苗潤(rùn)新

腦梗死即缺血性腦卒中，是指患者腦部出現(xiàn)血液循環(huán)障礙造成的腦組織缺血和缺氧，并引起局限性腦組織壞死，該疾病在腦血管病變中十分常見，且主要患病者為中老年人，近年來(lái)腦梗死的發(fā)病率具有明顯上升趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅人群健康安全。大動(dòng)脈粥樣硬化、心源性栓塞以及小動(dòng)脈閉塞是腦梗死患者的基礎(chǔ)病因所在，高血壓、血脂異常、不良飲食、心臟病、高血糖等均是腦梗死的常見誘發(fā)因素，患者腦組織壞死可引起意識(shí)障礙、肢體偏癱、感覺(jué)麻木等癥狀，甚至造成患者死亡[1]。近年來(lái)醫(yī)療技術(shù)水平快速提升，腦梗死患者的治療手段不斷優(yōu)化，其死亡率明顯降低，然而其殘疾率依然較高影響其生命健康，積極探尋科學(xué)的用藥方案意義重大。作為一種3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶（3-hydroxy-3-methyl glutaryl coenzyme A reductase，HMG-CoA）還原酶抑制劑，他汀類藥物對(duì)于生物細(xì)胞中的膽固醇物質(zhì)合成具有良好的抑制作用，可促使膽固醇水平下降，是近年來(lái)十分常用的調(diào)脂藥物，將其應(yīng)用于腦血管疾病患者的治療當(dāng)中，能夠起到良好的穩(wěn)定斑塊及血脂調(diào)節(jié)作用。以下將分析在腦梗死患者治療中早期給予他汀類藥物的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取棗莊市中醫(yī)醫(yī)院收治的腦梗死患者150例，均為2019年1月—2021年12月間收治，隨機(jī)均分為對(duì)照組與觀察組。觀察組75例，男40例，女35例，年齡43～83歲，平均（62.6±1.5）歲；體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）16.3～32.6 kg/m2，平均（23.5±1.5）kg/m2；合并癥：高血壓26例，支氣管炎5例，高脂血癥21例，冠心病5例，糖尿病6例。對(duì)照組75例，男38例，女37例，年齡42～85歲，平均（62.7±1.4）歲；BMI 16.5～ 32.8 kg/m2，平均（23.6±1.3）kg/m2；合并癥：高血壓25例，支氣管炎7例，高脂血癥20例，冠心病6例，糖尿病5例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具可比性，本次研究?jī)?nèi)容通過(guò)院醫(yī)學(xué)與倫理研究會(huì)審核。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）滿足腦梗死的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；（2）患者對(duì)治療方案等知曉并取得知情同意；（3）患者用藥依從性良好；（4）患者可配合完成顱腦CT等相關(guān)臨床檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有精神疾病者；（2）處于昏迷狀態(tài)者；（3）需接受外科手術(shù)治療者；（4）具有重要臟器功能病變者；（5）入組前4周內(nèi)應(yīng)用抗凝類藥物、肝素藥物治療者；（6）患有血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等疾病者；（7）用藥依存性差或中途退出者。

1.2 方法

對(duì)照組為常規(guī)治療，如保護(hù)腦細(xì)胞，積極糾正水電解質(zhì)紊亂，并降低顱內(nèi)壓，可給予患者胞二磷膽堿（生產(chǎn)廠家：福建省閩東力捷迅藥業(yè)股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H19993238；規(guī)格：0.25 g/支）進(jìn)行靜脈滴注，100～500 mg/次，每日靜滴1～2/次；氯吡格雷[生成廠家：法國(guó)Sanofi Winthrop Industrie，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20180029，規(guī)格：75 mg（按C16H16ClNO2S計(jì)）]口服，75 mg/次，1次/d；阿司匹林片（生產(chǎn)廠家：山東新華制藥股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20030396；規(guī)格：50 mg/片）口服，50～150 mg/次，每日服用1次；重度卒中[美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）評(píng)分）21～42分]患者可給予低分子肝素（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20030429；規(guī)格：5 000 IU/支）進(jìn)行皮下注射，85 IU/kg，每日用藥2次并間隔12 h。觀察組加用他汀類藥物進(jìn)行早期治療，如阿托伐他汀鈣片（生成廠家：樂(lè)普制藥科技有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20133127，規(guī)格：10 mg）口服，10 mg/次，每日服用1次。兩組患者均在治療2周后觀察療效。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組患者的治療效果，基本痊愈：經(jīng)治療神經(jīng)功能NIHSS評(píng)分≥91%；顯效：NIHSS評(píng)分降低46%～90%；有效：NIHSS評(píng)分降低18%～45%；無(wú)效：NIHSS評(píng)分降低不足18%[2]?？傆行?基本痊愈+顯效+有效。（2）在治療前后對(duì)患者的血脂水平測(cè)定，即血脂四項(xiàng)，總膽固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high density liptein cholesterol，HDL-C）和低密度脂蛋白膽固醇（low density liptein cholesterol，LDL-C）。（3）對(duì)患者的超敏C反應(yīng)蛋白（high sensitive C-reactive protein，hs-CRP）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平進(jìn)行測(cè)定。（4）應(yīng)用日常生活活動(dòng)能力量表（activities of daily living，ADL）評(píng)估患者的自理能力，其中包含獨(dú)立穿衣、進(jìn)餐、如廁、上下樓梯等自理活動(dòng)，0～100分，并分為4個(gè)等級(jí)，獨(dú)立：96～100分；輕度依賴：71～95分；中度依賴：50～70分；重度依賴：＜50分[3]。（5）兩組患者均于治療前后進(jìn)行經(jīng)顱多普勒超聲檢查，記錄腦血流指標(biāo)，如平均血流速度（mean velocity，Vm）、阻力指數(shù)（resistance index，RI）、脈動(dòng)指數(shù)（pulsatility index，PI）及收縮期血流速度（systolic velocity，Vs）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

文中數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效組間對(duì)比

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 臨床療效組間對(duì)比[例（%）]

2.2 治療前后血脂水平組間對(duì)比

治療前，兩組TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組TC、TG、LDL-C水平均低于對(duì)照組，HDL-C水平高于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 治療前后血脂水平組間對(duì)比（mmol/L， ）

表2 治療前后血脂水平組間對(duì)比（mmol/L， ）

組別 例數(shù) TC TG HDL-C LDL-C治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 75 5.89±1.03 3.06±0.65 2.79±0.86 1.30±0.26 1.02±0.22 1.45±0.43 2.86±0.89 1.76±0.40對(duì)照組 75 5.87±1.05 4.52±0.86 2.78±0.88 1.63±0.28 1.03±0.20 1.25±0.26 2.88±0.87 2.25±0.56 t 值 - 0.118 11.729 0.070 7.479 0.291 3.447 0.139 6.166 P值 - 0.906 0.000 0.944 0.000 0.771 0.001 0.890 0.000

2.3 治療前后血清hs-CRP、Hcy水平組間對(duì)比

治療前，兩組血清hs-CRP、Hcy水平均較高，但比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組血清hs-CRP、Hcy水平均低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 治療前后血清hs-CRP、Hcy水平組間對(duì)比（）

表3 治療前后血清hs-CRP、Hcy水平組間對(duì)比（）

組別 例數(shù) hs-CRP（mg/L） Hcy（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 75 12.69±2.68 4.36±1.15 22.63±3.18 7.16±1.52對(duì)照組 75 12.70±2.66 7.96±2.06 22.65±3.16 13.69±3.06 t值 - 0.023 13.215 0.039 16.551 P值 - 0.982 0.000 0.969 0.000

2.4 自理能力恢復(fù)情況組間對(duì)比

觀察組的依賴程度顯著低于對(duì)照組，其中觀察組獨(dú)立率高于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組輕度依賴率高于對(duì)照組，中度依賴率、重度依賴率觀察組低于對(duì)照組，但比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

2.5 腦血流指標(biāo)組間對(duì)比

治療前，兩組Vm、RI、PI、Vs比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組Vm、Vs均高于對(duì)照組，RI、PI均低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 腦血流指標(biāo)組間對(duì)比（）

表5 腦血流指標(biāo)組間對(duì)比（）

組別 例數(shù) Vm（cm/s） RI PI Vs（cm/s）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 75 50.32±4.31 63.95±6.34 0.98±0.12 0.51±0.09 1.32±0.14 0.75±0.12 67.89±7.22 82.62±7.95對(duì)照組 75 50.33±4.29 57.69±4.79 0.97±0.13 0.78±0.08 1.31±0.15 0.96±0.12 67.90±7.20 72.65±7.69 t 值 - 0.014 6.832 0.490 19.418 0.422 10.717 0.008 7.806 P值 - 0.989 0.000 0.625 0.000 0.674 0.000 0.993 0.000

3 討論

腦梗死是十分常見的腦血管疾病，近年來(lái)的發(fā)病率明顯上升，該疾病的殘疾率以及死亡率偏高影響患者的身心健康。腦梗死疾病的發(fā)生其病因十分復(fù)雜，例如年齡增長(zhǎng)、高血壓水平升高、高血糖以及高血脂等，也與患者日常的不良飲食習(xí)慣、家族遺傳、生活環(huán)境等因素有關(guān)[2-3]。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，高脂血癥在廣大腦梗死患者當(dāng)中的占比較高，并且高脂血癥與腦梗死疾病的發(fā)生和進(jìn)展緊密相關(guān)[4-5]。高脂血癥患者由于血脂水平異常，機(jī)體當(dāng)中脂肪大量堆積，與此同時(shí)血液內(nèi)大量游離脂肪酸不斷釋放使得血脂合成量明顯增多，引起血漿內(nèi)的脂質(zhì)增多并大量浸潤(rùn)，對(duì)于患者的血管內(nèi)皮功能造成影響，并引起血管內(nèi)壁粗糙以及硬化，使得管腔逐步狹窄容易引起血流障礙，部分患者還可出現(xiàn)血流停滯[6-7]。血脂水平的升高還可引起脂質(zhì)過(guò)氧化物的不斷形成，機(jī)體當(dāng)中前列腺素發(fā)生失衡，并伴隨血小板聚集，因此，在上述因素的影響下出現(xiàn)患者的血管內(nèi)皮受損及血液黏度異常增加，為腦梗死疾病的產(chǎn)生進(jìn)展奠定了重要基礎(chǔ)，非常容易造成患者的病情反復(fù)發(fā)作影響其預(yù)后。

對(duì)于腦梗死患者在發(fā)病后給予規(guī)范化的藥物治療是改善患者病情狀況，抑制其神經(jīng)功能受損和降低病殘率及病死率的重要手段。常規(guī)藥物治療方案，如降低顱內(nèi)壓、營(yíng)養(yǎng)支持、降壓以及糾正水電解質(zhì)紊亂和抗血小板聚集等能夠延緩患者的病情進(jìn)展，降低其殘疾率和死亡率[8-9]。然而該常規(guī)藥物治療方案在調(diào)節(jié)患者血脂水平方面其效果有限，因此患者的血脂異常情況仍未得到改善，其腦梗死的疾病危險(xiǎn)因素依然存在。本次研究中觀察組患者在治療中早期應(yīng)用他汀類藥物，即給于患者阿托伐他汀鈣片進(jìn)行口服，研究顯示該組患者的治療效果滿意，且治療總有效率高于對(duì)照組，表明他汀類藥物的早期運(yùn)用對(duì)于提升腦梗死患者的整體療效有重要價(jià)值。本研究中觀察組在治療后的血脂四項(xiàng)得到明顯改善，且測(cè)定結(jié)果優(yōu)于同期對(duì)照組，表明他汀類藥物通過(guò)早期應(yīng)用于腦梗死患者的治療中，能夠幫助其調(diào)節(jié)血脂水平。與此同時(shí)，觀察組在治療后的血清hs-CRP、Hcy水平改善效果優(yōu)于對(duì)照組，經(jīng)評(píng)估生活自理能力的恢復(fù)情況優(yōu)于對(duì)照組。進(jìn)一步證實(shí)，他汀類藥物的早期應(yīng)用對(duì)于改善腦梗死患者的預(yù)后及抑制機(jī)體炎癥性反應(yīng)有重要作用。其原因在于他汀類藥物的應(yīng)用能夠?qū)Φ兔芏戎鞍孜镔|(zhì)生成進(jìn)行有效抑制，從而推動(dòng)低密度脂蛋白當(dāng)中細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化，有助于提高患者低密度脂蛋白的機(jī)體清除率，所以可有效降低患者的膽固醇水平及低密度脂蛋白水平。他汀類藥物的應(yīng)用還可發(fā)揮一定的抗炎作用及抑制血小板聚集，主要原因在于該類藥物的應(yīng)用能夠?qū)ζ交〖?xì)胞的增殖產(chǎn)生良性影響，具有內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)性作用，可促使斑塊穩(wěn)定，進(jìn)而能夠抑制機(jī)體炎癥性反應(yīng)并避免血小板聚集，這對(duì)于預(yù)防血栓形成和降低患者的殘疾率，以及調(diào)節(jié)動(dòng)脈狹窄狀態(tài)和促進(jìn)其病情康復(fù)等有重要幫助[10]。炎癥反應(yīng)與動(dòng)脈粥樣硬化病變、心腦血管疾病的產(chǎn)生均密切相關(guān)，而他汀類藥物的應(yīng)用可發(fā)揮確切的抗炎作用，因此有利于抑制心腦血管疾病患者的病情進(jìn)展，對(duì)改善其預(yù)后有重要幫助。腦梗死患者在發(fā)病后神經(jīng)系統(tǒng)在興奮毒性的作用下受到損害，通過(guò)應(yīng)用他汀類藥物則可對(duì)上述病理過(guò)程進(jìn)行有效抵抗，特別是阿托伐他汀對(duì)興奮毒性的抵抗作用十分顯著。在他汀類藥物的應(yīng)用中還可對(duì)血栓及血小板聚集產(chǎn)生抑制作用，在給予他汀類藥物治療后能夠?qū)Τ趸锲缁富钚园l(fā)揮保護(hù)作用，這對(duì)于降低自由基及脂蛋白氧化水平有重要價(jià)值，因此可發(fā)揮確切的抗氧化作用。他汀類藥物的應(yīng)用還可提升內(nèi)皮型一氧化氮合酶生物活性，從而保護(hù)腦組織，對(duì)于改善患者的預(yù)后、降低其病殘和病死風(fēng)險(xiǎn)有重要價(jià)值。本次研究中對(duì)兩組患者治療前后的腦血流指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測(cè)和對(duì)比，研究顯示在治療后兩組患者的Vm、RI、PI及Vs等各項(xiàng)腦血流指標(biāo)均較治療前有所改善，且觀察組患者各項(xiàng)腦血流指標(biāo)的改善情況優(yōu)于對(duì)照組，其中Vm、Vs顯著高于對(duì)照組，RI、PI顯著低于對(duì)照組，表明早期增加他汀類藥物進(jìn)行治療對(duì)于腦梗死患者來(lái)說(shuō)更有利于改善其腦血流指標(biāo)，原因在于他汀類藥物的應(yīng)用能夠發(fā)揮多種效應(yīng)，例如可促進(jìn)血管生成、突觸形成、抑制炎癥性反應(yīng)、抑制血栓形成，該類藥物的應(yīng)用能夠不斷誘導(dǎo)生成大量血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、神經(jīng)生長(zhǎng)因子及腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子等，進(jìn)而可進(jìn)一步緩解活化小膠質(zhì)細(xì)胞所介導(dǎo)的異常炎癥性反應(yīng)，與此同時(shí)能夠推動(dòng)腦血屏障恢復(fù)，緩解腦組織水腫，還可有效減輕血腫周圍腦組織病變情況，對(duì)于改善腦血流量有重要價(jià)值。他汀類藥物的應(yīng)用可發(fā)揮溫和且確切的抗血栓活性功能，可對(duì)血小板聚集進(jìn)行有效抑制，同時(shí)可提升纖溶功能，進(jìn)而可有效降低血栓形成發(fā)生率，有助于調(diào)節(jié)患者的腦血液循環(huán)，恢復(fù)腦組織的供血和供氧，進(jìn)而可有效改善腦梗死患者的預(yù)后。腦梗死患者腦組織血腫內(nèi)出現(xiàn)的凝血情況與患者發(fā)病早期腦組織周圍水腫的產(chǎn)生密切相關(guān)，他汀類藥物的應(yīng)用可有效緩解腦水腫，并具有一定的抗凝和抗血小板聚集作用，進(jìn)而能夠抑制患者的病情進(jìn)展，緩解腦梗死患者發(fā)病早期的血腫腦組織周圍水腫情況，因此可有效促進(jìn)患者轉(zhuǎn)歸，降低其病殘率以及病死率，特別是早期應(yīng)用能夠充分發(fā)揮他汀類藥物的作用，對(duì)于改善患者的預(yù)后意義重大。本文研究結(jié)論也為腦梗死患者早其應(yīng)用他汀類藥物治療的后期標(biāo)準(zhǔn)制定提供了參考與借鑒。

綜上所述，在腦梗死患者治療中通過(guò)早期應(yīng)用他汀類藥物能夠顯著提升治療效果，可幫助調(diào)節(jié)血清血脂水平，改善炎癥性反應(yīng)，且有助于提高患者的生活自理能力。