孫建華 楊 雷

1 聯(lián)勤保障部隊(duì)第904醫(yī)院蘇州醫(yī)療區(qū)老年科，江蘇省蘇州市 215007； 2 泰康同濟(jì)(武漢)醫(yī)院藥學(xué)部

1 病例資料

患者男，66歲，2021年6月8日出現(xiàn)鼻塞、咽痛，伴有輕微咳嗽，自服酚麻美敏片、蒲地藍(lán)口服液(廠家、規(guī)格等不詳)無明顯好轉(zhuǎn)。6月11日突然出現(xiàn)胸悶、發(fā)熱，體溫最高達(dá)38.8℃，咳黃濃痰，發(fā)熱時伴有頭痛乏力，有腹瀉，解黃色稀水樣便4～5次/d，偶有腹痛，排便后腹痛可緩解，為進(jìn)一步規(guī)范治療入住我院老年科。輔助檢查：血常規(guī)：中性粒細(xì)胞百分比90.90%↑、白細(xì)胞15×109/L↑、淋巴細(xì)胞百分比4.40%↓、肝功能ALT 34.1U/L，AST 31.4U/L，TBIL 10.7μmol/L，ALP 92.7U/L ， 行肺部CT提示雙肺下葉磨玻璃影，結(jié)合患者其他癥狀診斷為雙肺感染。新型冠狀病毒核酸檢查陰性，既往有COPD病史，長期使用沙美特羅替卡松粉吸入劑，病情控制尚可。無結(jié)核、肝炎等傳染病史，無高血壓、冠心病和糖尿病等病史，無藥物及食物過敏史。

入院后檢查顯示痰培養(yǎng)結(jié)果為大腸埃希菌陽性(ESBL+)，且對亞胺培南西司他丁鈉敏感。予注射用亞胺培南西司他丁鈉聯(lián)合鹽酸莫西沙星注射液抗感染。注射用亞胺培南西司他丁鈉(珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司，批號200820702)1g+生理鹽水250ml，2次/d，靜滴；鹽酸莫西沙星注射液(南京優(yōu)科制藥有限公司，批號20200206)0.4g+生理鹽水250ml，1次/d， 靜滴。 抗感染3d后，患者咳嗽、咳痰、胸悶及發(fā)熱癥狀明顯好轉(zhuǎn)，各項(xiàng)炎癥指標(biāo)均呈下降趨勢，抗感染治療效果明顯。第4天上午，停用注射用亞胺培南西司他丁鈉，繼續(xù)使用鹽酸莫西沙星注射液。第5天上午，靜滴鹽酸莫西沙星注射液約15min后，患者出現(xiàn)輕微舌頭麻木感，30min后，舌頭麻木感加重，言語不清，交流困難等癥狀。與藥師討論后，考慮為藥物引發(fā)的不良反應(yīng)，立即停用鹽酸莫西沙星注射液。同時監(jiān)測患者心電圖、脈氧及血壓，未見明顯異常。詢問患者家屬，除舌頭麻木外，無其他不適癥狀，因此醫(yī)師給予吸氧對癥處理，繼續(xù)觀察患者生命體征變化。停止莫西沙星注射液約2h患者舌頭麻木稍有緩解，但仍比較明顯?？紤]到患者舌頭麻木癥狀可能與周圍神經(jīng)損傷有關(guān)，遂予以靜脈滴注甲鈷胺注射液0.5mg，肌肉注射鼠神經(jīng)生長因子注射液18μg，以促進(jìn)神經(jīng)損傷恢復(fù)。6h后患者舌頭麻木癥狀明顯減輕，次日舌頭麻木癥狀完全消失。

經(jīng)抗感染治療7d，患者肺炎引發(fā)的咳嗽、咳痰、發(fā)熱等臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，但胸部CT顯示肺部炎癥浸潤未完全吸收。考慮到患者病情，繼續(xù)使用注射用亞胺培南西司他丁鈉抗感染治療，患者未出現(xiàn)上述舌頭麻木癥狀。4d后復(fù)查血常規(guī)，各項(xiàng)炎癥均指標(biāo)正常，身體無其他不適，予以出院。

2 討論

對于COPD并發(fā)肺部感染的患者，臨床常采用亞胺培南西司他丁鈉聯(lián)合莫西沙星抗感染治療，此方案可較快改善患者臨床癥狀[1]，包括發(fā)熱、咳嗽、胸悶等。莫西沙星屬于喹諾酮類抗菌藥物，臨床多用于流感桿菌、葡萄球菌等引起的肺部感染，具有較高的抗菌活性。亞胺培南西司他丁鈉屬于β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物，抗菌譜廣且抗菌活性強(qiáng)，對革蘭陰性菌包括耐藥陰性桿菌均有較強(qiáng)的抗菌作用，聯(lián)合莫西沙星抗感染，可快速、高效殺滅致病菌。本例患者發(fā)病急，入院以發(fā)熱、胸悶、咳黃濃痰為主要臨床癥狀，結(jié)合患者既往病史及藥敏結(jié)果，選用鹽酸莫西沙星注射液聯(lián)合注射用亞胺培南西司他丁鈉抗感染后臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)。

抗感染治療第5天，靜脈滴注鹽酸莫西沙星注射液15min后，患者突然出現(xiàn)舌頭麻木，并逐漸加重。查找發(fā)生舌頭麻木誘因的相關(guān)資料，可引起舌頭麻木的病因主要為中樞神經(jīng)性和周圍神經(jīng)性。患者無腦梗、腦出血等臨床表現(xiàn)，同時無糖尿病和長期飲酒的不良嗜好。在排除病理因素及營養(yǎng)代謝障礙、長期飲酒等不良嗜好引發(fā)周圍神經(jīng)病變導(dǎo)致口舌麻木后，藥物因素的可能性最大。曾有多篇關(guān)于藥物引起口舌麻木的文獻(xiàn)報道[2-3]，包括陳香露白露、甲硝唑、慶大霉素、鏈霉素、頭孢唑啉及利巴韋林等。此次患者發(fā)生舌頭麻木是在鹽酸莫西沙星注射液靜滴15min后出現(xiàn)，停藥后癥狀逐漸減輕，對癥治療后舌頭麻木癥狀完全消失，繼續(xù)使用注射用亞胺培南西司他丁鈉未出現(xiàn)舌頭麻木，與莫西沙星注射液的使用有明確的時間關(guān)系。經(jīng)進(jìn)一步查閱文獻(xiàn)，確有喹諾酮類藥物暴露致周圍神經(jīng)病[4]的報道，同時有1例莫西沙星注射液致痛性周圍神經(jīng)病的報道[5]。莫西沙星導(dǎo)致舌頭麻痹可能與藥物在體內(nèi)蓄積導(dǎo)致神經(jīng)肌肉阻斷作用及抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)、降低腦細(xì)胞膜的興奮度等有關(guān)。由于患者后續(xù)未再使用鹽酸莫西沙星注射液，按國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心制定的ADR判斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行關(guān)聯(lián)性評價[6]，此不良反應(yīng)由鹽酸莫西沙星注射液引起的評價為“很可能”。

鹽酸莫西沙星注射液在臨床應(yīng)用廣泛，抗感染效果顯著，相對安全性較高、不良反應(yīng)發(fā)生率較低。但由于用藥人群存在個體差異，有引起舌頭麻木的風(fēng)險。因此醫(yī)護(hù)人員在臨床使用該藥時，對此應(yīng)有足夠的警惕，密切關(guān)注患者生命體征變化，一旦發(fā)生藥物引起的不良反應(yīng)，應(yīng)迅速采取相應(yīng)有效救治措施，保證患者生命安全。