聶黎行，左甜甜，黃寶斌，戴忠，馬雙成*，于江泳

（1.中國食品藥品檢定研究院，北京 100050；2.世界衛(wèi)生組織傳統(tǒng)醫(yī)藥合作中心，北京 100050；3.國家藥品監(jiān)督管理局，北京 100037）

0 引言

世界衛(wèi)生組織草藥產(chǎn)品注冊監(jiān)管聯(lián)盟（International Regulatory Cooperation for Herbal Medicines，IRCH）成立于2006年，是由世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）與國家政府藥品監(jiān)管部門發(fā)起成立的國際性合作組織。2017年，IRCH成為WHO正式官方機構[1]，秘書處設在日內(nèi)瓦總部，由整合醫(yī)療服務司（Integrated Health Services，IHS）傳統(tǒng)醫(yī)學、補充醫(yī)學與整合醫(yī)學處（Traditional, Complementary and Integrative Medicine，TCI）具體管理。截止目前，已有中國、文萊、緬甸、伊朗、印度尼西亞、印度、日本、泰國、沙特阿拉伯、阿聯(lián)酋、馬來西亞、韓國、新加坡、巴基斯坦、亞美尼亞、阿曼、尼泊爾、阿根廷、秘魯、巴西、智利、古巴、墨西哥、澳大利亞、博茲瓦納、南非、納米比亞、坦桑尼亞、烏干達、津巴布韋、科摩羅、加納、加拿大、美國、德國、匈牙利、葡萄牙、意大利、荷蘭、波蘭、瑞士、土耳其、英國，中國澳門特別行政區(qū)、中國香港特別行政區(qū)等43個國家或地區(qū)，以及歐洲藥品管理局、拉丁美洲議會和東盟等3個區(qū)域性組織加入IRCH[2]。除正式成員外，IRCH還允許觀察員（Observer）和特別觀察員（Ad-hoc Observers）參與活動，但不具有表決權。IRCH致力于通過促進成員間合作與交流，保障全球公眾健康與安全[3]。

RCH年會是IRCH最重要的工作之一，一般于每年第4季度召開，WHO組織成員國/地區(qū)分享草藥監(jiān)管的經(jīng)驗和最新進展，并就特定議題展開討論[4]。2021年11月24日至26日，WHO-IRCH第十三屆年會以線上形式召開，來自40個國家、2個地區(qū)和2個組織的代表出席，由國家藥品監(jiān)督管理局和國家中醫(yī)藥管理局組成的中國代表團參加了此次會議。本文就會議的主要內(nèi)容做出介紹，以期為我國中藥的監(jiān)管、研究和國際交流提供參考。

1 WHO報告

大會首先由IHS司長Rudi EGGERS博士致開幕辭。Rudi EGGERS博士肯定了傳統(tǒng)、補充和整合醫(yī)學（TCIM）在基本衛(wèi)生保健體系中的重要地位。在新冠疫情期間，需要進一步支持TCIM在肺炎防治方面發(fā)揮作用。另一方面，強調(diào)了制訂WHO國際草藥典（International Herbal Pharmacopoeia，IHP）的必要性，草藥的全球監(jiān)管意義重大，安全和有效的使用是草藥進入全民健康覆蓋（Universal Health coverage，UHC）的關鍵。

TCI的WEI Chunyu博士代表WHO-IRCH秘書處做了IRCH進展報告（Progress briefing in the 13th WHO-IRCH annual meeting），介紹了本屆年會的主要議題，回顧了2021年IRCH在新成員加入、執(zhí)委會會議、國際草藥典等方面的工作進展，并對今后的工作方向提出了展望。2021年，IRCH迎來了7個新成員，分別為土耳其、伊朗、尼泊爾、緬甸、科摩羅、博茲瓦納和納米比亞。為更好地管理相關工作，IRCH于2018年組織成立了由中國、德國、日本、巴西、匈牙利、印度、南非7個國家的專家組成的執(zhí)委會（Steering Group）。2021年，第二屆執(zhí)委會組建，成員包括中國、瑞士、南非、美國、日本、加納、印度、印度尼西亞、巴西、阿根廷、墨西哥、加拿大、波蘭、澳大利亞等14個國家的專家。新一屆任期（2021-2023年）內(nèi)，中國食品藥品檢定研究院中藥民族藥檢定所馬雙成所長將與其他執(zhí)委會成員一起，推動WHO草藥及相關產(chǎn)品名詞術語規(guī)范、WHO國際草藥典等重點工作的開展。

目前，IRCH的重點工作之一是WHO草藥及相關產(chǎn)品名詞術語規(guī)范（terminology regarding herbal medicines and related health products）的制訂。LIU Xinming教授在本屆年會中就草藥及相關產(chǎn)品關鍵名詞術語收集（Proposal for selection of key terminology regarding herbal medicines and related health products），向IRCH各成員提出號召。2019年世界衛(wèi)生組織傳統(tǒng)和補充醫(yī)學全球報告（WHO global report on traditional and complementary medicine）顯示，全球有128個國家/地區(qū)針對草藥或/和相關制品建立了監(jiān)管法規(guī)，但對草藥及草藥產(chǎn)品的術語及定義卻不盡相同，如草藥、植物藥、草藥膳食補充劑、草藥功能食品、天然保健品等[5]。因此，需要收集信息和數(shù)據(jù)，識別和界定草藥及草藥產(chǎn)品在不同國家/地區(qū)的法律類別及相應的術語和定義，爭取建立普遍可接受的適用于多種類型草藥產(chǎn)品的命名系統(tǒng)，制訂規(guī)范或指導原則，推進相關產(chǎn)品的管理和預警[6]。通過向傳統(tǒng)醫(yī)藥學領域的專家咨詢，并經(jīng)IRCH執(zhí)委會討論后，根據(jù)資源、區(qū)域、療效、物理形態(tài)以及安全性和有效性證據(jù)等納入標準，建議以下名詞作為WHO草藥及相關產(chǎn)品術語的關鍵術語：natural products（NPs）、herbal medicines and related products（HPs）、herbal substances、herbal drug/herbal medicinal products（HD/HM）、herbal health products（HHP）。

2 IRCH成員和觀察員進展報告

IRCH成員和觀察員進展報告環(huán)節(jié)，IRCH成員國/地區(qū)博茲瓦納、智利、中國、中國香港特別行政區(qū)、印度、伊朗、納米比亞、德國、波蘭、土耳其、烏干達和觀察員國厄立特里亞分別介紹了本國/地區(qū)草藥監(jiān)管的背景、現(xiàn)狀、挑戰(zhàn)和未來發(fā)展趨勢。國家藥品監(jiān)督管理局藥品注冊司中藥民族藥處于江泳處長代表中國做了題為“中國2021年中藥審評審批制度改革進展情況及成果”（Innovation Reform on Evaluation and Approval of Traditional Chinese Medicine in China, 2021）的報告，介紹了我國在促進中藥傳承創(chuàng)新發(fā)展、推進中藥審評審批改革、加快中藥新藥注冊審批等方面取得的成果。2021年，國家藥品監(jiān)督管理局認真落實《中共中央國務院關于促進中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的意見》的決策部署[7]，發(fā)揮中醫(yī)藥在疾病防治中的獨特優(yōu)勢，持續(xù)推進中藥審評審批制度改革[8]。制訂了《中藥新藥用藥材質(zhì)量控制研究技術指導原則（試行）》《中藥新藥用飲片炮制研究技術指導原則（試行）》《中藥新藥復方制劑中醫(yī)藥理論申報資料撰寫指導原則（試行）》等15項技術規(guī)范。加快中藥新藥審批，銀翹清熱片、益智養(yǎng)心安神片、坤心寧顆粒等10個1類創(chuàng)新藥和3個古代經(jīng)典名方獲批上市，數(shù)量創(chuàng)新高。充分發(fā)揮中醫(yī)藥院士和抗疫臨床一線專家的指導作用，全力推進抗疫中成藥應急審評和注冊檢驗。2021年3月2日，國家藥監(jiān)局發(fā)布公告，批準化濕敗毒顆粒、清肺排毒顆粒、宣肺敗毒顆粒上市，是我國第一批具有完全自主知識產(chǎn)權、針對疫病的古代經(jīng)典名方化裁的中藥復方制劑，在中醫(yī)藥防治急性呼吸系統(tǒng)疾病中具有里程碑式意義。根據(jù)上述“三方”審評實踐，探索適合基于古代經(jīng)典名方的中藥復方制劑的審批程序和技術標準，發(fā)布了《古代經(jīng)典名方中藥復方制劑說明書撰寫指導原則（試行）》和《按古代經(jīng)典名方目錄管理的中藥復方制劑藥學研究技術指導原則（試行）》，起草完成了中藥專家審評委員會的管理辦法、審評程序與流程等文件，組建了第一批中藥專家審評委員會[9]。

3 工作組進展報告和工作組調(diào)整方案

IRCH目前下設5個工作組，分別為：草藥摻偽（Identificationof adulteration of products-information sharing including laboratory testing）、草藥質(zhì)量控制和標準物質(zhì)（Quality controlof herbal materials andproducts (including referencestandards)）、循證（Evidence）、草藥警戒（Vigilance of herbal medicines）、信息共享和交流（Information sharing/communication），各工作組由主席國負責，針對不同領域開展專項合作。第二工作組（草藥質(zhì)量控制和標準物質(zhì)）的主席國為中國，副主席國為印度，成員包括中國香港、沙特阿拉伯、巴西、泰國、古巴、馬來西亞、葡萄牙、秘魯、坦桑尼亞、印度尼西亞。在國家藥品監(jiān)督管理局的領導下，中國食品藥品檢定研究院中藥民族藥檢定所積極主導第二工作組的交流與合作。本次年會馬雙成所長代表中國做了IRCH第二工作組報告，回顧了我國主導第二工作組開展實質(zhì)性工作的歷程，包括建立的工作組章程[10]、擬定的草藥用標準物質(zhì)指導原則等，并重點介紹了2021年舉辦的草藥摻偽打假專題技術交流的情況。為落實我國在第十二屆IRCH年會上關于開展草藥質(zhì)量控制技術交流的承諾，2021年9月27日，中國食品藥品檢定研究院舉辦了草藥摻偽打假線上專題技術交流，通過中藥補充檢驗方法的定義、申報和審批管理、技術特征、發(fā)揮的作用和面臨的挑戰(zhàn)和未來發(fā)展等方面內(nèi)容的介紹[11]，與國際同行分享了我國打擊假劣草藥的方法與實踐，得到參會代表的普遍認可，取得了良好的效果。

來自南非的Neil Gower博士代表WHO介紹了IRCH工作組章程和指導委員會遴選原則，并向各成員正式提出了IRCH工作組重組方案。未來IRCH擬設置3個工作組，分別為：（1）草藥安全（Safety of herbal products），主要工作范圍包括安全性概況和數(shù)據(jù)，藥物警戒措施、過程和成果等；（2）草藥質(zhì)量和可持續(xù)發(fā)展（Quality and sustainability of herbal products），主要工作范圍包括草藥制備和生產(chǎn)的質(zhì)量控制，摻偽、假藥、劣藥檢查；（3）草藥循證（Evidence for intend use of herbal products），主要工作范圍包括草藥臨床應用和有效性證據(jù)。WHO擬定于2022年上半年完成工作組的正式建立、主席國任命和各工作組成員確定等流程。

4 專題研討

會議第二天開展了3個專題研討。在草藥安全研討會（Workshop on Safety of Herbal Medicines）中，澳大利亞、中國澳門特別行政區(qū)、日本、印度、韓國、美國等介紹了本國家/地區(qū)在國家監(jiān)管、上市后監(jiān)測、有害殘留檢測、生產(chǎn)過程控制等方面控制草藥安全性的措施和實踐。在大麻研討會（Workshop on Cannabis）中，巴西、南非、瑞士、美國等介紹了本國藥用大麻及其制品的監(jiān)管體系和注冊要求。在草藥抗擊新型冠狀病毒肺炎的認知與實踐研討會（Workshop on Knowledge and Practices of Herbal Medicines in Response to COVID-19）中，中國、中國香港特別行政區(qū)、韓國、印度分享了傳統(tǒng)藥物在新冠肺炎疫情中的應用經(jīng)驗。

國家中醫(yī)藥管理局副局長、中國中醫(yī)科學院院長黃璐琦院士代表中國做了題為中醫(yī)藥應對新型冠狀病毒肺炎的循證研究（TCM in Response to COVID-19: What Is the Evidence?）的報告。中醫(yī)藥在我國傳染病防治中的應用早有記載，在本次抗擊新冠肺炎疫情過程中，國家衛(wèi)健委將中醫(yī)藥納入了自第三版起的各版診療方案，中西醫(yī)結(jié)合、中西藥并用，參與救治確診病例的占比達到92%。張伯禮、黃璐琦、仝小林3位院士率領中醫(yī)藥人，從古典醫(yī)籍中挖掘精華，在現(xiàn)代科學中尋找方法，創(chuàng)造性、高效率地推出了金花清感顆粒、連花清瘟膠囊、血必凈注射液和化濕敗毒方、清肺排毒湯、宣肺敗毒方等有明顯療效的“三藥三方”。在本次年會上，黃院士向IRCH各成員展示了國際權威醫(yī)學雜志發(fā)表的“三藥三方”治療新冠肺炎的臨床證據(jù)[12-13]。以化濕敗毒方為例，該方由麻黃、廣藿香、石膏、炒苦杏仁、法半夏、厚樸、麩炒蒼術、炒草果仁、茯苓、黃芪、赤芍、葶藶子、大黃、甘草等14味原料組成，是在國家診療方案推薦的方劑基礎上，由中國中醫(yī)科學院醫(yī)療隊在金銀潭醫(yī)院，結(jié)合臨床實踐優(yōu)化而成。根據(jù)化濕敗毒方開發(fā)的化濕敗毒顆粒是我國首個進入臨床試驗治療新冠肺炎的新藥，在金銀潭醫(yī)院、東西湖方艙醫(yī)院、將軍路街衛(wèi)生院開展重型、輕型、普通型的臨床療效觀察與病例積累數(shù)據(jù)表明[14-15]，化濕敗毒顆粒對COVID-19患者臨床癥狀和肺部炎癥有明顯的改善作用，且安全性良好，體現(xiàn)了中醫(yī)藥在防治新發(fā)急性傳染病中的巨大臨床價值。中西醫(yī)結(jié)合、中西藥并用治療新冠肺炎，能夠有效降低發(fā)病率、轉(zhuǎn)重率、病亡率，提高治愈率，加快恢復期康復，是中醫(yī)藥傳承精華、守正創(chuàng)新的生動實踐。未來還需要進一步開展更高質(zhì)量的隨機對照試驗或隊列研究，正在進行的真實世界研究也在尋求與海外機構合作，以獲得更充分的臨床證據(jù)。中國正在起草中醫(yī)藥治療新冠肺炎動態(tài)指南（Living Guideline on TCM for COVID-19），以期為全球抗疫提供決策和實踐指導。

香港衛(wèi)生署中醫(yī)藥規(guī)管辦公室的Robert Law博士介紹了香港在抗擊疫情方面的努力和中醫(yī)藥的作用（Anti-epidemic Efforts and the Role of Chinese Medicine in Response to COVID-19 in Hong Kong）。在新冠疫情爆發(fā)后，香港獲得了內(nèi)地中醫(yī)藥權威機構和專家的支持和幫助。國家中醫(yī)藥管理局向香港衛(wèi)生署推薦了《新型冠狀病毒肺炎診療方案》中納入的中成藥，多家內(nèi)地醫(yī)院的中醫(yī)專家通過網(wǎng)絡會議的形式分享了中醫(yī)藥抗擊新冠肺炎的臨床經(jīng)驗。自2019年起，香港中醫(yī)藥發(fā)展基金重點支持新冠肺炎相關的培訓和研究，推出行業(yè)支援計劃，資助中醫(yī)診所提升感染防控水平。中醫(yī)藥主要用于新冠肺炎的預防、治療和康復，其目標包括降低傳播風險、改善治療效果和促進身體恢復健康。

韓國食品藥品安全部（Ministry of Food and Drug Safety，MFDS）的Ju Young PARK女士展示了韓國使用草藥抗擊新型冠狀病毒肺炎的認知與實踐（Knowledge and Practices of Herbal Medicines in Response to COVID-19 in Korea）。為促進藥品研究成果產(chǎn)業(yè)化，MFDS制訂了遠征計劃（GO Expedition Program），以加快臨床試驗（Investigational new drug，IND）和新藥上市（New drug application，NDA）審批。鑒于韓國患者通常在西醫(yī)醫(yī)院接受治療，傳統(tǒng)醫(yī)學醫(yī)生用傳統(tǒng)藥物治療新冠肺炎患者的機會并不多。已獲批開展IND的30個品種，包括27種治療產(chǎn)品和3種疫苗，其中2種是針對新冠肺炎輕癥的草藥。這兩種暫定名為DW2008S和ES16001的草藥制品，分別由六角英（Justiciaprocumbens）和杜英（Elaeocarpussylvestris var.ellipticus）的提取物制成，在進行了3項體外研究、2項體內(nèi)研究和1期臨床試驗后，目前正在進行2期隨機對照試驗。

印度SavitribaiPhule Pune大學的Bhushan Patwardhan教授作了新常態(tài)下新冠肺炎相關AUYSH研究的新機遇（COVID-19 Related AYUSH Research，New Opportunities in the New Normal）的報告。印度傳統(tǒng)醫(yī)學部（Department of AYUSH）應對新冠肺炎疫情的舉措包括成立工作組、建立專項、與其它單位開展合作、開展多項臨床研究和病例報告，以及出版指南。在150個機構開展了126項臨床、臨床前和流行病學研究[16]，參與人數(shù)達13萬，其中66個項目采用阿育吠陀（Ayurveda）療法、13個項目采用瑜伽（Yoga）療法、8個項目采用尤那尼（Unani）療法、13個項目采用西達（Siddha）療法、26個項目采用順勢（Homeopathic）療法。印度傳統(tǒng)醫(yī)學部開發(fā)了一種名為“Sanjivani”的手機應用程序（App），通過該App收集了1500萬使用者的反饋信息，其中85%的受訪者使用AYUSH療法預防新冠肺炎，約75000名醫(yī)生報告使用AYUSH方法進行治療。此外，還建立了呼吸疾病臨床案例系統(tǒng)（Clinical case respiratory），臨床醫(yī)生可以將其研究成果存檔，從而可為后續(xù)施治提供參考。另一方面，針對Withaniasomnifera、Anutaila、Swertiachirayita、Alstoniascholaris等草藥提取物的體內(nèi)外抗病毒、抗炎和藥代動力學研究也在進行中[16-19]。為考察在疫苗接種階段同時服用印度人參（Ashwagandha）對新冠肺炎疫苗的安全性、免疫原性和保護性的影響，未來計劃開展一項1200名受試者參與的隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心研究。