近日，美國FDA受理百時美施貴寶（BMS）抗炎藥Orencia（中文商品名：恩瑞舒，通用名：abatacept，阿巴西普）的補充生物制品許可申請（sBLA）：用于6歲及以上接受無關(guān)供體造血干細胞移植（URD-HSCT）的患者，預(yù)防中度至重度急性移植物抗宿主?。╝GvHD）。FDA已授予sBLA優(yōu)先審查，并已指定《處方藥用戶收費法》（PDUFA）目標(biāo)行動日期為2021年12月23日。如果獲得批準(zhǔn)，Orencia將成為第一個預(yù)防aGvHD的藥物。

該sBLA基于2期ABA2試驗和一項基于真實證據(jù)的注冊試驗的數(shù)據(jù)支持。ABA2試驗評估了Orencia用于兒童和成人患者預(yù)防aGvHD的有效性，試驗中將Orencia添加到標(biāo)準(zhǔn)的aGvHD預(yù)防方案中，用于接受來自無關(guān)、HLA匹配或不匹配供體干細胞移植的血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者。HLA不匹配會增加aGvHD的風(fēng)險。來自ABA2試驗的結(jié)果顯示，Orencia治療可顯著降低嚴(yán)重aGvHD的發(fā)生率，但不會增加疾病復(fù)發(fā)。來自真實世界分析的結(jié)果與ABA2試驗結(jié)果一致。

干細胞移植包括輸注供體T細胞，這是一種白細胞，可以識別和消滅受體體內(nèi)的外來入侵者，包括癌細胞。當(dāng)供體T細胞也將患者的健康細胞識別為外來細胞并開始攻擊健康組織和器官時，就會發(fā)生aGvHD。為了發(fā)起這種攻擊，T細胞需要通過一種稱為共刺激的信號過程激活。根據(jù)供體類型、移植技術(shù)和其他特征，30%-70%的移植受者發(fā)生aGvHD。Orencia是一種目前被批準(zhǔn)用于治療各種關(guān)節(jié)炎的藥物，它結(jié)合并抑制參與共刺激的蛋白質(zhì)靶點，從而抑制T細胞活化。

Orencia是一種通過重組DNA技術(shù)產(chǎn)生的蛋白質(zhì)，屬于生物制劑，該藥是一種選擇性T細胞共刺激調(diào)節(jié)劑，通過與抗原遞呈細胞上的CD80和CD86結(jié)合進而阻斷二者與T細胞上的CD28的相互作用，抑制T細胞的激活。激活的T-細胞被認(rèn)為與多種炎癥性疾病相關(guān)，包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）、銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）、幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（JIA）等。T-細胞完全激活至少需要得到來自抗原遞呈細胞的2種信號，其中T-細胞上的CD28與抗原遞呈細胞上CD80或CD86的相互作用是共刺激信號傳導(dǎo)的關(guān)鍵步驟。

Orencia是一種免疫調(diào)節(jié)劑，旨在中斷連續(xù)的T-細胞活化周期。在美國，Orencia已獲批3個適應(yīng)證：①用于治療中度至重度活動性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）成人患者；②用于治療2歲及以上中度至重度活動性多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（pJIA）患者；③用于治療活動性銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）成人患者。

（本刊訊）