王全來（天津市靜海區(qū)中醫(yī)醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科，天津 301600）

這些年來，伴隨全球性氣候變化的發(fā)展和環(huán)境的污染影響，以支氣管哮喘為代表的各種呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)病率有明顯的上升趨勢(shì)，對(duì)人們的身體健康和生命安全構(gòu)成嚴(yán)重威脅。 支氣管哮喘也可稱之為哮喘， 在臨床上患者氣道高反應(yīng)性以及氣道重塑為主要的表現(xiàn)特點(diǎn)，臨床對(duì)其定義需結(jié)合呼吸系統(tǒng)癥狀病史比如氣短、胸悶、咳嗽、喘息等進(jìn)行研究，這些癥狀會(huì)伴隨時(shí)間的推移和發(fā)作次數(shù)的情況發(fā)生變化，且患者不同程度有呼氣氣流受限等問題。 支氣管哮喘患者臨床表現(xiàn)包括咳嗽、胸悶和氣喘，屬于典型的肺部疾病，其病理機(jī)制較為復(fù)雜，且發(fā)病急、病程長(zhǎng)、很難完全根治，大大降低患者的生活質(zhì)量。有研究顯示［1］，支氣管哮喘患者群體中，成年人的患病率相對(duì)較少，但近年來有逐年增長(zhǎng)的趨勢(shì)，對(duì)比之下青少年群體發(fā)展更快，且急性發(fā)作期的危險(xiǎn)系數(shù)非常大，因此必須引起高度重視。 長(zhǎng)期以來對(duì)于支氣管哮喘疾病的治療多以常規(guī)西醫(yī)為主，但長(zhǎng)期效果不佳，伴隨中西醫(yī)結(jié)合發(fā)展應(yīng)用以及對(duì)該病病理機(jī)制更深一步的研究，當(dāng)前對(duì)支氣管哮喘的治療方案取得了一定的突破，而以小青龍湯為主的中醫(yī)治療方案被越來越多臨床醫(yī)療人員所提倡，也得到了更多患者的認(rèn)可［2］。 在過往的醫(yī)學(xué)研究中，應(yīng)用小青龍湯治療有效的疾病不少，在有突出顯著效果的多達(dá)35 種的病種當(dāng)中，支氣管哮喘占比接近32%，可見兩者的結(jié)合應(yīng)用經(jīng)實(shí)踐證實(shí)且得到不少認(rèn)可。 以下結(jié)合多年來臨床醫(yī)療人員和專家學(xué)者對(duì)小青龍湯在治療支氣管哮喘疾病中的實(shí)踐進(jìn)行總結(jié)分析。

1 中醫(yī)對(duì)哮喘和小青龍湯的認(rèn)識(shí)

在祖國(guó)醫(yī)學(xué)中，哮喘屬于發(fā)作性痰鳴氣喘疾病，患者發(fā)作時(shí)病理變化通常是由伏痰而引發(fā)，伴隨痰氣上升，發(fā)生痰阻搏結(jié)，導(dǎo)致氣道堵塞，肺氣宣降失常，喘息癥狀凸顯。古醫(yī)中對(duì)于支氣管哮喘疾病的治療方法較多，而在《傷寒雜病論》中，小青龍湯就是一種經(jīng)典的醫(yī)治支氣管哮喘的方法。

小青龍湯有解表散寒和溫肺化飲的功效，在《傷寒論》以及《金匱要略》中對(duì)其均有詳細(xì)的記載，古醫(yī)提倡用小青龍湯對(duì)患者咳喘證候進(jìn)行辯證治療，同時(shí)也建議向其他證候進(jìn)行擴(kuò)展。 深化對(duì)小青龍湯的認(rèn)識(shí)，細(xì)化地了解其藥物組成成分及對(duì)應(yīng)的功效，才能最大程度小青龍湯對(duì)于支氣管哮喘患者發(fā)生的功能與價(jià)值。 在小青龍湯的原配方中，其包含有麻黃、芍藥、細(xì)辛、炙甘草、桂枝、干姜各三兩，半夏、五味子半升，上八味，水一斗，先煮麻黃，減二升，去沫后煮三升，去渣后溫服一升。 在該藥方中，麻黃與桂枝都是君藥，其中麻黃性溫，味微苦，發(fā)汗散寒以達(dá)到解表邪和溫通的功效，還能內(nèi)祛肺經(jīng)寒邪。而桂枝性溫，味辛甘，可助胃氣強(qiáng)盛抗邪，還能通陽(yáng)化飲，因此溫化患者的肺部，配合麻黃共同發(fā)揮平喘咳的功效［3］。

2 小青龍湯對(duì)哮喘性疾病作用機(jī)理的現(xiàn)代化效果研究

目前在我國(guó)的治療臨床上，提倡用小青龍湯治療哮喘性疾病的情況非常多，小青龍湯可應(yīng)用于支氣管哮喘、肺炎、急性支氣管炎、百日咳、過敏性鼻炎等患者的治療中，特別是對(duì)支氣管哮喘的治療最為常見，其療效也得到不少醫(yī)療人員和患者的認(rèn)可，其發(fā)揮的作用機(jī)制和產(chǎn)生的效果主要包括以下幾個(gè)方面。

2.1 小青龍湯對(duì)氣道炎癥的影響 支氣管哮喘屬于一種常見的慢性肺部疾病，患者的臨床表現(xiàn)包括氣道重塑、氣道炎癥、可逆性氣道阻塞以及氣道高反應(yīng)性等，在患者氣道炎癥不斷遷延的狀態(tài)下，其對(duì)應(yīng)的結(jié)構(gòu)重塑，形成不可逆性氣流阻塞，這也導(dǎo)致患者肺功能出現(xiàn)進(jìn)行持續(xù)的下降且對(duì)激素不敏感。 在哮喘發(fā)生的過程中，氣道炎癥是最為關(guān)鍵的因素，這些年來我國(guó)諸多學(xué)者和醫(yī)療人員通過動(dòng)物模型模仿解析小青龍湯對(duì)哮喘疾病的作用機(jī)制發(fā)現(xiàn)，在小青龍湯的干預(yù)下，小鼠支氣管肺泡灌洗液中的炎性細(xì)胞總數(shù)和嗜酸性粒細(xì)胞的數(shù)量明顯降低，小鼠支氣管肺泡灌洗液上清液中y-干擾素水平則顯著升高，白細(xì)胞介素4 水平降低［4］。 這一結(jié)論表示小青龍湯可降低患有哮喘的小鼠支氣管肺泡灌洗液中炎性細(xì)胞的數(shù)量，對(duì)其細(xì)胞因子水平變化產(chǎn)生影響，最終改善小鼠哮喘氣道炎癥的癥狀。 有學(xué)者［5］通過對(duì)哮喘小鼠模型的研究中發(fā)現(xiàn)，進(jìn)行小青龍湯治療后，哮喘小鼠肺部炎性細(xì)胞大大減少，可見該藥方能夠抑制哮喘小鼠氣道變應(yīng)性炎癥的我呢提，通過Foxp3+對(duì)T 細(xì)胞產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用，還能抑制IL-10 的分泌和Th2 的炎性反應(yīng)。 有學(xué)者［6］在臨床應(yīng)用了加味小青龍湯為急性發(fā)作期的哮喘患者進(jìn)行治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療前后患者肺功能指標(biāo)和呼出一氧化氮、哮喘癥狀控制情況等均發(fā)生顯著變化。 該學(xué)者為選入研究的觀察組急性期哮喘患者提供小青龍湯聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療，而對(duì)照組的急性期哮喘患者則應(yīng)用常規(guī)激素治療，結(jié)果顯示患者FENO 于ACQ7 的評(píng)分有顯著改變，觀察組患者的效果明顯好于對(duì)照組。結(jié)果證實(shí)了加味小青龍湯對(duì)急性期哮喘發(fā)作的患者對(duì)改善癥狀指標(biāo)方面的作用上優(yōu)于單一用藥的情況。

2.2 小青龍湯對(duì)不可逆性氣道重塑的影響 支氣管哮喘患者在長(zhǎng)期反復(fù)的病情發(fā)作后會(huì)形成一種不可逆性病理學(xué)改變，也就是器官重塑，這也是氣道慢性炎癥等相關(guān)病癥的必然結(jié)果。 患者氣道炎癥和組織損傷發(fā)生了不正常的修復(fù)，對(duì)應(yīng)的氣道壁結(jié)構(gòu)也改變，比如氣道壁增厚、氣道動(dòng)力滯緩或僵硬以及對(duì)支氣管解痙劑的應(yīng)用反應(yīng)性大幅度降低等等［7］。 有研究［8］發(fā)現(xiàn)，通過小青龍湯可幫助患者減緩氣道炎癥，對(duì)肺組織IL-13 以及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子表達(dá)有很好的抑制作用，進(jìn)而改善患者氣道重塑，避免病情反復(fù)發(fā)作。 有學(xué)者［8］在其研究中選擇了一定例數(shù)的支氣管哮喘患者，為其提供持續(xù)4 周的小青龍湯進(jìn)行治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者治療前后的中醫(yī)證候積分變化較大，在免疫組織化學(xué)和血清檢測(cè)下，患者IL-13 等指標(biāo)變化非常明顯。 此外，患者的臨床治療有效率接近80%，mRNA 表達(dá)明顯降低，可見小青龍湯能夠幫助患者調(diào)節(jié)IL-13 以及NF-kB65 表達(dá)，最終緩解患者哮喘的癥狀。

2.3 小青龍湯對(duì)氣道高反應(yīng)的影響 氣道高反應(yīng)的表現(xiàn)是患者氣道在某種刺激下出現(xiàn)過早或是過強(qiáng)的收縮性反應(yīng)，該刺激不會(huì)再正常人身上呈現(xiàn)反應(yīng)狀態(tài)，或是狀態(tài)較輕，但對(duì)于哮喘患者而言，就會(huì)有明顯支氣管狹窄的問題，導(dǎo)致平滑肌痙攣和哮喘病，所以這也是一個(gè)非常重要的參考因素［9］，有助于再診治中評(píng)估患者病情發(fā)展的情況和治療的效果。 這些年來越來越多研究均顯示［10-11］，支氣管平滑肌會(huì)被腎上腺素能神經(jīng)以及膽堿能神經(jīng)支配的同時(shí)，還被非腎上腺素能非膽堿能神經(jīng)支配，目前對(duì)于這一支配因素的研究主要認(rèn)為對(duì)人體氣道張力調(diào)節(jié)過程產(chǎn)生作用。 有學(xué)者［12］針對(duì)過敏性哮喘豚鼠應(yīng)用小青龍湯的治療展開了研究，通過體積描記的方式記錄豚鼠的呼吸功能，同時(shí)以肺部組織切片的方式觀察其形態(tài)學(xué)的情況，在以硝酸鎂對(duì)血清NO 的含量進(jìn)行測(cè)定與還原，結(jié)果顯示小青龍湯可降低豚鼠非腎上腺素能非膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)NO 分泌量，對(duì)其神經(jīng)的恢復(fù)和支氣管平滑肌有很好的調(diào)節(jié)效果，還能緩解豚鼠氣道平滑肌的痙攣癥狀，對(duì)哮喘的情況也有所改善，進(jìn)而降低豚鼠的氣道高反應(yīng)性。

2.4 小青龍湯對(duì)NF-kB 信號(hào)通路的影響 不少學(xué)者在對(duì)支氣管哮喘疾病的發(fā)病機(jī)制展開研究的過程中發(fā)現(xiàn)，NF-KB 信號(hào)通路是重要的影響指標(biāo)，患者發(fā)病后該指標(biāo)會(huì)發(fā)生一定作用，對(duì)應(yīng)的炎癥蛋白基因表達(dá)受轉(zhuǎn)錄因子信號(hào)通路的調(diào)控［13］。 就當(dāng)前的研究情況發(fā)現(xiàn)，哮喘患者氣道重要的位點(diǎn)就有NF-kB的存在，進(jìn)行氣管活檢時(shí)發(fā)現(xiàn)該指標(biāo)會(huì)升高，其活化也有可能成為哮喘患者很多炎癥因子表達(dá)升高以及誘發(fā)慢性氣道炎癥問題的前提。 有學(xué)者［14］在其研究中發(fā)現(xiàn)，在小青龍湯加入黃芪和人參的藥材上形成的溫陽(yáng)化飲方，用于對(duì)大鼠進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果顯示可降低大鼠肺泡灌洗液中IL-4 的含量，對(duì)其IFN-y 含量也有增高性的影響，另外還能降低大鼠肺泡灌洗液IL-4 和IFNy 的比值，對(duì)Th2 細(xì)胞的分泌有抑制作用和對(duì)Th1 細(xì)胞分泌有促進(jìn)作用，最終幫助動(dòng)物降低肺組織的炎性反應(yīng)，也就降低其對(duì)應(yīng)的氣道高反應(yīng)性。還有學(xué)者［15］應(yīng)用小青龍湯玉玉屏風(fēng)散對(duì)鼻炎大鼠的模型進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)該方式可抑制NF-kB 信號(hào)通路的活化，并在信號(hào)通路和CBP 的結(jié)合影響下，AQP5 表達(dá)上調(diào)，對(duì)大鼠的臨床癥狀有明顯的改善效果，這就與中醫(yī)陽(yáng)虛飲停的機(jī)制相同。

3 小結(jié)

綜上所述，哮喘疾病在我國(guó)非常常見，而支氣管哮喘更是有著較高的發(fā)病率且呈現(xiàn)逐年增高的發(fā)展趨勢(shì)，威脅廣大患者的身體健康與生命安全，需要引起高度的重視。對(duì)于哮喘疾病的研究來看，該疾病有著非常復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制，主要為氣道炎癥機(jī)制、變態(tài)反應(yīng)機(jī)制、免疫機(jī)制、氣道神經(jīng)調(diào)節(jié)抑制、遺傳機(jī)制等，其中T 細(xì)胞介導(dǎo)免疫機(jī)制失衡以及患者本身存在的慢性氣道疾病對(duì)其進(jìn)展產(chǎn)生了極大的影響，這也是該病主要的發(fā)病機(jī)制。 關(guān)于對(duì)支氣管哮喘疾病的治療，我國(guó)有著上千年的研究歷史，而綜合諸多學(xué)者專家和臨床醫(yī)療人員的實(shí)踐結(jié)果和意見，證實(shí)了小青龍湯對(duì)支氣管哮喘疾病有很好的作用。 小青龍湯以麻黃/桂枝相須為君，其中麻黃所含有的成分不但可以激動(dòng)腎上腺素受體舒張支氣管平滑肌，還可以抑制平滑肌細(xì)胞增殖，減輕氣道重塑，進(jìn)而發(fā)揮鎮(zhèn)咳平喘的效果。 桂枝所含的成分則有很明顯的抗病毒、抗炎、抗菌、抗過敏功效，諸多研究均已表明兩者聯(lián)合應(yīng)用可減毒增效，提高藥學(xué)本身的生物利用度。另外如芍藥可減少血清炎癥因子水平發(fā)揮抗炎功效，對(duì)患者肺部組織病理有很好的改善效果，五味子乙素等抗菌與抗炎共具，半夏可燥濕化痰，對(duì)呼吸道疾病有很好的治療作用，這些都促進(jìn)了小青龍湯藥效價(jià)值的實(shí)現(xiàn)。但就目前的研究現(xiàn)狀來看，盡管人們已證實(shí)該結(jié)果，但關(guān)于小青龍湯的作用機(jī)制研究還缺乏深度，同時(shí)還需更多的數(shù)據(jù)進(jìn)行證實(shí)。我們提倡在對(duì)支氣管哮喘患者的治療中應(yīng)多發(fā)揮中醫(yī)重要的優(yōu)勢(shì)，減輕其他藥物的副作用，促進(jìn)患者盡快康復(fù)。