陳月，董平，譚林林，劉衛(wèi)平 ，呂夏

（1.瓦房店第四醫(yī)院有限公司，遼寧 瓦房店 116300；2.遼寧省軍區(qū)大連第十三離職干部休養(yǎng)所，遼寧 大連 116000；3.大連大學(xué)護(hù)理學(xué)院，遼寧大連 116000）

0 引言

精神分裂癥為臨床常見(jiàn)精神障礙性綜合征，主要涉及思維、感知覺(jué)、行為、情感等多方面障礙，臨床學(xué)者針對(duì)精神分裂癥病因尚處于探究階段，此種疾病多于青壯年發(fā)病，患者一般意識(shí)清楚，智力正常，部分患者在疾病發(fā)展期間出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙，臨床具有患病率高、反復(fù)發(fā)作、根治難度大等特異性表現(xiàn)，若沒(méi)有及時(shí)給予疾病控制，部分患者易出現(xiàn)衰退及精神殘疾，嚴(yán)重危害患者身心健康[1]?，F(xiàn)階段臨床學(xué)者認(rèn)為精神分裂癥發(fā)生與外界環(huán)境、情感經(jīng)歷、生活壓力、生理疾病、遺傳因素具有密切關(guān)聯(lián)，近年精神分裂癥患病率升高，疾病致死率顯著上升；臨床觀察顯示，精神分裂癥患者死亡與生理疾病及代謝綜合征具有密切關(guān)聯(lián)[2]。代謝綜合征是集糖代謝異常、高血糖、肥胖、血脂異常等多種心血管危險(xiǎn)因素為一體的綜合征；經(jīng)流行病學(xué)研究數(shù)據(jù)顯示[3]，精神分裂癥患者并發(fā)代謝綜合征的概率顯著高于普通人群，這與其長(zhǎng)期應(yīng)用抗精神類藥物有關(guān)?，F(xiàn)階段精神分裂癥應(yīng)用藥物以第二代抗精神病藥物為主，常用利培酮、奧氮平，因疾病治療周期較長(zhǎng)，長(zhǎng)期應(yīng)用西藥具有一定毒副作用，藥物療效與安全性為近年精神分裂癥探討熱點(diǎn)課題。本研究筆者特于精神分裂癥治療中開(kāi)展基于評(píng)估的優(yōu)化治療模式，以傳統(tǒng)治療為參照，分析療效差異。

1 資料與方法

1.1 一般資料

90例觀察對(duì)象為醫(yī)院2020年4月至2022年4月收治的精神分裂癥患者，采用計(jì)算機(jī)1：1分組方式，常規(guī)組45例，年齡最小值、最大值為19、55歲，年齡平均值（36.58±2.08）歲，病程1-20年，病程平均值（7.11±0.68）年；受教育水平：高中及以下學(xué)歷10例，中專學(xué)歷7例，大專學(xué)歷10例，本科及以上學(xué)歷18例；試驗(yàn)組45例，年齡最小值、最大值為19、59歲，年齡平均值（36.62±2.05）歲，病程1-21年，病程平均值（7.09±0.71）年；受教育水平：高中及以下學(xué)歷9例，中專學(xué)歷10例，大專學(xué)歷9例，本科及以上學(xué)歷17例；統(tǒng)計(jì)分析兩組精神分裂癥患者入組資料，差異滿足數(shù)據(jù)比對(duì)要求（P>0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）觀察對(duì)象均滿足國(guó)際精神分裂癥學(xué)會(huì)診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者年齡≥18歲，入組時(shí)經(jīng)精神分裂癥陽(yáng)性與陰性癥狀量表（positive and negative symptom scale，PANSS）評(píng)分60-120分。（2）觀察對(duì)象均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)對(duì)代謝綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①高血糖水平及空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）≥6.1mmol/L，餐后2h血糖≥7.8mmol/L；②肥胖：體重指數(shù)（body mass index，BMI）≥25.0kg/m2；③高血壓：收縮壓/舒張壓（systolic blood pressure/ diastolic blood pressure，SBP/DBP）≥140/90mmHg；④血脂異常：三酰甘油（triacylglycerol，TG）水平≥1.7mmol/L，女性高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）＜1.0mmol/L或男性高密度脂蛋白膽固醇＜0.9mmol/L[4]；滿足上述其中3項(xiàng)即可確診。（3）患者研究?jī)?nèi)容知情。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）入組前2周內(nèi)服用本研究藥物或可能影響研究結(jié)果的藥物。（2）合并其他精神類疾病、器質(zhì)性病變患者。（3）因藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)或其他原因?qū)е卵芯棵撀淙藛T。

1.2 方法

常規(guī)組予以傳統(tǒng)治療模式，予以利培酮片（生產(chǎn)廠家：常州四藥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051731）口服，初始藥物劑量2mg/d，最大劑量不超過(guò)6mg/d。

試驗(yàn)組予以基于評(píng)估的優(yōu)化治療模式，予以利培酮片口服，初始藥物劑量2mg/d，依據(jù)臨床癥狀增加藥物劑量，2周內(nèi)藥物劑量最大值不超過(guò)6mg/d；2周后評(píng)估療效，以PANSS評(píng)分為標(biāo)準(zhǔn)，若PANSS評(píng)分降低不足20%，于第3周采用交叉換藥，取奧氮平片（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20183501）口服，持續(xù)用藥2周，2周內(nèi)藥物最大劑量不超過(guò)20mg/d；2周后評(píng)估療效，以PANSS評(píng)分為標(biāo)準(zhǔn)，若PANSS評(píng)分降低不足20%，于第3周采用交叉換藥，取利培酮片口服，劑量同上；若PANSS評(píng)分降低＞20%，則維持原有治療方案。2組患者持續(xù)用藥8周后觀察療效。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）PANSS評(píng)估，比對(duì)兩組患者治療前后陰性癥狀積分、陽(yáng)性癥狀積分及PANSS總分差值，分?jǐn)?shù)與精神病癥程度呈正相關(guān)。

（2）代謝指標(biāo)，比對(duì)兩組患者治療前后BMI、FBG、SBP、DBP、TG、HDL-C指標(biāo)。

（3）不良反應(yīng)評(píng)估，采用不良反應(yīng)癥狀量表（treatmentemergentsymptomscale，TESS）對(duì)患者治療8周內(nèi)不良反應(yīng)情況進(jìn)行量化評(píng)分，分?jǐn)?shù)與不良反應(yīng)程度呈正相關(guān)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS24.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用）描述，配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，組間統(tǒng)計(jì)結(jié)果P<0.05，表示組間差異有意義，統(tǒng)計(jì)結(jié)果P<0.01，表示組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組精神分裂癥患者治療前后PANSS評(píng)分差值比對(duì)

兩組精神分裂癥患者治療后PANSS評(píng)分降低，試驗(yàn)組陰性癥狀積分、陽(yáng)性癥狀積分及總分差值大于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組精神分裂癥患者治療前后PANSS評(píng)分差值比對(duì)，分）

表1 兩組精神分裂癥患者治療前后PANSS評(píng)分差值比對(duì)，分）

組別n陰性癥狀積分 陽(yáng)性癥狀積分 總分常規(guī)組455.88±1.735.72±1.67 10.61±1.88試驗(yàn)組457.25±1.917.36±1.9514.21±2.05 t 3.5664.2858.682 P 0.0010.0000.000

2.2 兩組精神分裂癥患者治療前后代謝指標(biāo)比對(duì)

治療前，兩組精神分裂癥患者B M I、FBG、SBP、DBP、TG、HDL-C指標(biāo)存在同質(zhì)性，治療后，兩組精神分裂癥患者BMI、FBG、SBP、DBP、TG指標(biāo)較比治療前升高，HDL-C指標(biāo)較比治療前降低，試驗(yàn)組BMI、FBG、SBP、DBP、TG指標(biāo)低于常規(guī)組，HDL-C指標(biāo)高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組精神分裂癥患者治療前后代謝指標(biāo)比對(duì)

表2 兩組精神分裂癥患者治療前后代謝指標(biāo)比對(duì)

10.8722.4804.1775.3302.4543.698 0.0000.0000.0000.0000.0000.000

2.3 兩組精神分裂癥患者TESS評(píng)分比對(duì)

試驗(yàn)組精神分裂癥患者T E S S 評(píng)分為(7.16±1.09)分，常規(guī)組TESS評(píng)分為(5.59±1.04)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.691，P<0.01)。

3 討論

本次研究比對(duì)結(jié)果顯示，兩組精神分裂癥患者治療后PANSS評(píng)分降低，試驗(yàn)組陰性癥狀積分、陽(yáng)性癥狀積分及總分差值大于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），基于評(píng)估的優(yōu)化治療模式采用利培酮、奧氮平采用交叉換藥模式，以2周為基礎(chǔ)，2周后對(duì)其短期療效進(jìn)行評(píng)估，了解患者臨床癥狀及病情控制情況，并進(jìn)行治療方案調(diào)整，可早期緩解精神病癥。

藥物治療作為精神分裂癥主要治療方案，因精神分裂癥病程長(zhǎng)，易反復(fù)發(fā)作，藥物應(yīng)用周期較長(zhǎng)，長(zhǎng)期應(yīng)用抗精神類藥物導(dǎo)致副作用概率較高，為臨床治療探討熱點(diǎn)[5]。利培酮、奧氮平均為臨床常用抗精神類藥物，利培酮主要應(yīng)用于急、慢性精神分裂癥，同時(shí)針對(duì)精神疾病陰性癥狀、陽(yáng)性癥狀及其伴發(fā)精神類疾病，例如抑郁、焦慮均具有顯著療效[6]。奧氮平作為非典型抗精神病藥物，在臨床治療過(guò)程中，易導(dǎo)致血糖異常、肥胖及血脂異常等情況，為非典型抗精神類藥物中最易導(dǎo)致代謝紊亂藥物之一，流行病學(xué)研究數(shù)據(jù)顯示[7]，因奧氮平治療導(dǎo)致精神分裂癥發(fā)生代謝綜合征概率為20%-25%，發(fā)生機(jī)制尚處于探究階段，考慮與慢性炎癥反應(yīng)具有一定關(guān)聯(lián)。經(jīng)動(dòng)物研究試驗(yàn)顯示[8]，奧氮平經(jīng)6周治療時(shí)間，觀察體小鼠葡萄糖及血脂水平顯著升高，單藥治療對(duì)精神分裂癥患者代謝水平具有一定影響。經(jīng)臨床觀察顯示，奧氮平單一藥物治療患者合并糖尿病風(fēng)險(xiǎn)為普通人群的5.8倍以上，單一應(yīng)用利培酮治療患者合并糖尿病風(fēng)險(xiǎn)為普通人群的2.2倍以上。基于上述數(shù)據(jù)，并參照中國(guó)精神分裂癥治療指南，遂于本研究開(kāi)展基于評(píng)估的優(yōu)化治療模式，采用利培酮與奧氮平交叉用藥，通過(guò)分析兩組精神分裂癥患者治療前后代謝指標(biāo)可知，治療前，兩組精神分裂癥患者BMI、FBG、SBP、DBP、TG、HDL-C指標(biāo)存在同質(zhì)性，治療后，兩組精神分裂癥患者BMI、FBG、SBP、DBP、TG指標(biāo)較比治療前升高，HDL-C指標(biāo)較比治療前降低，試驗(yàn)組BMI、FBG、SBP、DBP、TG指標(biāo)低于常規(guī)組，HDL-C指標(biāo)高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；經(jīng)研究結(jié)果證實(shí)，基于評(píng)估的優(yōu)化治療模式未增加藥物治療對(duì)精神分裂癥患者代謝指標(biāo)的影響，反之在治療過(guò)程中，通過(guò)定期監(jiān)測(cè)患者病情變化，早期調(diào)整治療方案，可有效緩解精神分裂癥患者臨床癥狀，有助于穩(wěn)定其血脂水平；在治療過(guò)程中，患者了解病情，有利于疾病治療，可提高患者治療依從性及預(yù)后轉(zhuǎn)歸期待性；治療期間患者可通過(guò)自主監(jiān)測(cè)飲食，積極開(kāi)展體育鍛煉，有效改善代謝情況，以減少代謝綜合征發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；代謝指標(biāo)差異同時(shí)考慮與奧氮平應(yīng)用人次減少有關(guān)，有待進(jìn)一步研究。評(píng)估兩組患者用藥安全性可知，試驗(yàn)組精神分裂癥患者TESS評(píng)分為（7.16±1.09）分，常規(guī)組TESS評(píng)分為（5.59±1.04）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），基于評(píng)估的優(yōu)化治療模式可有效控制藥物不良反應(yīng)，有效避免單一應(yīng)用利培酮或奧氮平導(dǎo)致的藥物不耐受情況，于多年齡段均可推廣，藥物治療安全系數(shù)較高。受本研究樣本量、隨訪時(shí)間限制，未針對(duì)兩種藥物長(zhǎng)期療效及療效影響因素進(jìn)行深入探討，有待臨床進(jìn)一步研究。

綜上，基于評(píng)估的優(yōu)化治療模式在精神分裂癥患者代謝綜合征治療優(yōu)勢(shì)顯著，有助于緩解精神病癥，與單一用藥相比，對(duì)代謝指標(biāo)影響更小，兼具安全、高效雙重優(yōu)勢(shì)。