王 忠 王建文 邵魁卿 李 奇 丁家森 陳豪特 高 瞻
1.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院泌尿外科,北京 100091;2.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院泌尿外科,北京 100043
前列腺癌根治術(shù)(radical prostatectomy,RP)后尿失禁是局限性前列腺癌患者行RP 后的常見并發(fā)癥[1],發(fā)病率在6%~20%[2],嚴(yán)重影響患者的日常生活、社交和工作,同時(shí)給患者帶來(lái)巨大的心理負(fù)擔(dān)[3]。雖然部分患者在RP 后1 年內(nèi)尿失禁會(huì)自愈或減輕,但仍有16.2%的患者在RP 后1 年存在嚴(yán)重的尿失禁[4]。目前,治療方法主要有盆底肌肉功能鍛煉[5]、口服西藥治療[6]、手術(shù)治療[7]、中醫(yī)藥治療[8]等。但盆底肌功能鍛煉治療周期長(zhǎng)且療效有限[9],口服抗膽堿藥物易發(fā)生不良反應(yīng)[10],人工尿道括約肌置入術(shù)作為“金標(biāo)準(zhǔn)”療效確切,卻存在早期無(wú)法手術(shù)、術(shù)后感染、機(jī)械故障等不足,再手術(shù)率較高[11]。中醫(yī)通過(guò)辨證論治,可有效改善患者尿失禁,提高其生活質(zhì)量[12-13]。
高瞻教授,中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院博士生導(dǎo)師,從事尿失禁臨床診療工作20 余年,對(duì)RP 后尿失禁有豐富的診療經(jīng)驗(yàn),臨證時(shí)謹(jǐn)守病機(jī),有方有守,療效顯著。筆者有幸隨診左右,獲益良多,現(xiàn)對(duì)高瞻教授治療RP后尿失禁的經(jīng)驗(yàn)做簡(jiǎn)要的整理和總結(jié),以饗同道。
RP 術(shù)后尿失禁為現(xiàn)代手術(shù)后相關(guān)并發(fā)癥,發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,臨床表現(xiàn)為壓力性尿失禁者居多[14],通?;颊咝g(shù)后表現(xiàn)為平臥、站立或咳嗽、運(yùn)動(dòng)時(shí)尿液不自主地漏出,同時(shí)常伴隨疲乏、納差、自汗、夜尿頻多等。既往的文獻(xiàn)研究發(fā)現(xiàn),高齡、肥胖、大體積前列腺、較短的膜部尿道、術(shù)中神經(jīng)血管束受損等是本病的危險(xiǎn)因素[15]?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為尿道外括約肌受損或功能失調(diào)是發(fā)病的主要原因,具體機(jī)制可能是術(shù)中尿道外括約肌、神經(jīng)或相關(guān)韌帶受到損傷及手術(shù)導(dǎo)致功能尿道變短[16]。也有研究表明,術(shù)中損傷支配膀胱的神經(jīng)導(dǎo)致逼尿肌過(guò)度活動(dòng)亦會(huì)導(dǎo)致RP 后尿失禁[17]。臨床中通過(guò)病史收集、體格檢查、B 超殘余尿和尿墊試驗(yàn)等可初步診斷RP 后尿失禁。非手術(shù)治療為首選的治療方式,主要包括調(diào)整生活方式、盆底肌鍛煉、口服藥物治療,聯(lián)合治療可增加療效,若6~12 個(gè)月非手術(shù)治療仍無(wú)效,可選擇手術(shù)治療。西醫(yī)治療具有一定的療效,但仍存在藥物不良反應(yīng)、手術(shù)并發(fā)癥等不足。因此,進(jìn)一步探索RP 后尿失禁發(fā)病機(jī)制及安全有效的治療方法是當(dāng)前研究的主要任務(wù)。
RP 術(shù)后尿失禁在中醫(yī)學(xué)中沒(méi)有一個(gè)特定的疾病與之對(duì)應(yīng),但本病臨床表現(xiàn)與“小便不禁”“遺溺”等病證相符[18],基于古今醫(yī)家對(duì)尿失禁的認(rèn)識(shí),認(rèn)為RP后尿失禁的病機(jī)為膀胱失約,與脾、腎等臟腑虧虛密切相關(guān)[18-20]。治療上多從補(bǔ)中益氣、補(bǔ)腎固澀等角度論治。
在此基礎(chǔ)上,高瞻教授結(jié)合患者術(shù)后生理、病理變化提出年老體衰、癌瘤耗損是RP 后尿失禁的發(fā)病基礎(chǔ),手術(shù)損傷及術(shù)中產(chǎn)生的熱、瘀之邪是RP 后尿失禁的致病條件。本病的病位在膀胱,病性以虛為主,虛實(shí)夾雜。病機(jī)為脾腎虧虛、瘀熱互結(jié)共同導(dǎo)致膀胱失約,而出現(xiàn)小便失禁。
高瞻教授認(rèn)為腎為主水之臟,脾為水液代謝之樞紐,脾腎虧虛則水液代謝障礙,出現(xiàn)水腫、尿失禁等病理表現(xiàn)。RP 后尿失禁患者多為腎虛導(dǎo)致的脾虛,最終發(fā)展為脾腎兩虛,膀胱失約,水液無(wú)制而小便不禁。RP 后尿失禁患者多為老年男性,《素問(wèn)·上古天真論》云:“男子七八,肝氣衰,筋不能動(dòng),天癸竭,精少,腎臟衰,形體皆極。腎臟衰是老年男性的生理特點(diǎn),加之癌病傷津耗氣,手術(shù)進(jìn)一步損傷人體正氣,最終導(dǎo)致患者正氣虛弱,腎氣衰竭,腎失攝納,小便不禁?!盵21]《素問(wèn)·痹論》提出:“淫氣遺溺,痹聚在腎?!盵21]腎主水,司二便,與膀胱相表里,膀胱貯藏和排泄尿液的功能實(shí)際取決于腎的固攝和氣化功能。若腎氣虧虛,氣化失司,則膀胱開合失權(quán),小便不禁;《景岳全書》進(jìn)一步提出:“水泉不止,膀胱不藏者,必以氣虛而然……仲景曰:下焦竭,則遺溺失禁?!盵22]若腎氣衰竭無(wú)力固攝水液,水液外泄,則遺溺失禁。《醫(yī)門棒喝》云:“脾胃之能生化者,實(shí)由腎中元陽(yáng)之鼓舞,而元陽(yáng)以固密為貴,其所以能固密者,又賴脾胃生化陰精以涵育耳?!盵23]指出了脾腎相關(guān),先天溫養(yǎng)后天,后天補(bǔ)養(yǎng)先天的關(guān)系。高瞻教授認(rèn)為RP 后尿失禁患者先天不能溫養(yǎng)后天,腎虛及脾,導(dǎo)致運(yùn)化失司,水液代謝失衡,膀胱失約而出現(xiàn)尿失禁?!鹅`樞·口問(wèn)》云:“中氣不足,溲便為之變?!薄夺t(yī)學(xué)心悟》也指出:“中氣虛則不能統(tǒng)攝以致遺溺?!盵24]若脾虛氣陷,清陽(yáng)不升,統(tǒng)攝無(wú)權(quán),膀胱失約,可出現(xiàn)小便頻數(shù)甚至小便不禁。臨床中RP 后尿失禁患者大多表現(xiàn)出納差、乏力、痞滿、便溏等脾虛癥狀。因此,高瞻教授認(rèn)為脾腎虧虛為RP 后尿失禁發(fā)病之本。
高瞻教授認(rèn)為RP 后尿失禁與古代文獻(xiàn)中的遺溺、小便不禁等有所不同,其發(fā)生于現(xiàn)代手術(shù)之后,手術(shù)損傷與手術(shù)中產(chǎn)生的熱、瘀之邪也是重要的發(fā)病原因,未重視實(shí)邪致病可能是臨床療效不佳的原因之一。一方面,金刃損傷導(dǎo)致尿控?zé)o力,即術(shù)中牽拉、術(shù)中刀傷及電刀止血等操作損傷尿道括約肌,瘀血停滯,導(dǎo)致術(shù)后肌肉痿軟無(wú)力,尿液失于固攝會(huì)出現(xiàn)小便失禁;另一方面,手術(shù)切割會(huì)產(chǎn)生出血,離經(jīng)之血停滯則成瘀血,術(shù)后氣虛推動(dòng)無(wú)力亦會(huì)形成瘀血,瘀血久停則化熱,瘀、熱作為病理產(chǎn)物結(jié)合,不僅影響脾、腎、膀胱等臟腑的正常功能,尤其是腎與膀胱功能失司,遺溺不禁;而且影響氣血運(yùn)行和新血形成,導(dǎo)致手術(shù)區(qū)域氣血失榮而功能失司,以致尿失禁。
高瞻教授認(rèn)為RP 后尿失禁以脾腎虧虛為本,可夾熱、夾瘀,表現(xiàn)為虛實(shí)夾雜之候,強(qiáng)調(diào)臨證時(shí)要做到“補(bǔ)虛勿忘實(shí),治實(shí)當(dāng)顧虛”,因此治療上應(yīng)該遵循標(biāo)本兼治、攻補(bǔ)兼施、以補(bǔ)虛為主的基本治療原則。治法以健脾益腎為主、清熱化瘀為輔。因前列腺癌為雄激素依賴型惡性腫瘤,臨證補(bǔ)腎時(shí)要慎用壯陽(yáng)藥,且本病恢復(fù)周期較長(zhǎng),應(yīng)以慢性虛衰性疾病來(lái)對(duì)待,治療時(shí)要有方有守,根據(jù)病機(jī)靈活加減,分期論治,術(shù)后早期患者熱邪較重可適當(dāng)加大清熱力度;久病患者病機(jī)以虛為主,則應(yīng)適當(dāng)加大補(bǔ)益力度。另外,高瞻教授認(rèn)為久病入絡(luò),久病必瘀,久病患者可酌情配合活血化瘀通絡(luò)之品,做到辨證論治,隨證治之[25]。
高瞻教授指出,前列腺癌是在正氣虧虛的基礎(chǔ)上,濕、痰、瘀、毒等病理產(chǎn)物相互搏結(jié)而產(chǎn)生,是一種全身屬虛、局部屬實(shí)的疾病[26],手術(shù)將癌毒切除,同時(shí)也進(jìn)一步損傷正氣,臟腑功能失調(diào)導(dǎo)致RP 后尿失禁?;颊吲R床主要表現(xiàn)為神疲肢倦、少氣懶言、納呆便溏、面色萎黃、夜尿頻多、腰膝酸軟等脾腎虧虛癥狀。因此,高瞻教授認(rèn)為治療上應(yīng)益氣健脾、補(bǔ)腎固攝以治本,健脾則氣血生化有源,水液上行下達(dá),補(bǔ)腎則水液氣化正常,膀胱開合有度,從而實(shí)現(xiàn)控尿和改善臨床癥狀。但考慮前列腺癌腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)依賴雄激素,臨床補(bǔ)腎應(yīng)慎用壯陽(yáng)藥物?!毒霸廊珪て⑽浮吩唬骸八戎1举囅忍鞛橹鳎S仲嚭筇鞛橹Y。故人之自生至老,凡先天之不足者,但得后天培養(yǎng)之力,則補(bǔ)天之功,亦可居其強(qiáng)半。”[22]高瞻教授深究《景岳全書·脾胃》并結(jié)合RP 后尿失禁病因病機(jī),認(rèn)為腎為先天之本,脾胃為后天之本,先后天相互資生,臨證時(shí)注重整體觀念,以補(bǔ)脾代替補(bǔ)腎,既可以緩解患者前列腺癌和尿失禁癥狀,又能避免大劑量補(bǔ)腎藥物促進(jìn)癌病的進(jìn)展。因此,RP 后尿失禁的治療應(yīng)該脾腎同補(bǔ),補(bǔ)脾為主。臨床常用大劑量黃芪、黨參等健脾益氣之品配合桑螵蛸、覆盆子、五味子等益腎收澀之品,以達(dá)到健脾益腎以助控尿的效果,同時(shí)不會(huì)促進(jìn)癌病進(jìn)展。
高瞻教授指出從辨證的角度來(lái)看,祛邪亦是扶正固本的一部分,可以防止邪戀而進(jìn)一步損傷正氣或影響氣血運(yùn)行及臟腑功能,有助于疾病康復(fù)。針對(duì)RP 后尿失禁,可以適當(dāng)增加清熱化瘀之力,臨床常配伍應(yīng)用牡丹皮、蘆根、梔子、丹參、桃仁、紅花等藥物。RP 后患者正氣虧虛,臟腑功能失常,氣血運(yùn)行無(wú)力而成瘀,《素問(wèn)·調(diào)經(jīng)論》曰:“瘀血不去,其水乃成。”說(shuō)明瘀血會(huì)導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生水濕,濕瘀會(huì)進(jìn)一步阻礙氣血生成和運(yùn)行,加之與電刀切割、止血產(chǎn)生之熱邪相互搏結(jié),導(dǎo)致患者術(shù)后出現(xiàn)小便灼痛、偶有血尿、舌黯脈細(xì)澀等臨床表現(xiàn)。治療上應(yīng)清熱化瘀以治標(biāo),熱邪從小便出,瘀血去而新血生,有利于臟腑功能恢復(fù),氣血和調(diào),濡養(yǎng)筋脈肌肉,減輕臨床癥狀,促進(jìn)尿控恢復(fù),提高患者生活質(zhì)量。
高瞻教授在對(duì)RP 后尿失禁的病因病機(jī)認(rèn)識(shí)的基礎(chǔ)上,確立了攻補(bǔ)兼施、以補(bǔ)為主的治療原則。臨床治療以益氣健脾、補(bǔ)腎固攝為主要治法,自擬芪芍天心方,方藥組成:生黃芪30 g、黨參10 g、五味子15 g、桑螵蛸15 g、分心木15 g、天花粉10 g、川芎10 g、赤芍10 g。
方中黃芪味甘,微溫,歸脾,補(bǔ)氣健脾,生津養(yǎng)血,斂瘡生肌,為補(bǔ)氣健脾要藥,可迅速補(bǔ)充患者術(shù)中損耗之氣血,促進(jìn)術(shù)后恢復(fù)及手術(shù)創(chuàng)面愈合;黨參補(bǔ)中益氣,生津養(yǎng)血,與黃芪相須為用,共為君藥,平補(bǔ)氣血的同時(shí)能有效補(bǔ)給因術(shù)中火性耗傷的津液,共奏益氣健脾、養(yǎng)血生肌之效,使水液上行下達(dá),氣血生化有源,筋脈肌肉得到濡養(yǎng),控尿有力;五味子收斂固澀、補(bǔ)腎寧心,桑螵蛸補(bǔ)腎固精縮尿,分心木健脾固腎縮尿,三者配伍益腎固攝力專,縮泉止遺效著,與黃芪、黨參相協(xié),脾腎雙補(bǔ),相得益彰,使腎臟開闔有度,共為臣藥;天花粉味甘、微苦,性微寒,清熱瀉火,能退五臟郁熱,赤芍味苦,性微寒,清熱涼血,活血化瘀,再配伍甘溫之川芎活血行氣,三藥清熱、活血、祛瘀、行氣,共為佐藥,祛除熱瘀之邪,促進(jìn)臟腑功能恢復(fù)。本方取大劑量健脾益氣之品,輔以益腎之品收斂固攝,再佐清熱瀉火、活血化瘀之品,共奏健脾益腎、清熱化瘀之功??v觀全方,集補(bǔ)氣、行氣、養(yǎng)血、活血、收澀于一體,補(bǔ)氣而不壅滯,祛瘀而不傷正;寒溫并用,清熱而無(wú)涼遏之弊。補(bǔ)澀并行,以補(bǔ)為主,脾腎同補(bǔ),補(bǔ)脾為主,氣血同治,標(biāo)本兼顧,運(yùn)用于臨床療效顯著。
臨證時(shí)根據(jù)患者實(shí)際情況靈活加減,脾虛明顯者可加大黨參用量補(bǔ)氣健脾,脾虛濕盛者可酌情加入麩炒白術(shù)以健脾利濕,脾虛有熱可改黨參為太子參益氣健脾,清熱生津;若兼見虛汗不止,酌情加煅牡蠣收斂固攝,若心神不寧、失眠,酌情用茯神以寧心安神;若兼見脾虛便溏,酌情加麩炒薏苡仁健脾滲濕。
患者,男,64 歲,初診時(shí)間:2019 年10 月10 日。主訴:RP 后尿失禁2 年。現(xiàn)病史:患者2 年前體檢發(fā)現(xiàn)總前列腺特異性抗原(total prostate specific antigen,TPSA):9.6 ng/ml,游離/總前列腺特異性抗原:0.15,行經(jīng)直腸超聲引導(dǎo)下前列腺穿刺活檢術(shù),前列腺穿刺病理:前列腺癌,Gleasono 評(píng)分:3+4=7 分。排除手術(shù)禁忌后于外院行RP,RP 后TPSA:0.02 ng/ml。術(shù)后留置尿管2 周,予抗感染、補(bǔ)液、止痛等治療。出院拔除尿管后,患者出現(xiàn)尿失禁。通過(guò)口服藥物和盆底功能鍛煉效果不佳?,F(xiàn)為求進(jìn)一步中西醫(yī)結(jié)合治療尿失禁于中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院泌尿外科就診??滔掳Y見:尿失禁,站立以及咳嗽時(shí)明顯,2 pad(尿墊)/d,國(guó)際尿失禁咨詢委員會(huì)尿失禁問(wèn)卷簡(jiǎn)表(International Consultation on incontinence questionnaire-short form,ICIQ-SF)評(píng)分:14 分,TPSA:0.124 ng/ml,夜尿3~4 次/晚,困倦、疲乏,納少,眠差,小便色黃,大便時(shí)有便溏。舌黯紅,苔黃膩,脈細(xì)數(shù)。西醫(yī)診斷:RP 后尿失禁。中醫(yī)診斷:小便不禁。辨證:脾腎兩虛,濕熱瘀結(jié)。治法:健脾益腎,清熱利濕,活血化瘀。以芪芍天心方加減:生黃芪45 g、黨參10 g、白芍20 g、赤芍10 g、五味子15 g、天花粉10 g、當(dāng)歸10 g、麩炒白術(shù)30 g、茯苓20 g、益智仁30 g、生龍骨30 g、生牡蠣30 g、川芎15 g、牡丹皮15 g。10 劑水煎服,2 次/d。囑患者調(diào)整生活方式,定時(shí)排尿,忌食辛辣刺激及咖啡等對(duì)膀胱有刺激作用的食物。2019 年10 月20 日二診:患者自訴漏尿次數(shù)減少,漏尿量減少,1 次/d,夜尿仍有3~4 次/晚,困倦、疲乏感減輕,余癥狀同前。處方:守方加烏藥15 g、山藥30 g。繼服10 付,水煎服,日1 劑,早晚分服。2019 年11 月14 日三診:患者自訴漏尿次數(shù)較上次就診減少明顯,1 次/d,ICI-Q-SF 評(píng)分:11 分,夜尿有所改善,2~3 次/晚,食后腹脹,余癥狀同前。處方:守方加桂枝10 g、麩炒薏苡仁30 g。繼服14 付,水煎服,日1 劑,早晚分服。2019 年11 月28 日四診:患者漏尿次數(shù)減少,漏尿約1 次/d,漏尿量減少,1 次/d,查TPSA:0.150 ng/ml。處方:守方加干姜10 g。繼服14 付,水煎服,日1 劑,早晚分服。2019 年12 月12 日五診:患者自訴不漏尿的時(shí)間增多,近4~5 d 未漏尿。夜尿1~2/晚,腹脹較前好轉(zhuǎn),ICI-Q-SF 評(píng)分:8 分。處方:守方減益智仁、烏藥、麩炒薏苡仁,加覆盆子15 g,繼服14 付,水煎服,日1 劑,早晚分服,鞏固療效。
按語(yǔ):本案患者為老年男性,RP 后尿失禁?;颊唧w質(zhì)偏虛,癌病傷津耗氣,加之手術(shù)損傷尿道括約肌,術(shù)后臟腑功能失調(diào),膀胱失約,出現(xiàn)尿失禁。辨證為脾腎兩虛,濕熱瘀阻。脾虛水津不布,水濕內(nèi)生。濕遏經(jīng)絡(luò)、肌肉,阻滯經(jīng)氣,氣機(jī)不暢,則身體困倦。濕邪久停則化熱,濕熱互結(jié)。濕熱蘊(yùn)脾,氣機(jī)阻滯,升降失常則納呆;濕熱下注大腸則便溏;濕熱下注膀胱則小便黃。腎虛不固則夜尿增多,小便失禁;脾氣虛推動(dòng)血液無(wú)力血瘀則舌黯;脾虛氣血生化不足則脈細(xì)。首診時(shí)以芪芍天心方為基礎(chǔ),其中生黃芪、黨參益氣健脾為君;患者脾虛濕滯,加麩炒白術(shù)一可燥濕健脾,二可補(bǔ)氣利水,改桑螵蛸、分心木為益智仁以溫脾固澀,脾腎同補(bǔ),合五味子補(bǔ)腎收斂固澀,共為臣藥;赤芍、天花粉、川芎清熱化瘀為佐藥,加牡丹皮、當(dāng)歸增強(qiáng)清熱化瘀之力,加茯苓利水滲濕,健脾,寧心,取其甘而能補(bǔ),淡而能滲,亦能安神而改善睡眠之效,再配合白芍之酸以收之,龍骨、牡蠣之澀以固之,三者共用收澀止遺,減少漏尿,鎮(zhèn)驚安神,改善睡眠。方中當(dāng)歸、白芍、茯苓、麩炒白術(shù)、川芎等合用有當(dāng)歸芍藥散之意,健脾利濕,血水同治,既疏瘀滯之血,又散蓄積之水。二診時(shí)患者癥狀改善,夜尿嚴(yán)重影響生活,守方加烏藥、山藥,與方中益智仁寓縮泉丸之意,溫腎固攝、縮泉止遺以治本。三診時(shí)夜尿有所改善,但食后腹脹,提示仍有脾腎兩虛,故加桂枝助陽(yáng)化氣以改善夜尿,方中白芍二倍于桂枝,可引桂枝入里,以溫脾散寒;加麩炒薏苡仁健脾助運(yùn)以緩解腹脹。四診時(shí)患者漏尿改善,加干姜可同白術(shù)燥濕而補(bǔ)脾,同歸芍則能入氣而生血,二可引血藥入血分、氣藥入氣分,起到使藥的作用,增強(qiáng)全方療效。五診時(shí)患者尿失禁基本好轉(zhuǎn),故減益智仁、烏藥、麩炒薏苡仁,加覆盆子補(bǔ)腎助陽(yáng),固精縮尿,鞏固療效??v覽診治過(guò)程,法隨證立,進(jìn)退有度,故收良效。
隨著國(guó)內(nèi)前列腺癌患病率的上升,RP 后尿失禁成為泌尿外科領(lǐng)域新的挑戰(zhàn)??v覽古今醫(yī)家多從補(bǔ)益、收澀等角度論治尿失禁,然RP 后尿失禁明確發(fā)生于RP 后,機(jī)制復(fù)雜,與女性壓力性尿失禁、急迫性尿失禁等其他類型尿失禁有所不同。高瞻教授基于中醫(yī)整體觀念的思想和臨證經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為RP 后尿失禁其本為虛,病位在膀胱,與脾腎相關(guān),脾腎虧虛、瘀熱互結(jié)、虛實(shí)兩端共同導(dǎo)致尿失禁,有所創(chuàng)新;強(qiáng)調(diào)本病恢復(fù)周期較長(zhǎng),治療時(shí)應(yīng)謹(jǐn)守病機(jī),有方有守,以補(bǔ)虛為主,兼顧祛邪、健脾益腎、清熱化瘀,用藥時(shí)慎用壯陽(yáng)之品,以補(bǔ)脾代替補(bǔ)腎,取得了較好的臨床療效,值得進(jìn)一步探討和深入研究。