周梁

·臨床研究·

奧氮平、利培酮治療對精神分裂癥患者臨床療效及糖脂代謝的影響

周梁*

（江西省上饒市第三人民醫(yī)院心境障礙科，江西 上饒 334000）

分析奧氮平、利培酮治療精神分裂癥的臨床療效。收集2017年1月～2021年11月本院83例精神分裂癥患者，根據(jù)治療方案不同分為觀察組（奧氮平聯(lián)合利培酮治療）43例和對照組（利培酮治療）40例，治療周期均為4周。對比兩組兩組治療后臨床療效、治療前后糖脂代謝指標(biāo)、認知功能及不良反應(yīng)。觀察組有效率明顯高于對照組（P＜0.05），治療后觀察組FBG、TG、LDL-C、TC水平低于對照組（P＜0.05）。治療后4周觀察組認知功能評分明顯高于對照組（P＜0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組（P＜0.05）。奧氮平、利培酮聯(lián)合治療更利于改善患者糖脂代謝、認知功能，療效更佳。

利培酮；奧氮平；精神分裂癥；療效分析；糖脂代謝

精神分裂癥是由大腦結(jié)構(gòu)的異常、遺傳因素、以及環(huán)境突然改變引起，主要表現(xiàn)為行為異常、感知覺和思維情感的障礙，其中以幻聽、妄想最為常見，是一種慢性的精神障礙疾病，具有病程遷徙，反復(fù)發(fā)作的特點[1]。臨床上一般通過藥物進行治療，首次發(fā)病治療周期為1-2年，再次發(fā)作則需根據(jù)患者個體情況長期治療，給患者正常生活造成較大困擾。但由于治療周期相對較長，加之疾病的特殊性，患者治療依從性相對低下。利培酮、奧氮平作為新型抗精神病藥物，能夠阻斷5-羥色胺受體和多巴胺受體，廣泛應(yīng)用于臨床[2-3]?；诖耍疚奶接懥藠W氮平、利培酮治療精神分裂癥的臨床療效，為臨床應(yīng)用提供更為完善的理論基礎(chǔ)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2017年1月到2021年11月在本院接受治療的83例精神分裂癥患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)臨床檢查符合第三版中國精神障礙分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（2）臨床資料完整齊全；（3）患者及家屬及了解實驗?zāi)康牟⒑炇鹬橥鈺唬?）年齡>18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）治療前未使用過利培酮、奧氮平進行治療；（2）合并其他重大疾??；（3）對治療藥物過敏者；（4）合并糖尿病等代謝異常疾病。

83例精神分裂患者根據(jù)所選治療藥物的不同分為觀察組（奧氮平聯(lián)合利培酮治療）43例和對照組（利培酮治療）40例。

觀察組男22例女21例，年齡18-39（23.24±2.31）歲，平均病程（1.56±0.78）年。對照組男20例，女20例，年齡18-37（23.11±2.34）歲，平均病程（1.53±0.77）年。兩組一般資料比較無差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組使用利培酮片治療，利培酮片（齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20041808，規(guī)格：1 mg×20片）用法：按每次1 mg的劑量進行治療，一天兩次。患者若未出現(xiàn)不良反應(yīng)則逐步增大劑量，劑量維持在3mg/天，一天兩次。

觀察組在使用利培酮片基礎(chǔ)上加以使用奧氮平片進行治療，奧氮平片（江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20010799，規(guī)格：10 mg×7片）用法：成人每天10 mg，每日1次，治療過程中可以根據(jù)患者的癥狀以及個體情況對劑量進行調(diào)整。兩次服藥間隔時間不得少于24小時。如若停用則按當(dāng)前所用劑量逐步減少，不可突然停藥。應(yīng)用于躁狂發(fā)作時予以每日15 mg進行給藥，當(dāng)聯(lián)用其他藥物治療時予以每日10 mg進行給藥。應(yīng)用于預(yù)防雙相情感障礙復(fù)發(fā)則按每天10 mg進行給藥。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 對比兩組治療后臨床療效

療效評價標(biāo)準(zhǔn)[5]：顯效：患者情況基本好轉(zhuǎn)；有效：患者的基本體征趨于好轉(zhuǎn)；無效：患者的基本體征沒有變化。

1.3.2 對比兩組治療前后糖脂代謝指標(biāo)

包括空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）等指標(biāo)水平。

1.3.3 對比兩組治療前后認知功能

采用認知功能成套測驗系統(tǒng)（MCCB）[6]進行測定，MCCB包括7個心理維度，10項分測驗：（1）處理速度，包括連線測驗、符號編碼及語義流暢性；（2)注意／警覺，即持續(xù)操作測驗；（3）工作記憶，包括數(shù)字序列和空間廣度；（4）言語學(xué)習(xí)和記憶，即言語記憶；（5）視覺學(xué)習(xí)和記憶，即視覺記憶；（6）推理與問題解決能力，即迷宮測驗；（7）社會認知，即情緒管理測驗。對比兩組治療前、治療后2周及4周時評分。

1.3.4 對比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率

包括便秘、體重增加、嗜睡、惡心、月經(jīng)改變等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 對比兩組治療后臨床療效

觀察組有效率明顯高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 對比兩組治療后臨床療效［n(%)］

組別例數(shù)（n）顯效有效無效有效率 觀察組4325（58.13）14（32.55）4（9.30）39（90.69） 對照組4015（37.50）14（35.00）11（27.50）29（72.50）a

注：與觀察組比較，aP＜0.05。

2.2 對比兩組治療前后糖脂代謝指標(biāo)

治療后兩組FBG、TG、LDL-C、TC均升高，觀察組明顯低于對照組（P＜0.05）。HDL-C較治療前下降，但兩組比較無差異（P＞0.05），見表2。

2.3 對比兩組治療前后認知功能

治療后兩組認知功能均提高，治療后4周觀察組明顯高于對照組（P＜0.05），但治療后2周兩組比較無差異（P＞0.05），見表3。

2.4 對比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率9.30%明顯低于對照組27.50%（P＜0.05），見表4。

表2 對比兩組治療前后糖脂代謝指標(biāo) （±SD）

注：與同組間治療前后比較，aP＜0.05，與觀察組比較，bP＜0.05。

表3 對比兩組治療前后認知功能 （±SD，分）

注：與同組間治療前后比較，aP＜0.05，與觀察組比較，bP＜0.05。

表4 對比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率［n(%)］

組別例數(shù)（n）嗜睡體重增加惡心月經(jīng)改變便秘總發(fā)生率 觀察組432（4.65）1（2.32）1（2.32）0（0.00）0（0.00）4（9.30） 對照組403（7.50）2（5.00）3（7.50）2（5.00）1（2.50）11（27.50）a

注：與觀察組比較，aP＜0.05。

3 討論

目前，精神分裂癥病因暫未完全明確，大部分都屬慢性起病且患者往往不自知，造成病情進一步惡化[7-8]。依靠藥物雖可緩解精神分裂癥患者絕大部分癥狀，但其伴隨的副作用也對機體造成重大傷害，嚴(yán)重影響患者工作以及生活，且容易復(fù)發(fā)[9]。長期反復(fù)治療使治療效果下降，為探討最為安全有效的治療方法，幫助患者盡快恢復(fù)到正常生活中。

本文通過對比奧氮平與利培酮聯(lián)合治療臨床數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，觀察組有效率明顯高于對照組，治療后兩組FBG、TG、LDL-C、TC均升高，觀察組低于對照組。HDL-C較治療前下降，但兩組比較無差異。治療后兩組認知功能均提高，治療后4周觀察組明顯高于對照組，但治療后2周兩組比較無差異，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組。

分析：單一利培酮治療對改善患者療效、認知功能作用均不明顯，其出現(xiàn)嗜睡、體重增加等不良反應(yīng)的情況也多于聯(lián)合治療組患者[10-11]。利培酮由于藥物自身性特點，對受體及膽堿能受體的親和力較小，在影響患者血糖血脂方面作用效果微乎其微[12-13]。相比之下，奧氮平與利培酮聯(lián)合治療更加安全有效，預(yù)后情況更好，可明顯的改善患者的血糖血脂水平，其中奧氮平能夠?qū)χ心X邊緣系統(tǒng)的多巴胺 D2受體產(chǎn)生選擇性阻斷作用，從而對精神病陽性癥狀進行有效地控制，提高治療效果，有利于降低復(fù)發(fā)率[14-15]。

綜上所述，奧氮平、利培酮聯(lián)合治療療效優(yōu)于單一利培酮治療，對于改善患者糖脂代謝、認知功能具有積極作用，且明顯降低了副作用，療效確切。

1 梁昌權(quán),侯彩蘭,凌儂喜,郭美萍,陳雁遷,唐京雄.個體化優(yōu)選抗精神病藥治療方案的臨床研究[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志,2020,30(03):145-149.

2 陸秋燕,王勤,祝欣欣.利培酮與奧氮平治療老年精神分裂癥患者的療效及對糖脂代謝影響的效果[J].臨床檢驗雜志(電子版),2019,8(03):121-122.

3 ?？★w,王玲,馬衛(wèi)娜,孫憲波,孫志強.奧氮平與利培酮治療精神分裂癥的效果及對血漿MiR-137、MiR-18b表達的影響[J].國際精神病學(xué)雜志,2019,46(02):252-255.

4 中華醫(yī)學(xué)會精神科分會. CCMD-3中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)[M]. 山東科學(xué)技術(shù)出版社, 2001.

5 武興榮.奧氮平與利培酮治療老年精神分裂癥患者的安全性對比[J].中國藥物與臨床,2020,20(21):3648-3650.

6 李濤,李界興,尚同軍,范朝望.奧氮平片與利培酮片治療男性精神分裂癥療效、安全性及對患者生活質(zhì)量影響對比研究[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2019,48(05):657-660.

7 張永超,李建軍.奧氮平對精神分裂癥患者認知功能及糖脂代謝、脂肪細胞因子的影響[J].川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2020,35(06):990-993.

8 陸秋燕,王勤,祝欣欣.利培酮與奧氮平治療老年精神分裂癥患者的療效及對糖脂代謝影響的效果[J].臨床檢驗雜志(電子版),2019,8(03):121-122.

9 遲德奎.利培酮聯(lián)合奧氮平治療老年精神分裂癥患者的臨床效果[J].中國醫(yī)藥指南,2021,19(03):1-3.

10 程秋霞,趙徽.奧氮平、利培酮以及阿立哌唑治療慢性精神分裂癥的臨床效果及對患者認知功能的影響[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實踐,2020,5(07):56-57.

11 冀艷杰.分析利培酮、奧氮平治療老年精神分裂癥患者效果及對機體糖脂代謝影響[J].臨床醫(yī)藥文獻電子雜志,2019,6(63):145.

12 高景娜,崔利軍,崔偉,韓笑,李媛媛.奧氮平、利培酮及喹硫平對老年精神分裂癥患者糖脂代謝及性激素水平的影響[J].中國老年學(xué)雜志,2019,39(24):6046-6048.

13 張明松,張目,馬文立,張艷春,劉溪琨.利培酮與奧氮平治療首發(fā)精神分裂癥患者的效果及對認知功能與血脂的影響[J].國際精神病學(xué)雜志,2020,47(04):715-717,729.

14 伍遠菲,楊銘哲,李一蘭,鄭詠俊,余威翔.利培酮與奧氮平治療精神分裂癥臨床療效及對QTC間期延長的影響[J].天津藥學(xué),2020,32(03):40-42.

15 宋軍.利培酮及奧氮平治療首發(fā)精神分裂癥患者的臨床療效與安全性比較[J].中國醫(yī)藥指南, 2019, 17(34):72-73.

（2021-12-21）

周梁，男，主治醫(yī)師，主要從事精神分裂癥和雙相情感障礙治療， Email：13755389807@163.com。