朱明敏，陳亞?wèn)|

（射陽(yáng)縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇 鹽城 224300）

2型糖尿病屬于內(nèi)分泌領(lǐng)域的常見(jiàn)病，除糖代謝異常外，還可引起多系統(tǒng)的慢性并發(fā)癥，其中肥胖是2型糖尿病患者發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，多是由于遺傳因素和環(huán)境因素所導(dǎo)致的。肥胖2型糖尿病患者在進(jìn)行藥物治療時(shí)，其中二甲雙胍具有降糖的作用，但該藥物容易造成胃腸道不適感，且隨著應(yīng)用時(shí)間的延長(zhǎng)，藥效會(huì)逐漸減弱，導(dǎo)致治療效果不佳[1]。利拉魯肽是一種降糖藥，可延緩胃排空速度，從而抑制初診肥胖2型糖尿病患者食欲，減少能量攝入，有利于控制患者體質(zhì)量，且其對(duì)胰島血糖素的分泌具有抑制作用，同時(shí)還可以促進(jìn)胰島β細(xì)胞增生，較多文獻(xiàn)研究認(rèn)為，該藥可以對(duì)糖尿病患者血糖進(jìn)行有效控制[2-3]。基于此，本研究旨在探討利拉魯肽在初診肥胖2型糖尿病中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年1月至2022年1月射陽(yáng)縣人民醫(yī)院收治的72例初診肥胖2型糖尿病患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對(duì)照組（36例）患者中男性29例，女性7例；病程4～17個(gè)月，平均（9.31±1.25）個(gè)月；年齡32～65歲，平均（48.52±5.16）歲。觀察組（36例）患者中男性30，女性6例；病程4～17個(gè)月，平均（9.29±1.36）個(gè)月；年齡32～65歲，平均（48.37±5.02）歲。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：體質(zhì)量指數(shù)（BMI） ≥ 28 kg/m2者；初診，治療前未服用過(guò)任何降糖藥物者；符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017年版）》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；對(duì)本研究所用藥物（胰島素、二甲雙胍、利拉魯肽注射液）無(wú)過(guò)敏現(xiàn)象者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并糖尿病相關(guān)嚴(yán)重并發(fā)癥者；妊娠期糖尿病者；1型糖尿病者等。本研究方案已通過(guò)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者已對(duì)本研究存在的風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題、治療方法等問(wèn)題有所了解，并簽署知情同意書。

1.2 治療方法給予對(duì)照組患者口服鹽酸二甲雙胍腸溶片[貴州天安藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073382，規(guī)格：0.5 g（以鹽酸二甲雙胍計(jì)）/片]治療，1.0 g/次， 2次/d；地特胰島素注射液[諾和諾德（中國(guó)）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20217014，規(guī)格：3 mL∶300單位（特充）]皮下注射治療，0.2 U/kg體質(zhì)量，1次/d。觀察組患者在鹽酸二甲雙胍腸溶片、地特胰島素注射液的基礎(chǔ)上給予利拉魯肽注射液（Novo Nordisk A/S，注冊(cè)證號(hào)S20160005，規(guī)格：3 mL∶18 mg）皮下注射治療，0.6 mg/次，1次/d， 1周后若無(wú)不良反應(yīng)則加量至1.2 mg/次，1次/d。兩組均連續(xù)治療4個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效。依據(jù)《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017年版）》[4]，顯效：患者治療后空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平恢復(fù)正常值，且基本維持穩(wěn)定；有效：患者治療后FPG下降幅度＞20%，HbA1c下降幅度＞10%；無(wú)效：患者治療后FPG下降幅度≤ 20%，HbA1c水平下降幅度≤ 10%?？傆行?顯效率+有效率。②BMI、血清FPG、餐后2 h血糖（2 h PG）、HbA1c水平。測(cè)量?jī)山M患者身高、體質(zhì)量，計(jì)算BMI值，BMI=體質(zhì)量（kg） / 身高（m）2；采集患者空腹靜脈血3 mL，離心時(shí)間15 min，轉(zhuǎn)速3 500 r/min，使血清分離，血清FPG、HbA1c水平使用全自動(dòng)生化分析儀（東軟安德醫(yī)療科技有限公司，型號(hào)：NT-1000P）檢測(cè)；另采集餐后2 h靜脈血2 mL，血清制備方法同上，同樣采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)2 h PG水平。③血脂指標(biāo)。采集患者空腹靜脈血5 mL，血清制備方法同②，血清總膽固醇（TC）、載脂蛋白B（ApoB）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、載脂蛋白A1（ApoA1）水平使用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)。④氧化應(yīng)激、炎癥指標(biāo)。檢測(cè)血清谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）、總抗氧化能力（T-AOC）、C- 反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平，血液采集、血清制備及檢測(cè)方法同③。⑤不良反應(yīng)。觀察患者惡心嘔吐、腹瀉、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以(±s)表示，行t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較觀察組患者治療后臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者BMI及血清FPG、2 h PG、HbA1c水平比較與治療前比，治療后兩組患者BMI、各項(xiàng)血糖指標(biāo)水平均顯著降低，觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者BMI及血糖指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者BMI及血糖指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。BMI：體質(zhì)量指數(shù)；FPG：空腹血糖；2 h PG：餐后2 h血糖；HbA1c：糖化血紅蛋白。

組別 例數(shù)BMI(kg/m2) FPG(mmol/L) 2 h PG(mmol/L) HbA1c(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 36 28.14±2.32 25.13±1.47*10.42±1.87 6.35±0.72* 12.42±1.25 8.93±1.36* 9.25±0.47 8.64±1.12*觀察組 36 28.07±2.25 23.96±1.28*10.55±1.34 5.11±0.63* 12.16±1.58 7.25±1.39* 9.63±1.58 6.85±0.96*t值 0.130 3.602 0.339 7.777 0.774 5.183 1.383 7.281 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者血脂指標(biāo)比較與治療前比，治療后兩組患者血清HDL-C、ApoA1顯著升高，觀察組顯著高于對(duì)照組；而血清TC、ApoB、LDL-C、TG水平顯著降低，觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者血脂指標(biāo)比較( ±s , mmol/L)

表3 兩組患者血脂指標(biāo)比較( ±s , mmol/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。TC：總膽固醇；TG：三酰甘油；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；ApoB：載脂蛋白B；ApoA1：載脂蛋白A1。

組別 例數(shù)TC TG HDL-C治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 36 6.15±0.72 3.88±0.47* 3.16±0.48 1.54±0.20* 0.72±0.11 1.16±0.13*觀察組 36 6.21±0.74 2.94±0.31* 3.18±0.45 1.03±0.25* 0.74±0.10 1.32±0.15*t值 0.349 10.017 0.182 9.558 0.807 4.836 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)LDL-C ApoB ApoA1治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 36 3.12±0.43 2.58±0.37* 1.96±0.25 1.26±0.18* 0.79±0.13 1.14±0.12*觀察組 36 3.10±0.45 1.96±0.29* 1.98±0.23 0.98±0.12* 0.77±0.11 1.47±0.18*t值 0.193 7.913 0.353 7.766 0.705 9.153 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者血清GSH-Px、T-AOC、CRP、IL-6水平比較與治療前比，治療后兩組患者血清CRP、IL-6水平均顯著降低，觀察組顯著低于對(duì)照組；血清GSH-Px、T-AOC水平均顯著升高，觀察組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者血清GSH-Px、T-AOC、CRP、IL-6水平比較(±s)

表4 兩組患者血清GSH-Px、T-AOC、CRP、IL-6水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。GSH-Px：谷胱甘肽過(guò)氧化物酶；T-AOC：總抗氧化能力；CRP：C-反應(yīng)蛋白；IL-6：白細(xì)胞介素-6。

組別 例數(shù)GSH-Px(g/L) T-AOC(U/mL) CRP(mg/L) IL-6(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 36 6.47±1.14 8.61±1.22*62.43±2.87 70.33±4.36* 7.41±0.56 4.46±0.21* 23.14±3.47 11.76±2.53*觀察組 36 6.21±1.22 11.94±1.25*62.50±2.35 75.75±5.49* 7.44±0.58 3.98±0.13* 23.25±3.58 7.63±1.24*t值 0.934 11.439 0.113 4.639 0.223 11.661 0.132 8.795 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較對(duì)照組患者治療期間發(fā)生惡心嘔吐、腹瀉、皮疹分別為2、1、2例，觀察組分別為1、1、1例，對(duì)照組和觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為13.89%（5/36）、8.33%（3/36），經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.141，P＞0.05）。

3 討論

肥胖會(huì)增加2型糖尿病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，也會(huì)導(dǎo)致胰島素抵抗、心血管疾病的發(fā)生，在治療肥胖2型糖尿病的過(guò)程中，除控制血糖外，還應(yīng)當(dāng)控制患者體質(zhì)量[5-6]。臨床中對(duì)于2型糖尿病患者常用的治療方式是胰島素聯(lián)合二甲雙胍，其中胰島素、二甲雙胍均可以降糖，同時(shí)二甲雙胍還對(duì)葡萄糖的輸出起到抑制作用，改善外周組織對(duì)胰島素的敏感性。但有研究顯示，使用胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖2型糖尿病患者，對(duì)體質(zhì)量的控制效果不理想，且不良反應(yīng)較多[7]。

初診肥胖2型糖尿病患者具有高血脂、高血糖、胰島素細(xì)胞受損等特點(diǎn)，其中FPG、2 h PG、HbA1c均為臨床上檢測(cè)患者血糖水平的常用指標(biāo)，當(dāng)患者出現(xiàn)高血糖時(shí)，表現(xiàn)為上述指標(biāo)異常升高。TC、TG、LDL-C、HDL-C、ApoA1、ApoB為脂代謝指標(biāo)，由于初診肥胖2型糖尿病患者高血糖和過(guò)量脂質(zhì)的攝入，會(huì)使血清TC、TG、LDL-C、ApoB水平升高，血清HDL-C、ApoA1水平降低，導(dǎo)致患者脂質(zhì)代謝不平衡，易引發(fā)心血管并發(fā)癥[8-9]。利拉魯肽是一種人胰升糖素樣多肽-1（GLP-1）長(zhǎng)效類似物，可刺激分泌胰島素，促進(jìn)胰島β細(xì)胞的增殖分化，在降低患者食欲及攝入量的同時(shí)減輕患者的體質(zhì)量，由于此藥半衰期較長(zhǎng)，可以長(zhǎng)時(shí)間發(fā)揮積極降糖作用，且安全性良好[10]。利拉魯肽不僅能夠減少初診肥胖2型糖尿病患者能量的攝入，同時(shí)還可以減少脂肪在機(jī)體內(nèi)聚積，調(diào)節(jié)患者高血脂狀態(tài)，改善脂質(zhì)代謝紊亂[11]。本研究中，治療后觀察組患者的臨床總有效率及血清HDL-C、ApoA1水平均顯著高于對(duì)照組，BMI、血清FPG、2 h PG、HbA1c及TC、TG、LDL-C、ApoB水平均顯著低于對(duì)照組，而不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明利拉魯肽可以有效降低初診肥胖2型糖尿病患者BMI，有效調(diào)控血糖、血脂水平，且安全性良好。

研究表明，2型糖尿病患者在氧化應(yīng)激狀態(tài)下會(huì)產(chǎn)生過(guò)量的氧自由基，干擾DNA復(fù)制，破壞線粒體結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡，造成內(nèi)皮功能受損，炎癥反應(yīng)加重。GSH-Px 具有清除自由基，防止脂質(zhì)過(guò)氧化，保護(hù)心腦血管健康的作用；T-AOC可以反映初診肥胖2型糖尿病患者機(jī)體內(nèi)抗氧化能力；CRP、IL-6作為炎癥因子，在患者病情加重時(shí)，其水平處于高表達(dá)狀態(tài)，毛細(xì)血管的通透性增加，使白細(xì)胞聚集，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生[12-13]。利拉魯肽可提高患者抗氧化能力，通過(guò)抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激引起的β細(xì)胞凋亡，阻止肝細(xì)胞脂質(zhì)聚積，以減少機(jī)體內(nèi)臟脂肪組織，降低蛋白酪氨酸磷酸酶的表達(dá)水平，可抑制炎癥因子的釋放，進(jìn)而減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)[14-15]。本研究中，治療后觀察組患者炎癥因子顯著低于對(duì)照組，氧化應(yīng)激指標(biāo)顯著高于對(duì)照組，表明利拉魯肽可以有效減輕初診肥胖2型糖尿病患者機(jī)體氧化應(yīng)激與炎癥反應(yīng)，進(jìn)而發(fā)揮較好的治療 作用。

綜上，利拉魯肽可以有效降低初診肥胖2型糖尿病患者的BMI，調(diào)節(jié)血脂、血糖；同時(shí)還有利于減輕炎癥、氧化應(yīng)激反應(yīng)，且藥物安全性良好，值得臨床推廣。