何新明 杜文權(quán) 張進

·臨床研究·

烏司他丁聯(lián)合生長抑素對急性胰腺炎血流動力學(xué)、腸粘膜屏障以及免疫功能的影響

何新明*杜文權(quán)△張進

（重慶市雙橋經(jīng)濟技術(shù)開發(fā)區(qū)人民醫(yī)院外科，重慶 400900）

分析烏司他丁聯(lián)合生長抑素對急性胰腺炎患者的治療效果。選取我院2019年1月至2020年1月收治的96例急性胰腺炎患者，根據(jù)治療方式分為聯(lián)合組和單一祖。單一組患者（n=46）采用生長抑素（持續(xù)靜脈滴入，初始劑量0.6 mg，顯效后可逐漸減量至0.3 mg，持續(xù)使用1 w）治療，聯(lián)合組患者（n=50）在單一組基礎(chǔ)上采用烏司他?。?0 萬U+5%GS 250 mL靜脈滴注，Bid，治療3 d后逐漸減量至5 WU，Bid，持續(xù)治療1w）治療。治療前及治療1w后采用多層螺旋 CT 測定血流動力學(xué)，如毛細血管表面通透性（Permeability surface，PS）、血容量（Blood volume，BV）及血流量（Blood flow，BF）；采用雙抗體夾心酶聯(lián)合免疫吸附法+高效液相色譜示差法測定內(nèi)毒素（Endotoxic，ET）、Ｄ-乳酸（D-lactate，D-LA）、二胺氧化酶（Diamine oxidase，DAO）及尿乳果糖/甘露醇（Lactulose/mannitol，L/M）值）；采用流式細胞+APC微球法測定免疫功能，包括CD4+T細胞（Cluster of differentiation 4，CD4+）、CD8+T細胞（Cluster of differentiation 8，CD8+）、CD4+/CD8+。治療1w后，聯(lián)合治療組PS 水平低于單一組，BF、BV 水平高于單一組（P＜0.05）；治療1w后，聯(lián)合治療組ET、D-LA、DAO及L/M值均低于單一組（P＜0.05）；治療1w后，聯(lián)合治療組CD4+、CD4+/CD8+高于單一組，CD8+水平低于單一組（P＜0.05）；而兩組患者均未出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)。烏司他丁聯(lián)合生長抑素治療可改善急性胰腺炎患者血流動力學(xué)，保護腸粘膜屏障，并提高其免疫功能。

烏司他?。谎鲃恿W(xué)；生長抑素；急性胰腺炎；腸粘膜屏障

急性胰腺炎是多種病因?qū)е乱让冈谝认賰?nèi)被激活后引起胰腺組織自身消化、水腫、出血甚至壞死的炎癥反應(yīng)，臨床以急性上腹痛、惡心嘔吐、發(fā)熱和血胰酶增高等為主要表現(xiàn)。生長抑素是臨床治療急性胰腺炎的基本藥物，可抑制多種消化酶同時降低內(nèi)臟器官血流量。烏司他丁能抑制促炎性因子釋放與生成，減輕炎癥反應(yīng)損傷組織；兩種藥物在臨床上的應(yīng)用均較為廣泛，但目前關(guān)于該兩種藥物聯(lián)合使用治療效果及機制的報道較為少見[1]。既往研究指出，腸黏膜屏障是導(dǎo)致急性胰腺炎患者發(fā)生致命性并發(fā)癥的關(guān)鍵因素，因此在治療過程中，注重保護腸黏膜屏障能力，是保障整體治療效果的基礎(chǔ)[2]。本研究旨在分析烏司他丁聯(lián)合生長抑素治療對急性胰腺炎患者血流動力學(xué)、腸粘膜屏障以及免疫功能的影響，進一步分析兩種藥物聯(lián)合治療急性胰腺炎臨床療效的作用機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019年1月至2020年1月收治的96例急性胰腺炎患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均簽署知情同意書；滿足《中國急性胰腺炎診治指南（2019年,沈陽）》[3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：復(fù)發(fā)胰腺炎者；依從性差、存在交流障礙者。

根據(jù)治療方式分為聯(lián)合組及單一組。聯(lián)合組共50例，男28例，女22例；年齡30～67歲，平均年齡45.37±7.65歲；酒精性胰腺炎17例，膽源性胰腺炎15例，感染性胰腺炎18例。單一組46例，男26例，女20例；年齡31～68歲，平均年齡44.91±7.27歲；酒精性胰腺炎15例，膽源性胰腺炎20例，感染性胰腺炎11例。兩組患者一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者入院后均常規(guī)檢測血、尿、便常規(guī)、凝血功能、肝腎心功能等。

單一組給予生長抑素（深圳翰宇藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20045274）治療，具體如下：持續(xù)靜脈滴入，初始劑量0.6 mg，顯效后可逐漸減量至0.3 mg，持續(xù)使用1 w。

聯(lián)合組在此基礎(chǔ)上增加烏司他丁（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990132），用法：10萬U+5%GS 250 mL靜脈滴注，Bid，治療3 d后逐漸減量至5萬U，Bid，持續(xù)治療1 w。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血流動力學(xué)

治療前及治療1 w后采用多層螺旋 CT 檢查患者胰腺體部，測定毛細血管表面通透性（Permeability surface，PS）、血容量（Blood volume，BV）以及血流量（Blood flow，BF）。

1.3.2 腸黏膜屏障

治療前及治療1 w后分別采集外周靜脈血5 mL，4000 rpm離心8 min，采用雙抗體夾心酶聯(lián)合免疫吸附法測定血清內(nèi)毒素（Endotoxic，ET）、Ｄ-乳酸（D-lactate，D-LA）、二胺氧化酶（Diamine oxidase，DAO）水平；采用高效液相色譜示差檢測尿乳果糖/甘露醇（Lactulose/mannitol，L/M）值。

1.3.3 免疫功能

治療前及治療1 w后分別采集外周靜脈血5 mL，4000 rpm離心8 min，采用流式細胞儀（美國Becton Dickinson公司，型號：FACS-ALOBUR）及BD公司配套試劑盒、APC微球檢測CD4+T細胞（Cluster of differentiation 4，CD4+）、CD8+T細胞（Cluster of differentiation 8，CD8+）及CD4+/CD8+值。

1.3.4 不良反應(yīng)

觀察記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括：皮疹、發(fā)熱、過敏性休克、惡心嘔吐、腹瀉、血糖降低、直立性低血壓等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 血流動力學(xué)

與治療前相比，聯(lián)合組與單一組的PS 、BF、BV均明顯降低或升高，其中聯(lián)合組更為顯著（P＜0.05），見表1。

2.2 腸黏膜功能

與治療前相比，聯(lián)合組與單一組的ET、D-LA、DAO及L/M值均明顯降低，其中聯(lián)合組更為顯著（P＜0.05），見表2。

2.3 免疫功能

與治療前相比，聯(lián)合組與單一組的CD4+、CD4+/CD8+及CD8+均明顯升高或降低，其中聯(lián)合組更為顯著（P＜0.05），見表3。

2.4 不良反應(yīng)

兩組均未出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)，聯(lián)合組出現(xiàn)1例皮疹、1例惡心嘔吐及1例直立性低血壓等，并發(fā)癥發(fā)生率為6.00%；單一組出現(xiàn)1例皮疹、1例腹瀉，并發(fā)癥發(fā)生率為4.35%；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無差異（χ2=0.132，P=0.716）。

表1 血流動力學(xué)水平變化（±SD）

注：與單一組相比，P＜0.05；與治療前比較，#P＜0.05。

表2 患者腸粘膜功能比較（±SD）

注：與單一組相比，P＜0.05；與治療前相比，#P＜0.05。

表3 免疫功能指標(biāo)對比（±SD）

注：與單一組相比，P＜0.05；與治療前相比，#P＜0.05。

3 討論

生長抑素是急性胰腺炎常用治療藥物，具有抑制胰酶分泌，延緩病情；松弛Oddi括約肌，減輕臟器壓力；控制血小板活化因子異常分泌；降低內(nèi)毒素表達，促進病情穩(wěn)定；提高血液循環(huán)，保護器官功能等多重功能[4-5]。本文研究結(jié)果顯示：烏司他丁聯(lián)合生長抑素治療后患者的腸粘膜功能、血流動力學(xué)指標(biāo)及免疫功能指標(biāo)的改善程度更加顯著，考慮原因為：烏司他丁通過穩(wěn)定溶酶體膜，抑制心肌分泌抑制因子減少細胞損傷。更重要的是，烏司他丁可抑制溶酶體酶的釋放，穩(wěn)定單核細胞活性，進而達到有效清除氧自由基及抑制炎癥介質(zhì)釋放的作用。此外，本文對藥物安全性進一步分析顯示：烏司他丁聯(lián)合生長抑素治療急性胰腺炎患者不良反應(yīng)發(fā)生率與單用生長抑素治療比較無差異，均未出現(xiàn)明顯嚴重不良反應(yīng)。

綜上，烏司他丁聯(lián)合生長抑素治療可改善急性胰腺炎患者血流動力學(xué)，保護腸粘膜屏障及免疫功能，安全性高，值得推廣。

1 劉大錚, 張儀, 劉海防. 生長抑素聯(lián)合乳酸菌治療急性胰腺炎的療效及對腸道黏膜屏障功能影響探討[J]. 湖南師范大學(xué)學(xué)報:醫(yī)學(xué)版, 2021, 18(4): 208-211.

2 王小劍, 李玲, 羅馳, 等. 生長抑素輔助治療重癥急性胰腺炎患者的有效性及不良反應(yīng)分析[J]. 中國臨床保健雜志, 2020, 23(3): 365-368.

3 杜奕奇, 陳其奎, 李宏宇, 等. 中國急性胰腺炎診治指南(2019年,沈陽)[J]. 臨床肝膽病雜志, 2019, 35(12): 2706-2711.

4 呂飛, 田書芳. 生長抑素輔助治療急性胰腺炎患者對于外周血NK細胞和TNF的影響[J].臨床藥物治療雜志, 2019, 17(05): 49-52.

5 朱蔚遠. 烏司他丁聯(lián)合生長抑素輔助治療急性胰腺炎的療效及對患者WBC、CRP及AMS水平的影響[J]. 臨床合理用藥雜志, 2021, 14(04): 91-92.

（2022-3-9）

何新明，男，副主任醫(yī)師，主要從事普外疝修補，Email：Hxm651028@163.com；

杜文權(quán)，男，主治醫(yī)師，主要從事普外肛腸，Email：duwenquan1899@163.com。