醫(yī)藥當以扶正、辨證處理毒副反應(yīng)為主要任務(wù),待相關(guān)療程結(jié)束后改予扶正、祛邪并舉以鞏固療效,增強患者體能,為后續(xù)療程做好準備。至晚期階段患者無力耐受化療、靶向、免疫、放療等西醫(yī)治療,中醫(yī)藥則以扶正為主,輔以祛邪抑癌,以提高患者生活質(zhì)量,延長患者生存期。結(jié)合肺癌病程以及患者一般情況,中西醫(yī)結(jié)合以掌握“攻補之宜”,是對景岳分期論治積聚之學術(shù)思想的繼承與發(fā)展。
現(xiàn)代實驗證明,左歸丸能夠抑制腫瘤骨轉(zhuǎn)移,同時還對免疫功能具有調(diào)控作用,并具有改善骨髓抑制的功效[4-7]。右歸丸亦可防治骨髓抑制,減輕惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移疼痛[8-9]。大補元煎、貞元飲等張氏經(jīng)典方藥在中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合治療腫瘤的臨床中也具有相當大的研究潛力。
郁某,男,67歲,2021年1月15日初診?;颊?018年12月體檢發(fā)現(xiàn)腫瘤標志物升高,行胸部CT檢查發(fā)現(xiàn)右肺下葉結(jié)節(jié)(15 mm×12 mm),右肺門淋巴結(jié)腫大。遂行右肺穿刺活檢,病理檢查結(jié)果傾向腺癌。EGFR基因檢測(18、19、20外顯子未見突變,21號外顯子見錯義突變L858R);K-ras、B-raf、ALK、ROS均為(-)。PD-L1 TPS<1%。骨掃描、MR等檢查考慮第11胸椎轉(zhuǎn)移瘤可能。并于2019年1月26日至2019年4月17日行AP方案(培美曲塞1 000 mg+順鉑150 mg,每3周1次)化療4程,化療期間患者出現(xiàn)骨髓抑制,白細胞計數(shù)最低降至1.7×109/L。在化療的同時對第11胸椎的轉(zhuǎn)移病灶進行放射治療(30 Gy/15次)。2019年5月12日行骨水泥治療,后每月定期行唑來膦酸骨保護治療。2019年10月25日起服用易瑞沙靶向治療,后定期復(fù)查隨訪,病情穩(wěn)定。至2020年7月查PET-CT、MR考慮第12胸椎、第13胸椎體轉(zhuǎn)移瘤,并出現(xiàn)腰背部明顯疼痛,故于2020年8月起對骨轉(zhuǎn)移病灶行放射治療(24 Gy/8次)。療效評價:穩(wěn)定??淘\:神疲乏力,腰背部酸痛明顯,時有頭暈、咳嗽,時有反酸噯氣,納眠可,二便調(diào)。舌淡胖苔白,脈細澀。中醫(yī)診斷:肺癌病,精氣虧虛證;西醫(yī)診斷:右肺下葉腺癌胸、腰椎轉(zhuǎn)移(T1bN1M1c,ⅣB期)。治則:健脾補腎,通絡(luò)止痛,消腫散結(jié)。方藥:黨參15 g,白術(shù)12 g,茯苓15 g,杏仁9 g,蘆根30 g,石見穿30 g,蜂房9 g,蛇六谷30 g,山慈菇15 g,蜈蚣3 g,淫羊藿15 g,骨碎補15 g,制川烏12 g(先煎1 h),制草烏(先煎1 h),木香9 g(后下),佛手15 g,預(yù)知子15 g,黃芪48 g,黃精30 g,杜仲30 g,雞內(nèi)金12 g,谷麥芽各15 g。14劑,水煎300 ml,分早晚兩次餐后溫服(無明顯不適可就近續(xù)方)。
2021年3月2日二診:患者2021年2月14日復(fù)查胸部CT評估病情穩(wěn)定,乏力頭暈、咳嗽較前好轉(zhuǎn),胃脘痞悶,腰背部仍酸痛不適,舌淡苔白,脈細澀。予更改處方:太子參15 g,白術(shù)12 g,茯苓24 g,杏仁9 g,蘆根30 g,石見穿45 g,蜂房9 g,蛇六谷30 g,山慈菇15 g,炙蜈蚣3 g,淫羊藿15 g,骨碎補15 g,制川烏12 g(先煎1 h),制草烏12 g(先煎1 h),木香9 g(后下),佛手15 g,靈芝30 g,生黃芪50 g,黃精30 g,杜仲30 g,貓人參30 g,雞內(nèi)金12 g,八月札15 g,炒谷芽15 g,炒麥芽15 g。14劑,上方水煎300 ml,分早晚兩次餐后溫服(無明顯不適可就近續(xù)方)。
2021年5月10日三診:患者訴今年3月中起開始服用奧西替尼靶向治療,期間未停止服用易瑞沙。2021年4月8日復(fù)查胸部CT提示肺內(nèi)病灶較前略縮?。?2 mm×9 mm)。骨轉(zhuǎn)移病灶穩(wěn)定。于2021年4月停用易瑞沙,腰背部酸楚疼痛及咳嗽、胃脘不適較前明顯緩解,偶有乏力頭暈,舌淡紅苔白,脈細。處方:太子參15 g,白術(shù)12 g,茯苓15 g,杏仁9 g,蘆根15 g,石見穿30 g,蜂房9 g,蛇六谷30 g,山慈菇15 g,淫羊藿15 g,骨碎補15 g,制川烏12 g(先煎1 h),制草烏12 g(先煎1 h),炙蜈蚣3 g,女貞子24 g,靈芝30 g,木饅頭15 g,生黃芪50 g,預(yù)知子15 g,佛手15 g,雞內(nèi)金12 g,炒谷芽15 g,炒麥芽15 g。隨訪至今,患者病情穩(wěn)定。
按語:該患者確診肺癌即發(fā)現(xiàn)胸椎轉(zhuǎn)移,病屬晚期,總體屬虛,局部屬實;后行化療、放療、靶向治療后進一步耗傷機體正氣,出現(xiàn)骨髓抑制等毒副反應(yīng),雖經(jīng)骨水泥、唑來膦酸骨保護等治療方法處理,病情仍然持續(xù)進展,疼痛明顯。中醫(yī)處方以黃芪配伍黃精,女貞子配伍淫羊藿,體現(xiàn)張景岳“補精以化氣”“補氣以生精”以及“陰中求陽”“陽中求陰”的補虛思想;配合蜂房、石見穿、蛇六谷、山慈菇、蜈蚣等攻散癌腫,扶正與祛邪并舉;以太子參、白術(shù)、茯苓、雞內(nèi)金、谷麥芽健脾開胃,顧護脾胃,防止蛇六谷、山慈菇、蜈蚣、蜂房等攻伐太過,損傷脾胃。涵蓋了張景岳強調(diào)“攻補之宜”,以期扶正而不助邪,祛邪而不傷正,同時重視脾胃運化功能的治積思想。并結(jié)合靶向藥、骨保護治療等西醫(yī)療法,緩解了患者的疼痛,控制住疾病的發(fā)展,達到提高患者生活質(zhì)量,延長患者生存期的治療目的。
張景岳在繼承前人精氣、陰陽學說的基礎(chǔ)上守正創(chuàng)新,發(fā)展出陰陽互求,精氣相生,脾腎同補的扶正思想。在祛邪方面,他強調(diào)了詳辨邪實,精準用藥,同時顧護脾胃運化功能;還提出了分階段調(diào)整治療積聚的攻補原則。這些學術(shù)理論及治療思想對現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合治療肺癌仍具有很高的指導(dǎo)意義,值得參考借鑒。