周修五 黃伸

南京醫(yī)科大學(xué)附屬江寧醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)中心，江蘇南京 211100

膝骨關(guān)節(jié)炎是一種退行性病變，這種疾病在很多中老年人群體中是比較常見的。患者出現(xiàn)膝骨關(guān)節(jié)炎的時候以膝蓋部位的癥狀為主的表現(xiàn)。很多患者膝蓋的位置會出現(xiàn)明顯的紅腫和疼痛的癥狀，尤其是在上下樓梯的時候疼痛的癥狀會加劇。隨著病情的發(fā)展，有的患者還會有膝蓋積液甚至關(guān)節(jié)畸形，對軟骨也會造成一定的破壞，所以出現(xiàn)膝骨關(guān)節(jié)炎的時候一定要注意治療，可以配合一些軟骨保護劑來治療膝骨關(guān)節(jié)炎的問題。膝骨關(guān)節(jié)炎臨床表現(xiàn)為緩慢發(fā)展的關(guān)節(jié)疼痛、壓痛、僵硬、關(guān)節(jié)腫脹、活動受限、關(guān)節(jié)畸形等表現(xiàn)[1]。目前臨床針對關(guān)節(jié)腔內(nèi)注入塞來昔布是治療膝骨關(guān)節(jié)炎的常用方案，有利于生成保護層，起到保護、修復(fù)損傷關(guān)節(jié)軟骨的作用，但仍有部分膝骨關(guān)節(jié)炎患者塞來昔布治療效果不甚理想[2]。鹽酸氨基葡萄糖是一種用于治療和預(yù)防骨性關(guān)節(jié)炎的藥品，對改善關(guān)節(jié)炎患者疼痛、腫脹效果明顯[3]。鹽酸氨基葡萄糖聯(lián)合塞來昔布是否可改善患者膝骨關(guān)節(jié)炎的嚴(yán)重性指數(shù)量表（severity Index of osteoarthritis，ISOA）評分及炎癥因子水平尚不明確，故本研究特選取南京醫(yī)科大學(xué)附屬江寧醫(yī)院62 例膝骨關(guān)節(jié)炎患者為研究對象，通過分組對照實驗探討鹽酸氨基葡萄糖聯(lián)合塞來昔布對治療膝骨關(guān)節(jié)炎患者ISOA 評分及炎癥因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年6 月至2021 年6 月南京醫(yī)科大學(xué)附屬江寧醫(yī)院收治的62 例膝骨關(guān)節(jié)炎患者為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為常規(guī)組（31 例）、觀察組（31 例）。觀察組中，男18 例，女13 例；年齡40～81 歲，平均（59.68±10.23）歲；病程5～15 年，平均（7.36±1.25）年；左側(cè)17 例，右側(cè)14 例。常規(guī)組中，男20 例，女11 例；年齡46～82 歲，平均（58.74±3.88）歲；病程5～10年，平均（5.98±1.10）年；左側(cè)19 例，右側(cè)12例；本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過（倫理審批批號：2020-005-01）。兩組患者的一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《膝骨關(guān)節(jié)炎中西醫(yī)結(jié)合診療指南》[4]中關(guān)于膝骨關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)者；影像學(xué)檢查顯示骨性肥大者；基礎(chǔ)信息齊全，可參與整個實驗環(huán)節(jié)；均簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：強直性脊柱炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等其他類型關(guān)節(jié)炎；合并骨腫瘤或骨結(jié)核；痛風(fēng)病史；對本研究藥物過敏；惡性腫瘤患者；伴有精神性疾病者。

1.2 方法

常規(guī)組給予塞來昔布治療：患者取坐位，膝關(guān)節(jié)屈曲呈直角，髕上囊下外側(cè)常規(guī)消毒、局麻后，抽出積液，注入玻璃酸鈉注射液（上海景峰制藥股份有限公司，生產(chǎn)批號：2010-03-19），口服塞來昔布（輝瑞制藥有限公司，生產(chǎn)批號：T46078）200 mg，1 次/d，口服，持續(xù)8 周。觀察組在常規(guī)組的基礎(chǔ)上另給予鹽酸氨基葡萄糖片（四川新斯頓制藥有限責(zé)任公司，生產(chǎn)批號：2022-07-01），60 mg/次，1 次/d，持續(xù)8 周。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

①比較兩組患者ISOA 評分以及CRP 水平。治療前、治療8 周后采用膝骨關(guān)節(jié)炎的嚴(yán)重性指數(shù)量表[5]對患者治療前后膝關(guān)節(jié)功能綜合評定，ISOA 評分量表包括腫脹、疼痛、不穩(wěn)定等方面，總分為20 分，分?jǐn)?shù)越低表明患者嚴(yán)重性指數(shù)越輕。C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP），采集清晨空腹靜脈血3 ml，以3000 r/min 離心5 min，離心半徑10 cm，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定CRP，試劑盒來自基蛋生物科技股份有限公司。②比較兩組患者臨床療效[4]。治療8 周后患者膝關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等臨床體征消失，膝關(guān)節(jié)功能恢復(fù)正常記為顯效；治療后患者膝關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等臨床體征明顯改善，膝關(guān)節(jié)功能基本恢復(fù)正常記為有效，治療后患者膝關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等臨床癥狀無改善，膝關(guān)節(jié)功能活動受限甚至病情加重者記為無效。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。③比較兩組患者不良反應(yīng)情況。統(tǒng)計治療期間患肢出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)情況，包括惡心、腫痛、頭痛等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t 檢驗；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后ISOA 評分以及CRP 水平的比較

兩組患者治療前ISOA 評分、CRP 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者治療后的ISOA 評分、CRP 均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療后的ISOA 評分、CRP 低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后ISOA 評分以及CRP 水平的比較（）

表1 兩組患者治療前后ISOA 評分以及CRP 水平的比較（）

注 與本組治療前比較，aP＜0.05；ISOA：膝骨關(guān)節(jié)炎的嚴(yán)重性指數(shù)量表；CRP：C 反應(yīng)蛋白

2.2 兩組患者臨床療效的比較

觀察組總有效率高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者臨床療效的比較[n（%）]

2.3 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較[n（%）]

3 討論

膝骨關(guān)節(jié)炎是一種退行性的疾病。絕大部分因為年齡的增加發(fā)生了退變，從而造成關(guān)節(jié)軟骨的磨損、關(guān)節(jié)間隙變窄、滑膜增生，所以出現(xiàn)了內(nèi)翻畸形或者外翻畸形。造成膝骨關(guān)節(jié)在活動時，出現(xiàn)了明顯的腫脹、疼痛、行走距離變短，患者可以通過游泳或躺在床上練習(xí)直腿抬高，可以增加股四頭肌的力量，通過免負(fù)重的功能鍛煉，可以增加膝關(guān)節(jié)的穩(wěn)定性，有利于增加膝關(guān)節(jié)的使用時間[6-7]。膝骨關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)疼痛常發(fā)生于晨間，活動以后疼痛反而減輕，但是如果活動過多，疼痛又會加重，其次是關(guān)節(jié)僵硬，出現(xiàn)早晨起床的時候或者白天關(guān)節(jié)長時間保持一定體位以后。活動的時候有摩擦感或者咯嗒聲，并且嚴(yán)重者可以有肌肉萎縮及關(guān)節(jié)畸形。在各種組織和細(xì)胞中合成，廣泛存在于礦化組織的細(xì)胞外基質(zhì)和炎癥部位的細(xì)胞外液中，介導(dǎo)細(xì)胞遷移、黏附、活化和炎癥，在骨代謝和骨關(guān)節(jié)疾病中發(fā)揮重要作用[8-9]。據(jù)報道，膝骨關(guān)節(jié)炎患者在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者滑膜中以及骨關(guān)節(jié)炎患者軟骨中顯著升高[10-11]。在早期可以通過口服藥治療，到了晚期需要進行人工關(guān)節(jié)置換術(shù)，手術(shù)以后可以提高患者的生活質(zhì)量，改善關(guān)節(jié)的功能，嚴(yán)重影響了患者的身體健康及生活質(zhì)量，臨床需高度重視[12]。目前臨床針對膝骨關(guān)節(jié)炎的治療原則為改善膝關(guān)節(jié)功能、減輕疼痛及炎癥反應(yīng)，尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)治療方案，故積極探索高效、安全的治療方案意義重大。

本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者治療前ISOA 評分、CRP比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），兩組患者治療后的ISOA 評分、CRP 均低于兩組患者治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），觀察組治療后的ISOA 評分、CRP 低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示鹽酸氨基葡萄糖聯(lián)合塞來昔布治療膝骨關(guān)節(jié)炎可明顯改善炎癥水平，減輕嚴(yán)重程度。膝骨關(guān)節(jié)炎一般是膝關(guān)節(jié)畸形或功能喪失導(dǎo)致的。膝關(guān)節(jié)活動過程中，關(guān)節(jié)軟骨磨損、關(guān)節(jié)間隙變窄、骨質(zhì)增生、滑膜增生等都會導(dǎo)致內(nèi)翻或外翻畸形，疼痛、腫脹、行走距離變短等。隨著人口老齡化，膝骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率明顯上升，中老年人群體的生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響，已經(jīng)成為日益嚴(yán)重的社會經(jīng)濟問題。鹽酸氨基葡萄糖的作用主要是營養(yǎng)軟骨、促進軟骨修復(fù)，是臨床中比較常用的一種藥，通常用于退變性疾病，比如膝骨性關(guān)節(jié)炎、腰椎間盤突出癥、腰椎管狹窄癥、頸椎病、胸背部筋膜炎、肩周炎等退變性疾病，主要是利用其可以促進軟骨的修復(fù)、營養(yǎng)軟骨的作用[13-14]。有研究指出[15]，鹽酸氨基葡萄糖有利于改善關(guān)節(jié)炎患者炎癥因子。本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示鹽酸氨基葡萄糖聯(lián)合塞來昔布治療膝骨關(guān)節(jié)炎可提高療效，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。鹽塞來昔布治療膝骨關(guān)節(jié)炎，經(jīng)口服用吸收迅速，起效快，服藥1～2 h 內(nèi)即可到達血漿藥物濃度高峰，胃腸道反應(yīng)輕微，不影響血小板功能，安全高效，在抗炎、鎮(zhèn)痛方面獨有獨特優(yōu)勢[16]。鹽酸氨基葡萄糖聯(lián)合塞來昔布多靶點治療膝骨關(guān)節(jié)炎，二者協(xié)同作用，可能通過降低疼痛、炎癥因子水平，修復(fù)關(guān)節(jié)軟骨，改善患者膝關(guān)節(jié)疼痛、腫脹情況，進而增強療效。

綜上所述，鹽酸氨基葡萄糖聯(lián)合塞來昔布治療膝骨關(guān)節(jié)炎可降低膝骨關(guān)節(jié)炎的嚴(yán)重性評分，提高臨床療效，降低炎癥因子水平，安全性良好，值得臨床推廣。