周博華

(平頂山市第一人民醫(yī)院 急診科，河南 平頂山 467000)

急性腦梗塞屬于缺血性腦血管疾病，具備起病迅速、病情發(fā)展速度快等特點(diǎn)，部分患者還可出現(xiàn)不同程度的神經(jīng)功能缺損情況，不僅患病率日益增長(zhǎng)，同時(shí)存在較高的致殘率與病死率，成為危害人們生命的急危重癥[1-2]。由于急性腦梗塞是因多種原因?qū)е履X供血不足，且腦功能受損，使得腦部缺血壞死。若未能夠盡快予以合適的救治方式，可造成嚴(yán)重后果，給患者身心健康造成威脅，甚至降低生活質(zhì)量[3-4]。針對(duì)此，目前臨床治療方案較多，例如調(diào)節(jié)水電解質(zhì)、抗血小板、降顱內(nèi)壓、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、脫水降脂等，如何選擇成為關(guān)鍵。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，研究指出阿替普酶早期靜脈溶栓的效果更好，其中靜脈溶栓作為疾病治療的常見方式，能夠改善腦組織血流灌注情況，同時(shí)促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，加上阿替普酶能夠刺激血栓位置的纖溶酶原，使血栓盡快溶解，進(jìn)一步改善神經(jīng)功能缺損的情況，在改善預(yù)后上具有積極作用[5-6]。但部分學(xué)者對(duì)其安全性存在爭(zhēng)議，本文對(duì)此展開分析，選擇平頂山市第一人民醫(yī)院接收的70例急性腦梗塞患者納入試驗(yàn)，探究阿替普酶早期靜脈溶栓運(yùn)用在急性腦梗塞中的價(jià)值，結(jié)果闡述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)回顧性分析法將2020年7月至2022年1月本院接收的70例急性腦梗塞患者納入試驗(yàn)，將其中35例接受阿替普酶早期靜脈溶栓治療者歸于研究組，另35例開展常規(guī)治療者歸于對(duì)照組。研究組男19例，女16例；年 齡44～75歲，平 均(62.18±3.26)歲；體 重52～80 kg，平均(69.85±2.45)kg。對(duì)照組男17例，女18例；年齡45～73歲，平均(62.77±3.45)歲；體重50～77 kg，平均(7.11±2.60)kg。兩組基礎(chǔ)信息相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核通過。

納入標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)病至治療時(shí)間不超出6 h；符合《中國腦血管病防治指南》[7]中診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)核磁共振、頭顱CT等檢查確診；病歷資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并凝血功能障礙、免疫性疾病者；存在溶栓禁忌癥；對(duì)藥物過敏；試驗(yàn)前接受其他治療者；出血性轉(zhuǎn)化者。

1.2 方法

對(duì)照組實(shí)施常規(guī)治療，包括調(diào)節(jié)水電解質(zhì)、抗血小板、降顱內(nèi)壓、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、脫水降脂等，例如拜阿司匹林(拜耳醫(yī)藥保健有限公司；國藥準(zhǔn)字HJ20160685；100 mg)，首 次 給 藥300 mg/次，1次/d，第2 d開 始100 mg/次，1次/d，口服；阿托伐他汀(福建東瑞制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字H20193043；10 mg)，40 mg/次，1次/d，口服；氯吡格雷(南京正大天晴制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字H20203269；75 mg)，首次給藥300 mg/次，1次/d，第2 d開始75 mg/次，1次/d，口服。

研究組基于對(duì)照組上，應(yīng)用阿替普酶早期靜脈溶栓，阿替普酶(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG，S20020035，50 mg)，按0.9 mg/(kg·d)劑 量 進(jìn)行 溶 栓，其 中10%靜 推，1 min之 內(nèi)；余 下90%靜滴，1 h之內(nèi)。2～4 h后確定無腦出血后，給予拜阿司匹林100 mg/次，1次/d，口服；阿托伐他汀鈣片40 mg/次，1次/d，口服；氯吡格雷75 mg/次，1次/d，口服。

兩組持續(xù)服藥21 d。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)服藥21 d后評(píng)價(jià)治療有效率，顯效：體征恢復(fù)，可正常生活及工作，神經(jīng)功能缺損(NIHSS)評(píng)分改善75%以上；好轉(zhuǎn)：體征基本恢復(fù)，基本可獨(dú)立生活，NIHSS評(píng)分改善55～75%；無效：未達(dá)到上述結(jié)果。治療有效率=(顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù))/總例數(shù)×100%[8]。

(2)服藥前后清晨抽取患者空腹靜脈血(3 mL)，按3000 r/min速度離心，10 min后取血漿，選擇全自動(dòng)血凝儀，嚴(yán)格遵照凝固法測(cè)定凝血酶時(shí)間(TT)、凝血酶原時(shí)間(PT)、部分凝血酶時(shí)間(APTT)。

(3)服藥前后清晨抽取患者空腹靜脈血(3 mL)，按3000 r/min速度離心，10 min后分離血清，按酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、內(nèi)皮素(ET)、一氧化氮(NO)。

(4)統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)(皮下出血、消化道出血、泌尿系統(tǒng)出血、牙齦出血)。

(5)服藥前后評(píng)價(jià)神經(jīng)功能缺損(NIHSS)評(píng)分，0～15分輕度神經(jīng)缺損；16～30分中度；31～45分嚴(yán)重[9]，同時(shí)測(cè)量甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)。

(6)服藥前后選擇全自動(dòng)血液流變儀檢測(cè)纖維蛋白原、血漿黏度、低切與高切黏度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

全文數(shù)據(jù)選擇SPSS 20.0系統(tǒng)計(jì)算，x±s為計(jì)量數(shù)據(jù)，選擇t檢驗(yàn)；%為計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)，選擇χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為數(shù)據(jù)存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療有效率比較

研究組治療有效率(88.57%)大于對(duì)照組(68.57%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療有效率比較[n(%)]

2.2 兩組凝血功能變化比較

兩組服藥前凝血功能差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，服藥后研究組TT、PT、APTT均大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組凝血功能變化比較(±s)單位：s

表2 兩組凝血功能變化比較(±s)單位：s

組別 例數(shù) TT PT APTT服藥前 服藥后 服藥前 服藥后 服藥前 服藥后研究組 358.52±1.8414.01±3.668.37±1.7913.96±3.6332.04±8.2540.25±10.11對(duì)照組 358.76±1.9210.39±2.468.58±1.8611.51±2.8231.68±8.5635.18±9.26 t 0.5344.8560.4813.1530.1792.188 P 0.5950.0010.6320.0020.8580.032

2.3 兩組炎性指標(biāo)變化比較

兩組服藥前炎性指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，服藥后研究組hs-CRP、TNF-α、IL-1β均小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組炎性指標(biāo)變化比較(±s)

表3 兩組炎性指標(biāo)變化比較(±s)

組別 例數(shù) hs-CRP/(mg·L-1) TNF-α/(pg·mL-1) IL-1β/(pg·mL-1)服藥前 服藥后 服藥前 服藥后 服藥前 服藥后研究組 3515.20±4.066.36±1.1231.24±5.3812.58±3.1968.37±8.2935.29±4.03對(duì)照組 3515.67±4.2210.29±2.4331.78±5.6219.40±4.0568.02±8.7646.71±5.49 t 0.4758.6890.4117.8260.1729.920 P 0.6360.0010.6830.0010.8640.001

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

研究組不良反應(yīng)(11.43%)與對(duì)照組(28.57%)相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

2.5 兩組NIHSS評(píng)分及血脂變化比較

兩組服藥前NIHSS評(píng)分及血脂差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，服藥后研究組NIHSS、TG、TC均小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表5。

表5 兩組NIHSS評(píng)分及血脂變化比較(±s)

表5 兩組NIHSS評(píng)分及血脂變化比較(±s)

組別 例數(shù) NIHSS評(píng)分/分 TG/(mmol·L-1) TC/(mmol·L-1)服藥前 服藥后 服藥前 服藥后 服藥前 服藥后研究組 357.06±2.252.14±0.617.51±2.403.90±1.206.10±1.934.58±1.42對(duì)照組 356.89±2.193.38±1.027.30±2.335.12±1.606.38±1.015.37±1.64 t 0.3206.1730.3713.6090.7602.154 P 0.7500.0010.7110.0010.4500.035

2.6 兩組血管內(nèi)皮功能變化比較

兩組服藥前血管內(nèi)皮功能差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，服藥后研究組ET小于對(duì)照組，但NO大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表6。

表6 兩組血管內(nèi)皮功能變化比較(±s)

表6 兩組血管內(nèi)皮功能變化比較(±s)

組別 例數(shù) ET/(ng·L-1) NO/(μmol·L-1)服藥前 服藥后 服藥前 服藥后研究組 3581.26±7.3561.54±4.2340.79±6.3455.81±9.06對(duì)照組 3581.80±7.1470.91±5.1141.20±6.2849.34±7.22 t 0.3128.3560.2723.304 P 0.7560.0010.7870.002

2.7 兩組血液流變學(xué)變化比較

兩組服藥前血液流變學(xué)指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，服藥后研究組纖維蛋白原、血漿黏度、低切與高切黏度均小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表7。

表7 兩組血液流變學(xué)變化比較(±s)

表7 兩組血液流變學(xué)變化比較(±s)

組別 例數(shù) 纖維蛋白原/(mg·dl-1) 血漿黏度/mPa 低切黏度/mPa 高切黏度/mPa服藥前 服藥后 服藥前 服藥后 服藥前 服藥后 服藥前 服藥后研究組 354.22±1.302.76±0.822.38±0.691.46±0.386.87±2.193.52±1.0711.69±2.897.48±1.49對(duì)照組 354.01±1.233.58±1.092.45±0.711.90±0.536.51±2.074.88±1.5212.02±3.019.31±2.13 t 0.6943.5570.4183.9920.7074.3280.4684.165 P 0.4900.0010.6770.0010.4820.0010.6410.001

3 討 論

據(jù)有關(guān)數(shù)據(jù)顯示[10]，腦梗塞的發(fā)生率占據(jù)全部腦卒中的80%左右，且病死率較高，患者預(yù)后較差，成為危及生命的常見病。急性腦梗塞通常表示患者腦部血液供應(yīng)受阻，從而使腦組織因缺血缺氧后壞死[11]。該病的患病率逐年升高，一旦發(fā)生后，可造成局部缺血組織壞死，導(dǎo)致神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)元細(xì)胞破裂，甚至使缺血組織周邊出現(xiàn)缺血半暗帶，給患者神經(jīng)功能造成一定傷害[12]。針對(duì)此，應(yīng)盡快選擇合適的救治方式，以此挽救患者生命，促進(jìn)其神經(jīng)功能恢復(fù)，同時(shí)提高生活質(zhì)量，保障預(yù)后[13]。

既往，臨床多選擇常規(guī)治療如調(diào)節(jié)水電解質(zhì)、抗血小板、降顱內(nèi)壓、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、脫水降脂等治療急性腦梗塞，雖然取得過一定的應(yīng)用效果，但效果不佳，無法快速改善腦組織血流灌注狀態(tài)，甚至延長(zhǎng)治療周期，不利于病情盡快穩(wěn)定[14-15]。隨著臨床研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)除了上述常規(guī)治療之外，采取阿替普酶早期靜脈溶栓的效果更好，可彌補(bǔ)常規(guī)治療的局限性，進(jìn)一步提升整體療效，但部分學(xué)者對(duì)其療效及安全性存在較大爭(zhēng)議[16]。本文結(jié)果顯示：研究組治療有效率大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；但兩組不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；兩組服藥前凝血功能、炎性指標(biāo)、NIHSS、血脂、血管內(nèi)皮功能、血液流變學(xué)指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，服藥后研究組各指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，上述結(jié)果說明研究組療效更好，可減輕炎性反應(yīng)，增強(qiáng)神經(jīng)功能，不良反應(yīng)少，還可降低患者血脂及血液流變指標(biāo)，促進(jìn)血管內(nèi)皮功能以及凝血功能改善，安全性更高。經(jīng)分析發(fā)現(xiàn)靜脈溶栓主要是利用靜滴或者靜注的途徑給藥，能夠改善患者腦部組織的血流灌注以及缺血情況。此外阿替普酶作為重組組織型纖溶酶原激活劑，也屬于轉(zhuǎn)基因技術(shù)合成的藥物，進(jìn)入機(jī)體后能夠與血栓內(nèi)纖維蛋白組成復(fù)合體，從而使患者神經(jīng)功能好轉(zhuǎn)，最大程度地救治半暗帶區(qū)域腦組織，使其血流恢復(fù)，同時(shí)可發(fā)揮溶解血栓的功能[17-19]。加上急性腦梗塞發(fā)展期間，患者通常伴有不同程度的神經(jīng)功能缺損情況，經(jīng)阿替普酶溶栓后，可有效改善患者因缺血缺氧導(dǎo)致的神經(jīng)缺損狀況，使得腦損傷盡快好轉(zhuǎn)[20]。此外，由動(dòng)脈粥樣斑塊破裂引起的凝血途徑激活在產(chǎn)生血栓上意義重大，其中凝血途徑激活期間可能受到各類凝血因子的干擾，加上凝血因子的作用，血栓可被激活，從而使機(jī)體中凝血功能亢進(jìn)，有效縮短了凝血時(shí)長(zhǎng)[21]。但通過阿替普酶的靜脈溶栓治療，可改善患者凝血功能，防止凝血因子被激活，有效延長(zhǎng)凝血時(shí)間，最終導(dǎo)致凝血功能指標(biāo)改善。除此之外，患者腦組織受損后，分析其神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞與神經(jīng)元細(xì)胞受損的原因，還可與炎性反應(yīng)以及氧化反應(yīng)存在密切關(guān)系，例如氧化反應(yīng)中，因局部缺氧可導(dǎo)致氧自由基出現(xiàn)，并引起神經(jīng)功能受損[22-23]。此時(shí)阿替普酶作為纖維蛋白特性溶栓藥物，其中賴氨酸殘基能夠和血栓內(nèi)纖維蛋白發(fā)生結(jié)合反應(yīng)，并構(gòu)成纖溶酶原，從而溶解血栓，有效減輕炎性反應(yīng)，達(dá)到快速控制病情的作用[24-25]。TT、PT、APTT屬于評(píng)價(jià)機(jī)體凝血機(jī)制平衡的主要指標(biāo)，本文結(jié)果中看到研究組服藥后的TT、PT、APTT均較對(duì)照組延長(zhǎng)，這說明阿替普酶早期靜脈溶栓在調(diào)節(jié)患者凝血功能上的效果明顯。另外，局部缺氧可導(dǎo)致大量氧自由基出現(xiàn)，而氧自由基又可分泌多種炎性細(xì)胞，使得hs-CRP、TNF-α、IL-1β等炎性介質(zhì)產(chǎn)生，造成炎癥性損害。但上述結(jié)果看到，研究組服藥后的hs-CRP、TNF-α、IL-1β均較對(duì)照組更低，進(jìn)一步證實(shí)了阿替普酶早期靜脈溶栓能夠減輕炎性反應(yīng)。由此看出，阿替普酶早期靜脈溶栓的療效更好，值得應(yīng)用。綜上所述，阿替普酶早期靜脈溶栓的效果更為理想，能夠調(diào)節(jié)患者凝血功能，清除炎性反應(yīng)，不良反應(yīng)少，還可改善患者神經(jīng)功能，增強(qiáng)血管內(nèi)皮功能，控制血脂，促進(jìn)血液流變學(xué)指標(biāo)改善。