□ 宋炳晨

2017 年5 月28 日，2017 北京國(guó)際服務(wù)貿(mào)易交易會(huì)上，全球輔助生殖及基因檢測(cè)中心展臺(tái)。

中午12 點(diǎn)，工人還在加班加點(diǎn)搬運(yùn)建材，貨梯旁墻上畫(huà)著三個(gè)精子，“引領(lǐng)輔助生殖醫(yī)學(xué)的發(fā)展，讓不孕不育成為歷史”的標(biāo)語(yǔ)格外引人注目。

再過(guò)幾天，廣州女?huà)z生命科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱廣州女?huà)z）就會(huì)搬到廣州開(kāi)發(fā)區(qū)科技企業(yè)加速器。這家成立于2021 年6 月、注冊(cè)資本2070 萬(wàn)元的公司，是一家試管嬰兒技術(shù)服務(wù)商，在2021 年8 月、10 月連續(xù)完成天使輪、天使輪+融資。

隨著三孩政策落地、人口與計(jì)劃生育法修訂，全國(guó)二十多個(gè)省份延長(zhǎng)產(chǎn)假、增設(shè)育兒假，甚至發(fā)放生育補(bǔ)貼，要小孩成了頭等大事。

不過(guò)，有個(gè)群體不容忽視。2021 年5 月，醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》在線發(fā)表的《柳葉刀中國(guó)女性生殖、孕產(chǎn)婦、新生兒、兒童和青少年健康特邀重大報(bào)告》（以下簡(jiǎn)稱《柳葉刀報(bào)告》）顯示，2007—2020年間，我國(guó)不孕發(fā)病率已從12%升至18%。

對(duì)不孕不育患者而言，輔助生殖成了最大的希望——采用醫(yī)療輔助手段使不育夫婦妊娠，包括人工授精和試管嬰兒。公開(kāi)報(bào)道顯示，2020 年以來(lái)至少有15 家輔助生殖公司先后獲得融資或被收購(gòu)，涵蓋輔助生殖上下游產(chǎn)業(yè)，最大一筆融資超億元。

全國(guó)多地2021 年發(fā)布的《人類輔助生殖技術(shù)應(yīng)用規(guī)劃（2021—2025 年）》也印證了這點(diǎn)：目前輔助生殖服務(wù)無(wú)法充分滿足群眾的生殖健康需求。截至2020 年12 月31 日，我國(guó)經(jīng)批準(zhǔn)開(kāi)展人類生殖輔助技術(shù)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)共有536 家。

輔助生殖這一鮮少被提及的細(xì)分賽道正悄悄爆發(fā)。

毛利率高，市場(chǎng)規(guī)模千億級(jí)

“我們?nèi)谫Y非?？欤瑥慕忧⒌劫Y金到賬就用了一兩個(gè)月?！睆V州女?huà)zCEO 吳絲告訴記者。

廣州女?huà)z的兩輪投資由覺(jué)資資本和金晟資本領(lǐng)投。連續(xù)獲得3350 萬(wàn)元融資后，廣州女?huà)z估值已達(dá)3.1 億元，融資主要用于知識(shí)產(chǎn)權(quán)專利轉(zhuǎn)讓和實(shí)驗(yàn)室、醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所的建設(shè)。

融資背后是我國(guó)輔助生殖市場(chǎng)的巨大缺口。

根據(jù)美國(guó)咨詢公司弗若斯特沙利文的數(shù)據(jù)，2020 年中國(guó)輔助生殖滲透率僅7.9%，遠(yuǎn)低于美國(guó)的31.2%。預(yù)計(jì)2023 年，我國(guó)輔助生殖市場(chǎng)規(guī)模達(dá)504 億元，2021—2023 年復(fù)合增速約16%。

2021 年多省發(fā)布的《人類輔助生殖技術(shù)應(yīng)用規(guī)劃（2021—2025年）》均規(guī)劃新增輔助生殖機(jī)構(gòu)，例如安徽、陜西各10 所，山西4 所。同時(shí)，河北、山西等省提出“建立退出機(jī)制”，保障輔助生殖服務(wù)機(jī)構(gòu)穩(wěn)妥有序發(fā)展。

目前，公立醫(yī)院試管嬰兒一個(gè)周期的價(jià)格為3 萬(wàn)～4 萬(wàn)元，私立醫(yī)院根據(jù)服務(wù)差異在4萬(wàn)～9萬(wàn)元不等?！皣?guó)內(nèi)市場(chǎng)，試管嬰兒的平均周期為2.5 次每人才能成功，總體花費(fèi)超過(guò)20 萬(wàn)元，對(duì)于一般家庭而言，還是很難負(fù)擔(dān)的?！睆V州女?huà)z首席運(yùn)營(yíng)官（COO）瞿奔告訴記者。

周期是試管嬰兒的計(jì)算單位。取一次卵稱為一個(gè)周期。試管嬰兒包含四個(gè)階段：前期檢查階段，促排卵階段，取卵、取精階段，以及體外受精與培養(yǎng)、胚胎移植和移植后處理。

2021 年4 月獲得超5000 萬(wàn)人民幣A 輪融資的DHC 醫(yī)療回復(fù)記者稱，非疫情期間，一年可完成800 個(gè)周期。其官網(wǎng)顯示，單周期醫(yī)療套餐價(jià)格為49 萬(wàn)泰銖（約9.3萬(wàn)人民幣）。價(jià)格98 萬(wàn)泰銖（約14.6 萬(wàn)人民幣）的三次周期醫(yī)療套餐疫情前月訂單量3～5 單，以大齡群體居多。

輔助生殖上市公司錦欣生殖2021 年中期報(bào)告顯示，毛利率由2020 年同期35.5%增加至2021 年上半年42.3%。另一家上市公司貝康醫(yī)療的毛利率則為44.2%。

醫(yī)藥戰(zhàn)略營(yíng)銷(xiāo)專家史立臣告訴記者，如果將輔助生殖相關(guān)的醫(yī)療器械、試劑等的生產(chǎn)納入，市場(chǎng)規(guī)模會(huì)是千億級(jí)的。

值得注意的是，針對(duì)人大代表建議輔助生殖費(fèi)用納入醫(yī)保的建議，2021 年8 月23 日，國(guó)家醫(yī)保局回復(fù)中表示：在科學(xué)測(cè)算、充分論證的基礎(chǔ)上，逐步把醫(yī)保能承擔(dān)的技術(shù)成熟、安全可靠、費(fèi)用可控的治療性輔助生殖技術(shù)按程序納入醫(yī)保支付范圍。

成功率低，保險(xiǎn)公司嗅商機(jī)

不過(guò)，試管嬰兒并非“萬(wàn)能的退路”。試管嬰兒的成功率與年齡成反比，年齡越大，成功率越低。

南開(kāi)大學(xué)附屬天津第一中心醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心主治醫(yī)師方祺曾遇到一對(duì)就診夫妻，結(jié)婚時(shí)說(shuō)好要丁克，后來(lái)男方又想要生育小孩，但女方早已錯(cuò)過(guò)合適的生育年齡。方祺所在醫(yī)院的試管嬰兒周期女性患者平均年齡已達(dá)到33 歲左右，生育二胎人數(shù)的占比也在增多。

《柳葉刀報(bào)告》顯示，自1990 年至2017 年，我國(guó)孕齡婦女平均初孕年齡從23.4 歲延長(zhǎng)到26.8 歲，推遲3 歲多，而女性的最佳生育年齡為23～30 歲。

方祺建議，做試管嬰兒女方年齡最好不超過(guò)38 歲?；谂R床大數(shù)據(jù)的結(jié)果，相當(dāng)一部分女性的卵巢功能在35 歲以后會(huì)有較明顯的下降。40歲以后下降幅度更為陡峭。

試管嬰兒技術(shù)已有三代。第一代是體外受精-胚胎移植（IVFET），相當(dāng)于“自由戀愛(ài)”，讓精子和卵子自由結(jié)合，在體外形成胚胎以后，再植入子宮。第二代為卵胞漿內(nèi)單精子顯微注射（ICSI），是“父母之命媒妁之言”，使用顯微操作技術(shù)將單個(gè)精子人為地注射到卵子內(nèi)，使卵子被動(dòng)受精。第三代胚胎植入前遺傳學(xué)檢測(cè)（PGT）則更多基于基因芯片等技術(shù)，針對(duì)染色體數(shù)量結(jié)構(gòu)異常、單基因遺傳病等。

“患者通常會(huì)陷入誤區(qū)，認(rèn)為第三代最先進(jìn)，要求做第三代，但事實(shí)并非這樣?！睆V東省生殖醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心譚穎博士告訴記者，“代數(shù)的不同只是為了區(qū)分不同的技術(shù)，不同技術(shù)對(duì)應(yīng)不同的適應(yīng)證，不存在三代優(yōu)于一、二代的問(wèn)題?！?/p>

譚穎指出，國(guó)內(nèi)試管嬰兒?jiǎn)蝹€(gè)周期成功率50%～ 60%，3 個(gè)周期累積成功率大于80%。另?yè)?jù)澳大利亞新南威爾士大學(xué)的統(tǒng)計(jì)顯示，綜合而言，在第一個(gè)周期生育的女性約為33%，第八個(gè)周期時(shí)上升到54%～77%。但對(duì)于40～44 歲的高齡女性，第一個(gè)周期成功概率僅有11%。

許多患者還希望生育多胞胎，但臨床中為了患者的安全，需極力降低多胎率。譚穎解釋，多胎妊娠的母嬰風(fēng)險(xiǎn)相比單胎妊娠高，懷孕過(guò)程中流產(chǎn)、早產(chǎn)、妊娠期高血壓、糖尿病、心肺功能異常、產(chǎn)后出血等并發(fā)癥均明顯升高，最終多胎存活率比單胎低很多。

商業(yè)保險(xiǎn)公司已從中嗅到商機(jī)。2021 年11 月，廣東省生殖醫(yī)院與中國(guó)人民財(cái)產(chǎn)保險(xiǎn)股份有限公司廣東省分公司聯(lián)合推出保險(xiǎn)產(chǎn)品“助孕寶”，若試管嬰兒連續(xù)三次遭遇手術(shù)失敗，便可獲得最高53888 元的賠償。

技術(shù)仍是“護(hù)城河”

“從技術(shù)角度而言，常規(guī)試管嬰兒技術(shù)目前的進(jìn)展有限?！北本﹨f(xié)和醫(yī)院婦科內(nèi)分泌與生殖中心主任郁琦告訴記者。

試管嬰兒是輔助生殖技術(shù)的最后一步。郁琦介紹，患者就醫(yī)先篩查精液、卵母細(xì)胞、盆腔環(huán)境特別是輸卵管這三個(gè)大的方面，如發(fā)現(xiàn)異常，可采取藥物或人工授精等手段，最后才會(huì)需要進(jìn)行試管嬰兒。

郁琦經(jīng)常見(jiàn)到幾個(gè)月沒(méi)有懷孕便四處求醫(yī)的夫妻，其實(shí)根據(jù)定義，“不孕癥”指的是一年以上未采取任何避孕措施，性生活正常而沒(méi)有成功妊娠的情況?！霸S多患者其實(shí)仍有機(jī)會(huì)自然受孕。”

成熟的技術(shù)包括人員和設(shè)備需要大額投資。

在促排卵階段，醫(yī)生需要根據(jù)患者的不同情況選擇個(gè)性化方案，國(guó)內(nèi)不同生殖中心的方案都會(huì)存在一些差別。在二代試管嬰兒技術(shù)中需要運(yùn)用到的卵胞漿內(nèi)單精子注射技術(shù)，胚胎實(shí)驗(yàn)室的醫(yī)生在顯微操作下挑選精子后注射到卵子中去，對(duì)操作醫(yī)生的手法、經(jīng)驗(yàn)及胚胎實(shí)驗(yàn)室的環(huán)境要求極高。

精子、卵子和結(jié)合形成后的胚胎對(duì)體外環(huán)境要求也較高，對(duì)光線、環(huán)境氣體、噪音等都很敏感?！皩?shí)驗(yàn)室的管理是否嚴(yán)格對(duì)試管嬰兒成功率的影響很大?！狈届髡f(shuō)。

一位醫(yī)療領(lǐng)域投資人告訴記者，他們選擇被投企業(yè)最看重的便是“技術(shù)護(hù)城河”。廣州女?huà)z投資方覺(jué)資投資也表示，看重公司的技術(shù)創(chuàng)新與優(yōu)秀的創(chuàng)始人團(tuán)隊(duì)。

廣州女?huà)z雖然于2021 年6 月成立，但其核心技術(shù)——胚胎植入前甲基化篩查技術(shù)（PIMS）研發(fā)已長(zhǎng)達(dá)七年。北大喬杰院士和于洋教授、廣醫(yī)三院副院長(zhǎng)范勇及劉江研究員共同研發(fā)了PIMS。

“劉江教授希望將這項(xiàng)全球領(lǐng)先的技術(shù)商業(yè)化，廣州女?huà)z按照知識(shí)產(chǎn)權(quán)轉(zhuǎn)讓的合規(guī)流程買(mǎi)斷了PIMS 的知識(shí)產(chǎn)權(quán)?！眳墙z透露，這項(xiàng)技術(shù)已獲得中國(guó)、歐盟、日本等國(guó)專利，美國(guó)專利尚在申請(qǐng)中。

“不是建醫(yī)院就可做，需要持牌上崗”

搞定了技術(shù)，拿到牌照更關(guān)鍵。

試管嬰兒是一個(gè)受到管控的技術(shù)，郁琦指出，“不是隨便一個(gè)人投資建醫(yī)院就可以做的，需要持牌上崗?！?/p>

根據(jù)原衛(wèi)生部2001 年發(fā)布的《人類輔助生殖技術(shù)管理辦法》，成立一家生殖中心需要相應(yīng)的人員、技術(shù)、設(shè)備、倫理委員會(huì)，并符合《人類輔助生殖技術(shù)規(guī)范》制定的要求。對(duì)申請(qǐng)開(kāi)展試管嬰兒技術(shù)及其衍生技術(shù)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，需由省一級(jí)衛(wèi)生行政部門(mén)提出初審意見(jiàn)，再由國(guó)家衛(wèi)健委審批后才可發(fā)給批準(zhǔn)證書(shū)，并且該證書(shū)還需每?jī)赡晷ｒ?yàn)一次。

牌照的發(fā)放數(shù)量嚴(yán)格受到管控。各省衛(wèi)生行政部門(mén)在每個(gè)五年規(guī)劃期間制定《人類輔助生殖技術(shù)應(yīng)用規(guī)劃》，確定新增輔助生殖機(jī)構(gòu)數(shù)量，并對(duì)各省輔助生殖機(jī)構(gòu)總量進(jìn)行控制。

國(guó)內(nèi)排名前十的輔助生殖醫(yī)院中僅有兩家是民營(yíng)醫(yī)院，在持牌的536 家從事輔助生殖技術(shù)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)中，絕大多數(shù)為公立醫(yī)院。民營(yíng)醫(yī)院想獲得牌照并不容易。2019 年錦欣生殖招股書(shū)顯示，其在2017 年1 月收購(gòu)深圳中山醫(yī)院而取得醫(yī)療執(zhí)業(yè)許可證，以牌照使用年限32.4 年計(jì)算，2018 年價(jià)值為4 億元。

為突破牌照限制，不乏有公司另辟蹊徑。包括DHC 醫(yī)療在內(nèi)的一些公司開(kāi)展國(guó)內(nèi)外一體化的診療服務(wù)，將生殖醫(yī)院建設(shè)在國(guó)外，在國(guó)內(nèi)設(shè)立備孕診所、城市代表處，從而避開(kāi)牌照制約。一些公司則聚焦于輔助生殖產(chǎn)業(yè)鏈的其他環(huán)節(jié)，例如廣州女?huà)z通過(guò)設(shè)立醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所、開(kāi)發(fā)檢驗(yàn)試劑盒的方式為開(kāi)展輔助生殖的機(jī)構(gòu)提供服務(wù)。廣州女?huà)zCOO 瞿奔亦表示，暫時(shí)沒(méi)有自行開(kāi)設(shè)輔助生殖機(jī)構(gòu)的計(jì)劃。

不同于中國(guó)的牌照管理制度，在美國(guó)提供輔助生殖服務(wù)需在門(mén)診手術(shù)、胚胎處理、實(shí)驗(yàn)室操作等各個(gè)環(huán)節(jié)，由不同機(jī)構(gòu)發(fā)放許可證并進(jìn)行監(jiān)管。

正因技術(shù)的高要求以及牌照的嚴(yán)格管理，帶來(lái)較高行業(yè)壁壘，“即使市場(chǎng)規(guī)模不具有爆發(fā)式增長(zhǎng)機(jī)會(huì)，但仍具有較為穩(wěn)定的長(zhǎng)期成長(zhǎng)空間?！比A創(chuàng)證券分析師高岳在研報(bào)中表示。

患者并未井噴，輔助生殖要“慎之又慎”

與資本趨之若鶩相矛盾的是，據(jù)開(kāi)源證券測(cè)算，國(guó)內(nèi)80%輔助生殖中心業(yè)務(wù)不飽和。特別是一些公立醫(yī)院的就診患者并未出現(xiàn)井噴式增長(zhǎng)。

方祺從業(yè)8 年，他印象中科室就診患者一直在逐年攀升，但這兩年做試管嬰兒的患者沒(méi)有明顯增長(zhǎng)。廣東省生殖醫(yī)院也是同樣情況。譚穎回憶，2016 年二孩政策之后出現(xiàn)了一波小高潮，但在2021 年三孩政策后，目前“感覺(jué)不出太大變化”。

郁琦則認(rèn)為，多數(shù)不孕癥患者在采取藥物治療、人工授精等手段后便可受孕，“最終需要做試管嬰兒的也只有20%左右”。

此外，輔助生殖機(jī)構(gòu)設(shè)置的錯(cuò)位也導(dǎo)致就診患者數(shù)量不均。據(jù)國(guó)家衛(wèi)健委數(shù)據(jù)，2018 年，中國(guó)體外受精治療周期數(shù)達(dá)108.2萬(wàn)。但分布呈現(xiàn)明顯不均衡，上海、北京、廣東等地的百萬(wàn)人口體外受精治療周期數(shù)是全國(guó)均值的2～5倍，而一些欠發(fā)達(dá)地區(qū)的治療數(shù)量較低。

根據(jù)國(guó)家衛(wèi)健委2021 年1 月發(fā)布的《人類輔助生殖技術(shù)配置規(guī)劃指導(dǎo)原則（2021 版）》，每230 萬(wàn)～300 萬(wàn)人規(guī)劃設(shè)立一家輔助生殖中心，其中，15 個(gè)省份存在配置缺口。四川缺口最多，達(dá)到15 家。一線城市則存在超配情況，廣東超配達(dá)到18 家，北京、上海皆超配11 家。

超配區(qū)域同樣存在分配不均情況。廣東省生殖醫(yī)院患者主要來(lái)自粵東西北地區(qū)，廣州、深圳的患者相對(duì)較少。廣東省56 家輔助生殖機(jī)構(gòu)中廣州、深圳分別為18 家和8 家，而陽(yáng)江、云浮、河源、汕尾四地?zé)o一家輔助生殖機(jī)構(gòu)。

社會(huì)資本高度介入之下，行業(yè)也出現(xiàn)了一些值得警惕的問(wèn)題。比如，不少患者因?yàn)橛行詣e選擇的需求，選擇去泰國(guó)、美國(guó)等地進(jìn)行試管嬰兒，還有一部分患者在國(guó)內(nèi)多次試管嬰兒失敗而病急亂投醫(yī)。

“能包成功嗎？”這是方祺接診時(shí)常聽(tīng)到的一句話。在一些民營(yíng)醫(yī)院，聲稱包生育，甚至杜撰出四代、五代、六代試管嬰兒技術(shù)，暗中向患者傳達(dá)。有時(shí)會(huì)直接推薦患者進(jìn)行試管嬰兒，不進(jìn)行前期的診療。

一名患者告訴方祺，某民營(yíng)醫(yī)院跟她承諾可以花錢(qián)“包成功”?！拔覇?wèn)她，既然這么好，為什么不在那里做，她說(shuō)那邊大夫做了一系列檢查后用各種理由把她推了出來(lái)?！狈届靼l(fā)現(xiàn)，這是一種營(yíng)銷(xiāo)策略，一些民營(yíng)醫(yī)院會(huì)看人下菜碟，所謂試管嬰兒“包成功”方案只針對(duì)經(jīng)他們?cè)u(píng)估后卵巢功能較好、預(yù)期妊娠率較高的人群。公立三甲醫(yī)院的生殖中心并不會(huì)以“包成功”的噱頭來(lái)吸引患者。

未來(lái)，輔助生殖是否會(huì)成為下一個(gè)社會(huì)資本深度滲透的行業(yè)？多位采訪對(duì)象向記者表示，有這個(gè)趨勢(shì)。不過(guò)，輔助生殖面對(duì)的是活生生的人，需要“慎之又慎”。

“和其他臨床專業(yè)治療過(guò)程中遵循的降級(jí)原則一樣，我們的原則是能自然生育就不做輔助生殖，能做簡(jiǎn)單的人工授精就不會(huì)讓患者去做試管嬰兒，患者能做一代試管就不會(huì)給他們做二代試管，盡量減少非必要的人工干預(yù)?！狈届饔行?dān)憂，在資本深度介入后，會(huì)不會(huì)出現(xiàn)濫用輔助生殖技術(shù)，甚至通過(guò)基因編輯篩選去滿足父母對(duì)孩子長(zhǎng)相、身高等一系列“美好的愿望”。

當(dāng)然，不乏執(zhí)著要孩子的患者。廣東省生殖醫(yī)院的一名患者已經(jīng)做了八個(gè)周期試管嬰兒，“這是極端案例，對(duì)患者而言，試管是心靈的寄托，只要還有希望，再微弱也不愿放棄。”譚穎說(shuō)。