董凱

·臨床論著·

雙歧桿菌三聯(lián)活菌散輔助藍(lán)光照射治療足月新生兒黃疸的臨床研究

董凱*

（延津縣人民醫(yī)院新生兒科，河南 新鄉(xiāng) 453200）

研究雙歧桿菌三聯(lián)活菌散輔助藍(lán)光照射治療足月新生兒黃疸的效果。選取我院2018年1月～2020年6月接收的足月黃疸患兒106例作為研究對象，根據(jù)治療方案不同分組，每組53例，對照組接受藍(lán)光照射治療，觀察組接受雙歧桿菌三聯(lián)活菌散輔助藍(lán)光照射治療。比較兩組臨床療效、治療前、治療5 d后抗氧化能力、經(jīng)皮膽紅素（Transcutaneous bilirubin，TCB）、總膽紅素（Total bilirubin，TBIL）、直接膽紅素（Direct bilirubin，DBIL）變化及不良反應(yīng)情況。觀察組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）；治療5 d后觀察組血清超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）水平高于對照組，血清丙二醛（Malondialdehyde，MDA）水平低于對照組（P＜0.05）；治療5 d后觀察組血清DBIL、TCB、TBIL水平低于對照組（P＜0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組（P＜0.05）。雙歧桿菌三聯(lián)活菌散輔助藍(lán)光照射治療足月新生兒黃疸，可顯著降低患兒膽紅素水平，提高臨床療效，并可減輕藍(lán)光照射所致氧化應(yīng)激損傷，降低不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。

雙歧桿菌三聯(lián)活菌散；藍(lán)光照射；新生兒黃疸；抗氧化能力

黃疸是新生兒期常見癥狀，資料顯示，出生后2～4 d內(nèi)約有1/2的足月兒出現(xiàn)皮膚黃染，而早產(chǎn)兒的發(fā)病率高達(dá)80%[1]。目前，光療是主要治療方法，光照可使膽紅素恢復(fù)至正常水平。但藍(lán)光照射可能會引起發(fā)熱、皮疹、腹瀉等不良反應(yīng)，造成機(jī)體氧化應(yīng)激損傷[2]。另有研究指出，益生菌能使腸腔內(nèi)環(huán)境得到改善，增加黏膜通透性，對修復(fù)氧化應(yīng)激損傷具有重要作用[3]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌散是臨床常用益生菌制劑，本研究采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌散輔助藍(lán)光照射，旨在探究其對足月新生兒黃疸的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018年1月～2020年6月收治的106例足月黃疸患兒作為研究對象，根據(jù)治療方案不同分為觀察組和對照組，每組53例。觀察組男30例，女23例；日齡1～15 d，平均日齡7.63±3.21 d；體質(zhì)量3.0～6.7 kg，平均體質(zhì)量4.72±0.70 kg；胎齡37～42周，平均胎齡39.36±0.56 周。對照組男28例，女25例；日齡1～15 d，平均日齡8.06±3.11 d；體質(zhì)量2.8～6.9 kg，平均體質(zhì)量4.86±0.80 kg；胎齡37～42周，平均胎齡 39.50±0.62 周。兩組患兒一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)（倫理批號：202201）。納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)膽紅素水平，結(jié)合相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查和臨床表現(xiàn)診斷為黃疸；胎齡≥37周，日齡1～15d；患兒家屬積極參與本研究，簽署《雙歧桿菌三聯(lián)活菌散輔助藍(lán)光照射治療足月新生兒黃疸的臨床研究》知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重溶血性貧血或嘔吐者；心肝腎等重要臟器功能不全者；阻塞性黃疸者；本研究相關(guān)藥物過敏者；先天性疾病者；生命體征異常者；合并其他急慢性嚴(yán)重疾病者。

1.2 方法

所有患兒均靜脈注射維生素C、并予以保溫處理。

對照組患兒采用藍(lán)光照射治療，采用雙面光療箱，參數(shù)設(shè)置：相對濕度55%～65%，波長440～450 nm，溫度60℃，光源距患兒50cm左右，確保皮膚均勻接受藍(lán)光照射，每次照射4 h，間歇2 h，依次循環(huán)間歇照射，Qid，連續(xù)照射5 d；采用黑眼罩保護(hù)雙眼，尿布遮蓋生殖器，其他部位充分暴露；監(jiān)測光療過程中患兒心率、呼吸及體溫變化情況；在清洗、喂奶及采血時(shí)停止光療。

觀察組患兒在對照組基礎(chǔ)上溫開水（水溫控制38～40℃）沖服雙歧桿菌三聯(lián)活菌散（規(guī)格：1 g，上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字：S10970105），0.5g·次-1，Tid，連續(xù)用藥5 d。

治療5 d后，評估并比較兩組患兒的臨床療效、血清抗氧化能力指標(biāo)、血清膽紅素水平、以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效

痊愈：面部、全身皮膚及黏膜黃染消退，且血清TBIL≤90μmol·L-1；顯效：面部、全身皮膚及黏膜黃染大部分消退，TBIL控制91～120μmol·L-1；有效：黃染癥狀緩解，TBIL＞120μmol·L-1；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。有效、顯效、痊愈計(jì)入總有效。

1.3.2 血清抗氧化能力指標(biāo)

抽取患兒靜脈血2 mL，3500 rpm離心10 min后分離血清，以硫代巴比妥酸法檢測超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（Malondialdehyde，MDA）的水平。

1.3.3 血清膽紅素

治療前、治療5 d后抽取患兒3 mL靜脈血，常溫下3500 rpm離心10 min，分離血清置于-20℃冰箱保存待測。AU5800全自動(dòng)生化分析儀（貝克曼庫爾特），采用釩酸鹽氧化法檢測血清經(jīng)皮膽紅素（Transcutaneous bilirubin，TCB）、總膽紅素（Total bilirubin，TBIL）、直接膽紅素（Direct bilirubin，DBIL）水平。

1.3.4 不良反應(yīng)

觀察并記錄患兒在治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括發(fā)熱、皮疹和腹瀉。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組總有效率為98.11%，對照組總有效率為81.13%，觀察組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2 抗氧化能力

治療5 d后，兩組血清SOD水平均較治療前明顯升高，且觀察組明顯高于對照組（P＜0.05）；兩組血清MDA水平均較治療前明顯降低，且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 膽紅素水平

治療5 d后，兩組血清DBIL、TCB、TBIL水平均較治療前明顯降低，且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05），見表3。

2.4 不良反應(yīng)

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.66%，對照組為22.64%，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組（P＜0.05），見表4。

表1 兩組臨床療效比較（例（%），n=53）

組別痊愈顯效有效無效總有效率 對照組22（41.51）14（26.42）7（13.21）10（18.87）43（81.13） 觀察組39（73.58）9（16.98）4（7.55）1（1.89）52（98.11）a

注：與對照組相比，aP＜0.05。

表2 兩組抗氧化能力比較(`±SD，n=53)

注：與治療前相比，aP＜0.05，與對照組相比，bP＜0.05。

表3 兩組膽紅素水平比較(`±SD，n=53)

注：與治療前相比，aP＜0.05，與對照組相比，bP＜0.05。

表4 兩組不良反應(yīng)比較n（%）

組別發(fā)熱皮疹腹瀉發(fā)生率 對照組3（5.66）4（7.55）5（9.43）12（22.64） 觀察組1（1.89）2（3.77）0（0.00）3（5.66）a

注：與對照組相比，aP＜0.05。

3 討論

黃疸是新生兒常見癥狀，體內(nèi)高膽紅素可對機(jī)體多種臟器造成損傷，如心臟、腦、腎臟及肝臟等，影響新生兒質(zhì)量[4]。

目前，藍(lán)光照射是治療黃疸重要方法之一，光波可通過對皮下膽紅素進(jìn)行氧化和異構(gòu)，進(jìn)而將膽紅素轉(zhuǎn)化為可溶性物質(zhì)排出體外[5]，因此藍(lán)光被認(rèn)為是治療新生兒黃疸安全有效手段。近年來，有學(xué)者對光療的遠(yuǎn)近期副作用進(jìn)行研究，被證實(shí)，藍(lán)光照射可造成機(jī)體氧化及抗氧化系統(tǒng)失衡，導(dǎo)致DNA損傷[6]。損傷作用下，代謝紊亂導(dǎo)致活性氧大量堆積，造成機(jī)體抗氧化能力下降，氧自由基對細(xì)胞產(chǎn)生毒性，打破氧化/抗氧化平衡，即氧化應(yīng)激。SOD、MDA是氧化應(yīng)激標(biāo)志物，觀察其水平變化對評估機(jī)體抗氧化能力具有重要意義[7]，本研究顯示，觀察組血清SOD水平高于對照組，血清MDA水平低于對照組。藍(lán)光照射的同時(shí)加用益生菌制劑-雙歧桿菌三聯(lián)活菌散，能強(qiáng)化人體氧自由基清除能力，減輕氧自由基對腸黏膜損傷，原因在于，雙歧桿菌三聯(lián)活菌具有抵抗消化酶消化作用，能黏附并定植于腸道黏膜，產(chǎn)生腸道菌群平衡作用；同時(shí)，糞腸球菌、嗜酸乳桿菌及長型雙歧桿菌在腸黏膜表面黏附后，能結(jié)合上皮細(xì)胞，刺激腸黏膜上皮細(xì)胞分泌大量黏液，形成保護(hù)屏障，減少腸黏膜氧自由基釋放，進(jìn)而調(diào)節(jié)氧化還原平衡，降低氧化應(yīng)激反應(yīng)，減輕氧化應(yīng)激損傷[8,9]。此外，雙歧桿菌三聯(lián)活菌散包含的雙歧桿菌、乳桿菌、嗜熱鏈球菌均為腸道內(nèi)正常益生菌，進(jìn)入腸道內(nèi)可形成乳酸和乙酸，保持腸道PH值處于2.8～3.1間，形成酸性環(huán)境，能有效抑制有害菌的異常發(fā)酵，有利于腸蠕動(dòng)和膽紅素的排出，進(jìn)而減輕腸肝循環(huán)，加速結(jié)合膽紅素分解，促使其轉(zhuǎn)化為游離膽酸[10]，結(jié)合藍(lán)光照射，將體內(nèi)過高膽紅素通過尿液、糞便及膽汁排泄，減少體內(nèi)膽紅素含量。本研究顯示，治療5d后觀察組血清DBIL、TCB、TBIL水平低于對照組，總有效率高于對照組，提示本研究方案治療能有效降低膽紅素，提升療效。另外，本研究顯示，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，原因在于雙歧桿菌三聯(lián)活菌散作為有益菌制劑，能有效調(diào)節(jié)腸道微環(huán)境，減少藍(lán)光照射引起的腹瀉等不良反應(yīng)，輔助光療能有效提高治療安全性。

綜上所述，雙歧桿菌三聯(lián)活菌散輔助藍(lán)光照射治療足月新生兒黃疸，可顯著降低患兒膽紅素水平，提高臨床療效，并可減輕藍(lán)光照射所致氧化應(yīng)激損傷，降低不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。

1 Fakhri M,Farhadi R,Mousavinasab N,et al.Preventive effect of Purgative manna on neonatal jaundice:A double blind randomized controlled clinical trial[J].J Ethno Pharmacol,2019,23(23):240-249.

2 吳恩蓮,劉琴,馮國蓮.強(qiáng)化風(fēng)險(xiǎn)護(hù)理對藍(lán)光照射新生兒黃疸患兒黃疸指數(shù)、膽紅素和不良事件發(fā)生率的影響[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2017,18(4):.

3 翟琦,陳英杰,宣佶,等.雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合四聯(lián)療法對HP陽性慢性淺表性胃炎炎癥-氧化應(yīng)激水平的影響[J].貴陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2020,45(02):209-213,218.

4 Yueh M F,Chen S,Nguyen N,et al. Developmen-tal,genetic,dietary,and xenobiotic influences on neonatal hyperbilirubinemia[J]. Mol Pharmacol, 2017,91(5):545-553.

5 王耀霜,楊曼,韓萍,等.新生兒黃疸應(yīng)用多次短時(shí)藍(lán)光照射對其血清膽紅素濃度及不良反應(yīng)的改善作用[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2017,16(10):995-997.

6 冉珊,沈聃.早期不同藍(lán)光照射方案治療新生兒黃疸的效果及安全性觀察[J].臨床誤診誤治, 2019, 32(01):96-100.

7 白小崗,龐靜,呼雙琴,等.維生素E治療早期糖尿病足的臨床效果及對氧化應(yīng)激反應(yīng)和炎癥指標(biāo)的影響[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2017,14(06):85-87.

8 王少華,周信英,何國芳,等.茵梔黃口服液聯(lián)合三聯(lián)活菌治療新生兒黃疸臨床療效及其對血清總膽汁酸、轉(zhuǎn)鐵蛋白和C-反應(yīng)蛋白的影響[J].中國婦幼保健, 2018, 33(16):3711-3714.

9 劉進(jìn)梅.間歇藍(lán)光聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌散治療黃疸新生兒60例療效分析[J].中國藥物與臨床, 2019, 19(01):95-96.

10 鐘麗玲,賴玲玲,溫東萍.茵梔黃湯聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療新生兒黃疸的療效[J].熱帶醫(yī)學(xué)雜志, 2018, 18(03):383-387.

Clinical study of Bifidobacterium triple viable bacteria powder assisted blue light irradiation in the treatment of term neonatal jaundice

Dong Kai*

(Department of Neonatology, Yanjin People's Hospital, Xinxiang 453200, Hena, China)

To explore the effect of Bifidobacterium triple viable bacteria powder assisted by blue light irradiation in the treatment of term neonatal jaundice.A total of 106 children with full-term jaundice received in our hospital from January 2018 to June 2020 were selected as the research objects. They were divided into two groups according to different treatment plans, 53 cases in each group. The control group received blue light irradiation treatment, and the observation group received bifidobacteria. Sanlian huojun san assists blue light irradiation treatment. The clinical efficacy, antioxidant capacity [superoxide dismutase (SOD), malonalldehyde (MDA)], transcutaneous bilirubin (TCB), and total Bilirubin (TBIL), direct bilirubin (DBIL) changes and adverse reactions.The total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group (P＜0.05); after 5 days of treatment, the serum superoxide dismutase (SOD) level of the observation group was higher than that of the control group, and the serum malondialdehyde (MDA) level was lower than that of the control group (P＜0.05); after 5 days of treatment, the serum levels of DBIL, TCB and TBIL in the observation group were lower than those in the control group (P＜0.05); the incidence of adverse reactions in the observation group was significantly lower than that in the control group (P＜0.05).Bifidobacterium triple viable bacteria powder assisted blue light irradiation to treat full-term neonatal jaundice, which can significantly reduce the level of bilirubin in children, improve the clinical efficacy, and reduce the oxidative stress damage caused by blue light irradiation and reduce the risk of adverse reactions.

Bifidobacterium triple viable bacteria powder; Blue light irradiation; Neonatal jaundice; Antioxidant capacity

董凱，男，副主任醫(yī)師，主要從事新生兒方面的工作，Email：number999888@163.com。

（2021-10-22）