郭琦，韓鳳娟

（1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040；2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150040）

宮頸癌是婦科常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率僅次于乳腺癌，在全球范圍內(nèi)，每年大約有50 多萬(wàn)女性死于宮頸癌，并且近年來(lái)其發(fā)病年齡呈現(xiàn)年輕化的趨勢(shì)，嚴(yán)重危害女性身心健康［1－2］。

人乳頭瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染被認(rèn)為是宮頸癌發(fā)病的最重要的危險(xiǎn)因素，高危型HPV 感染被認(rèn)為是宮頸癌發(fā)病的必要但不充分條件［3］。90%以上的HPV 感染是暫時(shí)性的，能夠被機(jī)體的自身免疫系統(tǒng)清除，但其清除機(jī)制并不明確［4］。宮頸癌的發(fā)病過(guò)程中高危型HPV 持續(xù)感染不足以引起宮頸上皮細(xì)胞永生化和轉(zhuǎn)化，可能與其他因素持續(xù)影響HPV 感染有關(guān)，在此過(guò)程中表觀遺傳學(xué)在宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起到不可忽視的作用［5－6］。

長(zhǎng)久以來(lái)，人們一直認(rèn)為腫瘤的發(fā)生是基因突變引起的，然而隨著基因測(cè)序技術(shù)的發(fā)展，眾多科研工作者發(fā)現(xiàn)表觀遺傳學(xué)在腫瘤調(diào)控中發(fā)揮著重要的作用［7］。表觀遺傳學(xué)指DNA 序列不發(fā)生變化，基因表達(dá)發(fā)生可遺傳的改變。主要機(jī)制是將除遺傳信息以外的其他可遺傳物質(zhì)誘發(fā)在細(xì)胞增殖和發(fā)育過(guò)程中能夠穩(wěn)定傳遞。該過(guò)程不依賴DNA 傳遞，有絲分裂或者減數(shù)分裂都不會(huì)使其發(fā)生丟失［8］，主要包括DNA甲基化、組蛋白修飾和非編碼RNA 調(diào)控等。因此，本文將從幾個(gè)方面概述中醫(yī)藥通過(guò)表觀遺傳調(diào)控干預(yù)宮頸癌治療的作用機(jī)制。

1 DNA甲基化修飾

1.1 DNA甲基化修飾與宮頸癌

人類基因組中DNA 甲基化修飾與宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展和治療關(guān)系密切?；蚪M中DNA 甲基化的水平受到DNA 甲基化轉(zhuǎn)移酶DNMTl、DNMT3A、DNMT3B的調(diào)控［9］。在甲基化轉(zhuǎn)移酶催化下使胞嘧啶磷酸鳥嘌呤二核苷酸（CpG）5′端C 原子與S－腺苷甲硫氨酸（SAM）提供的活性甲基發(fā)生共價(jià)結(jié)合，形成DNA 的甲基化修飾。在體內(nèi)的CpG 一種以散在形式分布，成為CpG 位點(diǎn)，另一種以富含CG 的DNA 序列存在，被稱為CpG 島［10］。大約50%人類基因組中含有CpG 島，該序列常位于上游調(diào)控區(qū)具有管家基因或組織特異表達(dá)基因作用的基因啟動(dòng)子之前，表明該序列與基因調(diào)控關(guān)系密切。

研究發(fā)現(xiàn)在腫瘤組織中一些抑癌基因DNA 高度甲基化或者原癌基因低甲基化，導(dǎo)致抑癌基因失活或沉默，癌基因誘導(dǎo)激活，從而誘導(dǎo)癌變發(fā)生［11］。WENTZENSEN 等［12］研究宮頸癌樣本中不同基因的甲基化狀態(tài)，其中在宮頸癌組織樣本中超過(guò)60%出現(xiàn)甲基化水平異常，并發(fā)現(xiàn)死亡相關(guān)蛋白激酶1（DAPK1）、細(xì)胞黏附分子1（CADM1）和β 視黃酸受體（RARβ）在整個(gè)研究中始終顯示出甲基化水平。

DAPK1 是γ 干擾素介導(dǎo)的凋亡正向調(diào)節(jié)因子，能與多種細(xì)胞死亡相關(guān)信號(hào)通路相聯(lián)系的抑癌基因［13］。對(duì)132 例宮頸病變樣本研究發(fā)現(xiàn)，正常宮頸鱗狀上皮、宮頸上皮瘤變和宮頸癌組織中DAPK1 基因甲基化比率分別為0%、18.3%和65.4%，甲基化水平與病變程度呈正相關(guān)，然而DAPK 蛋白表達(dá)與病變程度呈負(fù)相關(guān)［14］，表明宮頸癌的發(fā)生與DAPK 啟動(dòng)子基因的高甲基化相關(guān)。CADM1 又稱為肺癌腫瘤抑制因子1（TSLC1），具有維持細(xì)胞間黏附穩(wěn)定和細(xì)胞骨架構(gòu)建功能［15］。OVERMEER 等［16］研究宮頸癌病變樣本發(fā)現(xiàn)，正常宮頸組織、宮頸上皮瘤變和宮頸癌組織CADM1甲基化程度分別為5%、30%和83%，CADM1 蛋白表達(dá)與宮頸病變呈負(fù)相關(guān)，說(shuō)明CADM1基因異常甲基化與宮頸癌發(fā)生密切相關(guān)。RARβ 是細(xì)胞核受體超家族成員之一，介導(dǎo)視黃酸抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的關(guān)鍵受體，屬于抑癌基因，宮頸病變組織研究發(fā)現(xiàn)隨著宮頸病變程度加重，RARβ 基因高甲基化程度逐漸增大［17］。在宮頸癌早期篩選過(guò)程中DAPK1、CADM1和RARβ 甲基化水平常作為宮頸癌判斷和病情分級(jí)的重要指標(biāo)，甲基化水平側(cè)面反映疾病的嚴(yán)重程度，并且在宮頸癌治療過(guò)程中靶向調(diào)控甲基化水平，成為宮頸癌治療的新靶點(diǎn)［18］。

宮頸癌細(xì)胞在增殖和分化過(guò)程中CyclinD1 和MYC 蛋白在周期調(diào)控發(fā)揮著重要的作用，高度甲基化能夠直接引起細(xì)胞周期調(diào)控失控［19］，APC 具有維持細(xì)胞黏附及細(xì)胞間信號(hào)傳遞作用，在宮頸癌細(xì)胞中常見高度甲基化，可能與宮頸癌的高度轉(zhuǎn)移性相關(guān)［20］，PTEN、FHIT 和P16INK4A 是常見的抑癌基因，調(diào)控細(xì)胞凋亡、增殖和分化等作用，該基因的高度甲基化，預(yù)示著宮頸癌惡性程度高、預(yù)后不良且有較高的復(fù)發(fā)率［21－23］，并且研究發(fā)現(xiàn)MGMT 基因異常與腫瘤耐藥相關(guān)［24］。

1.2 中藥與DNA甲基化

研究發(fā)現(xiàn)天花粉蛋白能夠逆轉(zhuǎn)人宮頸癌細(xì)胞HeLa 和Caski 的APC、TSLC1 基因和去甲基化作用進(jìn)而發(fā)揮抗腫瘤作用，同時(shí)重組天花粉蛋白對(duì)人宮頸癌HeLa 細(xì)胞的p27 基因及宮頸癌Caski 細(xì)胞的p73 基因有明顯的去甲基化作用，這種作用可能通過(guò)抑制DNA甲基轉(zhuǎn)移酶1 作用實(shí)現(xiàn)［25－26］。姜黃素（Curcumin）能夠使宮頸癌細(xì)胞（SiHa）去甲基化，進(jìn)而促進(jìn)RARβ2表達(dá)［27］，姜黃素對(duì)人宮頸癌HeLa 細(xì)胞p16 和MGMT 具有去甲基化作用［28］。劉暢等［29］研究發(fā)現(xiàn)，苦參堿聯(lián)合順鉑能夠增加對(duì)宮頸癌SiHa 細(xì)胞抑制作用，增加宮頸癌SiHa 細(xì)胞對(duì)順鉑的敏感性，可能機(jī)制是調(diào)控TSLC1基因表達(dá)。

2 組蛋白修飾

2.1 組蛋白修飾與宮頸癌

當(dāng)前研究發(fā)現(xiàn)組蛋白能夠被共價(jià)修飾，引起染色體結(jié)構(gòu)變化，在調(diào)控真核生物體基因表達(dá)中發(fā)揮重要作用，這種組蛋白修飾包括乙?；?、甲基化、泛素化和磷酸化等修飾。其中組蛋白特定位點(diǎn)的甲基化、去甲基化，乙?；腿ヒ阴；揎検钱?dāng)前研究最多的組蛋白修飾［30－31］。

組蛋白乙酰化轉(zhuǎn)移酶（HAT）和組蛋白去乙?；福℉DAC）參與調(diào)節(jié)組蛋白乙?；癄顟B(tài)，HAT 能夠催化組蛋白乙酰化，導(dǎo)致染色體結(jié)構(gòu)松散，進(jìn)而激活靶基因轉(zhuǎn)錄；HDAC 能夠使組蛋白去乙酰化，導(dǎo)致染色體固縮，抑制基因的轉(zhuǎn)錄。研究發(fā)現(xiàn)組蛋白乙?；軌蚋淖?nèi)旧w結(jié)構(gòu)，組蛋白中帶正電荷的去乙?；揎椖軌蛭龓ж?fù)電荷的DNA 使染色體結(jié)構(gòu)保持穩(wěn)定，進(jìn)而抑制基因轉(zhuǎn)錄，這是腫瘤發(fā)生、發(fā)展和治療的一個(gè)重要機(jī)制［32－33］。

組蛋白去乙酰酶抑制劑（HDACi）已經(jīng)成為一種高效、低毒、光譜的新型抗腫瘤藥物，能夠提高染色質(zhì)組蛋白乙?；剑偈鼓[瘤細(xì)胞分化或凋亡［34－35］。在腫瘤發(fā)生過(guò)程中組蛋白修飾進(jìn)而調(diào)控原癌基因和抑癌基因發(fā)揮著重要的作用。磷酸化組蛋白H3（PHH3）是一種抗磷酸化的組蛋白H3抗體，在細(xì)胞凋亡階段不發(fā)生磷酸化，在細(xì)胞分裂期高度磷酸化，在病變的宮頸上皮細(xì)胞中表達(dá)增強(qiáng)，能夠促進(jìn)細(xì)胞轉(zhuǎn)分化和細(xì)胞增殖，能夠?qū)⑵渥鳛楹朔至褬?biāo)記物進(jìn)行定量分析，與腫瘤的惡性程度、預(yù)后不良呈正相關(guān)［36］。研究發(fā)現(xiàn)在宮頸癌組織中隨著病變程度的增加，PHH3 表達(dá)逐漸增加，表明PHH3 表達(dá)與宮頸癌密切相關(guān)［37］。組蛋白是染色質(zhì)基本結(jié)構(gòu)核小體的重要組成部分，乙?；揎椧鹑旧|(zhì)結(jié)構(gòu)重塑，在細(xì)胞增殖、分化和凋亡的基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控發(fā)揮關(guān)鍵作用［38］。研究發(fā)現(xiàn)RAR－β2 基因啟動(dòng)子沉默與組蛋白乙?；揎椨嘘P(guān)，在宮頸癌SiHa、HeLa細(xì)胞研究發(fā)現(xiàn)組蛋白去乙?；敢种苿┞?lián)合視黃醇化合物能夠顯著上調(diào)組蛋白乙酰化水平，增加RAR－β2的表達(dá)，促使腫瘤細(xì)胞停滯在G1 期，抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，進(jìn)而發(fā)揮協(xié)同抗宮頸癌作用［39］。

2.2 中藥與組蛋白修飾

白藜蘆醇屬于非黃酮類多酚化合物，存在于葡萄、藜蘆等植物中。研究發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇對(duì)腫瘤的起始、促進(jìn)和進(jìn)展三個(gè)過(guò)程均有明顯的抑制作用，能夠多途徑對(duì)宮頸癌發(fā)揮抑制作用［40］。姜黃素能夠明顯上調(diào)HeLa細(xì)胞內(nèi)組蛋白H3的乙?；剑龠M(jìn)p53的乙?；53 基因和蛋白的表達(dá)，進(jìn)而抑制宮頸癌HeLa 細(xì)胞的增殖；HCAC1 和MDM2 能夠形成MDM2－HCAC1復(fù)合物會(huì)介導(dǎo)p53 的去乙酰化，進(jìn)而增加p53 降解［41］。以上內(nèi)容表明姜黃素具有HDACs 抑制劑作用，抑制p53 去乙酰化作用，表明姜黃素有望作為去乙酰化酶抑制劑成為宮頸癌治療藥物。

3 miRNA調(diào)控

3.1 miRNA調(diào)控與宮頸癌

miRNA是有19～23堿基組成的非編碼單鏈RNA，能夠與靶mRNA 分子3′端非編碼區(qū)互補(bǔ)結(jié)合，進(jìn)而參與靶基因的降解和翻譯，調(diào)控靶基因的表達(dá)［42］。早期研究認(rèn)為非編碼RNA 不參與任何生物學(xué)活動(dòng)和功能。近年研究發(fā)現(xiàn)非編碼RNA 廣泛參與調(diào)控機(jī)體整個(gè)生命活動(dòng)過(guò)程，對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)育、生理功能，尤其是惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程發(fā)揮重要的作用［43］。

研究發(fā)現(xiàn)宮頸癌組織中有29種miRNA表達(dá)異常，13 個(gè)miRNA 表達(dá)升高，16 個(gè)miRNA 表達(dá)下降［44］。在宮頸癌組織中miR203、miR372 被認(rèn)為具有抑癌作用，通過(guò)下調(diào)細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白A1和細(xì)胞周期依賴性蛋白激酶2表達(dá)，進(jìn)而抑制細(xì)胞增殖［45］。

miR－203 在宮頸癌組織中呈低表達(dá)，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)miR－203通過(guò)下調(diào)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)進(jìn)而抑制宮頸癌細(xì)胞的增殖、血管生成和腫瘤生長(zhǎng)，進(jìn)一步研究不同階段的宮頸癌脫落細(xì)胞發(fā)現(xiàn)miR－203高度甲基化，使用去甲基化藥物能夠逆轉(zhuǎn)其表達(dá)［46－47］，這表明miRNA 啟動(dòng)子區(qū)域高度甲基化關(guān)閉miRNA 啟動(dòng)子區(qū)域染色質(zhì)結(jié)構(gòu)，進(jìn)而使具備腫瘤抑制功能的miRNA 表達(dá)沉默。作為具有抑癌基因活性的miRNA，能夠抑制癌細(xì)胞侵襲、遷移的能力。YAO 等［48］發(fā)現(xiàn)，miR－203、miR－164b、miR－203－3P、可以作為原癌基因，抑制HPGD 的表達(dá)，從而促進(jìn)宮頸癌細(xì)胞株的增殖能力，有利于細(xì)胞的遷移。XU等［49］發(fā)現(xiàn)在宮頸癌細(xì)胞中miR－211 通過(guò)靶向調(diào)控MUC4 的表達(dá)，進(jìn)而抑制癌細(xì)胞的侵襲、遷移以及間質(zhì)轉(zhuǎn)分化。YAO 等［50］研究發(fā)現(xiàn)miR－27b 和VEGF 的表達(dá)密切相關(guān)，通過(guò)調(diào)節(jié)VEGF 的表達(dá)進(jìn)而影響腫瘤血管的生成，增強(qiáng)癌細(xì)胞的侵襲、遷移的能力。miR－21 在體內(nèi)通過(guò)靶向調(diào)控多種細(xì)胞凋亡相關(guān)基因，促進(jìn)細(xì)胞增殖和抗凋亡，參與多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和侵襲轉(zhuǎn)移等過(guò)程，最新研究發(fā)現(xiàn)miR－21與腫瘤化療耐藥密切相關(guān)［51－52］。研究發(fā)現(xiàn)宮頸癌Hela/DDP 耐藥細(xì)胞中的miR－21 表達(dá)明顯升高，siRNA 干擾能夠明顯改善順鉑耐藥性，可能是通過(guò)調(diào)控PTEN 表達(dá)而發(fā)揮作用［53］。在宮頸癌樣本中miR－199a 表達(dá)顯著升高，抑制其表達(dá)后會(huì)抑制細(xì)胞生長(zhǎng)和促進(jìn)宮頸癌細(xì)胞對(duì)順鉑的敏感性［54－55］。

3.2 中藥與miRNA調(diào)控

表沒食子兒茶素沒食子酸酯（EGCG）［56］是茶葉中特有的兒茶素，含量約占綠茶兒茶素總量的50%～80%，生物活性較高。研究EGCG 對(duì)4種宮頸癌細(xì)胞株中has－miR－210、has－miR－29、has－miR－203 和has－miR－125 表達(dá)的影響發(fā)現(xiàn)，EGCG 能夠抑制宮頸癌細(xì)胞增殖，機(jī)制是調(diào)控miRNA 表達(dá)而發(fā)揮作用［57］。姜黃素是一種從姜黃中提取得到的黃色色素，研究發(fā)現(xiàn)姜黃素能夠抑制宮頸癌HeLa細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖，對(duì)宮頸癌細(xì)胞起到放療增敏作用，還能抑制宮頸癌細(xì)胞誘發(fā)的裸鼠移植瘤生長(zhǎng)及淋巴轉(zhuǎn)移［58］，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)姜黃素通過(guò)調(diào)控miR－21 激活靶基因Stat－3 抑制宮頸癌細(xì)胞凋亡，通過(guò)下調(diào)宮頸癌組織CD105 和Stat－3表達(dá)，降低血清Gal－3 和VEGF 水平來(lái)發(fā)揮抗宮頸癌的作用［59］。喜樹堿是從喜樹樹皮和枝干中分離出來(lái)的抗癌成分，研究發(fā)現(xiàn)miR－125b 在宮頸癌細(xì)胞凋亡過(guò)程中表達(dá)下調(diào)，調(diào)控Bak1、Mcl1 和p53 蛋白表達(dá)升高，因此喜樹堿治療宮頸癌的機(jī)制被認(rèn)為是通過(guò)miR－125b 線粒體通路靶向3′非翻譯區(qū)Bak1、Mcl1 和p53 基因從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡［60］。β－谷甾醇在治療宮頸癌過(guò)程中具有很好的療效［61］，研究發(fā)現(xiàn)β－谷甾醇能夠使宮頸癌耐藥細(xì)胞株中hsa－miR－21 表達(dá)下調(diào)，hsa－miR－143、hsa－miR－10b 表達(dá)上調(diào)，靶基因TP53、PDCD4、JNK1 表達(dá)升高，RAC3 表達(dá)下降進(jìn)而誘導(dǎo)宮頸癌耐藥細(xì)胞凋亡［62］。

4 LncRNA調(diào)控

4.1 LncRNA調(diào)控與宮頸癌

LncRNA是長(zhǎng)度為200個(gè)核苷酸的非編碼RNA，由poly（a）尾巴、5′－cap 和啟動(dòng)子結(jié)構(gòu)組成，具有豐富的mRNAs 結(jié)構(gòu)特征［63］。LncRNA 不具備編碼蛋白質(zhì)的功能，在細(xì)胞內(nèi)主要發(fā)揮以下幾方面的作用：①作為信號(hào)分子在細(xì)胞的生理過(guò)程中發(fā)揮作用；②引導(dǎo)與特定蛋白連接，進(jìn)而引導(dǎo)核糖核酸蛋白復(fù)合物至特定位點(diǎn)；③誘導(dǎo)與靶點(diǎn)結(jié)合，阻礙其在細(xì)胞核或細(xì)胞質(zhì)中發(fā)揮作用；④支架LncRNA 能夠招募不同的效應(yīng)器［64］。LncRNA 還能與miRNA 相互作用形成交聯(lián)網(wǎng)絡(luò)在基因調(diào)控中發(fā)揮作用，還能夠干擾特定DNA 轉(zhuǎn)錄從而抑制基因表達(dá)［65］。lncRNA 在宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起著關(guān)鍵作用。研究發(fā)現(xiàn)肺腺癌轉(zhuǎn)移相關(guān)轉(zhuǎn)錄子1（MALAT1）位于11q13號(hào)染色體上，該基因下調(diào)能夠限制宮頸癌細(xì)胞遷移，抑制體內(nèi)宮頸癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。進(jìn)一步通過(guò)MALAT1/miR－124/RBG2 信號(hào)通路研究發(fā)現(xiàn)，MALAT1能夠促進(jìn)細(xì)胞運(yùn)動(dòng)，加速宮頸癌細(xì)胞上皮轉(zhuǎn)分化增強(qiáng)細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移能力，影響凋亡蛋白Caspase－3、Bax 和Bcl－xL 表達(dá)，同時(shí)MALAT1能夠調(diào)節(jié)miR－145 表達(dá)影響宮頸癌細(xì)胞凋亡［66－68］。HOX 基因的反義基因間RNA（HOTAIR）是一種較長(zhǎng)的基因間LncRNA（LincRNA），位于人染色體12q13.13，可通過(guò)改變靶基因特性進(jìn)而導(dǎo)致癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移［69］。研究發(fā)現(xiàn)HOTAIR 能夠上調(diào)VEGF、MMP－9 和間質(zhì)轉(zhuǎn)分化相關(guān)基因β－catenin、Vimentin 表達(dá)，降低E－cadherin 表達(dá)，進(jìn)而增強(qiáng)宮頸癌的腫瘤侵襲性［70］。

4.2 中藥與LncRNA調(diào)控

槲皮素是一種天然黃酮類化合物，具有抗炎、抗氧化、擴(kuò)張血管和抗腫瘤等多種生物學(xué)活性，并且對(duì)宮頸癌細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移具有抑制作用［71］。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)槲皮素可通過(guò)下調(diào)長(zhǎng)鏈非編碼RNA HOTAIR 靶向調(diào)控miR－23b/MAPK1 作用于人宮頸癌SiHa 細(xì)胞，進(jìn)而抑制宮頸癌細(xì)胞增殖、遷移和侵襲［72－73］。

5 小結(jié)與展望

宮頸癌是婦科常見的惡性腫瘤，雖然宮頸癌篩查、HPV 疫苗接種及針對(duì)高危型HPV 持續(xù)感染治療的開展和普及，在一定程度上降低了宮頸癌的發(fā)病率及病死率，但宮頸癌的早期診斷和治療仍有極其重要的意義。

近年來(lái)大量研究表明：后基因組的以外的其他可遺傳物質(zhì)能夠在細(xì)胞增殖和發(fā)育的過(guò)程中穩(wěn)定傳遞，且該過(guò)程不依賴于DNA，在此過(guò)程中表觀遺傳學(xué)調(diào)控發(fā)揮著重要的作用［7－8］。中醫(yī)藥對(duì)宮頸癌的治療獨(dú)具特色，是宮頸癌治療中不可或缺的一部分。中藥及中藥復(fù)方成分復(fù)雜、作用靶點(diǎn)多樣，能夠通過(guò)表觀遺傳修飾中DNA 甲基化、組蛋白修飾、非編碼RNA 調(diào)控等多種方式發(fā)揮抗腫瘤作用，降低腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移。深入探討“中藥－宮頸癌－表觀遺傳學(xué)”之間的關(guān)系，研究中藥干預(yù)表觀遺傳修飾在宮頸癌發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中的作用，有利于宮頸癌的早期診斷和個(gè)體化治療，為中藥發(fā)揮抗腫瘤作用提供科學(xué)依據(jù)。

然而，影響表觀遺傳修飾的因素多種多樣，其參與表觀遺傳的方式也貫穿了整個(gè)基因表達(dá)的全過(guò)程，單一的影響因素或表觀遺傳方式并不能充分體現(xiàn)此過(guò)程的全貌，且某些基因的表達(dá)同時(shí)受到多種表觀遺傳修飾因素的影響［74］。因此，未來(lái)需將中醫(yī)藥作用于宮頸癌的相關(guān)基因組數(shù)據(jù)進(jìn)行整合分析判斷，使表觀遺傳學(xué)更加全面合理地為宮頸癌的診斷、防治及耐藥提供科學(xué)的依據(jù)和精準(zhǔn)的方向。