王玉潔 徐 鑫

河南省商丘市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌與代謝病科 476000

2型糖尿病(Diabetes mellitus type 2,T2DM)是一種由胰島素分泌不足或胰島素抵抗引起的血糖水平升高的慢性代謝性疾病，可引發(fā)多種并發(fā)癥[1]。骨質(zhì)疏松癥(Osteoporosis,OP)是一種全身性的代謝性的骨病，主要是指骨量降低，骨的微結(jié)構(gòu)受到破壞，容易發(fā)生骨折的一類全身性骨病[2]。T2DM患者不僅可以通過尿液排出大量的葡萄糖，還會從尿液中丟失大量的鈣、磷等礦物質(zhì)。既往研究表明，T2DM患者發(fā)生OP的風(fēng)險要高于血糖正常人群，并將OP列為T2DM并發(fā)癥之一[3]。T2DM合并OP發(fā)病機制復(fù)雜，目前仍無特效治療手段，早期干預(yù)診斷對延緩疾病進展尤為重要。本研究通過分析中老年T2DM男性患者的一般資料和臨床信息，以期了解導(dǎo)致T2DM患者發(fā)生OP的相關(guān)危險因素，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集本院2019年1月—2021年1月確診的中老年男性T2DM患者83例。(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者及家屬了解并知情同意。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①長期臥床者；②嚴(yán)重肝腎功能異常；③嚴(yán)重心肺功能異常；④惡性腫瘤；⑤服用影響骨代謝的藥物；⑥風(fēng)濕性疾病。符合OP診斷標(biāo)準(zhǔn)。采用雙能X線吸收測定法檢測T2DM患者的骨密度(BMD)，BMD值以同性別、同種族正常成人的平均骨量作為標(biāo)準(zhǔn)， 降低1～2.5個標(biāo)準(zhǔn)差為低骨量， 降低≥2.5個標(biāo)準(zhǔn)差為OP。根據(jù)是否合并OP分為T2DM組(n=55)和T2DM合并OP組(n=28)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會通過。

1.2 觀察指標(biāo)

1.2.1 一般資料：統(tǒng)計和搜集兩組患者年齡、病程、身高、體重、吸煙史及飲酒史等一般資料。計算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)=體重(kg)/身高(m)2。

1.2.2 臨床及血清學(xué)指標(biāo)：清晨空腹采集兩組患者的靜脈血標(biāo)本5ml，檢測兩組患者的糖化血紅蛋白(HbA1c)、血鈣(Ca2+)、血磷(P)、血總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)臨床實驗室指標(biāo)。采用深圳市艾克瑞電氣有限公司生產(chǎn)的AKDX-16H雙能量X射線骨密度儀測量T2DM患者的腰椎L1～L4、股骨頸、全髖部位的BMD。采用上海聚慕醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)的西門子全自動生化分析儀及配套檢測試劑檢測實驗室指標(biāo)。采用糖化血紅蛋白分析儀檢測HBA1c。采用人可羅索(KL)酶聯(lián)免疫吸附測定試劑盒測定兩組患者的血清中脂肪細(xì)胞因子-13(Apelin-13)水平。

1.2.3 體脂分布測定：兩組患者在空腹?fàn)顟B(tài)下，受試者測量前排空大小便，輕便著裝并脫鞋站在稱臺中央，待受試者站穩(wěn)，稱的指針或數(shù)字顯示穩(wěn)定后讀取體重記錄。用皮脂厚度計測量上臂部，肩胛下和髂骨上皮脂厚度，連續(xù)測3次取平均值。皮下脂肪厚度(臂部+肩胛部)。使用專門標(biāo)尺測定頸圍、腰圍、腹圍、臀圍、臂圍長度。采用人體成分分析儀檢測兩組患者的體脂肪率(BF)、體肌肉率(BM)、內(nèi)臟脂肪面積(VFA)。

2 結(jié)果

2.1 兩組中老年男性T2DM患者一般資料比較 T2DM合并OP組患者的BMI值高于T2DM組(P<0.05)，其他一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組中老年男性T2DM患者一般資料比較

2.2 兩組中老年男性T2DM患者臨床及血清學(xué)指標(biāo)比較 T2DM合并OP組患者的BMD、Ca2+、LDL-C及Apelin-13指標(biāo)與T2DM組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組中老年男性T2DM患者臨床及血清學(xué)指標(biāo)比較

2.3 Logistic回歸分析影響中老年男性T2DM合并OP的危險因素 選擇2.1、2.2中差異有統(tǒng)計學(xué)意義的單因素進行多因素 Logistic 回歸性分析。T2DM=0，T2DM合并OP=1；BMI<24=0，BMI≥24=1；BMD>1g/cm2=0，BMD值<1g/cm2=1；Ca2+≥2.25mmol/L=0，Ca2+<2.25mmol/L=1；LDL-C<3.37mmol/L=0，LDL-C≥3.37mmol/L=1；Apelin-13≥946pg/ml=0，Apelin-13<946pg/ml=1。結(jié)果顯示，患者的BMI≥24、BMD值<1g/cm2、Apelin-13<946pg/ml是中老年男性T2DM合并OP發(fā)生的獨立危險因素 (P<0.05)。見表3。

表3 Logistic回歸分析影響中老年男性T2DM合并OP的危險因素

2.4 兩組中老年男性T2DM患者體脂分布情況比較 比較兩組患者的體脂分布情況，T2DM合并OP組患者皮下脂肪厚度及VFA指標(biāo)與T2DM組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組中老年男性T2DM患者體脂分布比較

2.5 兩組體脂分布、Apelin-13水平對中老年男性T2DM合并OP預(yù)測效能分析 ROC曲線分析顯示，皮下脂肪厚度、VFA與Apelin-13水平的曲線下面積(AUC)分別為0.618、0.676、0.712，三者聯(lián)合檢測AUC為0.881。見圖1及表5。

圖1 兩組體脂分布、Apelin-13水平與T2DM

表5 兩組體脂分布、Apelin-13水平與T2DM合并OP的ROC曲線特征

3 討論

本研究通過分析中老年男性T2DM患者合并OP的風(fēng)險因素，結(jié)果顯示，T2DM合并OP的危險因素與BMI、皮下脂肪厚度、VFA、BMD、Ca2+、LDL-C及Apelin-13指標(biāo)均相關(guān)聯(lián)。再將以上篩選出的單因素進行多因素 Logistic回歸性分析，結(jié)果顯示，患者BMI≥24、BMD值<1g/cm2、Apelin-13<946pg/ml是中老年男性T2DM合并OP的獨立危險因素。再比較兩組患者的體脂分布情況，結(jié)果顯示，T2DM合并OP組患者的皮下脂肪厚度及VFA指標(biāo)與T2DM組差異顯著。提示BMI值越高，BMD值、Apelin-13值越低，脂肪含量越高的中老年男性T2DM患者越容易導(dǎo)致OP的發(fā)生。因老年男性由于體脂過多而造成的肥胖，其脂肪堆積主要分布在皮下和內(nèi)臟周圍，尤其是腹腔內(nèi)的腹臟器官周圍等處，而脂肪的堆積很容易導(dǎo)致骨質(zhì)的流失[4]。既往研究發(fā)現(xiàn)，肥胖人群的內(nèi)臟脂肪含量高，骨質(zhì)強度就低，患OP的風(fēng)險也就增加[5]。與本研究結(jié)果一致，T2DM患者BMI越高，越容易導(dǎo)致OP的發(fā)生。由于T2DM患者需要嚴(yán)格控制飲食，當(dāng)患者鈣攝入不足時，骨骼中的鈣就會釋放到血液中，以維持血鈣濃度。另外，T2DM患者需要長期使用降糖藥物。當(dāng)T2DM患者在排糖的同時，Ca2+也會從尿液中排出，導(dǎo)致BMD越來越低，因而骨質(zhì)疏松越來越嚴(yán)重。因此，BMD越低越易導(dǎo)致T2DM患者OP的發(fā)生。Apelin-13是一種新型脂肪細(xì)胞因子，表達于成熟或未分化的前脂肪細(xì)胞及其他組織細(xì)胞中。Apelin-13的表達隨著脂肪細(xì)胞的分化而增加。該脂肪細(xì)胞因子還具有抗炎、調(diào)節(jié)體液平衡、抑制細(xì)胞增殖等作用，參與多系統(tǒng)疾病的病理生理過程。有研究表明，Apelin-13可能是T2DM患者合并OP的保護因素[6]。因而Apelin-13水平越低越容易導(dǎo)致OP的發(fā)生。ROC曲線分析顯示，皮下脂肪厚度、VFA與Apelin-13水平的AUC分別為0.618、0.676、0.712。皮下脂肪厚度、VFA與Apelin-13聯(lián)合檢測的AUC為0.881，提示將以上指標(biāo)進行聯(lián)合檢測，對預(yù)測T2DM患者合并OP的發(fā)生具有重要意義。

綜上所述，中老年男性T2DM患者的BMI越高、皮下脂肪越厚、VFA值越大、BMD值越低及Apelin-13水平越低則易導(dǎo)致OP的發(fā)生。