周曙光*

（安徽省婦幼保健院，安徽 合肥 230001）

作為一種常見、多發(fā)的生殖器疣，尖銳濕疣有顯著的傳染性。病因與機(jī)體發(fā)生人乳頭瘤病毒（human pointed condyloma，HPV）感染有關(guān)，臨床表現(xiàn)以肛門生殖器部位（外陰、肛周、肛管等）發(fā)生增生性損害為主，治療時間長，易復(fù)發(fā)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。通過檢索既往研究文獻(xiàn)[1-4]來看，尖銳濕疣治療方法多，如物理療法（電灼、CO2激光、液氮冷凍等）雖然有較好的臨床療效（近期），但卻存在HPV感染（或潛在感染）清除率低、皮膚損壞等現(xiàn)象，復(fù)發(fā)率較高，加之臨床醫(yī)師在尖銳濕疣治療方面選擇性存異，有效治療方法的臨床療效不確定，故需更多的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持。光動力療法（以5-氨酮戊酸為主）作為一種新型的尖銳濕疣治療方法，相較于單純的物理療法，對降低本病的亞臨床感染及潛在感染效果更顯著，但單一的光動力療法對疣體仍存在缺陷?？擞热鹛梗ㄡt(yī)用生物凝膠敷料）能阻斷人乳頭瘤病毒（HPV）感染，用于人乳頭瘤病毒（HPV）感染引起的皮膚病變，降低病毒載量以及物理治療后尖銳濕疣復(fù)發(fā)率。故本文將以對照研究的方式，探析克尤瑞坦與光動力療法在尖銳濕疣治療方面的臨床療效。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 樣本來源：本院皮膚科，樣本總量：142例尖銳濕疣患者，納入時間：2020年1月至2021年 1月。納入標(biāo)準(zhǔn)：①尖銳濕疣癥狀者。②無合并自身免疫系統(tǒng)疾病或人類免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）感染者。③20歲≤年齡≤ 75歲，首次確診為尖銳濕疣，且未經(jīng)任何藥物治療者。④簽署《知情同意書》且無克尤瑞坦（醫(yī)用生物凝膠敷料）及光動力療法（ALA）及其他物理療法禁忌證者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對本文所納治療方法存在禁忌證。②合并嚴(yán)重心、肝、腎或其他免疫功功能組織病變或缺陷者。③妊娠期、哺乳期女性。治療組71例，均為女性，年齡20～75（34.52±5.62）歲，感染部位：宮頸顯性疣體、肛內(nèi)尖銳濕疣體各32、39例；對照組71例，均為女性，年齡20～75（34.45± 5.57）歲，感染部位：宮頸顯性疣體、肛內(nèi)尖銳濕疣體各34、37例；兩組年齡、性別、感染部位等常規(guī)資料差異不顯著（P＞0.05），有可比性。課題符合《赫爾辛基宣言》[6]醫(yī)學(xué)研究準(zhǔn)則。

1.2 方法

1.2.1 治療組 ALA光動力治療后聯(lián)合克尤瑞坦治療治療6周。①ALA光動力療法：確定病變位置[內(nèi)鏡（陰道鏡、肛門鏡）+醋酸白試驗(yàn)]與敷藥范圍后，將ALA溶液（配置方法：0.5 mL生理鹽水與鹽酸氨酮戊酸散混合，配制濃度：20.00%）均勻涂抹于皮損處及其周圍皮膚或黏膜上（涂抹范圍：1 cm）并封包（3 h），然后根據(jù)患者病變部位的皮損面積大小調(diào)整用柱狀光纖（腔道）參數(shù)（波長：約630 nm，輸出功率：80 mW/cm2，照射總能量：100～150 mJ/cm2）并照射，1次/周，共6周。②克尤瑞坦：首次物理術(shù)后，次日起，每支涂抹2～3次/d，1天1支。非首次物理術(shù)后，次日起，每支涂抹2～3次/d，隔天1支。一次物理術(shù)后共使用4～7支，7 d為一療程。根據(jù)物理手術(shù)的次數(shù)和疣體面積配合對應(yīng)療程數(shù)，遵醫(yī)囑使用即可。

1.2.2 對照組 ALA光動力（同治療組，不贅述）后聯(lián)合α干擾素治療6周。α干擾素用法用量：2萬IU/g，5.0 g/支，將本品均勻涂于患處，每日涂抹患處5次，7 d為一療程，連用6周，或至皮損痊愈。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效：采用癥狀評分下降指數(shù)（symptom score reduction index，SSRI）評估臨床療效。治愈：SSRI（疣體及皮損完全消退且醋酸白試驗(yàn)均為陰性）≥95.00%；顯效：60.00%≤SSRI（疣體及皮損減退）＜95.00%；有效：20.00%≤SSRI（疣體及皮損減退）＜60.00%；無效：SSRI（疣體及皮損減退）＜20.00%?？傆行?（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。痊愈率=治愈例數(shù)/總例數(shù)×100%。SSRI計算公式=（治療前評分-治療后評分）/治療前評分×100%。②復(fù)發(fā)率：接受治療后4、6、8、12周時進(jìn)行定期隨訪，記錄員皮損位置改變情況并進(jìn)行醋酸白試驗(yàn)，判定有無復(fù)發(fā)。③不良反應(yīng)發(fā)生率：紅腫、疼痛、糜爛、感染等。④疣體脫落率：接受治療后4、6、8、12周時進(jìn)行定期隨訪，記錄患者的疣體直徑變化（mm），同時記錄4、6、8周時的疣體脫落數(shù)量。⑤HPV檢測：分別于治療前、治療結(jié)束后1周取患者外生殖器、肛周疣體組織脫落標(biāo)本進(jìn)行檢測，并記錄兩次HPV型號數(shù)據(jù)。⑥采用酶聯(lián)免疫試驗(yàn)記錄患者治療前、治療2周后IL-6、CRP表達(dá)水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 建立Excel數(shù)據(jù)庫，將各基線資料、研究數(shù)據(jù)納入SPSS21.0軟件處理。計數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。滿足參數(shù)檢驗(yàn)前提條件及球?qū)ΨQ檢驗(yàn)（H-F條件）的定量資料則用重復(fù)測量方差分析，若部分滿足參數(shù)檢驗(yàn)前提條件時，需適當(dāng)變換變量或用混合模型分析，兩個及兩個以上樣本均數(shù)差異的顯著性檢驗(yàn)用變異數(shù)分析（F檢驗(yàn)），以（）表示。差異有統(tǒng)計學(xué)意義為P＜0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床有效率比較 由表1可知，對照組的總有效率為87.32%，治療組為95.77%，治療組的治療總有效率顯著高于對照組（χ2=4.613，P=0.032，P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床有效率對比[n（%）]

2.2 兩組疣體直徑比較 由表2可知，治療組治療后4、6、8、12周時的疣體直徑改善均顯著高于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后的疣體直徑比較（mm，）

表2 兩組治療前后的疣體直徑比較（mm，）

2.3 兩組復(fù)發(fā)率比較 由表3可知，治療組總復(fù)發(fā)率為7.04%，對照組為19.72%，治療組的總復(fù)發(fā)率較對照組顯著偏低（χ2=6.936，P=0.008，P＜0.05）。

表3 兩組復(fù)發(fā)率比較[n（%）]

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 由表4可知，治療組總不良反應(yīng)發(fā)生率（4.23%）較對照組（19.72%）顯著偏低（χ2=11.381，P=0.001，P＜0.05）。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

2.5 兩組疣體脫落率比較 由表5可知，治療組治療后6、8周時的疣體脫落率（80.00%和95.90%）較對照組（64.43%和86.60%）顯著更高（P＜0.05）。

表5 兩組疣體脫落率比較[n（%）]

2.6 炎性因子表達(dá)水平對比 由表6可知。治療組治療后的IL-6、CRP表達(dá)水平顯著低于對照組（P＜0.05）。

表6 兩組炎性因子表達(dá)水平對比（）

表6 兩組炎性因子表達(dá)水平對比（）

3 討論

以性傳播為主要途徑的尖銳濕疣在全球范圍內(nèi)的性病發(fā)病率中的占比均較高，在我國的性病發(fā)病率中高居第3位，有顯著的亞臨床感染及潛伏感染風(fēng)險，其皮損周圍1 cm內(nèi)的皮膚多伴有HPV感染跡象，這可能是尖銳濕疣出現(xiàn)高復(fù)發(fā)率的主要原因之一。HPV特殊的感染特質(zhì)，導(dǎo)致尖銳濕疣治療后極易發(fā)生不同程度的復(fù)發(fā)，有的復(fù)發(fā)率甚至高達(dá)30.00%～70.00%，如Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)[7-9]，病灶位于宮頸、肛管的尖銳濕疣病灶者及HIV陽性者發(fā)生復(fù)發(fā)的概率較高。學(xué)者研究證實(shí)[10-12]，HPV的長期反復(fù)感染，可使病毒逃脫免疫監(jiān)視，造成局部免疫抑制。由此可見，尖銳濕疣的消退、持續(xù)、復(fù)發(fā)可能與HPV患者的集體免疫功能[13-15]異常有關(guān)。

本次研究結(jié)果表明治療組臨床療效與對照組相比優(yōu)勢更明顯（P＜0.05），提示克尤瑞坦（醫(yī)用生物凝膠敷料）聯(lián)合ALA光動力療法在尖銳濕疣治療方面療效顯著。首先，克尤瑞坦特有的明膠均聚物作為γ蛋白暨復(fù)合含有的HPV6和11型IgY的載體，可以特異性結(jié)合HPV病毒抗原表面蛋白，抗體中合抗原，可以經(jīng)典清除HPV6和11型病毒，降低尖銳濕疣復(fù)發(fā)率，進(jìn)而達(dá)到治愈的效果，此外還可抑制HPV通過性接觸傳播并感染肛門及陰道等生殖器區(qū)[16-18]，改善基底細(xì)胞感染，調(diào)節(jié)HPV基因組在宿主基底細(xì)胞中保持低拷貝數(shù)趨于正常。

本次研究結(jié)果表明治療組HPV病毒清除率等各項(xiàng)指標(biāo)明顯優(yōu)于對照組，阻斷病毒定植，降低病毒載量，提升HPV病毒清除率，降低復(fù)發(fā)率。

本次研究結(jié)果表明治療組疣體直徑與疣體脫落率明顯優(yōu)于對照組，這是因?yàn)榭擞热鹛购械钠渌钚猿煞郑ê衷逅猁}）可以促進(jìn)創(chuàng)面愈合，加快皮損修復(fù)，縮短每次復(fù)發(fā)病程周期，進(jìn)而降低疣體直徑、提升疣體脫落率。

此外本次研究結(jié)果表明治療組炎性因子表達(dá)水平明顯低于對照組，這是因?yàn)榭擞热鹛购杏行С煞趾衷逅猁}加速創(chuàng)面愈合，防止創(chuàng)面感染，進(jìn)而有效降低炎性因子表達(dá)水平。

綜上所述，克尤瑞坦聯(lián)合ALA光動力療法有互補(bǔ)作用，療效好，復(fù)發(fā)率低，能有效改善尖銳濕疣患者的臨床療效，降低疣體直徑，提高疣體脫落率和HPV病毒清除率，降低HPV病毒載量，降低尖銳濕疣復(fù)發(fā)率，有較好的臨床應(yīng)用推廣價值。