廖林麗 楊成昊 楊毅敬 彭俊 彭清華

(湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南 長沙 410208)

枸杞子在《神農(nóng)本草經(jīng)》中被列為上品之藥，是一味不可多得的滋補(bǔ)藥材，是日常養(yǎng)生保健佳品。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，枸杞子味甘性平，歸肝腎經(jīng)，具有補(bǔ)益肝腎，益精明目的功效，可用治眼病。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究也證實(shí)，枸杞子的提取物，如枸杞多糖、葉黃素、玉米黃素等對(duì)視網(wǎng)膜具有保護(hù)作用，可廣泛的運(yùn)用于眼科諸病。本文就枸杞子在眼病的古今臨床運(yùn)用作一綜述。

1 中醫(yī)學(xué)對(duì)枸杞子認(rèn)識(shí)與應(yīng)用

傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)對(duì)枸杞子在眼病運(yùn)用的記載較為豐富，既有著經(jīng)典的中醫(yī)基礎(chǔ)理論支持，又有著典型的眼病臨床運(yùn)用記載。

1.1益精明目功效的文獻(xiàn)闡釋 枸杞子的性味經(jīng)歷了一個(gè)交替出現(xiàn)苦微寒、甘平、甘苦、甘苦寒，短暫甘溫和普遍認(rèn)可甘平的歷史變遷[1]。明清至現(xiàn)代進(jìn)一步明確了枸杞子味甘性平，歸肝腎經(jīng)，具有補(bǔ)益肝腎，益精明目的功效[2]。中醫(yī)四大經(jīng)典之首《黃帝內(nèi)經(jīng)》一書中明確記載了眼睛與五臟六腑尤其是肝腎之間生理、病理密切相關(guān)。如《靈樞·大惑論》曰：“五臟六腑之精氣，皆上注于目而為之精。精之窠為眼，骨之精為瞳子，筋之精為黑眼，血之精為絡(luò)，其窠氣之精為白眼，肌肉之精為約束，裹擷筋骨血?dú)庵c脈并為系，上屬于腦，后出于項(xiàng)中。”“目者，五臟六腑之精也?！薄鹅`樞·五癃津液別》曰：“五臟六腑，目為之候?！薄拔迮K六腑之津液，盡上注于目?！薄端貑枴の迮K生成》曰：“肝受血而能視。”《靈樞·脈度》曰：“肝氣通于目，肝和則目能辨五色。”中醫(yī)基礎(chǔ)理論認(rèn)為，肝開竅于目，肝經(jīng)連目系，肝腎、精血同源，枸杞子主入肝腎兩經(jīng)，其味甘而能補(bǔ)，性平無偏向，可以平補(bǔ)肝腎，起到益精明目的功效?！侗静輩R言》中記載：“俗云枸杞子善能治目，非治目也，能壯精益神，神滿精足，故治目有效。”《本草經(jīng)疏》言：“昔人多謂其能生精益氣，除陰虛內(nèi)熱明目者，蓋熱退則陰生，陰生則精血自長。肝開竅于目，黑水神光屬腎，二臟之陰氣增益，則目自明矣?！薄度数S直指方·眼目》也指出：“目者，肝之外侯也，肝取木，腎取水，水能生木，子母相合，故肝腎之氣充，則精彩光明；肝腎之氣虧，則昏蒙眩暈?！鄙⒁娪凇饵S帝內(nèi)經(jīng)》各篇中有關(guān)眼睛與五臟六腑之間密切聯(lián)系以及后世醫(yī)藥著作中對(duì)枸杞子治療眼病的相關(guān)論述，說明了眼睛明亮視萬物，需要五臟六腑精氣的滋養(yǎng)，尤其是肝腎之精的充養(yǎng)，對(duì)眼睛明亮視萬物更是重要。因此，臨床上可以通過補(bǔ)益肝腎來治療相關(guān)眼病，而枸杞子作為滋補(bǔ)肝腎的佳品，毫無疑問可以辨證用于相關(guān)眼病的治療。

1.2辨證應(yīng)用眼病治療 枸杞子在眼病的臨床運(yùn)用過程中，基于其味甘性平、歸肝腎經(jīng)、上品之藥的藥物特點(diǎn)，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，只要眼病中醫(yī)辨證符合虛證，尤其是肝腎精虧導(dǎo)致的眼病，皆可用枸杞子進(jìn)行治療。枸杞子的運(yùn)用，既可日常生活養(yǎng)生保健食用，也可藥用；既能單方使用，也有復(fù)方配伍使用；既有常見湯劑使用，也有丸、散、膏、藥粥、藥酒、藥茶等形式使用。下面舉例說明枸杞子典型的眼病臨床運(yùn)用。

日常嚼服、泡服、煲粥單品枸杞子適量益精明目，保護(hù)視力，發(fā)揮養(yǎng)生保健作用。枸杞子常與菊花等藥配伍使用，治療由肝腎不足，精血不能上充于目導(dǎo)致視物昏朦的玻璃體混濁，臨床常用方劑杞菊地黃丸治療該類玻璃體混濁，療效顯著[3]。在眼科著作中，以枸杞子為主藥治療眼病的方劑不少，如《眼科臨證經(jīng)驗(yàn)》中治療肝虛流淚的三子菊花飲，《審視瑤函》中治療瞳孔散大的瀉腎湯，《秘傳眼科七十二癥全書》中治療青風(fēng)內(nèi)障的歸杞湯，《眼科臨證錄》治療老年性早期白內(nèi)障的熟地首烏湯等。至于枸杞子的丸劑、散劑、膏劑，一般由湯劑加大劑量可以加工制成丸劑、散劑、膏劑服用。《眼科闡微》中所載枸杞膏，可用治視疲勞。而以枸杞子為主的藥酒也有記載，如《外臺(tái)秘要》中所載枸杞酒治療肝虛流淚。此外，《外臺(tái)秘要》記載用“枸杞子點(diǎn)眼方”治療眼翳、眼澀痛。

枸杞子在眼病的傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)臨床實(shí)踐，是以中醫(yī)基礎(chǔ)理論為指導(dǎo)，圍繞枸杞子中藥特性進(jìn)行運(yùn)用。在臨床上強(qiáng)調(diào)有是證，用是方，用是藥。只要是眼病，不拘泥于究竟為何種眼病，其中醫(yī)辨證符合虛證，尤其是肝腎精虧證，即可單味使用或配伍使用枸杞子。

2 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)枸杞子的臨床運(yùn)用

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)枸杞子在眼病的臨床運(yùn)用，一是繼承了干果枸杞子傳統(tǒng)的運(yùn)用，以單味枸杞子或枸杞子為主藥的復(fù)方運(yùn)用；二是枸杞子提取物的運(yùn)用，尤其是枸杞多糖、類胡蘿卜素在眼病的研究與運(yùn)用。

2.1干果枸杞子的臨床運(yùn)用 干果枸杞子在眼病的直接臨床運(yùn)用是目前最常見的形式，或單味藥運(yùn)用或以枸杞子為主藥的復(fù)方運(yùn)用。目前的臨床研究表明，枸杞子可用于糖尿病性視網(wǎng)膜病變、近視、視網(wǎng)膜色素變性、老年性白內(nèi)障、老年性黃斑變性、干眼等眼病的治療。何劍峰等[4]把64例糖尿病性視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy，DR)患者隨機(jī)分成枸杞治療組和對(duì)照組，治療3個(gè)月后，枸杞治療組中血清超氧化物歧化酶活性和維生素C含量較治療前明顯升高，而血清中脂質(zhì)過氧化物含量較前明顯下降。研究提示枸杞對(duì)DR患者的氧化損傷具有保護(hù)作用，從而發(fā)揮對(duì)視網(wǎng)膜的保護(hù)功能。許偉等[5]采用臨床隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，黑果枸杞可以有效控制青少年輕中度近視發(fā)展，改善其遠(yuǎn)視力，減少其輕中度近視的屈光度數(shù)。Chan等[6]通過一項(xiàng)為期12個(gè)月的雙盲對(duì)照臨床研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充枸杞子對(duì)視網(wǎng)膜色素變性患者的視力和黃斑結(jié)構(gòu)具有保護(hù)作用，枸杞子的這種神經(jīng)保護(hù)作用可以延緩或最小化視網(wǎng)膜色素變性中的錐體退變。羅丹[7]以枸杞子、熟地黃等滋補(bǔ)肝腎藥物治療肝腎陰虛型視網(wǎng)膜色素變性，臨床療效滿意。一系列的臨床研究發(fā)現(xiàn)，以枸杞子、熟地黃、菟絲子等滋補(bǔ)肝腎為主的復(fù)方滋陰明目丸，可以用來治療老年性白內(nèi)障[8]、濕性老年性黃斑變性[9]、陰虛型干眼[10]、肝腎陰虛型視網(wǎng)膜色素變性和老年性黃斑變性[11]，臨床療效顯著。

2.2枸杞子提取物的研究運(yùn)用 枸杞子富含枸杞多糖、類胡蘿卜素，還含有核黃素、維生素C、牛磺酸、氨基酸和多種微量元素等成分[12]。研究發(fā)現(xiàn)[13]，枸杞子明目的有效成分主要為枸杞多糖和類胡蘿卜素。

枸杞多糖(lycium barbarum polysaccharides,LBP)是枸杞子主要生物活性成分之一，它由6種不同的單糖組成，包括阿拉伯糖、葡萄糖、半乳糖、甘露糖、木糖、鼠李糖。枸杞多糖具有抗氧化[14]、視神經(jīng)保護(hù)作用[15]等。一項(xiàng)為期30天的隨機(jī)雙盲對(duì)照臨床試驗(yàn)表明[16]，枸杞多糖可以顯著提高健康中國成年人血清中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和谷胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)的水平，顯著降低血清丙二醛(malondialdehyde,MDA)的水平。目前大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表明[17-18]，枸杞多糖可用治多種眼底疾病，其中研究較為深入的是青光眼、視網(wǎng)膜色素變性和糖尿病性視網(wǎng)膜病變。然而，目前并沒有直接運(yùn)用枸杞多糖——這一成分治療青光眼、視網(wǎng)膜色素變性、糖尿病性視網(wǎng)膜病變等眼病的臨床試驗(yàn)。目前，枸杞多糖在眼病的研究大都還處在實(shí)驗(yàn)室研究階段，隨著枸杞多糖在眼病的作用機(jī)制、吸收、代謝等研究進(jìn)展，枸杞多糖在眼病的廣泛臨床運(yùn)用未來可期。

類胡蘿卜素是枸杞子中的另一類活性物質(zhì)，其中玉米黃素和其同分異構(gòu)體葉黃素在眼科頗受關(guān)注。枸杞子中的玉米黃素含量高于蛋黃(210 μg·g-1)，可以高達(dá)300 μg·g-1[19]。玉米黃素和葉黃素是構(gòu)成人眼黃斑色素的主要成分，人體無法直接合成，需從食物或其它途徑攝入，它們具有抗氧化、濾過有害藍(lán)光和視功能保護(hù)作用等[20-21]。它們?cè)谧訉m內(nèi)和整個(gè)生命周期的眼部發(fā)育中起著重要作用，可以降低年齡相關(guān)性眼病發(fā)展的風(fēng)險(xiǎn)[22]。一項(xiàng)為期90 d的隨機(jī)雙盲對(duì)照臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)[23]，每天補(bǔ)充枸杞子可以增加血漿玉米黃素含量和抗氧化水平，并且有助于防止老年人黃斑部色素減退和軟玻璃疣膜堆積。李嬋等[24]通過一項(xiàng)隨機(jī)雙盲空白對(duì)照臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，葉黃素干預(yù)可以提高血清葉黃素密度及黃斑色素密度，從而改善早期年齡相關(guān)性黃斑變性(age-related macular degeneration,AMD)患者的視功能。吳汝顏等[25]臨床試驗(yàn)也表明，葉黃素可以改善年齡相關(guān)性黃斑變性患者的眼底表現(xiàn)，提高遠(yuǎn)視力水平。Olmedilla等[26]對(duì)17名年齡相關(guān)性白內(nèi)障(age-related cataract,ARC)患者進(jìn)行了為期2年的隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，葉黃素干預(yù)可明顯改善患者視力和眩光敏感度等視功能指標(biāo)。Christen等[27]在對(duì)35551名參與者進(jìn)行長達(dá)10年的前瞻性研究中發(fā)現(xiàn)，白內(nèi)障患病風(fēng)險(xiǎn)與葉黃素和玉米黃素?cái)z入量呈負(fù)相關(guān)。胡博杰等[28]觀察了30名正常人60只眼與30例單純型DR患者60只眼血清葉黃素和玉米黃素濃度，臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，DR患者的血清葉黃素和玉米黃素濃度明顯低于正常人，經(jīng)給予DR患者補(bǔ)充葉黃素和玉米黃素后，其血清濃度提高，并且視力有明顯改善。此外，補(bǔ)充葉黃素對(duì)緩解視疲勞也有重要意義[29-30]。目前，雖然有不少的臨床試驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)了玉米黃素和葉黃素對(duì)視網(wǎng)膜具有保護(hù)作用，可用治多種眼病，但是，直接提取枸杞子中的玉米黃素和葉黃素物質(zhì)治療相關(guān)眼病未見太多臨床研究。然而，類胡蘿卜素對(duì)眼睛的保護(hù)作用是肯定的，隨著枸杞子中類胡蘿卜物質(zhì)的提取、純化以及作用機(jī)制的研究，我們相信枸杞子類胡蘿卜素在眼病的治療中大有作為。

3 總結(jié)

枸杞子作為傳統(tǒng)的滋補(bǔ)中藥材，其治療眼病的歷史悠久，療效顯著?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)它的研究也較為深入，目前，枸杞子及其提取物治療眼病已有一定的實(shí)驗(yàn)室研究基礎(chǔ)和臨床試驗(yàn)基礎(chǔ)，尤其是在眼底疾病方向。但是，枸杞子及其提取物治療眼病的研究還存在一些問題，還有可發(fā)揮的余地。一是枸杞子及其提取物治療眼病的機(jī)制尚不明確，究竟是哪一成分發(fā)揮了主要作用，其機(jī)制如何，其他有效成分是發(fā)揮協(xié)同作用還是拮抗作用，其治病機(jī)制又是如何，這些都不明確，尚需進(jìn)一步研究。二是服用劑量問題。作為日常養(yǎng)生護(hù)眼所用，針對(duì)不同人群，其服用劑量是多少；作為治療眼病所用，就不同眼病而言，其一般治療劑量是多少，療程一般是多久，這些也不明確。三是劑型問題。目前，枸杞子的運(yùn)用多是干果嚼服和湯劑煎服，劑型比較單一，并且多需要經(jīng)過胃腸道的吸收利用，不是直接作用于眼睛。如何提取枸杞子的有效成分，制成眼藥水或眼藥膏，直接作用于眼睛是一個(gè)研究的方向。四是目前枸杞子及其提取物治療眼病的古今臨床試驗(yàn)多是小樣本試驗(yàn)，沒有經(jīng)過多中心、大樣本檢驗(yàn)，研究結(jié)果尚存在一定的片面性。目前盡管存在這些問題，但是有問題的存在，就有努力、提高的方向。針對(duì)枸杞子及其提取物在眼病的研究，我們認(rèn)為可以從基礎(chǔ)研究、臨床研究、產(chǎn)品研發(fā)3個(gè)方向進(jìn)行深入挖掘。針對(duì)基礎(chǔ)研究。融古貫今，深入研究枸杞子及其提取物在眼病的作用機(jī)制，尤其是它在眼底疾病治療中的作用機(jī)制。針對(duì)臨床研究。應(yīng)加大枸杞子及其提取物和以枸杞子為主的中藥復(fù)方在典型眼病的臨床運(yùn)用，并進(jìn)行多中心、大樣本的臨床檢驗(yàn)。針對(duì)產(chǎn)品研發(fā)。圍繞枸杞子，開發(fā)以枸杞子及其提取物為主要有效成分的口服藥、眼藥水、眼藥膏等產(chǎn)品。枸杞子的古今臨床試驗(yàn)皆表明了其治療眼病極具開發(fā)運(yùn)用的價(jià)值，進(jìn)一步深入的研究，有利于更好的發(fā)揮枸杞子治療眼病的作用。