白楊,曹珊,何航,張藝嘉,樊珂,趙敏
河南中醫(yī)藥大學(xué),河南 鄭州 450046
崔應(yīng)民,河南中醫(yī)藥大學(xué)教授、博士生導(dǎo)師,全國名老中醫(yī)專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)繼承工作(第六批)指導(dǎo)老師,河南省中醫(yī)藥學(xué)會(huì)中醫(yī)基礎(chǔ)理論專業(yè)委員會(huì)主任委員。從事教學(xué)、臨床工作40多年,在消化系統(tǒng)疾病、心血管疾病等方面的治療有豐富的經(jīng)驗(yàn)?,F(xiàn)將崔應(yīng)民教授治療食管癌的臨床心得進(jìn)行總結(jié),以饗同道。
食管癌是指原發(fā)于食管上皮的惡性腫瘤,惡性程度高、預(yù)后差,屬于中醫(yī)“噎膈”等范疇。我國的食管癌發(fā)病率和死亡率均較高,且以食管鱗狀細(xì)胞癌為多發(fā)[1],發(fā)病原因不明確,與地域、熱飲、香煙等因素相關(guān),具有家族遺傳性。臨床早期多無明顯的陽性癥狀及體征,以進(jìn)行性加重的吞咽困難、下咽時(shí)疼痛等為特征表現(xiàn)。目前,食管癌的治療以手術(shù)治療為主,結(jié)合放化療、靶向治療等綜合療法[2],顯著抑制腫瘤生長,但其遠(yuǎn)期療效難以令人滿意。中晚期患者往往不能耐受其嚴(yán)重的毒副作用而中斷治療,或引起耐藥,使得正常組織受損,嚴(yán)重降低機(jī)體免疫力。中醫(yī)藥立足整體,全面調(diào)節(jié)身體機(jī)能,強(qiáng)調(diào)辨證論治,且中藥具有多途徑、多環(huán)節(jié)干預(yù)的綜合優(yōu)勢[3],在抑瘤抗癌的同時(shí),又能提高免疫力,減輕患者臨床癥狀與放化療的不良反應(yīng),改善生存質(zhì)量,延長生存期。
崔應(yīng)民教授認(rèn)為該病病位于食管,屬胃,與肝、脾、腎密切相關(guān),病性虛實(shí)夾雜,本病病機(jī)以氣機(jī)不暢為根本,臨證以肝氣郁結(jié)、痰瘀互結(jié)、胃陰不足證等最為常見。解剖學(xué)上食管緊連胃之賁門,乃胃之上口,是食物進(jìn)入胃的必經(jīng)通道。胃氣以通降為主要活動(dòng),脾為胃之相表里之臟,脾胃為一身之氣運(yùn)轉(zhuǎn)的樞紐,三焦行而不滯,氣機(jī)通暢病無所生。肝喜條達(dá)而惡抑郁,對(duì)于氣機(jī)調(diào)節(jié)起到?jīng)Q定性作用,若肝氣較盛易橫犯中焦,胃失通降,無以受納?!叭耸忌?,本乎精血之源,人之既生,由乎水谷之養(yǎng)”(《景岳全書》),腎為先天之本,與滋養(yǎng)后天的脾臟相互充養(yǎng),一臟受損則另一臟也會(huì)受到影響,臟腑相關(guān)論是中醫(yī)診斷及治療疾病的一個(gè)重要切入點(diǎn),“氣反者,病在上,取之下”,面對(duì)患者咽部干澀、無以下咽、甚至胸骨后疼痛者,診療僅著眼于咽喉、食管、氣管等是片面的,脾胃化生不足、腎氣虧虛不能上榮才是病之根本。故本病的發(fā)生與胃、肝、脾、腎相關(guān)。
中醫(yī)認(rèn)為該病由情志、酒食所傷。歷代醫(yī)家皆有己見,隋代醫(yī)家巢元方言“氣塞不調(diào),是以成噎……憂恚則氣結(jié)”,將噎之病因歸為氣滯。宋代嚴(yán)用和將其病因歸于痰飲,并提出“五膈”之說,提示醫(yī)者重視七情傷身。金元“滋陰學(xué)派”醫(yī)家朱丹溪認(rèn)為“臟腑之火熾……陰血不生”為其病因,從其病案中也可窺見“以飲熱酒所致”的明確記載,癥見燥熱,亦有氣血兩虛之本因。明代張景岳從脾腎入手,同樣重視滋陰潤燥之法。時(shí)至清代,《證治匯補(bǔ)》中李用粹提出噎膈由血瘀、食積等原因所致。此外張景岳也提出“不治者”多為“血?dú)馓摂 薄捌鈹 彼?。崔?yīng)民教授認(rèn)為該病由氣機(jī)不暢所致,悲怒憂思,肝胃不和,胃氣不降,脾胃運(yùn)化失常,水濕停聚而生痰,有礙陰血化生,日久入絡(luò)瘀血阻滯;或由酒食失常或脾胃本虛所致,升降功能異常,津液無以輸布,胃失所養(yǎng),“胃脘干槁”而生噎癥。
噎食不下出現(xiàn)多已進(jìn)入疾病中晚期,辨治時(shí)整體觀念非常重要。著眼于人體之臟腑一體觀,重視肝胃、脾胃、脾腎的密切聯(lián)系,上面提到的上病下治便是如此,亦屬于標(biāo)本理論內(nèi)容;著眼于氣血津液的關(guān)系,氣行于周身,氣與血并行,氣虛則血虛,氣滯則血瘀,津液與營氣相和化生血液,氣、痰、瘀互相影響,致病過程較為復(fù)雜,痰瘀凝結(jié)而成癌毒;著眼于病情進(jìn)程,根據(jù)患者現(xiàn)階段表現(xiàn)選方配藥,多標(biāo)本不一,“知標(biāo)本者,萬舉萬當(dāng)”(《素問》),病性虛實(shí)夾雜,“形恃神以立,神須形以存”,隨著疾病逐漸深入并且患者年老、多病纏身,對(duì)于正氣的扶持更為重要,益氣養(yǎng)陰也是于放化療期間、術(shù)后患者常用的療法,正如張?jiān)厮f“養(yǎng)正則積自消”。
崔應(yīng)民教授臨床四十余載發(fā)現(xiàn)已出現(xiàn)吞咽困難甚至咽下疼痛的患者,中醫(yī)辨證多歸為痰氣交阻證、痰濁瘀阻證,且本虛標(biāo)實(shí)?;颊叱刑卣餍赃M(jìn)行吞咽困難、無法進(jìn)食的臨床表現(xiàn)外,兼有惡心嘔吐、反酸、心情抑郁,舌質(zhì)偏紫黯或?yàn)榍嘧仙?,舌苔白膩或黃膩,脈弦滑或細(xì)滑。治療在扶助正氣的基礎(chǔ)上,以調(diào)氣活血為主。半夏厚樸湯為《金匱要略》中氣滯痰凝證之代表方,半夏、厚樸苦辛,可降氣和胃化痰,佐辛溫之生姜散結(jié)止嘔,茯苓健脾協(xié)半夏化痰,蘇葉芳香,疏肝理脾,加強(qiáng)厚樸行氣之力。除外對(duì)梅核氣的治療,崔應(yīng)民教授常應(yīng)用半夏配厚樸、半夏配生姜等經(jīng)典藥對(duì)應(yīng)用于郁證、痞滿不適、嘔吐等病癥。旋覆代赭湯出自《傷寒論》,同為仲景經(jīng)方,治療胃虛痰阻證,臨床常應(yīng)用于胃食管反流病、食管癌、胃癌及腫瘤術(shù)后的調(diào)理,旋覆花為君,性溫而能下氣祛痰,降逆止嘔,代赭石入心肝兩經(jīng),氣血并調(diào),質(zhì)重以“降虛逆”,助旋覆花降氣消痰,另有涼血解毒之功,原方兩味藥量比例為3:1,但崔應(yīng)民教授臨床經(jīng)驗(yàn)證明代赭石用量倍于旋覆花療效更佳;重用生姜且配半夏入脾胃經(jīng),辛而散痞,和胃止嘔,人參、大棗和甘草可補(bǔ)中益氣助除噫氣,諸藥共調(diào)中焦樞機(jī),有健脾和胃、降逆止嘔之功效。丹參飲一方出自《時(shí)方歌括》,由丹參一兩,檀香、砂仁一錢組成,丹參消瘀止痛,既活血又養(yǎng)血不傷正,檀香砂仁合用理氣溫中,《本草綱目》言明檀香可“治噎膈吐食”,砂仁化濕止嘔開胃,又能“養(yǎng)胃益腎”,與百合湯(百合一兩、烏藥三錢)共通降胃氣、溫中止痛,理氣活血止痛效果更佳,為治療心胃諸痛之妙方。崔應(yīng)民教授常用上述復(fù)方加減藥物治療噎膈之脾胃虛弱、痰濁瘀阻證,治宜氣血并調(diào),化痰消瘀,收效甚佳。
在出現(xiàn)食管癌前病變(如局灶鱗狀上皮不典型增生等)的患者處方中除丹參、厚樸、莪術(shù)、守宮類調(diào)氣活血之藥,更有主入心胃兩經(jīng)的半夏、干姜、黃連等半夏瀉心湯之意的配伍,用量多在12~15 g;病位主要在胃,胃喜潤而惡燥,“胃為陽土,得陰自安”,故崔應(yīng)民教授善用麥冬、石斛、川貝、白芍、天花粉等中藥滋陰潤燥,尤其食管癌術(shù)后的患者,咽干癥狀尤為突出,食管癌臨床常用方劑啟膈散、沙參麥冬湯等方中藥對(duì)亦在崔應(yīng)民教授門診處方中可窺見一二。
在崔應(yīng)民教授治療食管癌的處方中總結(jié)發(fā)現(xiàn),常于經(jīng)方基礎(chǔ)上加用藤梨根、蒲公英、丹參、莪術(shù)、旋覆花、黃芪、人參、白花蛇舌草等藥物。藤梨根味酸澀,性平,可清熱解毒、活血散結(jié),對(duì)消化性癌腫的治療有獨(dú)特的療效;《藥性解》中記載蒲公英味甘專入脾、胃兩經(jīng),化熱毒消惡腫,煎劑可激發(fā)機(jī)體免疫功能抑制胃酸分泌從而具有抗胃潰瘍的作用;莪術(shù)、丹參為理血要藥,一溫一涼,味苦入心,通瘀血治心膈痛,丹參又可“補(bǔ)新生血”(《日華子本草》)去瘀而不傷正;旋覆花,消痰導(dǎo)飲、散結(jié)利氣,《本草綱目》言其“所治諸病,其功只在行水下氣,通血脈爾”,常聯(lián)合代赭石、半夏除氣痞之疾;黃芪、人參善能益氣扶正祛邪,具有較強(qiáng)的抗腫瘤作用,正向調(diào)節(jié)免疫機(jī)能[4-5]。通過查閱文獻(xiàn)可知這些中藥在抑制食管癌細(xì)胞增殖與遷移、促進(jìn)細(xì)胞凋亡、影響腫瘤微環(huán)境、減輕化療藥物不良反應(yīng)、增敏增效等不同方面可發(fā)揮抗腫瘤作用[6-17],研究人員將中藥及所含成分抗食管癌的研究不斷深化,為促進(jìn)臨床應(yīng)用提供有力依據(jù)。治療癌毒類疾病,崔應(yīng)民教授常多方合用,丹參、黃芪、藤梨根等中藥劑量多達(dá)30 g,并善用動(dòng)物藥全蝎、蜈蚣、守宮、九香蟲等活血祛瘀、解毒散結(jié)[18]。
患者宋某,男,66歲。主訴:進(jìn)食困難8天,于2021年3月2日至河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院國醫(yī)堂就診。現(xiàn)病史:患者于8天前出現(xiàn)進(jìn)食困難,食入嘔吐粘條狀物,納減,現(xiàn)僅可進(jìn)流食,進(jìn)食伴有胃脘部疼痛不舒、反酸,無聲音嘶啞。大便每日一行,便質(zhì)偏干,余無不適。舌紫,舌尖紅,苔白厚膩,脈沉細(xì)滑。既往有腦梗病史,無手術(shù)史。中醫(yī)診斷:噎膈,痰濁瘀阻證。西醫(yī)診斷:食管占位待排。建議患者進(jìn)行胃鏡、組織病理等進(jìn)一步檢查。治以降逆化痰、祛瘀解毒為主,方擬:生半夏15 g(先煎1 h),川厚樸15 g,茯苓30 g,川貝母15 g,蘇梗30 g,旋覆花15 g(包煎),代赭石30 g(先煎),壁虎15 g,丹參30 g,廣木香15 g(后下),砂仁15 g(后下),九香蟲15 g,制香附15 g,制乳香15 g,制沒藥15 g,蒲公英30 g,重樓12 g,虎杖15 g,藤梨根30 g,白芍15 g,赤芍15 g,甘草10 g。7劑,水煎,早晚溫服。
2021年3月27日二診:患者于本院3月5日的檢查結(jié)果示:①電子胃鏡提示慢性萎縮性胃炎(C2型);胃潰瘍(H1期);食管癌黏膜改變。②病理學(xué)診斷為食管鱗狀細(xì)胞癌;胃角處黏膜慢性炎癥伴糜爛。③心臟彩超示:二、三尖瓣有少量反流;左心室肌松弛能力降低。西醫(yī)補(bǔ)充診斷:①食管鱗癌;②慢性萎縮性胃炎(C2型);③胃潰瘍(H1期)。家屬代述:患者本人并不了解病情,家屬拒絕手術(shù),要求中醫(yī)藥治療。服藥后無不適癥狀,現(xiàn)進(jìn)食改善,無反酸,大便正常,一日一行,眠可。舌紫,舌中部苔白厚,脈沉弦滑。上方加生黃芪30 g,白花蛇舌草30 g,百合30 g,烏藥30 g。15劑,水煎服。
2021年4月27日三診:患者服上方感覺效佳,自行到藥店抓藥,共服用一月。進(jìn)食困難明顯改善,精神狀態(tài)較好,二便正常,舌偏紫,苔白膩。調(diào)方如下:加黃精30 g,石斛30 g,天花粉30 g,莪術(shù)15 g。15劑,水煎服。
患者堅(jiān)持服用中藥近半年,期間采用放射、化學(xué)療法,進(jìn)食困難、嘔吐反酸等癥狀明顯改善,可進(jìn)面條、面包等軟食,體重未有明顯下降,精神狀態(tài)好轉(zhuǎn),服用中藥期間生活質(zhì)量得以提高。
按語:根據(jù)“舌紫,舌尖紅,苔白厚膩,脈沉細(xì)滑”之舌脈,辨證為痰瘀互結(jié),其病機(jī)根本在于氣機(jī)不暢,氣滯則水停痰凝、血行不暢,肝郁犯胃,升降失調(diào),食入則吐。治以降逆化痰、祛瘀解毒為主,方用半夏厚樸湯、旋覆代赭湯加減,有降氣化痰和胃之功,半夏、厚樸降逆化痰,茯苓健脾燥濕可助半夏化痰,加用蘇梗行氣寬中之功較原方蘇葉更強(qiáng),可醒脾助食;旋覆花與代赭石配伍主要調(diào)節(jié)肝胃不和所致的氣逆嘔吐;加丹參、廣木香、砂仁有復(fù)方“丹參飲”之義,氣血并調(diào),活血化瘀止痛效佳,本為心胃諸痛之驗(yàn)方;九香蟲理氣止痛“氣血雙宣”(《本草便讀》),壁虎活絡(luò)解毒、破血散結(jié);赤白芍同用,崔應(yīng)民教授認(rèn)為“白芍入氣,赤芍入血”,疏肝又養(yǎng)肝,又是氣血同治之藥對(duì);制香附可調(diào)血中之氣,“利三焦,解六郁”(《本草綱目》),乳香、沒藥、莪術(shù)活血定痛;另配伍現(xiàn)代藥理研究有抗腫瘤作用的藤梨根、虎杖、重樓、蒲公英、白花蛇舌草等清熱解毒;并始終重視滋養(yǎng)陰津,佐川貝、白芍、石斛、天花粉等,潤其“燥癥”(《醫(yī)學(xué)心悟》)。諸藥合用攻補(bǔ)兼施,體現(xiàn)了中醫(yī)治療腫瘤的基本大法即扶正祛邪,以氣血并調(diào)、生津潤燥之法貫穿對(duì)癌毒的治療,并結(jié)合現(xiàn)代病理藥理研究成果,靶向病所,提高療效。
食管癌是一種發(fā)現(xiàn)晚、預(yù)后極差的惡性消化道腫瘤疾病,進(jìn)行性的下咽困難、無法飲食,導(dǎo)致人體逐漸消瘦,使得患者身體虛弱且精神痛苦。早發(fā)現(xiàn)、早診斷是十分重要的,建議有家族遺傳的人員定期進(jìn)行內(nèi)窺鏡觀察。崔應(yīng)民教授臨床多年認(rèn)為“噎膈”病多屬肝郁氣滯、痰濁瘀阻、胃陰不足等證型,中晚期患者病機(jī)以痰濁瘀阻較多,本虛標(biāo)實(shí),治療應(yīng)多方合用攻補(bǔ)兼施,以氣血并調(diào)、化痰消瘀、重視滋陰為核心,常以半夏厚樸湯、旋覆代赭湯、丹參飲、百合湯等為基礎(chǔ)方,應(yīng)用藤梨根、莪術(shù)、守宮、全蟲、黃芪、天花粉等中藥加減。