賈賢凱 付鳳仙

子宮內(nèi)膜異位癥是一種婦科較為常見(jiàn)的疾病，也會(huì)造成患者盆腔疼痛、不孕、痛經(jīng)，影響患者生活質(zhì)量，不孕也會(huì)對(duì)患者造成困擾[1]。目前子宮內(nèi)膜異位癥一般選擇藥物或手術(shù)治療，手術(shù)治療可緩解癥狀，但創(chuàng)傷性大，復(fù)發(fā)率較高，很多患者對(duì)手術(shù)也有一定的畏懼，而藥物安全性高，患者比較容易接受[2]。藥物治療常選擇促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑（GnRH-a）、避孕藥、孕激素，地諾孕素是孕激素受體激動(dòng)劑，可對(duì)病灶處直接作用，對(duì)機(jī)體代謝影響小，安全性也較高。因此本研究選取航天中心醫(yī)院收治的190例應(yīng)用地諾孕素的子宮內(nèi)膜異位癥患者，并選取290例應(yīng)用GnRH-a治療的患者，對(duì)比兩種治療方法的臨床效果及疼痛情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年1月-2021年1月航天中心醫(yī)院收治的子宮內(nèi)膜異位癥患者480例。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合文獻(xiàn)[3]中子宮內(nèi)膜異位癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡＜50歲；③CA125水平經(jīng)檢查提示升高。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①3個(gè)月內(nèi)接受過(guò)子宮內(nèi)膜異位癥治療；②近1年內(nèi)有生育計(jì)劃；③惡性腫瘤；④語(yǔ)言障礙；⑤精神障礙；⑥對(duì)本研究藥物過(guò)敏；⑦合并嚴(yán)重心、腎、肝疾??；⑧合并其他婦科疾病；⑨凝血功能障礙。根據(jù)治療方式不同將患者分為GnRH-a組（n=290）與地諾孕素組（n=190）。GnRH-a組，年齡21～47歲，平均（32.7±4.1）歲；病程1～5年，平均（2.2±0.3）年。地諾孕素組，年齡21～45歲，平均（32.1±4.2）歲；病程1～5年，平均（2.1±0.3）年。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

GnRH-a組皮下注射醋酸亮丙瑞林微球治療，在患者月經(jīng)來(lái)潮后，經(jīng)皮下注射醋酸亮丙瑞林微球（生產(chǎn)廠家：日本 Takeda Pharmaceutical Company Limited，Hikari Plant，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字 J20150109，規(guī)格：3.75 mg/支）3.75 mg，每 28 天注射1次，持續(xù)治療3個(gè)月。

地諾孕素組口服地諾孕素片（生產(chǎn)廠家：德國(guó)Bayer Weimar GmbH und Co.KG，批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào) H20180090，規(guī)格：2 mg/片）2 mg，1 次 /d，持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。顯效：治療3個(gè)月后，月經(jīng)量及月經(jīng)周期恢復(fù)正常，CA125、CA199水平均下降明顯，B超檢查提示子宮異位病灶縮小超過(guò)30%；有效：治療3個(gè)月后，月經(jīng)量及月經(jīng)周期有改善，CA125、CA199水平均下降但不明顯，B超檢查提示子宮異位病灶縮小20%～30%；無(wú)效：與上述描述不符。總有效=顯效+有效。（2）疼痛評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)用視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS）對(duì)兩組治療前后性交疼痛、痛經(jīng)、非經(jīng)期時(shí)下腹疼痛進(jìn)行評(píng)定，總分0～10分，分?jǐn)?shù)越低疼痛越輕。（3）性激素、抗原。分別與治療前后抽取兩組空腹外周靜脈血 10 ml，1 000 r/min 離心 15 min，取上清液，應(yīng)用免疫化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行促黃體生成素（LH）、孕酮（P）、雌二醇（E2）水平檢測(cè)，應(yīng)用放射免疫分析法進(jìn)行糖類(lèi)抗原125（CA125）、糖類(lèi)抗原199（CA199）水平檢測(cè)。（4）不良反應(yīng)。記錄兩組用藥過(guò)程中發(fā)生的用藥不良反應(yīng)，包括停經(jīng)、胸悶、惡心、嘔吐、呼吸困難、頭暈等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 21.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

GnRH-a組總有效率為78.62%，低于地諾孕素組的90.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后疼痛評(píng)分比較

兩組治療前性交疼痛、痛經(jīng)、非經(jīng)期時(shí)下腹疼痛評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；地諾孕素組治療后性交疼痛、痛經(jīng)、非經(jīng)期時(shí)下腹疼痛評(píng)分均低于GnRH-a組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后疼痛評(píng)分比較[分，（±s）]

表2 兩組治療前后疼痛評(píng)分比較[分，（±s）]

組別 性交疼痛 痛經(jīng) 非經(jīng)期時(shí)下腹疼痛治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后GnRH-a 組（n=290） 4.10±1.31 2.51±0.95 4.97±1.21 3.98±0.71 4.97±1.22 3.96±0.72地諾孕素組（n=190） 3.94±1.22 1.54±0.92 5.08±1.22 3.03±0.63 4.97±1.17 2.09±0.68 t值 1.133 10.931 -1.113 13.391 0.043 26.690 P值 0.259 0.000 0.267 0.000 0.965 0.000

2.3 兩組治療前后性激素水平比較

兩組治療前LH、P、E2及治療后LH水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；地諾孕素組治療后P、E2水平均低于GnRH-a組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后性激素水平比較（±s）

表3 兩組治療前后性激素水平比較（±s）

組別 LH（IU/L）P（nmol/L）E2（pmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后GnRH-a組（n=290） 6.41±2.04 5.49±1.95 0.77±0.28 0.52±0.27 171.38±20.78 124.40±16.77地諾孕素組（n=190） 6.40±2.04 5.24±1.82 0.76±0.29 0.41±0.19 171.20±19.97 104.68±13.42 t值 0.046 1.416 0.383 4.472 -0.170 12.135 P值 0.964 0.157 0.702 0.000 0.865 0.000

2.4 兩組治療前后抗原水平比較

兩組治療前CA125、CA199水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；地諾孕素組治療后CA125、CA199水平均低于GnRH-a組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后抗原水平比較[IU/ml，（±s）]

表4 兩組治療前后抗原水平比較[IU/ml，（±s）]

組別 CA125 CA199治療前 治療后 治療前 治療后GnRH-a組（n=290） 73.07±15.98 62.24±13.25 62.25±8.59 35.42±6.57地諾孕素組（n=190） 72.46±15.92 43.93±13.68 60.74±8.99 26.13±5.31 t值 -0.212 13.768 1.691 13.924 P值 0.832 0.000 0.093 0.000

2.5 兩組用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

GnRH-a組停經(jīng)16例，胸悶15例，呼吸困難11例，心悸10例，不良反應(yīng)發(fā)生率17.93%（52/290）；地諾孕素組惡心4例，嘔吐3例，潮熱1例，頭暈1例，不良反應(yīng)發(fā)生率4.74%（9/190）。GnRH-a組不良反應(yīng)發(fā)生率高于地諾孕素組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=18.014，P＜0.05）。

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥指子宮內(nèi)膜在子宮外生長(zhǎng)，可能位于子宮直腸凹陷、卵巢等部位，屬于一種激素依賴(lài)性疾病[4]。該病影響因素眾多，且發(fā)病率有逐年升高趨勢(shì)，需要特別注意[5]。子宮內(nèi)膜異位癥會(huì)給患者帶來(lái)下腹疼痛、痛經(jīng)、月經(jīng)異常等癥狀，嚴(yán)重者可能使患者失去生育能力，影響患者家庭關(guān)系[6]。該病的治療分為手術(shù)和藥物治療，手術(shù)是治療該病行之有效的方法，將異位病灶切除有姣好的療效，但手術(shù)會(huì)對(duì)患者造成較大的創(chuàng)傷，可能對(duì)卵巢功能造成影響，且手術(shù)后，該病仍然可能復(fù)發(fā)，一旦復(fù)發(fā)，會(huì)對(duì)患者造成較大的心理影響，因此選擇手術(shù)仍然需要謹(jǐn)慎[7]。而在藥物治療方面，醫(yī)學(xué)對(duì)該病的研究也較為深入，研究表明，子宮內(nèi)膜異位癥與孕激素和雌激素相關(guān)[8-9]，因此目前的藥物治療方法多是從這方面入手，利用各種手段，降低患者體內(nèi)激素水平，從而獲取有效的治療效果，這是最為理想的途徑。

臨床常用于子宮內(nèi)膜異位癥治療的藥物有孕激素、孕三烯酮、達(dá)那唑等，而近年，新型藥物地諾孕素在該病治療中應(yīng)用廣泛，地諾孕素是一種新型口服孕激素，其孕激素活性高，可選擇性結(jié)合孕激素受體，以對(duì)抗雌激素，生物利用率高，其用于治療子宮內(nèi)膜異位癥可抑制排卵，降低激素水平，促進(jìn)子宮內(nèi)膜萎縮，最終被吸收，是一種優(yōu)秀的藥物，較同類(lèi)藥物更有優(yōu)勢(shì)[10-15]。本研究用于對(duì)照觀察的藥物GnRH-a也是常用于子宮內(nèi)膜異位癥治療的有效藥物，其可促進(jìn)垂體脫敏，并且抑制激素分泌，使患者孕激素、雌激素水平下降，從而達(dá)到治療目的。本研究結(jié)果顯示，GnRH-a組總有效率78.62%，低于地諾孕素組的90.00%（P＜0.05），肯定了地諾孕素的有效作用。而地諾孕素組治療后性交疼痛、痛經(jīng)、非經(jīng)期時(shí)下腹疼痛評(píng)分及P、E2、CA125、CA199水平均低于GnRH-a組（P＜0.05）。說(shuō)明相較于GnRH-a，地諾孕素治療子宮內(nèi)膜異位癥更有優(yōu)勢(shì)。而安全性也是衡量藥物優(yōu)劣的重要指標(biāo)，本研究結(jié)果中，GnRH-a組不良反應(yīng)發(fā)生率為17.93%，地諾孕素組為4.74%，GnRH-a組不良反應(yīng)發(fā)生率高于地諾孕素組（P＜0.05）。證實(shí)了地諾孕素安全有效。

綜上所述，子宮內(nèi)膜異位癥是一種較為嚴(yán)重的疾病，可以選擇手術(shù)治療和藥物治療，在治療該病的藥物中，地諾孕素行之有效，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，可有效改善患者疼痛，降低性激素及CA125、CA199水平。